✖


Jump to content

Налтрексон

Не путать с налоксоном или налмексоном .
«Ревиа» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о знаке кантилляции, см. Revia (знак кантилляции на иврите) .

Налтрексон
Клинические данные
Произношение / ˌ n æ l ˈ t r ɛ k soʊ n /
Торговые названия Ревиа, Вивитрол, Депаде и другие.
Другие имена ЕН-1639А; УМ-792; АЛКС-6428; N -циклопропилметилнороксиморфон; N -циклопропилметил-14-гидроксидигидроморфинон; 17-(циклопропилметил)-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а685041
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутримышечная инъекция , подкожный имплантат.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 5–60% [6] [7]
Связывание с белками 20% [6] [3]
Метаболизм Печень (без CYP450 ) [11]
Метаболиты 6β-налтрексол и другие [6]
Начало действия 30 минут [8]
Период полувыведения Оральный (Ревия): [3]
• Налтрексон: 4 часа.
• 6β-налтрексол : 13 часов.
Оральный (противоположный): [4]
• Налтрексон: 5 часов.
IM Tooltip Внутримышечная инъекция (Вивитрол): [5]
• Налтрексон: 5–10 дней.
• 6β-налтрексол: 5–10 дней.
Продолжительность действия >72 часов [6] [9] [10]
Экскреция Моча [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.036.939 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 23 Н О 4
Молярная масса 341.407  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 169 ° С (336 ° F)
  (проверять)

Налтрексон под торговой маркой Revia , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, которое в основном используется для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя или опиоидов, путем уменьшения тяги и чувства эйфории, связанных с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ . [8] Он также оказался эффективным при лечении других зависимостей и может использоваться для них не по назначению . [12] Лицу с опиоидной зависимостью не следует принимать налтрексон до детоксикации . [8] Его принимают внутрь или путем инъекции в мышцу . [8] Эффект начинается в течение 30 минут. [8] хотя снижение потребности в опиоидах может произойти через несколько недель. [8] Побочные эффекты могут включать проблемы со сном , беспокойство , тошноту и головные боли . [8] У тех, кто все еще принимает опиоиды, синдром отмены опиоидов . может возникнуть [8] Использование не рекомендуется людям с печеночной недостаточностью . [8] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [8] [13] Налтрексон является антагонистом опиоидов и блокирует действие опиоидов , включая как опиоидные препараты, так и опиоиды, естественным образом вырабатываемые в мозге . [8]

Налтрексон был впервые произведен в 1965 году и одобрен для медицинского применения в США в 1984 году. [8] [14] Налтрексон в форме налтрексона/бупропиона (торговая марка Contrave) также используется для лечения ожирения . [15] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] В 2021 году это было 254-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1   миллиона рецептов. [17] [18]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя

[ редактировать ]

Налтрексон лучше всего изучен как средство лечения алкоголизма . [12] Было показано, что налтрексон уменьшает количество и частоту употребления этанола за счет уменьшения высвобождения дофамина из мозга после употребления алкоголя. [19] [20] [21] Похоже, это не меняет процент пьющих людей. [22] Его общая польза была описана как «скромная». [23] [19] [24] [25]

Акампросат снижать тягу к алкоголю . может действовать лучше, чем налтрексон, для устранения злоупотребления алкоголем, тогда как налтрексон может в большей степени [26]

Метод, впервые разработанный ученым Джоном Дэвидом Синклером (коммерчески получивший название «Метод Синклера»), предполагает «фармакологическое искоренение» проблемного алкогольного поведения путем назначения налтрексона одновременно с контролируемым потреблением алкоголя. По сути, он утверждает, что антагонизм к опиатам, вызванный налтрексоном, в значительной степени разрушает рефлексивные механизмы вознаграждения, присущие потреблению алкоголя, и при достаточном повторении диссоциирует положительные ассоциации, ранее возникшие с употреблением алкоголя. Клинически доказанный успех метода Синклера составляет 78%. [27]

Употребление опиоидов

[ редактировать ]

Инъекционный налтрексон длительного действия (под торговой маркой Вивитрол) является антагонистом опиоидных рецепторов, блокирует действие героина и других опиоидов и снижает употребление героина по сравнению с плацебо. [28] В отличие от метадона и бупренорфина , это не контролируемый препарат. [28] Он может уменьшить тягу к опиоидам через несколько недель и снизить риск передозировки , по крайней мере, в течение периода времени, когда налтрексон все еще активен, хотя сохраняется обеспокоенность по поводу риска передозировки для тех, кто прекращает лечение. [8] [29] [30] Его назначают один раз в месяц, и он обеспечивает лучшее соблюдение режима лечения и лучший эффект при использовании опиоидов, чем пероральный препарат. [31]

Недостаток инъекционного налтрексона заключается в том, что он требует полной отмены пациентов с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, и текущей физиологической зависимостью до начала его применения, чтобы избежать резкой отмены опиоидов , которая может быть весьма тяжелой. Напротив, начало приема бупренорфина требует лишь отсрочки приема первой дозы до тех пор, пока у пациента не начнут проявляться хотя бы легкие симптомы отмены опиоидов. [32] Среди пациентов, которым удалось успешно начать инъекцию налтрексона, частота долговременной ремиссии была аналогична таковой при клиническом применении бупренорфина/налоксона. [33]

Последствия рецидива при определении наилучшего курса лечения расстройств, вызванных употреблением опиатов, остаются проблемой. Введение метадона и бупренорфина поддерживает большую толерантность к препарату , в то время как налтрексон позволяет толерантности ослабевать, что приводит к увеличению случаев передозировки у людей с рецидивами и, следовательно, к более высокой смертности . В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения говорится, что большинству пациентов следует рекомендовать использовать опиоидные агонисты (например, метадон или бупренорфин), а не опиоидные антагонисты, такие как налтрексон, ссылаясь на доказательства превосходства в снижении смертности и удержании пациентов под наблюдением. [34]

Обзор 2011 года обнаружил недостаточно доказательств для определения влияния перорального приема налтрексона на опиоидную зависимость. [35] Хотя некоторые хорошо справляются с этой формулой, ее необходимо принимать ежедневно, и человек, чья тяга становится непреодолимой, может получить опиоидную интоксикацию, просто пропустив дозу. Из-за этой проблемы польза перорального налтрексона при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов, ограничена низкой продолжительностью лечения. Налтрексон для приема внутрь остается идеальным средством лечения небольшого числа людей, употребляющих опиоиды, обычно тех, у кого стабильная социальная ситуация и мотивация. При дополнительной поддержке в экстренных ситуациях налтрексон может быть эффективен в более широкой популяции. [36]

Другие

[ редактировать ]

