Простагландин F2альфа
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Амогландин, Кронибен, Циклозин, Динифертин, Энзапрост, Гландин, PGF2α, Панацелан, Простамодин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутривенно (нельзя использовать для стимуляции родов), поскольку его нельзя использовать в шейке матки, внутриамниотически (для стимуляции аборта). |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | От 3 до 6 часов в околоплодных водах , менее 1 минуты в плазме крови |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.209.720 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 34 О 5 |
| Молярная масса | 354.487 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 200 мг/мл (20 °С) |
  (что это?) (проверять) | |
Простагландин F 2α ( PGF 2α в номенклатуре простаноидов ), фармацевтически называемый динопрост, представляет собой природный простагландин, используемый в медицине для стимуляции родов и в качестве абортивного средства . [ 1 ] Простагландины — это липиды во всем организме, которые выполняют гормоноподобную функцию. [ 2 ] Во время беременности PGF2 используется в медицинских целях для поддержания контрактуры и провоцирования ишемии миометрия для ускорения родов и предотвращения значительной кровопотери во время родов. [ 3 ] Кроме того, PGF2 связан с естественным участием в процессе родов. Было замечено, что уровни PGF2 в материнской жидкости во время родов выше, чем в доношенном возрасте. [ 4 ] Это означает, что, вероятно, существует биологическое использование и значение для производства и секреции PGF2 в родах. Простагландин также используется для лечения инфекций матки у домашних животных.
У домашних млекопитающих он вырабатывается маткой при стимуляции окситоцином , в том случае, если в лютеиновую фазу не произошла имплантация. Он действует на желтое тело, вызывая лютеолиз , образуя белое тело и останавливая выработку прогестерона. Действие PGF 2α зависит от количества рецепторов на мембране желтого тела.
2α , Изоформа 8-изо-PGF 2α PGF была обнаружена в значительно повышенных количествах у пациенток с эндометриозом что является потенциальным причинным звеном окислительного стресса, связанного с эндометриозом. [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]PGF 2α действует путем связывания с рецептором простагландина F2α . Он высвобождается в ответ на повышение уровня окситоцина в матке и стимулирует как лютеолитическую активность, так и высвобождение окситоцина. [ 6 ] Поскольку PGF 2α связан с увеличением уровня окситоцина в матке, есть доказательства того, что PGF 2α и окситоцин образуют петлю положительной обратной связи, способствующую деградации желтого тела. [ 7 ] PGF 2α и окситоцин также ингибируют выработку прогестерона , гормона, который способствует развитию желтого тела. И наоборот, более высокие уровни прогестерона подавляют выработку PGF 2α и окситоцина, поскольку эффекты гормонов противоположны друг другу. Это непосредственно проявляется после овуляции, когда происходит всплеск уровня прогестерона, а затем, когда уровень прогестерона снижается, уровни PGF2 достигают пика. [ 8 ]
Фармацевтическое использование
[ редактировать ]При введении в тело или околоплодный пузырь PGF 2α может либо вызвать роды, либо вызвать аборт в зависимости от используемой концентрации. В небольших дозах (1–4 мг/день) PGF 2α стимулирует сокращения мышц матки, что способствует процессу родов. Однако в течение первого триместра и в более высоких концентрациях (40 мг/день) [ 9 ] PGF 2α может вызвать аборт, разрушая желтое тело, которое обычно поддерживает беременность посредством выработки прогестерона. Поскольку плод к этому времени вне матки уже нежизнеспособен, недостаток прогестерона приводит к отторжению слизистой оболочки матки и гибели плода. Однако этот процесс до конца не изучен.
Пиометра и инфекции матки
[ редактировать ]
Лутализ применяется для лечения пиометры у домашних собак и кошек. [ 10 ] Препарат также вводят дойным коровам с целью уменьшения маточных инфекций. [ 11 ]
Синтез
[ редактировать ]Промышленный синтез
[ редактировать ]В 2012 году был описан краткий и высокостереоселективный полный синтез PGF 2α . [ 12 ] Синтез требует всего семь шагов, что является огромным улучшением оригинального 17-шагового синтеза Кори и Ченга. [ 13 ] и использует 2,5-диметокситетрагидрофуран в качестве исходного реагента с S - пролином в качестве асимметричного катализатора.
В 2019 году был описан более эффективный и стереоселективный синтез. [ 14 ] Синтез требует 5 этапов, чтобы получить промежуточное соединение, которое затем подвергается реакции перекрестного метатезиса с образованием E-алкена. Затем проводят реакцию Виттига для установки Z-алкена. Наконец, защитные группы удаляются кислотой.
