Опиат
Опиат вещество , — алкалоидное полученное из опия (или маковой соломки ). [1] От аналогичного термина «опиоид» он отличается тем, что последним обозначают все вещества, как природные, так и синтетические, связывающиеся с опиоидными рецепторами головного мозга (включая антагонисты). [2] Опиаты представляют собой алкалоидные соединения, встречающиеся в природе в опийного мака растении Papaver somniferum . [3] Психоактивные соединения, обнаруженные в растении опия, включают морфин , кодеин и тебаин (цифра ниже неверна, тебаин — это «3,6-диметокси-»). Опиаты уже давно используются при различных заболеваниях, а свидетельства торговли опиатами и их использования для облегчения боли появились еще в восьмом веке нашей эры. [4] Большинство опиатов считаются наркотиками с умеренным или высоким потенциалом злоупотребления и внесены в различные «Списки контроля над веществами» в соответствии с Единым законом о контролируемых веществах Соединенных Штатов Америки.
В 2014 году от 13 до 20 миллионов человек употребляли опиоиды в рекреационных целях (от 0,3% до 0,4% мирового населения в возрасте от 15 до 65 лет). [5] По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), среди этой группы населения зарегистрировано 47 000 смертей, при этом в общей сложности с 2000 по 2014 год умерло 500 000 человек. [6] В 2016 году Всемирная организация здравоохранения сообщила, что 27 миллионов человек страдают от расстройств, связанных с употреблением опиоидов . Они также сообщили, что в 2015 году 450 000 человек умерли в результате употребления наркотиков, причем от трети до половины этого числа приходится на опиоиды. [7]
Обзор
[ редактировать ]
Опиаты принадлежат к большой биосинтетической группе бензилизохинолиновых алкалоидов и названы так потому, что они являются природными алкалоидами, обнаруженными в опийном маке. Основными психоактивными опиатами являются морфин , кодеин и тебаин . Папаверин , носкапин и около 24 других алкалоидов также присутствуют в опии, но практически не влияют на центральную нервную систему человека . Алкалоиды, не влияющие на центральную нервную систему, не всегда считались опиатами, но современная тенденция заключается в том, чтобы относиться ко всем алкалоидам, полученным из опия или маковой соломки как таковых. Очень небольшие количества гидрокодона и гидроморфона обнаруживаются в анализах опия в редких случаях; Похоже, что он производится растением при обстоятельствах и процессах, которые в настоящее время непонятны. [ нужна ссылка ] Дигидрокодеин , оксиморфол , оксикодон , оксиморфон , метопон. Возможно, в следовых количествах в опии также обнаруживаются и другие производные морфина и/или гидроморфона. [ нужна ссылка ]
Несмотря на то, что морфин является наиболее значимым с медицинской точки зрения опиоидом, в медицинских целях потребляется большее количество кодеина, большая часть которого синтезируется из морфина. Кодеин имеет большую и более предсказуемую биодоступность при пероральном приеме . Кодеин не метаболизируется в свою активную форму, морфин, с помощью CYP2D6 из-за значительного полиморфизма. У многих людей отсутствует заметный метаболизм морфина, и они не испытывают терапевтического эффекта (хотя могут по-прежнему испытывать тошноту/рвоту или запор). Значительная часть населения обладает быстрым или сверхбыстрым метаболизмом, и у них может быстро развиться смертельная токсичность даже от небольшого количества, присутствующего в грудном молоке, или от нескольких доз. Широко распространено мнение, что кодеин имеет меньший потенциал злоупотребления, чем морфин, несмотря на широкое злоупотребление им. Потенциал злоупотребления им в значительной степени ограничен профилем его побочных эффектов. [8] Использование кодеина во многих странах снижается из-за широкого диапазона метаболизма, частых побочных эффектов при терапевтических дозах (дозы от 30 до 60 мг), а у большинства людей его анальгетическая эффективность сравнима с терапевтической дозой ацетаминофена.
Эффекты синдрома отмены опиатов связаны с резким прекращением или сокращением длительного употребления опиатов.
