Мефенаминовая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Понстель, Понстан и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а681028 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , ректально |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% |
| Связывание с белками | >90% |
| Метаболизм | Печень ( CYP2C9 ) |
| Период полувыведения | 2 часа |
| Экскреция | Почки (52–67%), кал (20–25%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.467 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 15 Н О 2 |
| Молярная масса | 241.290 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Мефенаминовая кислота относится к (НПВП) производных антраниловой кислоты (или фенамата) классу нестероидных противовоспалительных препаратов и используется для лечения легкой и умеренной боли. [4] [5]
названия диметилфениламинобензойной кислоты название Его систематического . от происходит Он был обнаружен и выведен на рынок компанией Parke-Davis под названием Ponstel в 1960-х годах. Он стал дженериком в 1980-х годах и доступен по всему миру под многими торговыми марками, такими как Meftal . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Мефенаминовая кислота используется для лечения боли и воспаления при ревматоидном артрите и остеоартрите , послеоперационной боли, острой боли, включая в мышцах и боль спине , зубной боли и менструальной боли , а также назначается при меноррагии . [7] [8] [9] В ходе 10-летнего исследования мефенаминовая кислота и другие пероральные препараты ( транексамовая кислота ) были столь же эффективны, как и внутриматочная левоноргестреловая спираль ; такая же доля женщин не перенесла операцию по поводу сильного кровотечения и имела аналогичные улучшения качества жизни. [10] [11]
Имеются данные, подтверждающие использование мефенаминовой кислоты для профилактики перименструальной мигрени , при этом лечение начинается за два дня до начала менструации или за один день до ожидаемого начала головной боли и продолжается на протяжении всей менструации . [5]
Мефенаминовую кислоту рекомендуется принимать во время еды. [12]
Противопоказания
[ редактировать ]Мефенаминовая кислота противопоказана людям, у которых наблюдаются реакции гиперчувствительности , такие как крапивница и астма, на этот препарат или на другие НПВП (например, аспирин ); те, у кого язвенная болезнь или хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта ; люди с заболеваниями почек или печени ; сердечная недостаточность ; после операции аортокоронарного шунтирования ; и в третьем триместре беременности. [8] [13]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Известные легкие побочные эффекты мефенаминовой кислоты включают головные боли , нервозность и рвоту . Потенциально серьезные побочные эффекты могут включать диарею , перфорацию желудочно-кишечного тракта , пептические язвы, кровавую рвоту (рвоту кровью), кожные реакции (сыпь, зуд, отек; в редких случаях токсический эпидермальный некролиз ) и редко нарушения клеток крови, такие как агранулоцитоз . [14] [8] Это связано с острым повреждением печени. [15]
В 2008 году на этикетке в США появилось предупреждение о риске преждевременного закрытия артериального протока во время беременности. [16]
США В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [17] [18] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [17] [18]
В своем ежемесячном предупреждении о безопасности лекарственных средств в ноябре 2023 года в рамках Программы фармаконадзора Индии (PvPI) Комиссия по фармакопее Индии отметила риск развития DRESS-синдрома из-за использования мефенаминовой кислоты. [19]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы передозировки включают почечную недостаточность , желудочно-кишечные проблемы, кровотечение, сыпь, спутанность сознания, галлюцинации , головокружение , судороги и потерю сознания. Его лечат индукцией рвоты, промыванием желудка , костным углем и контролем электролитов и жизненно важных функций. [8]
Взаимодействия
