✖


Jump to content

12-гидроксигептадекатриеновая кислота

Add links
12-гидроксигептадекатриеновая кислота
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
(5 Z ,8 E , 10 E , 12 S )-12-Гидроксигептадека-5,8,10-триеновая кислота
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.161.462 Отредактируйте это в Викиданных
Характеристики
С 17 Н 28 О 3
Молярная масса 280.408  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

12-Гидроксигептадекатриеновая кислота (также называемая 12-HHT , 12( S )-гидроксигептадека-5Z , 8E , 10E - триеновая кислота или 12(S)-HHTrE ) представляет собой 17-углеродный метаболит 20-углеродной полиненасыщенной жирной кислоты. , арахидоновая кислота . Он был открыт и структурно определен в 1973 году П. Влодавером, Бенгтом И. Самуэльссоном и М. Хамбергом как продукт метаболизма арахидоновой кислоты, образующийся микросомами (т.е. эндоплазматическим ретикулумом ), выделенными из семенных пузырьков овцы и интактными тромбоцитами человека . [ 1 ] [ 2 ] 12-HHT менее двусмысленно называется 12-( S )-гидрокси-5 Z ,8 E ,10 E -гептадекатриеновой кислотой, чтобы указать на S -стереоизомерию ее 12- гидроксильного остатка и Z- , E- и E -цис-транс- изомерию его три двойные связи. В течение многих лет считалось, что этот метаболит является просто биологически неактивным побочным продуктом синтеза простагландинов . Однако более поздние исследования выявили потенциально важную активность.

Производство

[ редактировать ]

Первоисточник

[ редактировать ]

Циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2 метаболизируют арахидоновую кислоту до 15-гидроперокси, 20-углеродного промежуточного соединения простагландина (PG), PGG2 , а затем до 15-гидрокси, 20-углеродного промежуточного продукта, простагландина H2 (PGH2). Тромбоксансинтаза далее метаболизирует PGH2 до 20-углеродного продукта, тромбоксана А2 , 17-углеродного продукта, 12-HHT и 3-углеродного продукта, малонильдегида . Тромбоциты экспрессируют ферменты циклооксигеназы и тромбоксансинтазы, продуцируя PGG2, PGH2 и TXA2 в ответ на агенты, агрегирующие тромбоциты, такие как тромбин ; эти метаболиты действуют как аутокринные , возвращаясь, способствуя дальнейшей агрегации исходных клеток, и как паракринные , вовлекая в ответ близлежащие тромбоциты, а также оказывая воздействие на другие близлежащие ткани, например, сокращая кровеносные сосуды. [ 3 ] Эти эффекты в совокупности вызывают свертывание крови и ограничение кровопотери. 12-HHT является особенно распространенным продуктом этих реакций, способствующих свертыванию крови, на его долю приходится около одной трети общего количества метаболитов арахидоновой кислоты, образуемых физиологически стимулированными тромбоцитами человека . [ 4 ] Его обильное производство во время свертывания крови, наличие циклооксигеназ и, в меньшей степени, тромбоксансинтазы в широком диапазоне типов клеток и тканей, а также его продукция другими путями подразумевают, что 12-HHT обладает одной или несколькими важными биоактивностями, имеющими отношение к свертыванию крови, и, возможно, другие ответы.

Другие источники

[ редактировать ]

Различные ферменты цитохрома P450 (например , CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 , CYP2E1 , CYP2S1 и CYP3A4 ) метаболизируют PGG2 и PGH2 до 12-HHT и MDA. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Хотя последние исследования проводились с использованием рекомбинантных цитохромных ферментов или субфракций разрушенных клеток, моноциты человека , форма циркулирующих в крови лейкоцитов, увеличивают экспрессию CYP2S1, когда их вынуждают дифференцироваться в фенотип макрофагов под действием гамма-интерферона или липополисахарида (т.е. эндотоксина). ); связанные с этими изменениями, дифференцированные макрофаги метаболизировали арахидоновую кислоту до 12-HHT по CYP2S1-зависимому механизму. [ 8 ] Таким образом, будущие исследования могут показать, что цитохромы ответственны за выработку 12-HHT и MDA in vivo.

