Олицеридин

Олицеридин
Клинические данные
Произношение	О, будь уверен, я Дин
Торговые названия	Олинвик
Другие имена	ТРВ-130, ТРВ130
AHFS / Drugs.com	Профессиональные факты о наркотиках
Данные лицензии	США DailyMed : Олицеридин ;
Маршруты ; администрация	внутривенный
код АТС	N02AX07 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Приложение II ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1401028-24-7 ;
ПабХим CID	66553195 ;
Лекарственный Банк	ДБ14881 ;
ХимическийПаук	30841043 ;
НЕКОТОРЫЙ	MCN858TCP0 ;
КЕГГ	Д11214 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ2443262 ;
PDB-лиганд	WH2 ( GDPe , ВВП RCSB ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID201031292 ;
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 30 Н 2 О 2 С
Молярная масса	386.55 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Олицеридин , продаваемый под торговой маркой Олинвик , представляет собой опиоидный препарат, который используется для лечения умеренной и сильной острой боли у взрослых. ^[3] Его вводят внутривенно (IV). ^[3]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, запор, зуд кожи и низкий уровень кислорода в крови. ^[4]

Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года. ^[4]

Медицинское использование

Олицеридин показан для кратковременного внутривенного применения в больницах или других контролируемых клинических учреждениях, например, во время стационарных и амбулаторных процедур. ^[3] Он не показан для домашнего использования. ^[3]

Побочные эффекты

Профиль безопасности олицеридина аналогичен профилям безопасности других опиоидов. ^[3] Как и в случае с другими опиоидами, наиболее распространенными побочными эффектами олицеридина являются тошнота, рвота, головокружение, головная боль и запор. ^[3] Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены опиоидов. ^[3]

Олинвик содержит предупреждение о зависимости, жестоком обращении и неправильном использовании; опасная для жизни угнетение дыхания; неонатальный синдром отмены опиоидов; и риски от одновременного применения с бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы. ^[3] В отличие от других опиоидов для внутривенного введения, максимальная рекомендуемая суточная доза Олинвика составляет 27 миллиграммов. ^[3]

Противопоказания

Олицеридин не следует назначать людям со значительным угнетением дыхания; острая или тяжелая бронхиальная астма в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования; известная или подозреваемая желудочно-кишечная непроходимость; или известная гиперчувствительность к препарату. ^[3]

Фармакология

Фармакодинамика

Олицеридин представляет собой мю-опиоидных рецепторов, агонист разработанный Trevena . В клеточных ( in vitro исследованиях G-белка ) олицеридин вызывает надежную передачу сигналов , с силой и эффективностью сходными с таковыми у морфина , но с меньшим рекрутированием β-аррестина 2 и интернализацией рецептора . ^[5] Было высказано предположение, что это может быть связано с его низкой внутренней эффективностью. ^[6] а не функциональная селективность или «предвзятость G-белка», хотя достоверность этого вывода также подвергается сомнению. ^[7] In vivo он может иметь меньше побочных эффектов (включая угнетение дыхания и запор) по сравнению с морфином . ^[8]^[9]^[10] В целом эффективность in vitro не гарантирует какой-либо клинической значимости для человека. ^[11]

История

В общей сложности 1535 участников с острой болью от умеренной до сильной получали лечение олицеридином в контролируемых и открытых исследованиях. ^[3] Его безопасность и эффективность были установлены путем сравнения олицеридина с плацебо в рандомизированных контролируемых исследованиях с участием участников, перенесших операцию на костном суставе или операцию на брюшной полости. ^[3] Участники, которым вводили олицеридин, сообщили об уменьшении боли по сравнению с плацебо в утвержденных дозах. ^[3]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило олицеридин на основании данных трех клинических исследований (Испытание 1/NCT02815709, Испытание 2/NCT02820324 и Испытание 3) с участием 1558 участников в возрасте от 18 до 89 лет, нуждавшихся в обезболивающих препаратах. ^[4] Испытания проводились в 53 центрах в США. ^[4]

В испытание 1 были включены участники, перенесшие операцию по удалению бурсита. ^[4] Участники с умеренной и сильной послеоперационной болью были рандомизированы для получения олицеридина, плацебо или одобренного препарата для лечения боли (морфина) в течение 48 часов внутривенно. ^[4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им проводилось, пока испытание не было завершено. ^[4] Всем участникам было разрешено использовать обезболивающее, если боль не контролировалась с помощью исследуемых лекарств. ^[4]

В исследование 2 были включены участники, перенесшие хирургическое удаление жира на брюшной стенке (абдоминопластика) и страдавшие от умеренной до сильной боли. ^[4] Участники были случайным образом распределены для внутривенного введения олицеридина, плацебо или одобренного препарата для лечения боли (морфина) в течение 24 часов. ^[4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им проводилось, пока испытание не было завершено. ^[4] Всем участникам было разрешено использовать обезболивающее, если боль не контролировалась с помощью исследуемых лекарств. ^[4]