В отличие от варениклина (торговая марка Chantix), налтрексон бесполезен при отказе от курения . [37] Налтрексон также исследовался на предмет снижения поведенческих зависимостей, таких как азартные игры, NSSID (несуицидальное членовредительство) и клептомания, а также навязчивого сексуального поведения как у правонарушителей, так и у неправонарушителей (например, навязчивый просмотр порнографии и мастурбация). Результаты были многообещающими. В одном исследовании большинство лиц, совершивших сексуальные преступления, сообщили о значительном снижении сексуальных побуждений и фантазий, которые вернулись к исходному уровню после прекращения приема лекарства. Отчеты о случаях также показали прекращение азартных игр и других компульсивных поступков на время приема лекарства. [38] [39]

При приеме в гораздо меньших дозах (режим, известный как низкие дозы налтрексона (LDN)), налтрексон может уменьшить боль и помочь устранить неврологические симптомы. Некоторые пациенты сообщают, что ЛДН помогает уменьшить симптомы МЭ/СХУ , рассеянного склероза (РС), фибромиалгии (ФМС) или аутоиммунного заболевания. Хотя механизм его действия неясен, некоторые предполагают, что он может действовать как противовоспалительное средство. [40] ЛДН также рассматривается как потенциальное средство лечения длительного заболевания COVID . [41]

Доступные формы

[ редактировать ]
См. также: бупропион/налтрексон , морфин/налтрексон и бупренорфин/налтрексон.

Налтрексон доступен и чаще всего используется в форме пероральных таблеток (50 мг). [42] Также доступен вивитрол, лекарственная форма налтрексона для депо-инъекций, содержащая 380 мг препарата на флакон. [42] [43] налтрексона , которые вживляются хирургическим путем. подкожные имплантаты Кроме того, доступны [44] Хотя они производятся в Австралии, они не разрешены для использования внутри Австралии, а только для экспорта. [45] К 2009 году имплантаты налтрексона показали более высокую эффективность при лечении героиновой зависимости по сравнению с пероральной формой. [46]

Противопоказания

[ редактировать ]

Налтрексон не следует применять лицам с острым гепатитом или печеночной недостаточностью, а также лицам, недавно принимавшим опиоиды (обычно в течение 7–10 дней).

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении налтрексона являются желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и спазмы в животе . [3] Эти побочные эффекты аналогичны симптомам отмены опиоидов , поскольку блокада мю-опиоидных рецепторов усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта .

Побочные эффекты налтрексона по частоте возникновения следующие: [3]

Отмена опиоидов

[ редактировать ]

Налтрексон не следует начинать применять до тех пор, пока не будет достигнуто несколько (обычно 7–10) дней воздержания от приема опиоидов. Это связано с риском острой отмены опиоидов при приеме налтрексона, поскольку налтрексон вытесняет большинство опиоидов из их рецепторов. Время воздержания может быть короче 7 дней, в зависимости от периода полувыведения конкретного принимаемого опиоида. Некоторые врачи используют пробу с налоксоном , чтобы определить, остались ли у человека опиоиды. Задача состоит в том, чтобы ввести тестовую дозу налоксона и следить за отменой опиоидов. В случае возникновения синдрома отмены лечение налтрексоном начинать не следует. [47]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

вызывает ли налтрексон дисфорию , депрессию , ангедонию или другие неприятные побочные эффекты. Было изучено и рассмотрено, [48] [49] [50] [51] В ранних исследованиях с участием здоровых лиц и лиц, воздерживающихся от опиоидов, сообщалось, что острое и кратковременное введение налтрексона вызывало различные аверсивные эффекты, включая утомляемость , потерю энергии, сонливость , легкую дисфорию , депрессию , головокружение , обморок , спутанность сознания , тошноту. желудочно -кишечные расстройства , потливость и периодическое ощущение нереальности происходящего . [50] [52] [53] [54] [55] Однако эти исследования были небольшими, часто неконтролируемыми и использовали субъективные методы оценки побочных эффектов. [55] [48] В большинстве последующих долгосрочных исследований налтрексона при таких показаниях, как алкогольная или опиоидная зависимость, не сообщалось о дисфории или депрессии при приеме налтрексона у большинства людей. [50] [56] [55] По данным одного источника: [49]

Сам налтрексон оказывает незначительный психоактивный эффект или вообще не оказывает его вообще на нормальных добровольцев даже в высоких дозах, что примечательно, учитывая, что эндогенная опиоидная система важна для нормального гедонистического функционирования. Поскольку эндогенные опиоиды участвуют в системе вознаграждения мозга, было бы разумно предположить, что налтрексон может вызывать ангедонические или дисфорические эффекты. Хотя некоторые данные небольших ранних исследований позволяют предположить, что пациенты с историей опиатной зависимости могут быть подвержены дисфорическим эффектам в ответ на налтрексон (Crowley et al. 1985; Hollister et al. 1981), сообщения о таких эффектах противоречивы. Большинство крупных клинических исследований выздоравливающих лиц, страдающих опиоидной зависимостью, не выявили отрицательного воздействия налтрексона на настроение (Greenstein et al. 1984; Malcolm et al. 1987; Miotto et al. 2002; Shufman et al. 1994). Некоторые исследования действительно обнаружили улучшение настроения во время лечения налтрексоном (Miotto et al. 1997; Rawlins and Randall 1976).

Судя по имеющимся данным, налтрексон оказывает минимальные нежелательные эффекты в вышеупомянутых областях, по крайней мере, при длительной терапии. [48] [49] [50] [51] Было высказано предположение, что различия в результатах острых и долгосрочных исследований лечения налтрексоном могут быть связаны с изменением функции опиоидной системы при хроническом применении налтрексона. [50] [48] Например, при применении налтрексона наблюдалась выраженная активация опиоидных рецепторов и гиперчувствительность к опиоидам в доклинических исследованиях . [6] [48] [57] Другая возможность заключается в том, что у большинства людей центральная опиоидная система может иметь низкую эндогенную функциональность и становится активной только в присутствии экзогенно вводимых агонистов опиоидных рецепторов или при стимуляции эндогенными опиоидами, вызванной болью или стрессом . [57] Третья возможность заключается в том, что нормальные люди могут испытывать другие побочные эффекты при приеме налтрексона, чем люди с аддиктивными заболеваниями, такими как алкогольная или опиоидная зависимость, у которых может быть изменен опиоидный тонус или чувствительность. [48] [57] В этой связи примечательно, что большинство исследований налтрексона проводились на людях с зависимостью от психоактивных веществ. [48]

Налтрексон также может первоначально вызывать симптомы отмены опиоидов у небольшой группы людей, не зависящих от опиоидов: [58]

Профиль побочных эффектов [налтрексона], по крайней мере, при рекомендованной дозе 50 мг в день, в целом доброкачественный, хотя от 5 до 10 процентов детоксикационных опиоидных наркоманов испытывают немедленные, невыносимые уровни эффектов, подобных синдрому отмены, включая возбуждение, тревогу, бессонница, головокружение, потливость, дисфория и тошнота. У большинства пациентов, принимающих налтрексон, симптомы незначительны или отсутствуют вообще после первых 1–2 недель лечения; у значительного меньшинства (от 20 до 30 процентов) наблюдается длительный дискомфорт.