PGH2, особенно в присутствии двухвалентного железа (FeII), трехвалентного железа (FeIII) или гемина , неферментативно перегруппировывается в смесь 8-цис-изомера 12-HHT и 12-HHT, т.е. 12-( S )- гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E -гептадекатриеновая кислота. [ 1 ] [ 6 ] [ 2 ] [ 9 ] Этот неферментативный путь может объяснить данные о том, что клетки могут вырабатывать 12-HHT в избытке TXA2, а также в отсутствие активных ферментов циклоксигеназы и/или тромбоксансинтазы. [ 10 ]

Дальнейший метаболизм

[ редактировать ]

12-HHT далее метаболизируется 15-гидроксипростагландиндегидрогеназой (NAD+) в самых разных клетках человека и других позвоночных до его 12-оксо-производного (также называемого 12-кето), 12-оксо-5 Z ,8 E ,10 E. -гептадекатриеновая кислота (12-оксо-HHT или 12-кето-HHT). [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Ткань почек свиньи также превращала 12-HHT в 12-кето-5 Z ,8 E -гептадекадиеновую кислоту (12-оксо-5 Z ,8 E -гептадекадиеновую кислоту) и 12-гидроксигептадекадиеновую кислоту. [ 11 ]

Кислые условия (pH ~ 1,1–1,5) вызывают перегруппировку 12-HHT в зависимости от времени и температуры до его 5-цис-изомера, 12-гидрокси-5 E ,8 E ,10 E -гептадекатриеновой кислоты. [ 15 ]

Деятельность и клиническое значение

[ редактировать ]

Ранние исследования

[ редактировать ]

Сообщалось, что через четырнадцать лет после первой публикации о его обнаружении в 1973 году 12-HHT стимулирует эндотелиальные клетки аорты плода быка и пупочной вены человека метаболизировать арахидоновую кислоту до простациклина I2 (PGI2), мощного ингибитора активации тромбоцитов и стимулятора вазодилатации . см. Простациклинсинтаза ); однако он не изменил метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека. [ 4 ] Вскоре после этого сообщалось, что 12-HHT ингибирует блокирующий хемотаксис эффект фактора, полученного из моноцитов человека , на моциты человека. [ 16 ] в то время как непосредственный метаболит 12-HHT, 12-оксо-HT, как сообщается, стимулирует хемотаз нейтрофилов человека . [ 11 ] и ингибировать реакцию агрегации тромбоцитов на различные агенты, стимулируя тромбоциты повышать уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), внутриклеточного сигнала, который в широком смысле служит для ингибирования активации тромбоцитов. [ 11 ] Эти исследования в значительной степени игнорировались; например, в публикациях 1998 и 2007 годов 12-HHT считался либо неактивным, либо не имеющим значительной биологической активности. [ 17 ] [ 9 ] Тем не менее, эта ранняя работа показала, что 12-HHT может способствовать воспалительным реакциям на основе моноцитов и нейтрофилов, а 12-оксо-HT может служить противовесом реакциям агрегации тромбоцитов, вызываемым или стимулируемым TXA2. Что касается последней активности, более позднее исследование показало, что этот ингибирующий эффект обусловлен способностью 12-оксо-HT действовать как частичный антагонист рецептора тромбоксана : он блокирует связывание TXA2 с его рецептором и, тем самым, реакции тромбоцитов и возможно, другие ткани к TXA2, а также агенты, активность которых зависит от стимуляции выработки TXA2. [ 18 ] Таким образом, 12-HHT образуется одновременно с выработкой PGI2 и путем ее стимуляции ингибирует TXA2-опосредованные реакции активации тромбоцитов, в то время как 12-оксо-HT блокирует связывание рецептора TXA2, уменьшая не только TXA2-индуцированный тромбоз и свертывание крови , но, возможно, также вазоспазм и другие действия. ТХА2. С этой точки зрения, тромбоксансинтаза приводит к выработке широко активного метаболита арахидоновой кислоты, TXA2, а также двух других метаболитов арахидоновой кислоты, 12-HHT и 12-оксо-HT, которые служат косвенно для стимуляции продукции PGI2 или непосредственно в качестве антагониста рецептора. для смягчения действия TXA2 соответственно. Эта стратегия может иметь важное значение для ограничения вредного тромботического и вазоспастического действия TXA2.