Проявление опиатной зависимости и злоупотребления зависит от множества факторов, включая фармакокинетические свойства опиатов и предрасположенность потребителя к зависимости. [9]
Синтез
[ редактировать ]Хотя полный синтез опиоидов из нафтохинона (синтез Гейтса) или других простых органических исходных материалов возможен, это утомительный и неэкономичный процесс. опиатного типа Таким образом, большинство используемых сегодня анальгетиков либо экстрагируются из Papaver somniferum , либо синтезируются из этих опиатов, особенно из тебаина . [10]
В 2015 году исследователи сообщили об успешном тебаина и с гидрокодона биосинтезе использованием генетически модифицированных дрожжей . После масштабирования для коммерческого использования этот процесс сократит время производства с года до нескольких дней и может снизить затраты на 90%. [11] [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Кодеин
[ редактировать ]Кодеин – это пролекарство , которое превращается в морфин и действует на опиатные рецепторы. Он превращается в морфин в результате метаболизма ферментов CYP2D6 . Лица с более низкой активностью CYP2D6 могут вообще не метаболизировать кодеин и не испытывать его обезболивающего эффекта. И наоборот, люди с быстрой или сверхбыстрой активностью CYP2D6 могут слишком быстро метаболизировать препарат и испытывать дозозависимые побочные эффекты, такие как седативный эффект и фатальная угнетение дыхания. [13]
Фентанил
[ редактировать ]Фентанил представляет собой синтетический пиперидиновый опиоид, структурно похожий на арилпиперидины. Это сильный агонист рецепторов μ-рецепторов , который в 80–100 раз более эффективен, чем морфин, и имеет быстрое начало действия с более короткой продолжительностью действия, чем морфин, из-за перераспределения из ЦНС в жировую ткань. Когда он используется в качестве препарата для постоянного действия (например, трансдермальные пластыри, длительное внутривенное применение фентанила у пациентов в отделениях интенсивной терапии), период его полувыведения и продолжительность эффекта больше, чем у морфина. Метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 до соединения норфентанила. [14]
Героин
[ редактировать ]| Вещество | Лучший оценивать | Низкий оценивать | Высокий оценивать |
|---|---|---|---|
| Амфетамин- типа стимуляторы | 34.16 | 13.42 | 55.24 |
| Каннабис | 192.15 | 165.76 | 234.06 |
| Кокаин | 18.20 | 13.87 | 22.85 |
| Экстази | 20.57 | 8.99 | 32.34 |
| Опиаты | 19.38 | 13.80 | 26.15 |
| Опиоиды | 34.26 | 27.01 | 44.54 |
Героин, общее название диацетилморфина , является первым из нескольких полусинтетических опиоидов, полученных из морфина, компонента природного опиума. [16] Он образуется путем ацетилирования морфина с целью повышения растворимости в липидах. [17] Героин морфина (диацетилморфин) является пролекарством ; после приема он метаболизируется в печени в морфин. Один из основных метаболитов героина, 6-моноацетилморфин (6-МАМ), также является пролекарством морфина.
гидроморфон
[ редактировать ]Гидроморфон является производным морфина и может использоваться в качестве альтернативы ему. Он имеет высокий метаболизм первого прохождения при пероральном приеме и в первую очередь глюкуронидируется в печени до гидроморфон-3-глюкоронида (H3G). 75% гидроморфона выводится почками, причем 7% выводится в виде исходного опиата. [14]
Меперидин
[ редактировать ]Меперидин — синтетический опиат, принадлежащий к классу арилпиперидинов. Это сильный агонист рецепторов μ-рецепторов , эффективность которого в десять раз слабее морфина. Исторически его использовали для лечения ознобов, и его период полураспада составляет три-четыре часа. Метаболизируется в печени до активных метаболитов нормеперидина, нормэпиридиновой кислоты и медперидиновой кислоты. Нормеперидин может накапливаться до токсических уровней у пациентов с почечной недостаточностью при повторном приеме и может вызывать возбуждение ЦНС и судороги. [14]
Метадон
[ редактировать ]Метадон имеет более высокую биодоступность и период полувыведения по сравнению с морфином. [18] Метаболизируется до неактивного продукта путем N-деметилирования ферментами CYP3A4 в печени. Он имеет высокую индивидуальную вариабельность из-за различных уровней CYP3A4 у людей. [19] Он одобрен для лечения умеренной и сильной боли, а также опиоидной зависимости. [20] Из-за высокого риска лекарственного взаимодействия, токсичности для печени и вариабельности состояния пациентов пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в метадоновых клиниках . [21] Кроме того, существует повышенный риск смертности у пациентов, получающих метадон, по сравнению с другими опиоидами, что, как полагают, связано с удлинением интервала QTc и сердечными аритмиями.