Стойкое аффективное расстройство, связанное с приемом налтрексона, может быть причиной того, что люди, принимавшие препарат, отказываются от лечения. [59] [48] [58]

Сообщалось, что налтрексон снижает чувство социальной связи . [60] [61] [62] [63] Исследования о том, может ли налтрексон уменьшить удовольствие от прослушивания музыки , противоречивы. [64] [65] [66] Было обнаружено, что помимо людей налтрексон оказывает аверсивное действие и на грызунов, что оценивается по условному отвращению к месту . [48]

Повреждение печени

[ редактировать ]

Сообщалось, что налтрексон вызывает повреждение печени при приеме в дозах, превышающих рекомендованные. [25] На нем имеется предупреждение FDA об этом редком побочном эффекте. В связи с этими сообщениями некоторые врачи могут проверять функциональные пробы печени перед началом лечения налтрексоном и периодически в дальнейшем. Опасения по поводу токсичности для печени первоначально возникли в результате исследования пациентов с ожирением, не страдающих зависимостью, получавших 300 мг налтрексона. [67] Последующие исследования показали ограниченную токсичность или отсутствие токсичности у других групп пациентов и при использовании типичных рекомендуемых доз, таких как 50–100 мг/день. [25] [12]

Передозировка

[ редактировать ]

В клинических исследованиях при применении налтрексона в дозах до 800 мг/день не токсических эффектов. наблюдалось [6] [3] Самая крупная зарегистрированная передозировка налтрексона, которая составила 1500 мг у пациентки и была эквивалентна целому флакону лекарства (30 таблеток по 50 мг), прошла без происшествий. [68] Случаев смерти в результате передозировки налтрексона не зарегистрировано. [69]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Блокада опиоидных рецепторов

[ редактировать ]
Налтрексон на опиоидных рецепторах человека
Сходство ( константа K i Tooltip Inhibitor ) Соотношения Ссылки
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор DOR Tooltip δ-опиоидный рецептор МАТЬ: КОРОВА: ДОР
1,0 нМ 3,9 нМ 149 нМ 1:4:149 [70]
0,0825 нМ 0,509 нМ 8,02 нМ 1:6:97 [71]
0,2 нМ 0,4 нМ 10,8 нМ 1:2:54 [72] [73]
0,23 нМ 0,25 нМ 38 нМ 1:1.1:165 [74] [57]
0,62 нМ 1,88 нМ 12,3 нМ 1:3:20 [75] [76]
0,11 нМ 0,19 нМ 60 нМ 1:1.7:545 [77] [78] [79]

Налтрексон и его активный метаболит 6β-налтрексол являются конкурентными антагонистами опиоидных рецепторов . [80] [81] Налтрексон является антагонистом преимущественно мю -опиоидного рецептора (MOR), в меньшей степени κ -опиоидного рецептора (KOR) и в гораздо меньшей степени δ-опиоидного рецептора (DOR). [80] Однако налтрексон на самом деле не является тихим антагонистом этих рецепторов, а вместо этого действует как слабый частичный агонист со значениями E max от 14 до 29% при MOR, от 16 до 39% при KOR и от 14 до 25% при DOR. в разных исследованиях. [81] [78] [79] Несмотря на то, что налтрексон описывается как чистый антагонист опиоидных рецепторов, в соответствии с его частичным агонизмом в клинических и доклинических исследованиях были продемонстрированы некоторые доказательства слабого опиоидного действия. [6]

Сам по себе налтрексон действует как антагонист или слабый частичный агонист опиоидных рецепторов. [81] Однако в сочетании с агонистами MOR, такими как морфин , налтрексон, по-видимому, становится обратным агонистом MOR. [81] И наоборот, налтрексон остается нейтральным антагонистом (или слабым частичным агонистом) KOR и DOR. [81] В отличие от налтрексона, 6β-налтрексол является чисто нейтральным антагонистом опиоидных рецепторов. [82] Обратный агонизм MOR налтрексона, когда он присутствует одновременно с агонистами MOR, может частично лежать в основе его способности ускорять синдром отмены у лиц с опиоидной зависимостью . [82] [81] Это может быть связано с подавлением базальной передачи сигналов MOR посредством обратного агонизма. [82] [81]

Заселение налтрексоном опиоидных рецепторов головного мозга изучалось с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [25] [83] Было обнаружено, что налтрексон в дозе 50 мг/день занимает примерно 90–95% MOR головного мозга и 20–35% MOR головного мозга. [25] В различных исследованиях было обнаружено, что налтрексон в дозе 100 мг/день обеспечивает 87% и 92% заполнения KOR в мозге. [84] [83] [85] Согласно моделированию, можно было бы ожидать, что более низкая доза налтрексона, составляющая 25 мг/день, позволит достичь примерно 60% заполнения мозгом KOR, но все же близкого к 90% заполнения MOR. [83] В исследовании продолжительности блокады MOR налтрексоном препарат при однократной дозе 50 мг продемонстрировал 91% блокаду головного мозга . 11 C]карфентанил (селективный лиганд MOR) связывается через 48 часов (2 дня), 80% блокада через 72 часа (3 дня), 46% блокада через 120 часов (5 дней) и 30% блокада через 168 часов (7 дней). ). [9] [10] Период полувыведения блокады MOR головного мозга налтрексоном в этом исследовании составлял от 72 до 108 часов (от 3,0 до 4,5 дней). [9] [10] На основании этих результатов можно ожидать, что дозы налтрексона даже менее 50 мг/день позволят достичь практически полного заполнения MOR головного мозга. [9] [10] Блокада MOR головного мозга налтрексоном длится гораздо дольше, чем при использовании других опиоидных антагонистов, таких как налоксон (период полувыведения ~1,7 часа при интраназальном введении ) или налмефен (период полувыведения ~29 часов). [9] [86] [87]

Период полувыведения MOR головного мозга и продолжительность клинического эффекта налтрексона намного дольше, чем можно предположить по периоду его полувыведения из плазмы . [9] [88] [10] [89] Было обнаружено, что однократная пероральная доза налтрексона в дозе 50 мг блокирует MOR головного мозга и эффекты опиоидов в течение как минимум 48–72 часов. [88] [10] [90] Полупериод блокады MOR головного мозга налтрексоном (72–108 часов) намного длиннее, чем компонент быстрого плазменного клиренса налтрексона и 6β-налтрексола (~4–12 часов), но, как сообщается, хорошо соответствует более длительной терминальной фазе клиренс налтрексона в плазме (96 часов). [9] [10] [48] В качестве альтернативы можно предположить, что длительное занятие MOR в мозге опиоидными антагонистами, такими как налтрексон и налмефен, может быть связано с медленной диссоциацией MOR из-за их очень высокого сродства к MOR (<1,0 нМ). [87] [91]

