дезоморфин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пермонид |
| Другие имена | Дезоморфин, крокодил, дигидродезоксиморфин, пермонид |
| Зависимость обязанность | Очень высокий |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.406 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H21NOC17H21NO2 |
| Молярная масса | 271.360 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
дезоморфин [примечание 1] представляет собой полусинтетический опиоид , коммерциализируемый компанией Roche , обладающий мощными и быстродействующими эффектами, такими как седативный и анальгетический эффект . [3] [4] [5] [6] Впервые он был обнаружен и запатентован немецкой командой, работавшей на Knoll, в 1920 году. [7] но не получил общего признания. Позже он был синтезирован в 1932 году американским химиком Линдоном Фредериком Смоллом. Смолл также успешно запатентовал его в 1934 году в США. [8] Дезоморфин использовался в Швейцарии под торговой маркой Пермонид. [9] и было описано как имеющее быстрое начало и короткую продолжительность действия, с относительно небольшой тошнотой по сравнению с эквивалентными дозами морфина. Доза за дозой в восемь-десять раз сильнее морфия. [10]
Дезоморфин является аналогом морфина , в котором 6-гидроксильная группа и двойная связь 7,8 восстановлены. [8] Традиционный синтез дезоморфина начинается с -хлоркодида , который сам получается путем обработки кодеина тионилхлоридом α . Путем каталитического восстановления α-хлоркодид дает дигидродезоксикодеин дает дезоморфин , который при деметилировании . [11] [12]
Продукт дезоморфина, обычно на основе кодеина , был разработан как рекреационный наркотик. [13] Рассматриваемый продукт обычно представляет собой сильно загрязненный вариант дезоморфина. Чешуйчатые язвы и некроз, развивающиеся вокруг места инъекции, послужили причиной названия «крокодил» (по-русски «крокодил»).
Использование
[ редактировать ]Медицинский
[ редактировать ]Дезоморфин ранее использовался в Швейцарии для лечения сильной боли. Хотя медицинское использование дезоморфина было прекращено в 1981 году, в последние годы до этого его использовали для лечения одного пациента в Берне, Швейцария , с редким заболеванием. [14] : 408–409 Хотя было обнаружено, что дезоморфин действует быстрее и более эффективен, чем морфин, для быстрого облегчения сильной боли, его более короткая продолжительность действия и относительно более тяжелое угнетение дыхания, вызываемое при эквианальгетических дозах, а также высокая частота других побочных эффектов, таких как Гипотония и задержка мочи перевешивали любые потенциальные преимущества. [15] [16]
Рекреационный
[ редактировать ]Злоупотребление дезоморфином в России привлекло международное внимание в 2010 году из-за увеличения подпольного производства, предположительно из-за его относительно простого синтеза из кодеина, доступного без рецепта . Впервые о злоупотреблении самодельным дезоморфином было сообщено в Сибири в 2003 году, когда Россия начала масштабное подавление производства и оборота героина, но с тех пор оно распространилось по всей России и соседним бывшим советским республикам. [14]
Препарат может быть изготовлен из кодеина и йода, полученных из безрецептурных лекарств, и красного фосфора из спичечных головок. [17] в процессе, аналогичном производству метамфетамина из псевдоэфедрина . Как и метамфетамин, полученный таким образом дезоморфин часто бывает загрязнен различными агентами. Уличное название домашнего дезоморфина в России — «крокодил» (по-русски: крокодил , крокодил), возможно, связано с химическим названием прекурсора α-хлоркодида или сходством повреждения кожи, вызванного препаратом, с кожей крокодила. [14] Из-за трудностей с закупками героина в сочетании с легким и дешевым доступом к безрецептурным аптечным продуктам, содержащим кодеин, в России употребление крокодила увеличилось до 2012 года. [18] В 2012 году правительство России ввело новые ограничения на продажу кодеинсодержащих препаратов. Это изменение политики уменьшило, но не прекратило использование крокодила в России. [19] По оценкам, около 100 000 человек употребляют крокодил в России и около 20 000 на Украине. [18] [ нужно обновить ] Считалось, что одна смерть в Польше в декабре 2011 года была вызвана употреблением крокодила, и его использование было подтверждено среди русских эмигрантов в других европейских странах. [20] В 2013 году в США было зарегистрировано два случая употребления «Крокодил». [21] В 2014 году в Испании был зарегистрирован единственный случай употребления дезоморфина, при этом препарат употреблялся перорально, а не путем инъекций. [22] Есть сообщения об использовании крокодила в Великобритании. [23] [24]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Токсичность