Чтобы оценить преимущества олицеридина, участники использовали числовую шкалу, чтобы оценить, насколько сильной была боль после операции. ^[4] Оценки участников, получавших олицеридин, сравнивались с баллами участников, получавших плацебо, и тех, кто получал морфин. ^[4]

В третьем исследовании участники, у которых были боли после различных операций или по состоянию здоровья, получили по крайней мере одну дозу олицеридина. ^[4] Данные этого исследования использовались только для оценки побочных эффектов олицеридина. ^[4]

Олицеридин был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. ^[3] FDA предоставило одобрение Олинвика компании Trevena Inc. ^[3]

Общество и культура

Юридический статус

Консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проголосовал против одобрения олицеридина в 2018 году из-за опасений, что польза от препарата не превышает риск. Риски применения олицеридина включают удлинение интервала QT на ЭКГ и угнетение дыхательной функции (что может привести к остановке дыхания). ^[12] В результате голосования комитета FDA отказалось одобрить олицеридин, сославшись на соображения безопасности. ^[13]^[14]

Олицеридин был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. ^[3] FDA предоставило одобрение Олинвика компании Trevena Inc. ^[3]

30 октября 2020 года DEA издало временное окончательное правило, в котором олицеридин был отнесен к Списку II CSA (код DEA 9245). ^{[ нужна полная цитата ]}

См. также

Ссылки

^ «Олинвик-олицеридин для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 18 августа 2020 г. Проверено 16 сентября 2020 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д «FDA одобрило новый опиоид для внутривенного применения в больницах и других контролируемых клинических учреждениях» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 августа 2020 г. Проверено 7 августа 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п «Снимки испытаний наркотиков: Олинвик» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 августа 2020 г. Проверено 16 сентября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ ДеВайр С.М., Ямасита Д.С., Ромингер Д.Х., Лю Г., Коуэн С.Л., Грачик Т.М. и др. (март 2013 г.). «Связанный с AG-белком лиганд на мю-опиоидном рецепторе обладает сильным анальгетическим действием и снижает желудочно-кишечные и респираторные дисфункции по сравнению с морфином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 344 (3): 708–717. дои : 10.1124/jpet.112.201616 . ПМИД 23300227 . S2CID 8785003 .
^ Гиллис А., Гондин А.Б., Кливер А., Санчес Дж., Лим Х.Д., Аламейн С. и др. (март 2020 г.). «Низкая внутренняя эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов» . Научная сигнализация . 13 (625): eaaz3140. дои : 10.1126/scisignal.aaz3140 . ПМИД 32234959 . S2CID 214771721 .
^ Шталь Э.Л., Бон Л.М. (сентябрь 2022 г.). «Сама по себе низкая внутренняя эффективность не может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов» . Биохимия . 61 (18): 1923–1935. doi : 10.1021/acs.biochem.1c00466 . ПМЦ 8885792 . ПМИД 34468132 .
^ Чен Х.Т., Питис П., Лю Г., Юань С., Готчев Д., Коуэн С.Л. и др. (октябрь 2013 г.). «Взаимосвязь структура-активность и открытие лиганда мю-опиоидного рецептора, ориентированного на G-белок, [(3-метокситиофен-2-ил)метил]({2-[(9R)-9-(пиридин-2-ил)-6- оксаспиро-[4,5]декан-9-ил]этил})амин (TRV130) для лечения острой сильной боли». Журнал медицинской химии . 56 (20): 8019–8031. дои : 10.1021/jm4010829 . ПМИД 24063433 .
^ Соергель Д.Г., Субах Р.А., Сэдлер Б., Коннелл Дж., Мэрион А.С., Коуэн К.Л. и др. (март 2014 г.). «Первый клинический опыт применения TRV130: фармакокинетика и фармакодинамика у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 54 (3): 351–357. дои : 10.1002/jcph.207 . ПМИД 24122908 . S2CID 25049515 .
^ Персонал (1 октября 2015 г.). «Острая послеоперационная боль». Новости генной инженерии и биотехнологии (бумага). 35 (17): 40.
^ Уолдман С.А. (июль 2002 г.). «Предсказывает ли потенция клиническую эффективность? Иллюстрация на основе антигистаминной модели». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 89 (1): 7–11, тест 11–2, 77. doi : 10.1016/S1081-1206(10)61904-7 . ПМИД 12141724 .
^ «Комиссия FDA голосует против анальгетика олицеридина» . www.medpagetoday.com . МедПейдж Сегодня, ООО. 11 октября 2018 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
^ «FDA отвергает обезболивающее олицеридин производства Тревены | FierceBiotech» . www.fiercebiotech.com . ООО Квестекс. 5 ноября 2018 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
^ Аззам А.А., Макдональд Дж., Ламберт Д.Г. (июнь 2019 г.). «Актуальные темы опиоидной фармакологии: смешанные и предвзятые опиоиды». Британский журнал анестезии . 122 (6): e136–e145. дои : 10.1016/j.bja.2019.03.006 . hdl : 2381/43829 . ПМИД 31010646 . S2CID 128360210 .