Налтрексон блокирует действие агонистов MOR, таких как морфин , героин и гидроморфон, на человека благодаря своему антагонизму MOR. [6] [11] После однократного приема налтрексона в дозе 100 мг субъективные и объективные эффекты героина блокировались на 90% через 24 часа, а затем длительность блокады уменьшалась до 72 часов. [6] Аналогично, от 20 до 200 мг налтрексона в зависимости от дозы подавляли действие героина на срок до 72 часов. [6] Налтрексон также блокирует эффекты агонистов KOR, таких как сальвинорин А , пентазоцин и буторфанол , у людей за счет своего антагонизма KOR. [92] [93] [94] [73] Было обнаружено, что помимо опиоидов налтрексон блокирует или уменьшает вознаграждение и другие эффекты других препаратов, вызывающих эйфорию, включая алкоголь . [57] никотин , [95] и амфетамины . [96]

Опиоидные рецепторы участвуют в нейроэндокринной регуляции. [6] Агонисты MOR вызывают повышение уровня пролактина и снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона . [6] Было обнаружено, что дозы налтрексона от 25 до 150 мг/день вызывают значительное повышение уровней β-эндорфина , кортизола и ЛГ, сомнительные изменения уровней пролактина и тестостерона и отсутствие существенных изменений в уровнях адренокортикотропного гормона (АКТГ). или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). [6] Налтрексон влияет на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA), вероятно, за счет вмешательства в передачу сигналов опиоидных рецепторов эндорфинами . [6]

Считается, что блокада MOR является механизмом действия налтрексона при лечении опиоидной зависимости: он обратимо блокирует или ослабляет действие опиоидов. Также считается, что он участвует в эффективности налтрексона при алкогольной зависимости за счет снижения эйфорического эффекта алкоголя. Роль модуляции KOR налтрексоном в его эффективности при алкогольной зависимости неясна, но это действие также может быть связано на основании теории и исследований на животных. [97] [98]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Помимо опиоидных рецепторов , налтрексон связывается и действует как антагонист рецептора опиоидного фактора роста (OGFR) и толл-подобного рецептора 4 (TLR4), а также взаимодействует с с высоким и низким сродством сайтами связывания в филамине А (FLNA). . [99] [100] [101] [102] Сообщается, что очень низкие дозы налтрексона (<0,001–1 мг/день) взаимодействуют с FLNA, низкие дозы (1–5 мг/день) вызывают антагонизм к TLR4, а стандартные клинические дозы (50–100 мг/день) оказывают опиоидное воздействие. антагонизм к рецепторам и OGFR. [99] [101] Утверждается, что взаимодействие налтрексона с FLNA и TLR4 участвует в терапевтическом эффекте низких доз налтрексона . [99]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Уровни налтрексона после перорального приема налтрексона в дозе 50 мг в равновесном состоянии во время лечения налтрексоном в дозе 50 мг/день [103] [104]
Уровни налтрексона после внутримышечной инъекции 380 мг налтрексона в микросферах (вивитрол) в равновесном состоянии во время ежемесячного лечения 380 мг налтрексона в микросферах [105] [106] [107] [108]

Абсорбция происходит налтрексона при пероральном приеме быстро и почти полностью (96%). [3] Биодоступность метаболизма налтрексона при пероральном приеме составляет от 5 до 60% из-за интенсивного первого прохождения . [6] [7] Пиковые концентрации налтрексона составляют от 19 до 44 мкг/л после однократного перорального приема 100 мг, а время достижения пиковых концентраций налтрексона и 6β-налтрексола ( метаболита ) находится в пределах 1 часа. [6] [7] [3] Линейное увеличение циркулирующих концентраций налтрексона и 6β-налтрексола происходит в диапазоне пероральных доз от 50 до 200 мг. [6] Налтрексон, по-видимому, не накапливается при многократном пероральном приеме один раз в день, и время достижения пиковых концентраций при повторном приеме не меняется. [6]

Связывание налтрексона с белками плазмы составляет около 20% в диапазоне концентраций налтрексона от 0,1 до 500 мкг/л. [6] [3] Его кажущийся объем распределения при приеме 100 мг перорально составляет 16,1 л/кг после однократного приема и 14,2 л/кг при повторном приеме. [6]

Налтрексон метаболизируется в печени преимущественно дигидродиолдегидрогеназами с образованием 6β-налтрексола (6β-гидроксиналтрексона). [6] [7] Уровни 6β-налтрексола в 10–30 раз выше, чем уровни налтрексона при пероральном приеме, из-за интенсивного метаболизма первого прохождения . [109] И наоборот, воздействие 6β-налтрексола лишь примерно в 2 раза выше, чем воздействие налтрексона при внутримышечном введении налтрексона в микросферах (торговая марка Вивитрол). [105] 6β-налтрексол является антагонистом опиоидных рецепторов, подобно налтрексону, и демонстрирует сопоставимый профиль связывания с опиоидными рецепторами. [110] Однако 6β-налтрексол обладает периферической селективностью и гораздо хуже проникает в мозг, чем налтрексон. [110] В любом случае 6β-налтрексол по-прежнему проявляет некоторую центральную активность и может существенно способствовать центральному действию налтрексона при пероральном приеме. [110] [6] Другие метаболиты налтрексона включают 2-гидрокси-3-метокси-6β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метоксиналтрексон. [6] После образования метаболиты налтрексона подвергаются дальнейшему метаболизму путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронидов . [6] Налтрексон не метаболизируется системой цитохрома Р450 и имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия . [11]

Выведение . налтрексона происходит биэкспоненциально и быстро в течение первых 24 часов, за которым следует третий чрезвычайно медленный спад через 24 часа [6] Периоды быстрого полувыведения налтрексона и его метаболита 6β-налтрексола составляют около 4 часов и 13 часов соответственно. [3] В пероральных таблетках Contrave, которые также содержат бупропион и описаны как таблетки пролонгированного действия , период полувыведения налтрексона составляет 5 часов. [4] Период полувыведения налтрексона в терминальной фазе медленного полувыведения составляет примерно 96 часов. [10] В случае микросфер налтрексона для внутримышечных инъекций (вивитрол) период полувыведения налтрексона и 6β-налтрексола составляет от 5 до 10 дней. [5] В то время как налтрексон перорально вводится ежедневно, налтрексон в микросферах для внутримышечной инъекции подходит для введения один раз в 4 недели или один раз в месяц. [5]

Налтрексон и его метаболиты выводятся с мочой . [3]

Фармакогенетика

[ редактировать ]

Предварительные данные свидетельствуют о том, что семейный анамнез и наличие полиморфизма Asn40Asp предсказывают эффективность налтрексона. [111] [24]

Химия

[ редактировать ]

Налтрексон, также известный как N -циклопропилметилнороксиморфон, представляет собой производное оксиморфона . (14-гидроксидигидроморфинона) В частности, это производное оксиморфона, в котором третичного амина метиловый заместитель заменен метилциклопропаном .