[ редактировать ]Токсичность дезоморфина
[ редактировать ]Исследования на животных, сравнивающие чистый дезоморфин с морфином, показали, что он обладает повышенной токсичностью , более сильным облегчением боли , более высоким уровнем седативного эффекта , снижением дыхания и повышенной пищеварительной активностью. [25]
Toxicity of krokodil
[ редактировать ]Незаконно производимый дезоморфин, как правило, далеко не чист и часто содержит большое количество токсичных веществ и примесей в результате того, что производители наркотиков пренебрегают удалением высокотоксичных реагентов и растворителей, оставшихся в результате синтеза . Такое пренебрежение может быть связано с ограниченным пониманием химии производителями или с попыткой избежать затрат на извлечение токсичного материала. Инъекция любой такой смеси может привести к серьезному повреждению кожи , кровеносных сосудов , костей и мышц , что иногда требует ампутации конечностей у длительных потребителей. [10] Этот крайне нечистый продукт, возможно, получил название крокодил из-за тяжелого воздействия на организм, которое легко заметить.
Причины этого повреждения связаны с йодом , фосфором и другими токсичными веществами, присутствующими после синтеза. Производители дезоморфина будут использовать дешевые, легко доступные, но относительно токсичные и нечистые растворители, такие как аккумуляторная кислота , бензин или растворитель краски, в ходе реакции, не удаляя их должным образом перед сбытом. Сильные кислоты и основания, такие как соляная кислота и гидроксид натрия, также используются без измерения pH конечного раствора, а анализ остатков растворов «крокодила» в использованных шприцах показал, что pH обычно меньше 3 (т.е. такой же кислый, как лимонный сок). ). [ нужна ссылка ] Неспособность удалить нерастворимые наполнители и связующие вещества из таблеток кодеина, используемых в качестве исходного материала, а также одновременный прием таких фармацевтических препаратов, как тропикамид и тианептин , также считаются возможными причинами высокой токсичности, наблюдаемой у потребителей.
Частое повреждение тканей и инфекция среди незаконных потребителей - вот что привело к тому, что этот наркотик получил прозвище плотоядного наркотика или наркотика-зомби, поскольку самодельные версии, изготовленные в ненадлежащих условиях, содержат множество примесей и токсичных веществ, которые приводят к серьезному повреждению тканей и последующее заражение как прямое следствие употребления. Гангрена , флебит , тромбоз (сгустки крови), пневмония , менингит , септицемия (заражение крови), остеомиелит (инфекция костей), поражение печени и почек, повреждение головного мозга и ВИЧ/СПИД являются распространенными серьезными неблагоприятными последствиями для здоровья, наблюдаемыми среди потребителей крокодила. [18] Иногда при инъекции дезоморфина пользователь пропускает вену, что приводит к образованию абсцесса и гибели плоти, окружающей точку входа. [10]
Нарушения подкрепления
[ редактировать ]Исследования потенциального злоупотребления дезоморфином на животных показало, что оно несет ограниченную ответственность за зависимость. В у обезьян дезоморфин имел в 10 раз больше депрессанта эффект морфина, толерантность развивалась медленнее и менее полно и не приводило к появлению симптомы абстиненции во время абстиненции. Исследования на крысах получающие ежедневную инъекцию дезоморфина на постоянной основе доза показала, что у животных медленно развивалась толерантность. депрессивный эффект дезоморфина. [25]
Химия
[ редактировать ]
Дезоморфин имеет молекулярную массу 271,35 г/моль, известны три соли: гидробромид (как и в оригинальной марке Пермонид; коэффициент конверсии свободного основания 0,770), гидрохлорид (0,881) и сульфат (0,802). [26] Его форма свободного основания мало растворима в воде (1,425 г/л при 25 °C), хотя его соли хорошо растворимы в воде; его форма свободного основания также хорошо растворима в большинстве полярных органических растворителей (таких как ацетон , этанол и этилацетат ). [10] Его температура плавления составляет 189°С. [10] Его pK a составляет 9,69. [10] Дезоморфин существует в четырех изоформах: A, B, C и D. [27] и последние два, по-видимому, более изучены и используются.