Морфий
[ редактировать ]Никоморфин (вилан, диникотинат морфина), диаморфин (героин, диацетат морфина), дипропаноилморфин (дипропионат морфина), дезоморфин (пермонид, дигидродезоксиморфин), метилдезорфин , ацетилпропионилморфин , дибензоилморфин , диацетилдигидроморфин и некоторые другие также являются производными из морфий. [22]
Морфин метаболизируется в печени до морфин-3-глюкуронида (M3G) и морфин-6-глюкуронида (M6G) и выводится почками. Он также способен проникать через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. M6G обладает мощной анальгетической активностью, связывается с опиоидными рецепторами и вносит основной вклад в терапевтический эффект морфина. [23] M3G не действует как анальгетик, имеет низкое сродство к опиоидным рецепторам и, возможно, может противодействовать терапевтическим эффектам морфина и M6G. Более того, высокие дозы морфина и, следовательно, M3G связаны с нейротоксическими побочными эффектами, такими как гипералгезия , аллодиния и миоклонус . [24]
Оксиморфон
[ редактировать ]Оксиморфон является родственником морфина. Метаболизируется до 6-гидроксиоксиморфона и оксиморфон-3-глюкуронида, 40% выводится из организма в виде метаболитов. 6-гидроксиоксиморфин активен и существует в соотношении 1:1 с исходным препаратом. Активность оксиморфон-3-глюкуронида неизвестна. [14]
Индикация
[ редактировать ]Опиаты с опиоидной активностью в основном используются для обезболивания, исходя из предпосылки, что польза как для боли, так и для функции перевешивает риски для пациента. [25] Другим показанием является симптоматическое купирование одышки как в остром периоде (например, отек легких ), так и у неизлечимо больных пациентов. [26] [27]
Несмотря на скудные, часто противоречивые данные, иногда исследования не показывают никакой пользы, опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон и гидроморфон, традиционно используются для лечения острого вирусного кашля (так называемого «острого бронхита»), кашля, вызванного ХОБЛ. обострение, хронический поствирусный кашель, хронический идиопатический кашель и кашель других причин. Учитывая возможность злоупотребления, частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и несколько исследований, не показавших заметной пользы, рекомендации против использования опиоидов при кашле у детей. Несмотря на широкое использование, научная поддержка использования опиоидов при кашле у взрослых особенно примечательна небольшим размером выборки, плохим дизайном исследования и неубедительными результатами, которые предполагают, что может быть небольшое снижение частоты кашля, когда это именно измерено. Реальные доказательства результатов, ориентированных на пациента (например, чувствуют ли пациенты себя лучше, чем при приеме плацебо), неуловимы, а использование кодеина в качестве «золотого стандарта», по которому можно сравнивать другие лекарства, было поставлено под сомнение (поскольку показывающие, что препарат так же хорош или, по крайней мере, не хуже, чем препарат, не имеющий никакой пользы, а только вредные побочные эффекты и возможность злоупотребления, оставляет желать лучшего). [ нужна ссылка ]
Изменение дозы опиоидов может потребоваться при смене лекарств, учитывая различную фармакодинамику опиоидов. Обычно парентеральный (в/в или в/м) морфин используется в качестве стандарта для перехода между опиатами для достижения эквивалентного анальгетического эффекта. Эти различия в эквивалентах морфия могут различаться в зависимости от формы одного и того же лекарства и, конечно же, при пероральном и инъекционном применении. [28] Расчет общей суточной дозы с использованием миллиграммовых эквивалентов морфина используется для выявления пациентов с риском передозировки. [29]
Осложнения и побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, связанные с употреблением опиоидов, включают: седативный эффект , тошноту , головокружение, рвоту, запор , физическую зависимость, толерантность и потенциально смертельное угнетение дыхания . Из них наиболее распространенными являются запор и тошнота. Толерантность к запорам не развивается. [30] Вот почему вместе с опиоидами часто назначают размягчители стула или слабительные средства (полиэтиленгликоль, докузат и сенна). [31]
При передозировке, преднамеренной, случайной или вследствие быстрого превращения кодеина в 2D6 (или трамадола, неопиатного опиоида, который, как и кодеин, мало влияет на рецепторы, а скорее действует как пролекарство с активным метаболитом) это µ- агонист .