Аналоги

[ редактировать ]

Близкородственный препарат, метилналтрексон ( N -метилналтрексон), используется для лечения запоров, вызванных опиоидами, но не лечит зависимость, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер . Налмефен (6-дезокси-6-метиленналтрексон) аналогичен налтрексону и применяется для тех же целей, что и налтрексон. Налтрексон не следует путать с налоксоном ( N -аллилнороксиморфоном), который применяют в экстренных случаях передозировки опиоидами . Другие опиоидные антагонисты, родственные налтрексону, включают 6β-налтрексол (6β-гидроксиналтрексон), самидорфан (3-карбоксамидо-4-гидроксиналтрексон), β-фуналтрексамин (метиловый эфир фумарата налтрексона), налодеин ( N -аллилноркодеин), налорфин ( N -аллилнорморфин). и налбуфин ( N -циклобутилметил-14-гидроксидигидронорморфин).

История

[ редактировать ]

Налтрексон был впервые синтезирован в 1963 году Метоссианом в Endo Laboratories, небольшой фармацевтической компании в Нью-Йорке . [112] Он был охарактеризован Блюмбергом, Дейтоном и Вольфом в 1965 году и оказался активным при пероральном приеме , длительно действующим и очень мощным антагонистом опиоидов. [112] [113] [114] [14] Препарат показал преимущества перед более ранними опиоидными антагонистами, такими как циклазоцин , налорфин и налоксон, включая его пероральную активность, длительную продолжительность действия, позволяющую принимать один раз в день, и отсутствие дисфории , и был выбран для дальнейшей разработки. [14] Он был запатентован Endo Laboratories в 1967 году под кодовым названием разработки EN-1639A, а Endo Laboratories была приобретена DuPont в 1969 году. [115] [ самостоятельно опубликованный источник? ] Клинические испытания опиоидной зависимости начались в 1973 году, а сотрудничество DuPont с Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками по этому показанию началось в следующем, 1974 году. [115] Препарат был одобрен FDA для перорального лечения опиоидной зависимости в 1984 году под торговой маркой Trexan и для перорального лечения алкогольной зависимости в 1995 году, когда компания DuPont сменила торговую марку на Revia. [115] [42] Депо-препарат для внутримышечных инъекций был одобрен FDA под торговой маркой Вивитрол для лечения алкогольной зависимости в 2006 году и опиоидной зависимости в 2010 году. [43] [42]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Налтрексон является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США названием , BAN Tooltip, утвержденным в Великобритании , DCF Tooltip Dénomination Commune Française и DCIT Tooltip Denominazione Comune Italiana , а налтрексона гидрохлорид является его USP Tooltip United. Государственная фармакопея и подсказка BANM . Название, одобренное Великобританией . [116] [117] [118] [119]

Названия брендов

[ редактировать ]

Налтрексон продается или продавался под различными торговыми марками, включая Adependent, Antaxone, Celupan, Depade, Nalorex, Narcoral, Nemexin, Nodict, Revia, Trexan, Vivitrex и Vivitrol. [116] [117] [118] [119] Он также продается в сочетании с бупропионом ( налтрексон/бупропион ) под торговой маркой Contrave. [120] и продавался вместе с морфином ( морфин/налтрексон ) под торговой маркой Embeda. [119] [121] Комбинация налтрексона с бупренорфином ( бупренорфин/налтрексон ) была разработана, но не поступила в продажу. [122]

Споры

[ редактировать ]

FDA разрешило использование инъекционного налтрексона (вивитрола) для лечения опиоидной зависимости на основе одного исследования. [123] под руководством Евгения Крупицкого в Научно-исследовательском психоневрологическом институте имени Бехтерева Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени Павлова, Санкт-Петербург, Россия, [124] страна, где опиоидные агонисты, такие как метадон и бупренорфин, недоступны. Исследование представляло собой «двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное» 24-недельное исследование, проходившее «с 3 июля 2008 г. по 5 октября 2009 г.» с участием «250 пациентов с расстройством опиоидной зависимости» в «13 клинических центрах в России». «по использованию инъекционного налтрексона (XR-NTX) при опиоидной зависимости. Исследование финансировалось бостонской биотехнологической фирмой Alkermes , которая производит и продает налтрексон в США. Критики заявили, что исследование нарушило этические принципы, поскольку в нем сравнивали состав налтрексона не с лучшим доступным, научно обоснованным лечением (метадон или бупренорфин), а с плацебо. Кроме того, в исследовании не наблюдалось за пациентами, выбывшими из исследования, для оценки последующего риска смертельной передозировки, что является серьезной проблемой для здоровья. [125] Последующие исследования в Норвегии и США действительно сравнивали инъекционный налтрексон с бупренорфином и обнаружили, что они схожи по результатам для пациентов, готовых пережить симптомы абстиненции, необходимые перед введением налтрексона. [126] Почти 30% пациентов в исследовании в США не завершили индукционную терапию. [33] В реальных условиях анализ более чем 40 000 историй болезни пациентов показал, что, хотя метадон и бупренорфин снижают риск смертельной передозировки, введение налтрексона не оказало большего влияния на передозировку или последующую неотложную помощь, чем само консультирование. [30]

Несмотря на эти результаты, производитель налтрексона и некоторые органы здравоохранения пропагандируют это лекарство как превосходящее метадон и бупренорфин, поскольку оно не является опиоидом и не вызывает зависимости. Производитель также напрямую продавал препарат представителям правоохранительных органов и уголовного правосудия, тратя миллионы долларов на лоббирование и предоставляя тысячи бесплатных доз тюрьмам и тюрьмам. [127] Этот метод оказался успешным: в настоящее время в системе уголовного правосудия в 43 штатах используется налтрексон длительного действия. Многие делают это через суды Vivitrol, которые предлагают только этот вариант, в результате чего некоторые характеризуют его как «предложение, от которого невозможно отказаться». [128] [129] Маркетинговые методы компании привели к расследованию Конгресса. [130] и предупреждение FDA о неспособности адекватно заявить о рисках смертельной передозировки для пациентов, получающих лекарство. [131]

В мае 2017 года министр здравоохранения и социальных служб США Том Прайс похвалил [Вивитрол] как будущее лечения опиоидной зависимости после посещения завода компании в Огайо. [127] Его замечания вызвали резкую критику: почти 700 экспертов в области употребления психоактивных веществ направили Прайсу письмо, в котором предупреждали его о «маркетинговой тактике» вивитрола и предупреждали, что его комментарии «игнорируют широко признанную науку». [132] Эксперты отметили, что конкуренты вивитрола — бупренорфин и метадон — «менее дорогие», «более широко используются» и «тщательно изучены». Прайс утверждал, что бупренорфин и метадон «просто заменяют» «запрещенные наркотики». [127] тогда как, согласно письму, «значительный объем научных данных, подтверждающих эти методы лечения, обобщен в руководствах вашего собственного агентства, включая Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и службами психического здоровья, Главного хирурга США, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Центры по контролю и профилактике заболеваний доказали свою высокую эффективность бупренорфина и метадона в борьбе с основными симптомами расстройств, вызванных употреблением опиоидов, снижая риск рецидива и смертельной передозировки и способствуя долгосрочному выздоровлению». [132]

Фильм

[ редактировать ]

«Одна маленькая таблетка» — документальный фильм 2014 года об использовании налтрексона для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. [133]

«Четыре хороших дня» — фильм 2020 года о четырех днях, в течение которых женщина-наркоманка должна оставаться трезвой, чтобы получить укол налтрексона в детокс-центре.