12-HHT является агонистом рецептора BLT2.

[ редактировать ]

Лейкотриен B4 (т.е. LTB4) представляет собой метаболит арахидоновой кислоты, образующийся с помощью 5-липоксигеназы фермента . Он активирует клетки как за счет своего высокого сродства ( константа диссоциации [Kd] 0,5-1,5 нМ) к рецептору 1 лейкотриена B4 (рецептор BLT1), так и за счет низкого сродства к рецептору BLT2 (Kd = 23 нМ); Оба рецептора представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые при связывании с лигандом активируют клетки путем высвобождения альфа-субъединицы Gq и к коклюшному токсину чувствительной Gi-альфа-субъединицы из гетеротримерных G-белков . [ 19 ] [ 20 ] Рецептор BLT1 обладает высокой степенью лигандсвязывающей специфичности: среди ряда гидроксилированных эйкозаноидных метаболитов арахидоновой кислоты он связывает только LTB4, 20-гидрокси-LTB4 и 12-эпи-LTB4; среди этого же ряда рецептор BLT2 обладает гораздо меньшей специфичностью, поскольку он связывает не только LTB4, 20-гидрокси-LTB4 и 12-эпи-LTB4, но также 12( R )-HETE и 12( S )-HETE (т.е. два стереоизомеры ) 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты и 15( S )-HpETE и 15( S )-HETE (т.е. два стереоизомера 15-гидроксиикозатетраеновой кислоты ). [ 21 ] Относительное сродство рецептора BLT2 к обнаружению LTB4, 12( S )-HETE, 12( S )-HpETE, 12( R )-HETE, 15( S )-HETE и 20-гидрокси-LTB4 составляет ~100, 10, 10. , 3, 3 и 1 соответственно. Все эти аффинности связывания считаются низкими и, следовательно, указывают на то, что некоторые неизвестные лиганды могут связывать BLT2 с высокой аффинностью. В 2009 году было обнаружено, что 12-HHT связывается с рецептором BLT2 с примерно в 10 раз более высоким сродством, чем LTB4; 12-HHT не связывался с рецептором BLT1. [ 17 ] Таким образом, рецептор BLT1 проявляет исключительную специфичность, связывая 5( S ),12( R )-дигидрокси- 6Z , 8E , 10E , 14Z LTB4. -эйкозатетраеновую кислоту (т.е. LTB4), но не 12( S ) или 6Z изомеров, в то время как рецептор BLT2 демонстрирует беспорядочную картину обнаружения. [ 22 ] Рецептор формилпептида 2 является актуальным и хорошо изученным примером беспорядочных рецепторов. Первоначально считалось, что это второй рецептор с низким сродством к трипептидному хемотаксическому фактору нейтрофилов, N -формил-мет-лей-фе, последующие исследования показали, что это рецептор с высоким сродством к метаболиту арахидоновой кислоты, липоксину А4 , но он также связан и активировался широким спектром пептидов, белков и других агентов. [ 23 ] В конечном итоге может оказаться, что BLT2 обладает специфичностью связывания для столь же широкого спектра агентов.