[ редактировать ]Взаимодействия во многом аналогичны взаимодействиям других НПВП. Мефенаминовая кислота нарушает механизм аспирина, препятствующий свертыванию крови. Он усиливает разжижающий кровь эффект варфарина и фенпрокумона , поскольку вытесняет их из связывания с белками плазмы и увеличивает их свободную концентрацию в кровотоке. Это увеличивает риск желудочно-кишечных язв, связанных с применением кортикостероидов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина . Это может увеличить риск побочных эффектов метотрексата и лития за счет снижения их выведения через почки. Это может увеличить почечную токсичность циклоспорина и такролимуса . Сочетание с антигипертензивными препаратами, такими как ингибиторы АПФ , сартаны и диуретики, может снизить их эффективность, а также увеличить риск почечной токсичности. [8] [9]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Как и другие представители класса НПВП, производных антраниловой кислоты (или фенамата) , он ингибирует обе изоформы фермента циклооксигеназы ( ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ). Это предотвращает образование простагландинов , [15] [20] которые играют роль в болевой чувствительности, воспалении и лихорадке, а также в гемостазе , функции почек, поддержании беременности и защите слизистой оболочки желудка . [21]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Мефенаминовая кислота быстро всасывается из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме крови через один-четыре часа. В кровотоке более 90% вещества связывается с белками плазмы . Вероятно, он проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. [8] [13]
Метаболизируется ферментом печени CYP2C9 до единственной слабоактивной 3'-гидроксиметилмефенаминовой кислоты. карбоксимефенаминовая кислота также была идентифицирована как метаболит, а также карбоксиглюкурониды 3' - всех трех веществ. Мефенаминовая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой (52–67%) и калом (20–25% или менее 20% из других источников). Исходное вещество имеет биологический период полураспада два часа; период полураспада его метаболитов может быть дольше. [8] [9] [13]
История
[ редактировать ]Ученые под руководством Клода Уиндера из Парк-Дэвиса изобрели мефенаминовую кислоту в 1961 году вместе с другими представителями класса производных антраниловой кислоты , флуфенаминовой кислотой в 1963 году и меклофенамовой кислотой в 1964 году. [22] Патент США № 3138636 на препарат был выдан в 1964 году. [23] [24]
Он был одобрен в Великобритании в 1963 году как Ponstan , в Западной Германии в 1964 году как Ponalar , во Франции как Ponstyl и в США в 1967 году как Ponstel . [15] [24]
Химия
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]Аналогично фенаминовой кислоте , это соединение может быть получено из 2-хлорбензойной кислоты и 2,3-диметиланилина . [25]
Конформационная гибкость
[ редактировать ]Мефенаминовая кислота, член фенамата, представляет собой химическое соединение, полученное из антраниловой кислоты. Это производное создается путем замены одного из атомов водорода, присоединенного к атому азота, на 2,3-диметилфенильный фрагмент. В результате получается структурно сложная молекула с потрясающими конформационными свойствами.
Молекула мефенаминовой кислоты демонстрирует конформационную лабильность, то есть она может существовать в различных формах или конформерах. Эта гибкость возникает из-за изменения положения группы карбоновой кислоты и 2,3-диметилфенильного фрагмента вокруг антранильного фрагмента. В частности, расположение замещенных бензольных фрагментов относительно друг друга играет решающую роль в определении различных полиморфных форм мефенаминовой кислоты. [26]
Недавние экспериментальные исследования выявили два дополнительных скрытых конформера мефенаминовой кислоты. [27] Эти конформеры возникают в результате изменения положения гидроксильных групп внутри молекулы. Это открытие расширяет наше понимание структурного разнообразия этого соединения.
Внешние факторы, включая температуру, давление и окружающую среду, сильно влияют на конформационное состояние мефенаминовой кислоты. Исследователи провели обширные исследования его пространственной структуры не только в органических растворителях. [28] но и в сверхкритических жидкостях, [29] [30] аэрогели, [31] и липидные бислои. [32] [33] Эти исследования помогли выяснить влияние различных сред на конформацию молекулы.