Менее распространенные побочные эффекты включают: задержку опорожнения желудка, гипералгезию , иммунологические и гормональные дисфункции (гипогонадизм часто наблюдается у мужчин, принимающих хронические опиоиды, но не всегда проявляется клинически), мышечную ригидность и миоклонус . [32]
Использование опиатов при боли широко распространено в системе здравоохранения. Однако долгосрочное лечение хронической боли является спорным, поскольку существует высокий риск развития зависимости, связанной с его использованием, что приводит к злоупотреблению и перенаправлению на других, даже при правильном приеме. [33] Пристрастие к опиатам будут отдавать предпочтение приобретению этих наркотиков перед другими видами деятельности в своей жизни, что негативно повлияет на их профессиональные и личные отношения. Более того, существует не так много хорошо спланированных исследований, оценивающих общую безопасность и эффективность. Многие небольшие исследования с использованием малых доз (часто половины рекомендуемой дозы) не показали большого эффекта, но нельзя полагаться на то, что они дадут много информации о более распространенной практике ступенчатой терапии и медленном повышении дозы.
Хроническое употребление опиоидов предсказуемо приводит к развитию толерантности и может произойти довольно быстро (от нескольких дней до недель). Это происходит даже при приеме умеренных доз (например, ≥25 мг оксикодона в день). Это может привести к тому, что пациенту потребуются более высокие и/или более частые дозы препарата для достижения эйфорического эффекта, хотя это может не быть фактором анальгетического эффекта, поскольку толерантность к дозе опиоида, по-видимому, не связана с потерей эффективности. [34] Толерантность связана с активацией мю-рецепторов (и, возможно, других).
Побочные эффекты, зависящие от концентрации, могут варьироваться в зависимости от генетического полиморфизма пользователя, который может изменить метаболизм препарата. Цитохром P450 (особенно CYP2D6 , а также CYP3A4 ) отвечает за метаболизм различных опиатов до активных метаболитов, а изменения активности CYP450 приводят к изменению уровней препарата в сыворотке. [35]
Фармакология при боли
[ редактировать ]Боль – это неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с действительным или потенциальным повреждением тканей. Это важная защитная функция, при которой боль действует как сигнал тревоги, позволяющий избежать или ограничить повреждение тканей. Его нейробиология сложна и включает стимуляцию нескольких различных типов нервов. Опиоиды действуют на опиоидные рецепторы, которые связаны с рецепторами, связанными с ингибитором G-белка (GPCR). Эти рецепторы делятся на 3 класса: µ (мю) , δ (дельта) и κ (каппа) рецепторы. [36]
Более 70% опиоидных рецепторов представляют собой мю-рецепторы, преимущественно расположенные на центральных окончаниях ноцицепторов дорсальных рогов спинного мозга. Остальные 30% опиоидных рецепторов расположены постсинаптически на дендритах спиноталамических нейронов второго порядка и вставочных нейронах. [36]
Когда опиат связывается в качестве агониста с GPCR, возникает сигнальный каскад, приводящий к ингибированию аденилатциклазы и каналов ионов кальция со стимуляцией каналов ионов калия. Конечным эффектом этих изменений является снижение внутриклеточного цАМФ и гиперполяризация нейрональных клеток, снижающая высвобождение нейромедиаторов. [37] Благодаря этому пути, когда опиаты связываются с мю-рецептором и активируют его, происходит снижение передачи болевых сигналов. Этот путь нацелен на изучение обезболивающих свойств, для которых известны и используются опиаты. Другой клинически важной ролью мю является его участие в дыхательных и сердечно-сосудистых функциях, перистальтике желудочно-кишечного тракта , питании и настроении. [38] Эти другие пути важны, поскольку они объясняют побочные эффекты употребления опиатов, такие как угнетение дыхания при высоких дозах, запоры при хроническом употреблении и привыкание. [32]
Абсолютные противопоказания
[ редактировать ]Лицам со следующими заболеваниями не следует использовать опиоиды: [39]
- тяжелая респираторная нестабильность
- острая психическая нестабильность
- неконтролируемый самоубийства риск
- диагностировано злоупотребление неникотиновыми психоактивными веществами
- Интервалы QTc длиннее 500 миллисекунд, если прописан метадон.