Производство LTB4 и экспрессия BLT1 тканями человека в значительной степени ограничены клетками костномозгового происхождения, такими как нейтрофилы , эозинофилы , тучные клетки и различные типы лимфоцитов. [ 20 ] [ 22 ] и, соответственно, рассматриваются в первую очередь как способствующие развитию многих защитных и патологических человека ( язвенный колит , артрит , астма и т. д.), воспалительных реакций которые опосредуются этими типами клеток. Лекарства, которые ингибируют выработку LTB4 или связывание с BLT1, используются или разрабатываются для лечения последних заболеваний. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Напротив, продукция 12-HHT и экспрессия рецепторов BLT2 тканями человека гораздо шире и устойчивее, чем продукция оси рецепторов LTB4/BLT2. [ 27 ] [ 20 ] [ 22 ] Недавние исследования показывают, что роль оси рецепторов 12-HHT/BLT2 в физиологии и патологии человека может сильно отличаться от роли оси LTB4/BLT1.

Недавние исследования активности рецепторов 12-HHT/BLT2

[ редактировать ]

Воспаление и аллергия

[ редактировать ]

12-HHT стимулирует хемотаксические реакции в тучных клетках костного мозга мыши, которые естественным образом экспрессируют рецепторы BLT2, а также в клетках яичников китайского хомячка, экспрессирующих эти рецепторы путем трансфекции. [ 17 ] Эти данные позволяют предположить, что путь рецептора 12-HHT/BLT2 может поддерживать провоспалительное (т.е. хемотаксическое) действие пути LTB4/BLT1.

С другой стороны, иммортализованная линия клеток кожи человека HaCaT экспрессирует рецепторы BLT2 и реагирует на ультрафиолетовое излучение B (UVB), генерируя токсичные активные формы кислорода , которые, в свою очередь, вызывают гибель клеток HaCaT, активируя апоптотические пути в реакции, зависимой от рецептора BLT2. . Местное лечение кожи мышей антагонистом рецептора BLT2, LY255283, защищает от апоптоза, индуцированного излучением UVB, а у трансгенных мышей со сверхэкспрессией BLT2 наблюдался значительно более обширный апоптоз кожи в ответ на облучение UVB. [ 28 ] Кроме того, 12-HHT ингибирует синтез клетками HaCaT интерлейкина-6 (IL-6), провоспалительного цитокина , связанного с кожным воспалением, в ответ на УФ-В-излучение. [ 29 ] Эти результаты позволяют предположить, что ось 12-HHT/BLT2 может подавлять воспаление, способствуя упорядоченной гибели поврежденных клеток и блокируя выработку IL-6. Противостояние между провоспалительным действием LTB4/BLT1 и противовоспалительным действием осей 12-HHT/BLT2 происходит в другом контексте. На мышиной модели аллергического заболевания дыхательных путей, вызванного овальбумином, 12-HHT и его сопутствующие метаболиты циклооксигеназы, простагландин E2 и простагландин D2 , но не 12 других метаболитов липоксигеназы или циклоксигеназы, показали статистически значимое увеличение уровней жидкости бронхоальвеолярного лаважа после интратрахеальной стимуляции овальбумином. ; после этого заражения только 12-HHT среди контролируемых лигандов, активирующих рецептор BLT2 (LTB4, 12( S ) стереоизомер 12-HETE и 15( S )-HETE) достиг уровней, способных активировать рецепторы BLT2. BLT2 Кроме того, мыши с нокаутом продемонстрировали значительно усиленный ответ на введение овальбумина. Наконец, экспрессия рецептора BLT2 была значительно снижена у пациентов, регулирующих аллергию. CD4+ Т-клетки пациентов с астмой по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы. [ 30 ] В отличие от LTB4 и его рецептора BLT1, которые способствуют развитию заболеваний дыхательных путей, вызванных аллергенами, у мышей и людей, [ 31 ] 12-HHT и его рецептор BLT2, по-видимому, подавляют это заболевание у мышей и могут делать то же самое у людей. [ 30 ] [ 32 ] В то время как дальнейшие исследования направлены на изучение роли оси 12-HHT/BLT2 в воспалительных и аллергических заболеваниях человека, текущие исследования показывают, что 12-HHT, действуя через BLT2, может способствовать или ограничивать воспалительные и аллергические реакции.