Общество и культура
[ редактировать ]Наличие и цены
[ редактировать ]Мефенаминовая кислота является дженериком и доступна по всему миру под многими торговыми марками. [6]
В США оптовая цена недельного запаса генерика мефенаминовой кислоты в 2014 году составляла 426,90 доллара. Торговая марка Ponstel стоит 571,70 доллара. [34] Напротив, в Великобритании недельный запас составляет 1,66 фунта стерлингов или 8,17 фунта стерлингов за фирменный Ponstan. [35]
Исследовать
[ редактировать ]Хотя были проведены исследования, чтобы выяснить, может ли мефенаминовая кислота улучшить поведение на моделях трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. [36] [37] имеется мало доказательств того, что мефенаминовая кислота или другие НПВП могут лечить или предотвращать болезнь Альцгеймера у людей; Клинические испытания НПВП, кроме мефенаминовой кислоты, для лечения болезни Альцгеймера обнаружили больше вреда, чем пользы. [38] [39] [40] Небольшое контролируемое исследование с участием 28 человек показало улучшение когнитивных нарушений при использовании нестероидной противовоспалительной терапии мефенаминовой кислотой. [41]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 6 июня 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ «Этикетка Понстель» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 19 февраля 2008 г.
- ^ Jump up to: а б Прингсхайм Т., Давенпорт В.Дж., Додик Д. (апрель 2008 г.). «Острое лечение и профилактика мигрени, связанной с менструацией: обзор фактических данных». Неврология . 70 (17): 1555–1563. дои : 10.1212/01.wnl.0000310638.54698.36 . ПМИД 18427072 . S2CID 27966664 .
- ^ Jump up to: а б «Международные списки мефенаминовой кислоты» . Наркотики.com . Проверено 3 июля 2015 г.
- ^ «Информационный пакет цифровых лекарств» . ЛекарстваПолный . дои : 10.18578/bnf.855907230 . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. 2020. Паркемед 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
- ^ Jump up to: а б с «mediQ: Мефенаминсауре» . Проверено 23 июля 2020 г.
- ^ Кай Дж., Даттон Б., Виноградова Ю., Хилкен Н., Гупта Дж., Дэниелс Дж. (октябрь 2023 г.). «Уровни медикаментозного или хирургического лечения женщин с обильными менструальными кровотечениями: 10-летнее обсервационное исследование ECLIPSE» . Оценка технологий здравоохранения . 27 (17): 1–50. дои : 10.3310/JHSW0174 . ПМЦ 10641716 . ПМИД 37924269 .
- ^ «И спираль, и лекарства являются эффективными долгосрочными средствами лечения обильных менструаций» . Доказательства НИХР . 8 марта 2024 г. doi : 10.3310/nihrevidence_62335 .
- ^ «Побочные эффекты мефенаминовой кислоты» . Медлайн Плюс . Национальные институты здравоохранения.
- ^ Jump up to: а б с Сернер Мультум. «Мефенаминовая кислота» . Наркотики.com . Проверено 22 июля 2020 г.
- ^ Аронсон Дж. К. (2010). Побочные эффекты анальгетиков и противовоспалительных препаратов Эйлера . Амстердам: Elsevier Science. п. 334. ИСБН 978-0-08-093294-1 .
- ^ Jump up to: а б с «Мефенаминовая кислота» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Январь 2020 г. PMID 31643361 . Проверено 28 ноября 2019 г. .
- ^ «Изменения в маркировке безопасности: Ponstel (капсулы мефенаминовой кислоты, USP)» . Центр оценки и исследования лекарственных средств (CDER) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Март 2008 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA предупреждает, что использование лекарств от боли и жара во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Проверено 15 октября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у неродившихся детей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 года . Проверено 15 октября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Ежемесячное предупреждение о безопасности лекарств» . Индийская комиссия по фармакопее . 30 ноября 2023 г. Проверено 10 декабря 2023 г.
- ^ Прусакевич Дж. Дж., Дагган К.С., Рузер К.А., Марнетт Л.Дж. (август 2009 г.). «Дифференциальная чувствительность и механизм ингибирования ЦОГ-2 оксигенации арахидоновой кислоты и 2-арахидоноилглицерина ибупрофеном и мефенаминовой кислотой» . Биохимия . 48 (31): 7353–7355. дои : 10.1021/bi900999z . ПМК 2720641 . ПМИД 19603831 .