В организме PGF 2α синтезируется в несколько отдельных этапов. Во-первых, фосфолипаза А 2 (PLA 2 ) способствует превращению фосфолипидов в арахидоновую кислоту , основу, из которой образуются все простагландины. [ 15 ] Затем арахидоновая кислота реагирует с двумя рецепторами циклооксигеназы (ЦОГ), ЦОГ-1 и ЦОГ-2, или синтазой PGH, с образованием промежуточного соединения простагландина H 2 . [ 15 ] Наконец, соединение реагирует с альдозоредуктазой ( AKR1B1 ) или PGF-синтазой с образованием PGF 2α . [ 15 ]
Аналоги
[ редактировать ]являются следующие препараты Аналогами простагландина F 2α :
Ссылки
[ редактировать ]- ^ О'Нил М.Дж., изд. (2013). Индекс Merck: энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов (15-е изд.). Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. ISBN 978-1849736701 . OCLC 824530529 .
- ^ «Простагландин» . Британника . 28 сентября 2022 г. . Проверено 6 ноября 2022 г.
- ^ Керекес Л., Домокос Н. (июль 1979 г.). «Влияние простагландина F2 альфа на третий период родов». Простагландины . 18 (1): 161–166. дои : 10.1016/S0090-6980(79)80034-9 . ПМИД 392622 .
- ^ Сахмай С., Кокс А., Хеким Н., Атасу Т. (1988). «Материнские, пупочные, маточные и амниотические уровни простагландинов E и F2 альфа в родах». Журнал международных медицинских исследований . 16 (4): 280–285. дои : 10.1177/030006058801600405 . ПМИД 3169373 . S2CID 73028858 .
- ^ Шарма I, Даливал Л.К., Саха С.К., Сангван С., Дхаван В. (июнь 2010 г.). «Роль 8-изопростагландина F2альфа и 25-гидроксихолестерина в патофизиологии эндометриоза» . Фертильность и бесплодие . 94 (1): 63–70. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.141 . ПМИД 19324352 .
- ^ Самуэльссон Б., Голдин М., Гранстрем Э., Хамберг М., Хаммарстрем С., Мальмстен К. (1978). «Простагландины и тромбоксаны». Ежегодный обзор биохимии . 47 : 997–1029. дои : 10.1146/annurev.bi.47.070178.005025 . ПМИД 209733 .
- ^ Хупер С.Б., Уоткинс В.Б., Торберн Г.Д. (декабрь 1986 г.). «Концентрация окситоцина, окситоцин-ассоциированного нейрофизина и простагландина F2 альфа в маточно-овариальной вене беременных и небеременных овец» . Эндокринология . 119 (6): 2590–2597. дои : 10.1210/эндо-119-6-2590 . ПМИД 3465529 .
- ^ Дауни Дж., Пойзер Н.Л., Вундерлих М. (январь 1974 г.). «Уровни простагландинов в эндометрии человека во время нормального менструального цикла» . Журнал физиологии . 236 (2): 465–472. дои : 10.1113/jphysical.1974.sp010446 . ПМК 1350813 . ПМИД 16992446 .
- ^ «Дополнительная информация для пациентов при инъекциях динопроста трометамина» . Truvn Health Analytics Inc. 2016 . Проверено 2 ноября 2017 г.
- ^ Дэвидсон А.П., Фельдман Э.К., Нельсон Р.В. (март 1992 г.). «Лечение пиометры у кошек с использованием простагландина F2 альфа: 21 случай (1982-1990 гг.)» . Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 200 (6). Национальная медицинская библиотека: 825–828. дои : 10.2460/javma.1992.200.06.825 . ПМИД 1568932 . Проверено 2 декабря 2021 г.
- ^ Менино А. «Оценка протокола однократной инъекции лютализа для снижения маточных инфекций и улучшения репродуктивной эффективности у послеродовых молочных коров» . Министерство сельского хозяйства США . ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ОРЕГОНА . Проверено 2 декабря 2021 г.
- ^ Култхард Дж., Эрб В., Аггарвал В.К. (сентябрь 2012 г.). «Стереоконтролируемый органокаталитический синтез простагландина PGF2α в семь этапов». Природа . 489 (7415): 278–281. Бибкод : 2012Natur.489..278C . дои : 10.1038/nature11411 . ПМИД 22895192 . S2CID 205230275 .
- ^ Кори Э.Дж., Ченг XM (1995). Логика химического синтеза . Уайли.
- ^ Ким Т., Ли СИ, Ким С., Шим С.Ю., Рю Д.Х. (2019). «Полный синтез PGF2α и 6,15-дикето-PGF1α и формальный синтез 6-кето-PGF1α посредством трехкомпонентного сочетания». Тетраэдр . 75 (42): 130593. doi : 10.1016/j.tet.2019.130593 . S2CID 203131829 .
- ^ Jump up to: а б с Фортье М.А., Кришнасвами К., Даньод Г., Баучер-Ковалик С., Чапдалаин П. (август 2008 г.). «Постгеномный комплексный взгляд на простагландины в репродукции: последствия для других систем организма». Журнал физиологии и фармакологии . 59 : 65–89. ПМИД 18802217 .