Заживление ран

[ редактировать ]

Лечение высокими дозами аспирина (аспирин в этих дозах ингибирует циклооксигеназы-1 и -2, блокируя выработку ими 12-HHT), нокаут тромбоксансинтазы и нокаут рецептора BLT2, но не нокаут рецептора TXA2, ухудшают кератиноцитов реэпителизацию и тем самым закрытие экспериментально вызванных ран у мышей, в то время как синтетический агонист рецептора BLT2 ускоряет закрытие ран не только в этой мышиной модели, но также в мышиной модели db/db ожирения, диабета и дислипидемии из-за дефицита рецептора лептина . 12-HHT накапливался в ранах бывшей мышиной модели. Сопутствующие исследования с использованием скретч-теста in vitro показали, что 12-HHT стимулирует миграцию кератиноцитов человека и мыши с помощью рецептор-зависимого механизма BLT2, который включает выработку фактора некроза опухоли α и металлопротеиназ . [ 33 ] Эти результаты показывают, что рецепторная ось 12-HHT/BLT2 играет решающую роль в заживлении ран у мышей и, возможно, у людей. Ось действует, задействуя движение кератиноцитов для закрытия раны. Этот механизм может лежать в основе подавления заживления ран, которое сопровождает прием высоких доз аспирина и, согласно исследованиям на мышах, других нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) у людей. [ 34 ] [ 22 ] Синтетические агонисты BLT2 могут быть полезны для ускорения заживления хронических язвенных ран, особенно у пациентов, например, диабетиков, у которых нарушено заживление ран. [ 33 ] [ 35 ] [ 22 ]

Рак

[ редактировать ]