- ^ Мучлер Э (2013). Лекарственные эффекты . Научно-издательская компания Штутгарт. стр. 205–206, 444. ISBN. 978-3-8047-2898-1 .
- ^ Уайтхаус М.В. (2009). «Лекарства для лечения воспаления: историческое введение». Современная медицинская химия . 4 (25): 707–729 (718). дои : 10.2174/092986705774462879 . ISBN 978-1-60805-207-3 . ПМИД 16378496 .
- ^ США 3,138,636 , Scherrer RA, выдан 23 июня 1964 г., передан компании Parke Davis and Co LLC.
- ^ Jump up to: а б Ситтиг М (1988). «Мефенаминовая кислота». Энциклопедия фармацевтического производства (PDF) . Том. 1 (Второе изд.). Публикации Нойеса. стр. 918–919. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2007 г.
- ^ Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Ягупольский Л.М., Фадеичева А.Г., Даниленко В.С., Рябуха Т.К. и др. (1977). «Мефенаминовая кислота — нестероидное противовоспалительное средство». Фармацевтически-химический журнал . 11 (12): 1706–1711. дои : 10.1007/BF00778304 . S2CID 45211486 .
- ^ СитаЛекшми С., Гуру Роу, Теннесси (август 2012 г.). «Конформационный полиморфизм нестероидного противовоспалительного препарата мефенаминовой кислоты». Рост и дизайн кристаллов . 12 (8): 4283–4289. дои : 10.1021/cg300812v . ISSN 1528-7483 .
- ^ Белов К.В., Батиста де Карвалью Л.А., Дышин А.А., Ефимов С.В., Ходов И.А. (октябрь 2022 г.). «Роль скрытых конформеров в определении конформационных предпочтений мефенаминовой кислоты методом NOESY-спектроскопии» . Фармацевтика . 14 (11): 2276. doi : 10.3390/pharmaceutics14112276 . ПМЦ 9696638 . ПМИД 36365095 .
- ^ Ходов И.А., Белов К.В., Ефимов С.В., де Карвальо Л.А. (январь 2019). Определение предпочтительных конформаций мефенаминовой кислоты в ДМСО методами ЯМР-спектроскопии и расчета ГИАО . Материалы конференции AIP. Том. 2063. Издательство АИП. п. 040007. дои : 10.1063/1.5087339 .
- ^ Белов К.В., Батиста де Карвалью Л.А., Дышин А.А., Киселев М.Г., Соборнова В.В., Ходов И.А. (декабрь 2022 г.). «Конформационный анализ мефенаминовой кислоты в scCO2-ДМСО методом 2D NOESY». Российский журнал физической химии Б . 16 (7): 1191–1199. Бибкод : 2022RJPCB..16.1191B . дои : 10.1134/S1990793122070028 . ISSN 1990-7931 . S2CID 256259116 .
- ^ Ходов И., Соборнова В., Муллоярова В., Белов К., Дышин А., де Карвальо Л.Б. и др. (август 2023 г.). «Влияет ли ДМСО на конформационные изменения молекул лекарств в сверхкритической среде CO2?». Журнал молекулярных жидкостей . 384 : 122230. doi : 10.1016/j.molliq.2023.122230 . S2CID 259822531 .
- ^ Ходов И., Соборнова В., Муллоярова В., Белов К., Дышин А., де Карвальо Л.Б. и др. (апрель 2023 г.). «Изучение конформационного равновесия мефенаминовой кислоты, высвобожденной из кремнеземных аэрогелей, с помощью ЯМР-анализа» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (8): 6882. doi : 10.3390/ijms24086882 . ПМЦ 10138679 . ПМИД 37108046 .