Исследовать

[ редактировать ]

Деперсонализация

[ редактировать ]

Налтрексон иногда используется для лечения диссоциативных симптомов, таких как деперсонализация и дереализация . [134] [135] Некоторые исследования показывают, что это может помочь. [136] Другие небольшие предварительные исследования также показали пользу. [134] [135] Считается, что блокада KOR налтрексоном и налоксоном ответственна за их эффективность в уменьшении деперсонализации и дереализации. [134] [135] Поскольку эти препараты менее эффективны в блокировании KOR по сравнению с MOR, по-видимому, необходимы более высокие дозы, чем обычно используемые. [134] [135]

Низкие дозы налтрексона

[ редактировать ]

Налтрексон использовался не по назначению в низких дозах при заболеваниях, не связанных с химической зависимостью или интоксикацией, таких как рассеянный склероз . [137] Доказательства для рекомендации низких доз налтрексона отсутствуют. [138] [139] Это лечение привлекло внимание в Интернете . [140] В 2022 году было проведено четыре исследования (на нескольких сотнях пациентов) налтрексона при длительном течении COVID . [141]

Членовредительство

[ редактировать ]

Одно исследование показывает, что самоповреждающее поведение, присутствующее у людей с отклонениями в развитии (включая аутизм), иногда можно исправить с помощью налтрексона. [142] Считается, что в этих случаях членовредительство происходит с целью высвобождения бета-эндорфина , который связывается с теми же рецепторами, что и героин и морфин. [143] Если убрать «прилив», вызванный членовредительством, такое поведение может прекратиться.

Поведенческие расстройства

[ редактировать ]

Существуют некоторые признаки того, что налтрексон может быть полезен при лечении расстройств контроля над импульсами, таких как клептомания , игромания или трихотилломания (компульсивное выдергивание волос), но данные о его эффективности при азартных играх противоречивы. [144] [145] [146] В тематическом исследовании 2008 года сообщалось об успешном использовании налтрексона для подавления и лечения зависимости от порнографии в Интернете . [147]

Интерферон альфа

[ редактировать ]

Налтрексон эффективен в подавлении цитокин -опосредованных неблагоприятных нервно-психических эффектов терапии интерфероном-альфа . [148] [149]

Критические исследования зависимости

[ редактировать ]

Некоторые историки и социологи предполагают, что значения и применение, приписываемые лекарствам от тяги к еде, таким как налтрексон, зависят от контекста. [150] Исследования показали, что использование налтрексона в судах по делам о наркотиках или в реабилитационных центрах является формой «постсоциального контроля». [151] или «постдисциплинарный контроль», [152] при этом стратегии контроля над правонарушителями и наркоманами смещаются от тюремного заключения и надзора к более прямому контролю над биологическими процессами.

Сексуальная зависимость

[ редактировать ]