Крокодил сделан из кодеина, смешанного с другими веществами. Кодеин получают из безрецептурных лекарств, а затем смешивают с этанолом , бензином , красным фосфором, йодом, соляной кислотой и растворителем краски . [10] [28] токсичные пары оксидов азота . При нагревании препарата из препарата выделяются [29]
История
[ редактировать ]Впервые он был обнаружен и запатентован немецкой командой, работавшей на компанию Knoll, в 1920 году. [7] Позднее дезоморфин был синтезирован в США в 1932 году и запатентован 13 ноября 1934 года. [14] В России дезоморфин был объявлен незаконным наркотическим анальгетиком в 1998 году. Однако, хотя в Европе кодеинсодержащие препараты обычно продавались по рецепту, в России они свободно продавались без рецепта до июня 2012 года. [30] По оценкам, на пике популярности наркотика число потребителей в России достигло около миллиона. [31]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США В США дезоморфин внесен в список контролируемых веществ Списка 1, что указывает на то, что FDA установило, что в Соединенных Штатах не существует законного медицинского применения дезоморфина. Этот статус контролируемого вещества он сохраняет с 1936 года. [25] Препарат является наркотиком в Списке I Закона о контролируемых веществах 1970 года США под номером препарата ( ACSCN ) 9055. Таким образом, на него распространяются ежегодные совокупные производственные квоты в Соединенных Штатах, а в 2014 году квота на дезоморфин составляла 5 граммов. . [32] Его производят в виде гидрохлорида (коэффициент конверсии свободных оснований 0,85) и сульфата (0,80). [33]
Североамериканские СМИ
[ редактировать ]Средства массовой информации в США и Канаде привлекли внимание к дезоморфину. Сообщалось о случаях предположительного присутствия дезоморфина в обеих странах. [34] но никакие инциденты не были подтверждены какими-либо тестами на наркотики или аналитическими результатами, а употребление дезоморфина в Северной Америке по-прежнему считается неподтвержденным. [35] [36]
См. также
[ редактировать ]- Конолидины
- Ксилазин , препарат с аналогичными побочными эффектами, широко распространенный в США.
Примечания
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шустер С (5 декабря 2013 г.). «Самый смертоносный наркотик в мире: внутри крокодиловой кухни» . Время .
- ^ Кристенсен Дж. (18 октября 2013 г.). «Плотоядный «зомби» наркотик «убивает тебя изнутри» » . Си-Эн-Эн.
- ^ Кейси А.Ф., Парфитт RT (1986). Опиоидные анальгетики: химия и рецепторы . Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 32 . ISBN 978-0-306-42130-3 .
- ^ Богнар Р., Маклейт С. (июнь 1958 г.). «Новый метод получения дигидро-6-дезоксиморфина». Исследования лекарств (на немецком языке). 8 (6): 323–5. ПМИД 13546093 .
- ^ Янссен П.А. (апрель 1962 г.). «Обзор химических свойств, связанных с сильной морфиноподобной активностью» . Британский журнал анестезии . 34 (4): 260–8. дои : 10.1093/бья/34.4.260 . ПМИД 14451235 .