- ^ Ходов И.А., Мусабирова Г.С., Клочков В.В., Каратаева Ф.К., Хастер Д., Шейдт Х.А. (декабрь 2022 г.). «Структурные детали взаимодействия фенаматов с липидными мембранами». Журнал молекулярных жидкостей . 367 : 120502. doi : 10.1016/j.molliq.2022.120502 . S2CID 252747244 .
- ^ Ходов И.А., Белов К.В., Хустер Д., Шейдт Х.А. (июнь 2023 г.). «Конформационное состояние фенаматов на границе раздела мембран: исследование MAS NOESY» . Мембраны . 13 (6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . ПМК 10300900 . ПМИД 37367811 .
- ^ «Лекарственные средства от остеоартрита». Медицинское письмо . 56 (1450): 80–84. Сентябрь 2014 г. PMID 25157683 .
- ^ «Доступ к ведущим ссылкам на лекарства и здравоохранение» . www.medicinescomplete.com . Проверено 19 сентября 2014 г.
- ^ Джу Ю, Ким Х.С., Ву Р.С., Пак Ч.Х., Шин К.Ю., Ли Дж.П. и др. (январь 2006 г.). «Мефенаминовая кислота демонстрирует нейропротекторное действие и улучшает когнитивные нарушения на моделях болезни Альцгеймера in vitro и in vivo». Молекулярная фармакология . 69 (1): 76–84. дои : 10.1124/моль.105.015206 . ПМИД 16223958 . S2CID 20982844 .
- ^ Дэниелс М.Дж., Риверс-Оти Дж., Шиллинг Т., Спенсер Н.Г., Ватремез В., Фасолино В. и др. (август 2016 г.). «НПВП фенамата ингибируют воспаление NLRP3 и защищают от болезни Альцгеймера на моделях грызунов» . Природные коммуникации . 7 : 12504. Бибкод : 2016NatCo...712504D . дои : 10.1038/ncomms12504 . ПМЦ 4987536 . ПМИД 27509875 .
- ^ Мигель-Альварес М., Сантос-Лозано А., Санчис-Гомар Ф., Фьюза-Лусес С., Пареха-Галеано Х., Гаратачеа Н. и др. (февраль 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ эффекта лечения». Наркотики и старение . 32 (2): 139–147. дои : 10.1007/s40266-015-0239-z . ПМИД 25644018 . S2CID 35357112 .
- ^ Джатурапатпорн Д., Исаак М.Г., Макклири Дж., Табет Н. (февраль 2012 г.). «Аспирин, стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты для лечения болезни Альцгеймера». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD006378. дои : 10.1002/14651858.CD006378.pub2 . ПМИД 22336816 .
- ^ Ван Дж., Тан Л., Ван Х.Ф., Тан CC, Мэн XF, Ван С. и др. (2015). «Противовоспалительные препараты и риск болезни Альцгеймера: обновленный систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 44 (2): 385–396. дои : 10.3233/JAD-141506 . ПМИД 25227314 .
- ^ Мельников В., Тибурсио-Хименес Д., Мендоса-Эрнандес М.А., Дельгадо-Энсисо Дж., Де-Леон-Сарагоса Л., Гусман-Эскивель Дж. и др. (2021). «Улучшение когнитивных нарушений с помощью нестероидной противовоспалительной терапии мефенаминовой кислоты: дополнительный положительный эффект, обнаруженный в контролируемом клиническом исследовании терапии рака простаты» . Американский журнал трансляционных исследований . 13 (5): 4535–4543. ПМК 8205720 . ПМИД 34150033 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Мефенаминовая кислота» . Информация о лекарствах MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 28 сентября 2005 г.
- Пейдж Дж, Генри Д. (март 2000 г.). «Потребление НПВП и развитие застойной сердечной недостаточности у пожилых пациентов: недооцененная проблема общественного здравоохранения» . Архив внутренней медицины . 160 (6): 777–84. дои : 10.1001/archinte.160.6.777 . ПМИД 10737277 .