Небольшие исследования показали снижение сексуальной зависимости и проблемного сексуального поведения при приеме налтрексона. [153] [154]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Ревиа (таблетки налтрексона гидрохлорида USP, 50 мг опиоидного антагониста» . DailyMed . 24 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 г. Проверено 13 июня 2022 г. ).
  4. ^ Перейти обратно: а б с «Contrave расширенного высвобождения – таблетки гидрохлорида налтрексона и гидрохлорида бупропиона, пролонгированное высвобождение» . ДейлиМед . 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 г. Проверено 13 июня 2022 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д «Набор вивитрол-налтрексон» . ДейлиМед . 10 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 года . Проверено 13 июня 2022 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Гонсалес Дж. П., Брогден Р. Н. (март 1988 г.). «Налтрексон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности в лечении опиоидной зависимости». Наркотики . 35 (3): 192–213. дои : 10.2165/00003495-198835030-00002 . ПМИД   2836152 . S2CID   195697174 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Ли М.В., Фудзиока К. (август 2009 г.). «Налтрексон для лечения ожирения: обзор и обновление». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (11): 1841–1845. CiteSeerX   10.1.1.496.9477 . дои : 10.1517/14656560903048959 . ПМИД   19537999 . S2CID   207477935 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Монография по налтрексону для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 ноября 2017 года . Проверено 9 ноября 2017 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Коласанти А., Лингфорд-Хьюз А., Натт Д. (2013). «Опиоидная нейровизуализация». В Миллер ПМ (ред.). Биологические исследования зависимости . Комплексное аддиктивное поведение и расстройства. Том. 2. Эльзевир. стр. 675–687. дои : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2 . ISBN  9780123983350 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ли MC, Вагнер Х.Н., Танада С., Фрост Дж.Дж., Байс А.Н., Данналс РФ (июль 1988 г.). «Продолжительность оккупации опиатных рецепторов налтрексоном» . Журнал ядерной медицины . 29 (7): 1207–1211. ПМИД   2839637 . Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с Севарино К.А., Костень Т.Р. (2009). «Налтрексон для начала и поддержания абстиненции от опиатов». В Дин Р.Л., Бильский Е.Ю., Негус С.С. (ред.). Опиатные рецепторы и антагонисты . Хумана Пресс. стр. 227–245. дои : 10.1007/978-1-59745-197-0_12 . ISBN  978-1-58829-881-2 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Абужауде Э., Саламе В.О. (август 2016 г.). «Налтрексон: лечение общей зависимости?». Препараты ЦНС . 30 (8): 719–733. дои : 10.1007/s40263-016-0373-0 . ПМИД   27401883 . S2CID   6372144 .
  13. ^ Тран Т.Х., Гриффин Б.Л., Стоун Р.Х., Вест К.М., Тодд Т.Дж. (июль 2017 г.). «Метадон, бупренорфин и налтрексон для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, у беременных». Фармакотерапия . 37 (7): 824–839. дои : 10.1002/фар.1958 . ПМИД   28543191 . S2CID   13772333 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Сэдок Б.Дж., Сэдок В.А., Сассман Н. (2012). Карманный справочник Каплана и Сэдока по лечению психиатрической наркозависимости . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 265. ИСБН  978-1451154467 . Архивировано из оригинала 5 декабря 2017 года.
  15. ^ «Налтрексон/бупропион при ожирении». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 55 (11): 126–129. Ноябрь 2017 г. doi : 10.1136/dtb.2017.11.0550 . ПМИД   29117992 . S2CID   547660 .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 год: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список . Женева: ВОЗ. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  18. ^ «Налтрексон – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б Спенсер К.Н., Элтон А., Дав С., Фолкнер М.Л., Робинсон Д.Л., Беттигер Калифорния (сентябрь 2023 г.). «Налтрексон задействует систему вознаграждения мозга в присутствии отвлекающих стимулов, предсказывающих вознаграждение, у мужчин» . Нейронаука наркомании . 7 : 100085. doi : 10.1016/j.addicn.2023.100085 . ISSN   2772-3925 . ПМЦ   10328541 . ПМИД   37424633 . S2CID   257919116 .
  20. ^ Спанагель Р., Вайс Ф. (ноябрь 1999 г.). «Дофаминовая гипотеза вознаграждения: прошлый и текущий статус». Тенденции в нейронауках . 22 (11): 521–527. дои : 10.1016/s0166-2236(99)01447-2 . ПМИД   10529820 . S2CID   35758115 .
  21. ^ Рёснер С., Хакль-Херрверт А., Лейхт С., Векки С., Срисурапанонт М., Сойка М. (декабрь 2010 г.). Срисурапанонт М (ред.). «Опиоидные антагонисты при алкогольной зависимости». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD001867. дои : 10.1002/14651858.CD001867.pub2 . ПМИД   21154349 .
  22. ^ Донохью К., Эльзерби С., Сондерс Р., Уиттингтон С., Пиллинг С., Драммонд С. (июнь 2015 г.). «Эффективность акампросата и налтрексона в лечении алкогольной зависимости, Европа по сравнению с остальным миром: метаанализ» . Зависимость . 110 (6): 920–930. дои : 10.1111/доп.12875 . ПМИД   25664494 . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  23. ^ Гарбутт Дж. К. (2010). «Эффективность и переносимость налтрексона при лечении алкогольной зависимости». Текущий фармацевтический дизайн . 16 (19): 2091–2097. дои : 10.2174/138161210791516459 . ПМИД   20482515 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Гарбутт Дж.К., Гринблатт А.М., Вест С.Л., Морган Л.С., Кампов-Полевой А., Джордан Х.С. и др. (август 2014 г.). «Клинические и биологические модераторы реакции на налтрексон при алкогольной зависимости: систематический обзор данных». Зависимость . 109 (8): 1274–1284. дои : 10.1111/доп.12557 . ПМИД   24661324 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и Рэй Л.А., Чин П.Ф., Миотто К. (март 2010 г.). «Налтрексон для лечения алкоголизма: клинические данные, механизмы действия и фармакогенетика». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 9 (1): 13–22. дои : 10.2174/187152710790966704 . ПМИД   20201811 .
  26. ^ Мейзел Н.К., Блоджетт Дж.К., Уилбурн П.Л., Хамфрис К., Финни Дж.В. (февраль 2013 г.). «Метаанализ налтрексона и акампросата при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя: когда эти препараты наиболее полезны?» . Зависимость . 108 (2): 275–293. дои : 10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x . ПМЦ   3970823 . ПМИД   23075288 .
  27. ^ Синклер Джей Ди (2001). «Данные о применении налтрексона и различных способах его применения при лечении алкоголизма» . Алкоголь и алкоголизм . 36 (1): 2–10. дои : 10.1093/alcalc/36.1.2 . ПМИД   11139409 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Шарма А., Келли С.М., Митчелл С.Г., Гричински Дж., О'Грейди К.Э., Шварц Р.П. (июнь 2017 г.). «Обновленная информация о барьерах на пути к фармакотерапии расстройств, связанных с употреблением опиоидов» . Текущие отчеты психиатрии . 19 (6): 35. дои : 10.1007/s11920-017-0783-9 . ПМЦ   7075636 . ПМИД   28526967 .
  29. ^ Шарма Б., Брунер А., Барнетт Г., Фишман М. (июль 2016 г.). «Расстройства, связанные с употреблением опиоидов» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 25 (3): 473–487. дои : 10.1016/j.chc.2016.03.002 . ПМЦ   4920977 . ПМИД   27338968 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Уэйкман С.Э., Ларошель М.Р., Амели О, Чейссон CE, Макфитерс Дж.Т., Краун WH и др. (февраль 2020 г.). «Сравнительная эффективность различных способов лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов» . Открытая сеть JAMA . 3 (2): e1920622. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.20622 . ПМЦ   11143463 . ПМИД   32022884 . S2CID   211035316 .
  31. ^ Комер С.Д., Салливан М.А., Ю.Е., Ротенберг Дж.Л., Клебер Х.Д., Кампман К. и др. (февраль 2006 г.). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия для лечения опиоидной зависимости: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Архив общей психиатрии . 63 (2): 210–218. дои : 10.1001/archpsyc.63.2.210 . ПМК   4200530 . ПМИД   16461865 .
  32. ^ Шульман М., Вай Дж.М., Нуньес Э.В. (июнь 2019 г.). «Лечение бупренорфином расстройств, вызванных употреблением опиоидов: обзор» . Препараты ЦНС . 33 (6): 567–580. дои : 10.1007/s40263-019-00637-z . ПМК   6585403 . ПМИД   31062259 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Ли Дж.Д., Нуньес Е.В., Ново П., Бахрач К., Бейли Г.Л., Бхатт С. и др. (январь 2018 г.). «Сравнительная эффективность налтрексона пролонгированного действия по сравнению с бупренорфином-налоксоном для профилактики опиоидных рецидивов (X:BOT): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование» . Ланцет . 391 (10118): 309–318. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32812-X . ПМК   5806119 . ПМИД   29150198 .