- ^ Сарджент LJ, Мэй Э.Л. (ноябрь 1970 г.). «Агонисты-антагонисты, полученные из дезоморфина и метопона». Журнал медицинской химии . 13 (6): 1061–3. дои : 10.1021/jm00300a009 . ПМИД 4098039 .
- ^ Перейти обратно: а б Патент Германии 414598C «Способ производства дигидродезоксиморфина и дигидродезоксикодеина».
- ^ Перейти обратно: а б Патент США 1980972 , Линдон Фредерик Смолл, «Производное морфина и процессы», опубликован 7 сентября 1934 г., выдан 11 декабря 1934 г.
- ^ «Крокодил» . Управление по борьбе с алкоголизмом и наркозависимостью штата Нью-Йорк. Архивировано из оригинала 13 февраля 2014 года . Проверено 27 сентября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кацелу М., Папуцис И., Николау П., Спилиопулу С., Атанаселис С. (май 2014 г.). «Крокодил» выходит из мутных вод зависимости. Тенденции злоупотребления старым наркотиком». Науки о жизни . 102 (2): 81–7. дои : 10.1016/j.lfs.2014.03.008 . ПМИД 24650492 .
- ^ Мосеттиг Э., Коэн Ф.Л., Смолл Л.Ф. (1932). «Исследования дезоксикодеина. III. Структура так называемого α-дигидродезоксикодеина: бис-дигидродезоксикодеина». Журнал Американского химического общества . 54 (2): 793–801. дои : 10.1021/ja01341a051 .
- ^ Эдди Н.Б., Хоуз Х.А. (1935). «Исследования морфина, кодеина и их производных X. Дезоксиморфин-C, дезоксикодеин-C и их гидрированные производные» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 55 (3): 257–67.
- ^ Алвес Э.А. (декабрь 2020 г.). «DARK Classics в химической нейронауке: Крокодил». ACS Химическая нейронаука . 11 (23): 3968–3978. дои : 10.1021/acschemneuro.0c00495 . ПМИД 32877160 . S2CID 221476977 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Гар М., Фройденманн Р.В., Химке С., Гунст И.М., Коннеманн Б.Дж., Шёнфельдт-Лекуона С. (2012). «Дезоморфин становится «крокодилом» » . Журнал аддиктивных заболеваний . 31 (4): 407–12. дои : 10.1080/10550887.2012.735570 . ПМИД 23244560 . S2CID 45615505 .
- ^ Эдди Н.Б., Хальбах Х., Брэнден О.Дж. (1957). «Синтетические вещества с морфиноподобным эффектом: клинический опыт: эффективность, побочные эффекты, ответственность за зависимость» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . Монографии по отдельным лекарственным средствам: Дезоморфин. 17 (4–5): 569–863. ПМЦ 2537678 . ПМИД 13511135 .
- ^ Матюк ДМ. Крокодил: чудовищный наркотик Смертельные последствия. Журнал аддиктивных расстройств , 2014 г.; 1-14. Получено 17 апреля 2017 г. из Института Брейнинга по адресу http://www.breining.edu.
- ^ Савчук С.А., Барсегян С.С., Барсегян И.Б., Колесов Г.М. (2011). «Хроматографическое исследование экспертных и биологических проб, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии . 63 (4): 361–70. дои : 10.1134/S1061934808040096 . S2CID 54546428 .
- ^ Перейти обратно: а б с Грунд Дж.П., Латыпов А., Харрис М. (июль 2013 г.). «Прорыв хуже: появление крокодила и чрезмерный травматизм среди людей, употребляющих инъекционные наркотики в Евразии». Международный журнал по наркополитике . 24 (4): 265–74. дои : 10.1016/j.drugpo.2013.04.007 . ПМИД 23726898 .
- ^ Желук А., Куинн С., Мейлахс П. (сентябрь 2014 г.). «Интернет-поиск и крокодил в РФ: информационное исследование» . Журнал медицинских интернет-исследований . 16 (9): е212. дои : 10.2196/jmir.3203 . ПМК 4180331 . ПМИД 25236385 .