- острая утечка контролируемых веществ
- непереносимость в результате предыдущего пробного использования конкретных опиоидов
- серьезные побочные эффекты или отсутствие эффективности.
Факторы риска злоупотребления рецептами
[ редактировать ]Ниже приведены факторы риска злоупотребления рецептурными опиатами: [40]
- прошлая или текущая история злоупотребления психоактивными веществами
- недиагностированные психические расстройства, которые еще предстоит выявить и лечить
- молодой возраст
- семейный анамнез злоупотребления психоактивными веществами
- социальная среда, которая поощряет употребление психоактивных веществ
- длительное применение или лечение опиоидами.
По статистике, пациенты среднего возраста с историей употребления психоактивных веществ и сопутствующими психиатрическими заболеваниями имеют более высокий риск смертности, например самоубийства.
Ятрогенная физиологическая и психологическая наркозависимость может возникнуть на любом фоне. Некоторые врачи более либеральны в назначении опиатов, и их пациенты становятся зависимыми от опиатов, просто следуя указаниям врача. [41]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Определение опиоида» . www.merriam-webster.com . 06.11.2023 . Проверено 11 ноября 2023 г.
- ^ Хеммингс, Хью К.; Иган, Талмейдж Д. (2014). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение: Экспертная консультация – онлайн и в печати . Elsevier Науки о здоровье. п. 253. ИСБН 978-1437716795 .
Опиат – это старый термин, классически используемый в фармакологии для обозначения препарата, полученного из опиума. В прошлом его использовали для обозначения наркотиков с эффектом, подобным опию, но это использование устарело. Опиоид, более современный термин, используется для обозначения всех веществ, как природных, так и синтетических, которые связываются с опиоидными рецепторами (включая антагонисты).
- ^ «Опиаты — определения из Dictionary.com» . словарь.reference.com . Проверено 4 июля 2008 г.
- ^ Браунштейн, MJ (15 июня 1993 г.). «Краткая история опиатов, опиоидных пептидов и опиоидных рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5391–5393. Бибкод : 1993PNAS...90.5391B . дои : 10.1073/pnas.90.12.5391 . ISSN 0027-8424 . ПМК 46725 . ПМИД 8390660 .
- ^ «Анализ состояния и тенденций незаконных [ sic ] рынков наркотиков» (PDF) . Всемирный доклад о наркотиках, 2015 год . Проверено 26 июня 2015 г.
- ^ «Пресс-релизы CDC» . CDC . 01.01.2016 . Проверено 17 октября 2019 г.
- ^ «ВОЗ | Информационный бюллетень о передозировке опиоидами» . ВОЗ . Проверено 21 октября 2019 г.
- ^ «Канадское руководство по использованию опиоидов при боли — Приложение B-8: Конверсия опиоидов и доступность торговых марок в Канаде» . Nationalpaincentre.mcmaster.ca . Проверено 18 апреля 2016 г.
- ^ Грубер, Стейси А .; Сильвери, Мариса М.; Юргелун-Тодд, Дебора А. (1 сентября 2007 г.). «Нейропсихологические последствия употребления опиатов». Обзор нейропсихологии . 17 (3): 299–315. дои : 10.1007/s11065-007-9041-y . ISSN 1573-6660 . ПМИД 17690984 . S2CID 22057898 .
- ^ Синтез алкалоидов морфина. Презентация Школы химических наук Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн. Архивировано 28 февраля 2013 г. на Wayback Machine, получено 02.12.2010.
- ^ Галани, Стефани; Тоди, Кейт; Тренчард, Исида Дж.; Интерранте, Мария Филсингер; Смолке, Кристина Д. (4 сентября 2015 г.). «Полный биосинтез опиоидов в дрожжах» . Наука . 349 (6252): 1095–1100. Бибкод : 2015Sci...349.1095G . дои : 10.1126/science.aac9373 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 4924617 . ПМИД 26272907 .
- ^ Мобли, Эмили (13 августа 2015 г.). «Дрожжевые клетки генетически модифицированы для создания морфиноподобного обезболивающего» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 17 апреля 2016 г.