Большое количество исследований связали BLT2 и, прямо или предположительно, 12-HHT с выживанием, ростом и/или распространением различных видов рака человека. BLT2, также называемый лейкотриеновым B4-рецептором 2 , тесно связан с 12-HHT в стимуляции метастазирования (злокачественное поведение опухолевых клеток) при следующих видах рака:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Влодавер, П; Самуэльссон, Б. (1973). «Об организации и механизме действия простагландинсинтетазы» . Журнал биологической химии . 248 (16): 5673–8. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43558-8 . ПМИД   4723909 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Хамберг, М; Самуэльссон, Б. (1974). «Эндапероксиды простагландинов. Новые превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (9): 3400–4. Бибкод : 1974PNAS...71.3400H . дои : 10.1073/pnas.71.9.3400 . ПМК   433780 . ПМИД   4215079 .
  3. ^ Вонг, СЛ; Вонг, WT; Тянь, XY; Лау, CW; Хуанг, Ю (2010). «Простагландины в действии». Сердечно-сосудистая фармакология - Эндотелиальный контроль . Достижения фармакологии. Том. 60. стр. 61–83. дои : 10.1016/B978-0-12-385061-4.00003-9 . ISBN  9780123850614 . ПМИД   21081215 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Садовиц, PD; Сетти, Б.Н.; Стюарт, М (1987). «Метаболит циклооксигеназы тромбоцитов 12-L-гидрокси-5,8,10-гептадекатриеновая кислота (HHT) может модулировать первичный гемостаз, стимулируя выработку простациклина». Простагландины . 34 (5): 749–63. дои : 10.1016/0090-6980(87)90297-8 . ПМИД   3124219 .
  5. ^ Пластарас, Япония; Гюнгерих, ФП; Неберт, Д.В.; Марнетт, ЖЖ (2000). «Цитохромы P450, метаболизирующие ксенобиотики, преобразуют эндопероксид простагландина в гидроксигептадекатриеновую кислоту и мутаген малоновой диальдегид» . Журнал биологической химии . 275 (16): 11784–90. дои : 10.1074/jbc.275.16.11784 . ПМИД   10766802 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Хекер, М; Ульрих, В. (1989). «О механизме биосинтеза простациклина и тромбоксана А2» . Журнал биологической химии . 264 (1): 141–50. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31235-8 . ПМИД   2491846 .
  7. ^ Буй, П; Имаидзуми, С; Биданагари, СР; Редди, Северная Каролина; Хэнкинсон, О (2011). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует эйкозаноиды, полученные из циклооксигеназы и липоксигеназы» . Метаболизм и распределение лекарств . 39 (2): 180–90. дои : 10.1124/dmd.110.035121 . ПМК   3033693 . ПМИД   21068195 .
  8. ^ Фремель, Т; Кольстедт, К; Попп, Р; Инь, Х; Аввад, К; Барбоза-Сикард, Э; Томас, AC; Либерц, Р; Майр, М; Флеминг, я (2013). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии . 108 (1): 319. doi : 10.1007/s00395-012-0319-8 . ПМИД   23224081 . S2CID   9158244 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Джон, Х; Камманн, К; Шлегель, В. (1998). «Разработка и обзор радиоиммунного анализа 12-S-гидроксигептадекатриеновой кислоты». Простагландины и другие липидные медиаторы . 56 (2–3): 53–76. дои : 10.1016/s0090-6980(98)00043-4 . ПМИД   9785378 .
  10. ^ Мацунобу, Т; Окуно, Т; Ёкояма, К; Ёкомизо, Т (2013). «Тромбоксан - независимое от синтазы производство 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты, лиганда BLT2» . Журнал исследований липидов . 54 (11): 2979–87. дои : 10.1194/jlr.M037754 . ПМК   3793602 . ПМИД   24009185 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Хекер, М; Ульрих, В. (1988). «12 (S)-Гидрокси-5,8,10 (Z,E,E)-гептадекатриеновая кислота (HHT) преимущественно метаболизируется до своего 12-кетопроизводного эритроцитами человека in vitro». Эйкозаноиды . 1 (1): 19–25. ПМИД   3272822 .
  12. ^ Бергхольте, Дж. М.; Соберман, Р.Дж.; Хейс, Р; Мерфи, Колорадо; Окита, RT (1987). «Окисление 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты и других гидроксижирных кислот простагландиндегидрогеназой легких». Архив биохимии и биофизики . 257 (2): 444–50. дои : 10.1016/0003-9861(87)90589-3 . ПМИД   3662534 .