- ^ Сковронек Р., Челински Р., Чованец С. (апрель 2012 г.). « Крокодил» — новый опасный дизайнерский наркотик с Востока . Клиническая токсикология . 50 (4): 269. дои : 10.3109/15563650.2012.660574 . ПМИД 22385107 .
- ^ «В США появился разлагающий плоть препарат «крокодил»» . США сегодня .
- ^ Бакеро Эскрибано А, Бельтран Негре МТ, Кальво Оренга Г, Карратала Монфорт С, Арнау Пейро Ф, Мека Сапатеро С, Аро Кортес Г (июнь 2016 г.). «Поральный прием крокодила в Испании: сообщение о случае» . Зависимости . 28 (4): 242–245. doi : 10.20882/adicciones.828 . hdl : 10234/167254 . ПМИД 27391849 .
- ^ Гогарти С (5 февраля 2019 г.). « Ужасающие» проблемы со здоровьем у потребителя «плотоядных зомби-наркотиков» . Глостерширживой . Проверено 6 февраля 2019 г.
- ^ Лимон Т (2 ноября 2013 г.). «Научное письмо: Самодельный заменитель героина, вызывающий галлюцинации» . Африканский журнал психиатрии . 16 (6). дои : 10.4314/ajpsy.v16i6.51 . ISSN 1994-8220 . ПМИД 24173629 .
- ^ Перейти обратно: а б с «ДЕЗОМОРФИН (Дигидродезоксиморфин; дигидродезоксиморфин-D; Название улицы: Крокодил, Крокодил» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинала (PDF) 11 января 2019 года . Проверено 3 апреля 2014 года .
- ^ «Пермонид» . Пабхим соединение . Национальная медицинская библиотека . Проверено 5 мая 2014 г.
- ^ Ганеллин CR, Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. ISBN 9780412466304 .
- ^ Алвес Э.А., Грунд Ж.П., Афонсу К.М., Нетто А.Д., Карвальо Ф., Диниш-Оливейра Р.Дж. (апрель 2015 г.). «Вредная химия, лежащая в основе синтеза крокодила (дезоморфина) и механизмы токсичности». Международная судебно-медицинская экспертиза . 249 : 207–13. doi : 10.1016/j.forsciint.2015.02.001 . ПМИД 25710781 .
- ^ «Дезоморфин» . Специализированные информационные службы . Проверено 3 апреля 2014 г.
- ^ Берсенева А (23 июня 2011 г.). «Без рецепта не обезболивают». Газета.ру (на русском языке) . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ «Крокодил» . Управление по борьбе с алкоголизмом и наркозависимостью штата Нью-Йорк. Архивировано из оригинала 13 февраля 2014 года . Проверено 3 апреля 2014 г.
- ^ «Отдел контроля утечки DEA» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 4 мая 2015 г.
- ^ «Отдел контроля утечки DEA» . Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года . Проверено 4 мая 2015 г.
- ^ Хаскин А., Ким Н., Агу С. (март 2016 г.). «Новый препарат с неприятным укусом: случай некроза кожи, вызванного крокодилом, у потребителя внутривенных наркотиков» . Отчеты о случаях JAAD . 2 (2): 174–6. дои : 10.1016/j.jdcr.2016.02.007 . ПМЦ 4864092 . ПМИД 27222881 .
- ^ Нет подтвержденных сообщений о дезоморфине («Крокодил» / «Крокодил») в Канаде (PDF) . Канадский центр по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами. 21 ноября 2013 г. ISBN. 978-1-77178-052-0 .
- ^ Маллинз М.Э., Шварц Э.С. (июль 2014 г.). « Крокодил» в США — это городская легенда, а не медицинский факт». Американский медицинский журнал . 127 (7): е25. doi : 10.1016/j.amjmed.2014.01.040 . ПМИД 24970607 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с дезоморфином, на Викискладе?