- ^ Кирххайнер, Дж.; Шмидт, Х.; Цветков, М.; Кеулен, Ж.-Та; Лётч, Дж.; Корни, И.; Брокмеллер, Дж. (август 2007 г.). «Фармакокинетика кодеина и его метаболита морфина у сверхбыстрых метаболизаторов из-за дупликации CYP2D6». Журнал «Фармакогеномика» . 7 (4): 257–265. дои : 10.1038/sj.tpj.6500406 . ISSN 1473-1150 . ПМИД 16819548 . S2CID 6662662 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Интурриси, Чарльз Э. (июль 2002 г.). «Клиническая фармакология опиоидов от боли». Клинический журнал боли . 18 (4 приложения): С3–13. CiteSeerX 10.1.1.326.4737 . дои : 10.1097/00002508-200207001-00002 . ISSN 0749-8047 . ПМИД 12479250 . S2CID 17984040 .
- ^ «Годовая распространенность употребления наркотиков по регионам и в мире, 2016 г.» . Всемирный доклад о наркотиках, 2018 год . Управление ООН по наркотикам и преступности. 2018 . Проверено 7 июля 2018 г.
- ^ Коупленд, CS (июль – август 2014 г.). «Человеческая сторона героиновой эпидемии» (PDF) . Журнал здравоохранения Нового Орлеана .
- ^ «Профиль героина | www.emcdda.europa.eu» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 18 декабря 2023 г.
- ^ Гриссинджер, Мэтью (август 2011 г.). «Защита пациентов от передозировки метадоном» . Фармация и терапия . 36 (8): 462–466. ISSN 1052-1372 . ПМК 3171821 . ПМИД 21935293 .
- ^ Феррари, Анна; Кочча, Чиро Пио Росарио; Бертолини, Альфио; Стерниери, Эмилио (декабрь 2004 г.). «Метадон - метаболизм, фармакокинетика и взаимодействие». Фармакологические исследования . 50 (6): 551–559. дои : 10.1016/j.phrs.2004.05.002 . ISSN 1043-6618 . ПМИД 15501692 .
- ^ Андерсон, Илен Б; Кирни, Томас Э. (январь 2000 г.). «Употребление метадона» . Западный медицинский журнал . 172 (1): 43–46. дои : 10.1136/ewjm.172.1.43 . ISSN 0093-0415 . ПМЦ 1070723 . ПМИД 10695444 .
- ^ Луго, Ральф А.; Саттерфилд, Кристин Л.; Керн, Стивен Э. (2005). «Фармакокинетика метадона». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи . 19 (4): 13–24. дои : 10.1080/J354v19n04_05 . ISSN 1536-0288 . ПМИД 16431829 . S2CID 29509469 .
- ^ «Эфиры морфия» . www.unodc.org . Управление ООН по наркотикам и преступности . Проверено 10 марта 2012 г.
- ^ Криструп, LL (январь 1997 г.). «Метаболиты морфия». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 41 (1): 116–122. дои : 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04625.x . ПМИД 9061094 . S2CID 9858042 .
- ^ Андерсен, Гертруда; Криструп, Лона; Сьёгрен, Пер (январь 2003 г.). «Взаимосвязь между метаболизмом морфина, болью и побочными эффектами во время длительного лечения: обновленная информация» . Журнал управления болью и симптомами . 25 (1): 74–91. дои : 10.1016/s0885-3924(02)00531-6 . ISSN 0885-3924 . ПМИД 12565191 .
- ^ Коэн, Брэндон; Пройсс, Чарльз В. (2019), «Опиоидные анальгетики» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29083658 , получено 31 октября 2019 г.
- ^ Пониковски П., Вурс А.А., Анкер С.Д., Буэно Х., Клеланд Дж.Г.Ф., Коутс А.Дж.С.; и др. (2016). «Руководство ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016 г.: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC). Разработано при особом вкладе Ассоциации сердечной недостаточности ( ХФА) ЭСК» . Эур Харт Дж . 37 (27): 2129–2200. doi : 10.1093/eurheartj/ehw128 . ПМИД 27206819 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Альберт Р.Х. (2017). «Уход в конце жизни: управление распространенными симптомами» . Я известный врач . 95 (6): 356–361. ПМИД 28318209 .