  13. ^ Агинс, АП; Томас, MJ; Эдмондс, CG; Макклоски, Дж. А. (1987). «Идентификация 12-кето-5,8,10-гептадекатриеновой кислоты как метаболита арахидоновой кислоты, продуцируемого клетками лейкемии человека HL-60». Биохимическая фармакология . 36 (11): 1799–805. дои : 10.1016/0006-2952(87)90241-3 . ПМИД   3107571 .
  14. ^ Хёль, В; Шталь, Б; Мундковский, Р; Хофманн, У; Миз, Колорадо; Кульманн, Ю; Шлегель, В. (1993). «Массовое определение 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы из плаценты человека и кинетические исследования с (5Z, 8E, 10E, 12S)-12-гидрокси-5,8,10-гептадекатриеновой кислотой в качестве субстрата» . Европейский журнал биохимии . 214 (1): 67–73. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17897.x . ПМИД   8508808 .
  15. ^ Хофманн, У; Зефрид, С; Миз, Колорадо; Меттанг, Т; Хюбель, Э; Кульманн, У (1990). «Измерение 12 (S)-гидрокси-5Z,8E,10E-гептадекатриеновой кислоты и ее метаболита 12-оксо-5Z,8E,10E-гептадекатриеновой кислоты в плазме человека методом газовой хроматографии / масс-спектрометрии с химической ионизацией отрицательных ионов». Аналитическая биохимия . 189 (2): 244–8. дои : 10.1016/0003-2697(90)90115-п . ПМИД   2281869 .
  16. ^ Кэмпбелл, ПБ; Толсон, Т.А. (1988). «Модуляция лейкотаксической реакции моноцитов человека тромбоксаном А2 и 12-гидроксигептадекатриеновой кислотой (12-HHT)». Журнал биологии лейкоцитов . 43 (2): 117–24. дои : 10.1002/jlb.43.2.117 . ПМИД   3422086 . S2CID   6808683 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Окуно, Т; Иидзука, Ю; Окадзаки, Х; Ёкомизо, Т; Тагучи, Р; Симидзу, Т (2008). «12(S)-Гидроксигептадека-5Z,8E,10E-триеновая кислота является природным лигандом лейкотриенового рецептора B4 2» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 759–66. дои : 10.1084/jem.20072329 . ПМК   2292216 . ПМИД   18378794 .
  18. ^ Руф, А; Мундковский, Р; Зигль, я; Хофманн, У; Пачек, Х; Миз, Колорадо (1998). «Характеристика продукта пути тромбоксансинтазы 12-оксогептадека-5(Z)-8(E)-10(E)-триеновой кислоты как антагониста рецептора тромбоксана А2 с минимальной внутренней активностью» . Британский журнал гематологии . 101 (1): 59–65. дои : 10.1046/j.1365-2141.1998.00669.x . ПМИД   9576182 . S2CID   39982498 .
  19. ^ Ёкомизо, Т; Като, К; Тераваки, К; Идзуми, Т; Симидзу, Т (2000). «Второй рецептор лейкотриена B(4), BLT2. Новая терапевтическая мишень при воспалениях и иммунологических расстройствах» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (3): 421–32. дои : 10.1084/jem.192.3.421 . ПМК   2193217 . ПМИД   10934230 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Тагер, AM; Блеск, AD (2003). «BLT1 и BLT2: рецепторы лейкотриена B (4)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 69 (2–3): 123–34. дои : 10.1016/s0952-3278(03)00073-5 . ПМИД   12895595 .
  21. ^ Ёкомизо, Т; Като, К; Хагия, Х; Идзуми, Т; Симидзу, Т (2001). «Гидроксиикозаноиды связываются и активируют низкоаффинный рецептор лейкотриена B4, BLT2» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12454–9. дои : 10.1074/jbc.M011361200 . ПМИД   11278893 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и Ёкомизо, Т (2015). «Два различных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2» . Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. дои : 10.1093/jb/mvu078 . ПМИД   25480980 .
  23. ^ Бэк, М; Пауэлл, WS; Дален, SE; Дразен, Дж. М.; Эванс, Дж. Ф.; Серхан, Китай; Симидзу, Т; Ёкомизо, Т; Ровати, GE (2014). «Обновленная информация о лейкотриеновых, липоксиновых и оксоэйкозаноидных рецепторах: обзор IUPHAR 7» . Британский журнал фармакологии . 171 (15): 3551–74. дои : 10.1111/bph.12665 . ПМК   4128057 . ПМИД   24588652 .
  24. ^ Анвар, Ю; Сабир, Дж.С.; Куреши, Мичиган; Сайни, Канзас (2014). «5-липоксигеназа: многообещающее лекарственное средство против воспалительных заболеваний - биохимическая и фармакологическая регуляция». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 15 (4): 410–22. дои : 10.2174/1389450114666131209110745 . ПМИД   24313690 .