Внешние ссылки

«Олицеридин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Номер клинического исследования NCT02815709 «Исследование олицеридина (TRV130) для лечения острой боли от умеренной до сильной после бурсальной эктомии (APOLLO-1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT02820324 «Исследование олицеридина (TRV130) для лечения острой боли от умеренной до сильной после абдоминопластики» на сайте ClinicalTrials.gov.

[1] «Олинвик-олицеридин для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 18 августа 2020 г. Проверено 16 сентября 2020 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[FDA_PR-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д «FDA одобрило новый опиоид для внутривенного применения в больницах и других контролируемых клинических учреждениях» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 августа 2020 г. Проверено 7 августа 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_snapshot-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п «Снимки испытаний наркотиков: Олинвик» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 августа 2020 г. Проверено 16 сентября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[pmid23300227-5] ДеВайр С.М., Ямасита Д.С., Ромингер Д.Х., Лю Г., Коуэн С.Л., Грачик Т.М. и др. (март 2013 г.). «Связанный с AG-белком лиганд на мю-опиоидном рецепторе обладает сильным анальгетическим действием и снижает желудочно-кишечные и респираторные дисфункции по сравнению с морфином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 344 (3): 708–717. дои : 10.1124/jpet.112.201616 . ПМИД 23300227 . S2CID 8785003 .

[6] Гиллис А., Гондин А.Б., Кливер А., Санчес Дж., Лим Х.Д., Аламейн С. и др. (март 2020 г.). «Низкая внутренняя эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов» . Научная сигнализация . 13 (625): eaaz3140. дои : 10.1126/scisignal.aaz3140 . ПМИД 32234959 . S2CID 214771721 .

[7] Шталь Э.Л., Бон Л.М. (сентябрь 2022 г.). «Сама по себе низкая внутренняя эффективность не может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов» . Биохимия . 61 (18): 1923–1935. doi : 10.1021/acs.biochem.1c00466 . ПМЦ 8885792 . ПМИД 34468132 .

[pmid24063433-8] Чен Х.Т., Питис П., Лю Г., Юань С., Готчев Д., Коуэн С.Л. и др. (октябрь 2013 г.). «Взаимосвязь структура-активность и открытие лиганда мю-опиоидного рецептора, ориентированного на G-белок, [(3-метокситиофен-2-ил)метил]({2-[(9R)-9-(пиридин-2-ил)-6- оксаспиро-[4,5]декан-9-ил]этил})амин (TRV130) для лечения острой сильной боли». Журнал медицинской химии . 56 (20): 8019–8031. дои : 10.1021/jm4010829 . ПМИД 24063433 .

[pmid24122908-9] Соергель Д.Г., Субах Р.А., Сэдлер Б., Коннелл Дж., Мэрион А.С., Коуэн К.Л. и др. (март 2014 г.). «Первый клинический опыт применения TRV130: фармакокинетика и фармакодинамика у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 54 (3): 351–357. дои : 10.1002/jcph.207 . ПМИД 24122908 . S2CID 25049515 .

[10] Персонал (1 октября 2015 г.). «Острая послеоперационная боль». Новости генной инженерии и биотехнологии (бумага). 35 (17): 40.

[Waldman-11] Уолдман С.А. (июль 2002 г.). «Предсказывает ли потенция клиническую эффективность? Иллюстрация на основе антигистаминной модели». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 89 (1): 7–11, тест 11–2, 77. doi : 10.1016/S1081-1206(10)61904-7 . ПМИД 12141724 .

[FDA_Vote_Against_18-12] «Комиссия FDA голосует против анальгетика олицеридина» . www.medpagetoday.com . МедПейдж Сегодня, ООО. 11 октября 2018 года . Проверено 23 декабря 2018 г.

[FDA_rejection_2018-13] «FDA отвергает обезболивающее олицеридин производства Тревены | FierceBiotech» . www.fiercebiotech.com . ООО Квестекс. 5 ноября 2018 года . Проверено 23 декабря 2018 г.

[pmid31010646-14] Аззам А.А., Макдональд Дж., Ламберт Д.Г. (июнь 2019 г.). «Актуальные темы опиоидной фармакологии: смешанные и предвзятые опиоиды». Британский журнал анестезии . 122 (6): e136–e145. дои : 10.1016/j.bja.2019.03.006 . hdl : 2381/43829 . ПМИД 31010646 . S2CID 128360210 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]