- ^ Патанвала, Асад Э; Дуби, Иеремия; Уотерс, Дастин; Эрстад, Брайан Л. (1 февраля 2007 г.). «Конверсия опиоидов в неотложной помощи». Анналы фармакотерапии . 41 (2): 255–267. дои : 10.1345/aph.1H421 . ISSN 1060-0280 . ПМИД 17299011 . S2CID 2684749 .
- ^ «Единицы морфинового эквивалента/миллиграммовые эквиваленты морфия» . www.asam.org . Архивировано из оригинала 19 октября 2021 г. Проверено 10 ноября 2019 г.
- ^ Беньямин, Рамсин; Трескот, Андреа М.; Датта, Сукдеб; Буэнавентура, Рикардо; Адлака, Раджив; Сегал, Налини; Глейзер, Скотт Э.; Вальехо, Рикардо (2008). «Опиоидные осложнения и побочные эффекты» . Врач боли . 11 (2 Приложения): S105–120. дои : 10.36076/ppj.2008/11/S105 . ISSN 1533-3159 . ПМИД 18443635 .
- ^ Издательство, Harvard Health (27 сентября 2018 г.). «Облегчение боли, опиоиды и запор» . Гарвардское здоровье . Проверено 24 октября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Беньямин, Рамсин; Трескот, Андреа М.; Датта, Сукдеб; Буэнавентура, Рикардо; Адлака, Раджив; Сегал, Налини; Глейзер, Скотт Э.; Вальехо, Рикардо (март 2008 г.). «Опиоидные осложнения и побочные эффекты» . Врач боли . 11 (2 Приложения): S105–120. дои : 10.36076/ppj.2008/11/S105 . ISSN 1533-3159 . ПМИД 18443635 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Опиоидная зависимость» . Домашний справочник по генетике . Проверено 24 октября 2019 г.
- ^ Злоупотребление, Национальный институт по наркотикам. «Опиоиды, отпускаемые по рецепту» . www.drugabuse.gov . Проверено 24 октября 2019 г.
- ^ Фостер, Адриана; Мобли, Элизабет; Ван, Цзысюань (2007). «Сложное обезболивание у человека с плохим метаболизмом CYP450 2D6». Болевая практика . 7 (4): 352–356. дои : 10.1111/j.1533-2500.2007.00153.x . ISSN 1533-2500 . ПМИД 17986163 . S2CID 30624022 .
- ^ Перейти обратно: а б Форнасари, Диего (2014). «Фармакология боли: фокус на опиоидах» . Клинические случаи минерального и костного обмена . 11 (3): 165–168. ISSN 1724-8914 . ПМК 4269136 . ПМИД 25568646 .
- ^ Патан, Хасан; Уильямс, Джон (2012). «Основная фармакология опиоидов: обновленная информация» . Британский журнал боли . 6 (1): 11–16. дои : 10.1177/2049463712438493 . ISSN 2049-4637 . ПМК 4590096 . ПМИД 26516461 .
- ^ Пастернак, Гаврил В.; Пан, Ин-Сянь (октябрь 2013 г.). «Мю-опиоиды и их рецепторы: эволюция концепции» . Фармакологические обзоры . 65 (4): 1257–1317. дои : 10.1124/пр.112.007138 . ISSN 0031-6997 . ПМЦ 3799236 . ПМИД 24076545 .
- ^ «Приложение C – Фармакология опиоидов» . ИКСИ . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 г. Проверено 24 октября 2019 г.
- ^ Вебстер, Линн Р. (2017). «Факторы риска расстройств, связанных с употреблением опиоидов, и передозировки» . Анестезия и анальгезия . 125 (5): 1741–1748. дои : 10.1213/ANE.0000000000002496 . ISSN 1526-7598 . ПМИД 29049118 .
- ^ Карроу, Дэвид С; Филлипс, Джейн; Кларк, Кэтрин (май 2016 г.). «Использование опиоидов в общей практике при хронической нераковой боли: обзор текущих данных» . Медицинский журнал Австралии . 204 (8): 305–309. дои : 10.5694/mja16.00066 . hdl : 10453/44764 . ISSN 0025-729X . ПМИД 27125804 . S2CID 8718457 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