  25. ^ Фури, AM (2009). «Модуляция воспалительного заболевания ингибиторами лейкотриен-А4-гидролазы». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (11): 1173–82. ПМИД   19876785 .
  26. ^ Хикс, А; Монкарш, ИП; Хоффман, А.Ф.; Гуднау-младший, Р. (2007). «Антагонисты рецепторов лейкотриена B4 как средства лечения воспалительных заболеваний: доклинические и клинические разработки». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (12): 1909–20. дои : 10.1517/13543784.16.12.1909 . ПМИД   18042000 . S2CID   33906245 .
  27. ^ Мията, А; Ёкояма, К; Ихара, Х; Бандох, С; Такеда, О; Такахаши, Э; Танабэ, Т. (1994). «Характеристика человеческого гена (TBXAS1), кодирующего тромбоксансинтазу» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 273–9. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.00273.x . ПМИД   7925341 .
  28. ^ Рю, ХК; Ким, С; Ким, JY; Чанг, Дж. Х.; Ким, Дж. Х. (2010). «УФ-излучение вызывает апоптоз в кератиноцитах, активируя путь, связанный с «BLT2-реактивными формами кислорода» » . Журнал исследовательской дерматологии . 130 (4): 1095–106. дои : 10.1038/jid.2009.436 . ПМИД   20090768 .
  29. ^ Ли, Дж.В.; Рю, ХК; Нг, ЮК; Ким, С; Вэй, JD; Сабаратнам, В.; Ким, Дж. Х. (2012). «12(S)-Гидроксигептадека-5Z,8E,10E-триеновая кислота подавляет УФ-индуцированный синтез IL-6 в кератиноцитах, оказывая противовоспалительное действие» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (6): 378–86. дои : 10.3858/эмм.2012.44.6.043 . ПМК   3389076 . ПМИД   22391335 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Мацунага, Ю; Фукуяма, С.; Вот, Т; Сасаки, Ф; Мацунобу, Т; Асаи, Ю; Мацумото, К; Саэки, К; Верно, М; Садамура, Ю; Мачида, К.; Наканиши, Ю; Кубо, М; Ёкомизо, Т; Иноуэ, Х (2013). «Лейкотриеновый B4-рецептор BLT2 отрицательно регулирует аллергическую эозинофилию дыхательных путей» . Журнал ФАСЭБ . 27 (8): 3306–14. дои : 10.1096/fj.12-217000 . ПМИД   23603839 . S2CID   5595069 .
  31. ^ Сингх, РК; Тандон, Р; Дастидар, СГ; Рэй, А. (2013). «Обзор лейкотриенов и их рецепторов применительно к астме». Журнал астмы . 50 (9): 922–31. дои : 10.3109/02770903.2013.823447 . ПМИД   23859232 . S2CID   11433313 .
  32. ^ Ватанабэ, М; Мачида, К; Иноуэ, Х (2014). «Включение и выключение: механизмы BLT1 и BLT2 в легких» . Экспертное обозрение респираторной медицины . 8 (4): 381–3. дои : 10.1586/17476348.2014.908715 . ПМИД   24742066 . S2CID   33252079 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Лю, М; Саэки, К; Мацунобу, Т; Окуно, Т; Кога, Т; Сугимото, Ю; Ёкояма, К; Накамизо, С; Кабашима, К; Нарумия, С; Симидзу, Т; Ёкомизо, Т. (2014). «12-Гидроксигептадекатриеновая кислота способствует заживлению эпидермальных ран за счет ускорения миграции кератиноцитов через рецептор BLT2» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (6): 1063–78. дои : 10.1084/jem.20132063 . ПМК   4042643 . ПМИД   24821912 .
  34. ^ Каушал, М; Гопалан Кутти, Н.; Малликарджуна Рао, C (2007). «Ранозаживляющая активность NOE-аспирина: доклиническое исследование». Оксид азота . 16 (1): 150–6. дои : 10.1016/j.niox.2006.07.004 . ПМИД   16978891 .
  35. ^ Гусь-Браутбар, Ю; Паниграхи, Д. (2014). «Время лечит все раны, но 12-HHT действует быстрее» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (6): 1008. doi : 10.1084/jem.2116insight1 . ПМК   4042644 . ПМИД   24890114 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=12-Hydroxyheptadecatrienoic_acid&oldid=1198513834"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9a834f00a590c2563f35589839bcbf3d__1706076000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9a/3d/9a834f00a590c2563f35589839bcbf3d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
12-Hydroxyheptadecatrienoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)