  34. ^ Руководство по психосоциальному фармакологическому лечению опиоидной зависимости . Всемирная организация здравоохранения. 2009. ISBN  978-92-4-154754-3 . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 28 сентября 2022 г. [ нужна страница ]
  35. ^ Миноцци С., Амато Л., Векки С., Даволи М., Кирхмайер У., Верстер А. (апрель 2011 г.). Миноцци С. (ред.). «Поддерживающая терапия пероральным налтрексоном при опиоидной зависимости» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (4): CD001333. дои : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . ПМК   7045778 . ПМИД   21491383 .
  36. ^ Йоханссон Б.А., Берглунд М., Линдгрен А. (апрель 2006 г.). «Эффективность поддерживающего лечения налтрексоном при опиоидной зависимости: метааналитический обзор». Зависимость . 101 (4): 491–503. дои : 10.1111/j.1360-0443.2006.01369.x . ПМИД   16548929 .
  37. ^ Дэвид С.П., Ланкастер Т., Стед Л.Ф., Эвинс А.Е., Прочаска Дж.Дж. (июнь 2013 г.). «Антагонисты опиоидов для прекращения курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD003086. дои : 10.1002/14651858.CD003086.pub3 . ПМК   4038652 . ПМИД   23744347 .
  38. ^ Муаффак Ф, Лейте С, Хамзауи С, Беньямина А, Лакейль Х, Кебир О (2017). «Налтрексон в лечении широко определяемых поведенческих зависимостей: обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Европейское исследование зависимости . 23 (4): 204–210. дои : 10.1159/000480539 . ПМИД   28877518 .
  39. ^ Рыбак РС (июль 2004 г.). «Налтрексон в лечении подростков, совершивших сексуальные преступления». Журнал клинической психиатрии . 65 (7): 982–986. дои : 10.4088/jcp.v65n0715 . ПМИД   15291688 .
  40. ^ «Низкая доза налтрексона» . МЕпедия. Архивировано из оригинала 24 сентября 2022 года . Проверено 24 сентября 2022 г.
  41. ^ О'Келли Б., Видал Л., МакХью Т., Ву Дж., Аврамович Дж., Ламберт Дж.С. (октябрь 2022 г.). «Безопасность и эффективность низких доз налтрексона в когорте пациентов с длительной Covid-19; интервенционное исследование до и после» . Мозг, поведение и иммунитет – Здоровье . 24 : 100485. дои : 10.1016/j.bbih.2022.100485 . ПМЦ   9250701 . ПМИД   35814187 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д Милхорн HT (17 октября 2017 г.). Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ: Руководство для поставщика первичной медицинской помощи . Международное издательство Спрингер. стр. 88–. ISBN  978-3-319-63040-3 . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б " «Инъекционный препарат от алкоголизма, вивитрол, одобренный FDA один раз в месяц» . Медицинские новости сегодня . 16 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 5 января 2009 г.
  44. ^ Управление терапевтическими товарами. «Австралийский реестр терапевтических лекарственных средств» (онлайн-база данных одобренных лекарственных средств) . Архивировано из оригинала 14 мая 2009 года . Проверено 22 марта 2009 г.
  45. ^ Управление терапевтическими товарами. «Австралийский реестр терапевтических лекарственных средств» (онлайн-база данных одобренных лекарственных средств, специальная запись «Имплантат налтрексона длительного действия О'Нила») . Проверено 27 апреля 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  46. ^ Халс Г.К., Моррис Н., Арнольд-Рид Д., Тейт Р.Дж. (октябрь 2009 г.). «Улучшение клинических результатов лечения героиновой зависимости: рандомизированное контролируемое исследование перорального или имплантируемого налтрексона» . Архив общей психиатрии . 66 (10): 1108–1115. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.130 . ПМИД   19805701 .
  47. ^ Галантер М., Клебер Х.Д., ред. (2008). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости . Американская психиатрия. ISBN  978-1-58562-276-4 . [ нужна страница ]
  48. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Миотто К., Макканн М., Баш Дж., Роусон Р., Линг В. (2002). «Налтрексон и дисфория: факт или миф?». Американский журнал о зависимостях . 11 (2): 151–160. дои : 10.1080/10550490290087929 . ПМИД   12028745 .
  49. ^ Перейти обратно: а б с Штамм EC, Stitzer ML (2006). Лечение опиоидной зависимости . Джу Пресс. стр. 296–. ISBN  978-0-8018-8219-7 . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 2 июня 2021 г.
  50. ^ Перейти обратно: а б с д и Натан П.Дж., О'Нил Б.В., Наполитано А., Буллмор И.Т. (октябрь 2011 г.). «Нейропсихиатрические побочные эффекты препаратов центрального действия против ожирения» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (5): 490–505. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x . ПМК   6493804 . ПМИД   21951371 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Крупицкий Е, Звартау Е, Блохина Е, Вербицкая Е, Вальгрен В, Цой-Подосенин М и др. (сентябрь 2016 г.). «Ангедония, депрессия, тревога и тяга к опиатам у пациентов с опиатной зависимостью стабилизировались при пероральном приеме налтрексона или имплантате налтрексона пролонгированного действия» . Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 42 (5): 614–620. дои : 10.1080/00952990.2016.1197231 . ПМК   5156574 . ПМИД   27436632 .
  52. ^ Мендельсон Дж. Х., Эллингбо Дж., Кёнле Дж. К., Мелло Н. К. (октябрь 1978 г.). «Влияние налтрексона на настроение и нейроэндокринную функцию у нормальных взрослых мужчин». Психонейроэндокринология . 3 (3–4): 231–236. дои : 10.1016/0306-4530(78)90013-6 . ПМИД   219434 . S2CID   7712730 .
  53. ^ Холлистер Л.Е., Джонсон К., Бухабза Д., Гиллеспи Х.К. (август 1981 г.). «Аверсивные эффекты налтрексона у субъектов, не зависимых от опиатов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 8 (1): 37–41. дои : 10.1016/0376-8716(81)90084-3 . ПМИД   7297411 .
  54. ^ Кроули Т.Дж., Вагнер Дж.Э., Зербе Г., Макдональд М. (сентябрь 1985 г.). «Дисфория, вызванная налтрексоном, у бывших наркоманов». Американский журнал психиатрии . 142 (9): 1081–1084. дои : 10.1176/ajp.142.9.1081 . ПМИД   2992300 .
  55. ^ Перейти обратно: а б с Малкольм Р., О'Нил П.М., Фон Дж.М., Дикерсон ПК (июнь 1987 г.). «Налтрексон и дисфория: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Биологическая психиатрия . 22 (6): 710–716. дои : 10.1016/0006-3223(87)90202-2 . ПМИД   3593812 . S2CID   39628172 .
  56. ^ Петтинати Х.М., О'Брайен К.П., Рабиновиц А.Р., Вортман С.П., Ослин Д.В., Кампман К.М. и др. (декабрь 2006 г.). «Статус налтрексона в лечении алкогольной зависимости: специфическое влияние на злоупотребление алкоголем». Журнал клинической психофармакологии . 26 (6): 610–625. дои : 10.1097/01.jcp.0000245566.52401.20 . ПМИД   17110818 . S2CID   35171287 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с д и Унтервальд Э.М. (сентябрь 2008 г.). «Налтрексон в лечении алкогольной зависимости». Журнал наркологии . 2 (3): 121–127. дои : 10.1097/ADM.0b013e318182b20f . ПМИД   21768981 . S2CID   23603792 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Раунсавилл Би Джей (1995). «Может ли психотерапия спасти лечение опиоидной зависимости налтрексоном?» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . 150 : 37–52. ПМИД   8742771 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2022 года . Проверено 31 октября 2021 г.
  59. ^ Кэрролл К.М., Ник С., Франкфортер Т.Л., Йип С.В., Килук Б.Д., ДеВито Э.Э. и др. (ноябрь 2018 г.). «Учет неучтенного: физические и эмоциональные страдания у людей, прекращающих лечение пероральным налтрексоном по поводу расстройств, связанных с употреблением опиоидов» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 192 : 264–270. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2018.08.019 . ПМК   6203294 . ПМИД   30300800 .
  60. ^ Инагаки Т.К., Хэзлетт Л.И., Андрееску С. (апрель 2020 г.). «Опиоиды и социальные связи: влияние налтрексона на чувство социальной связи и активность вентрального полосатого тела, направленную на сближение с другими» . Журнал экспериментальной психологии. Общий . 149 (4): 732–745. дои : 10.1037/xge0000674 . ПМК   7021584 . ПМИД   31414860 .
  61. ^ Инагаки Т.К., Хэзлетт Л.И., Андрееску С. (май 2019 г.). «Налтрексон изменяет реакцию на социальное и физическое тепло: последствия для социальных связей» . Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 14 (5): 471–479. doi : 10.1093/scan/nsz026 . ПМК   6545530 . ПМИД   30976797 .
  62. ^ Инагаки Т.К., Рэй Л.А., Ирвин М.Р., Уэй Б.М., Айзенбергер Н.И. (май 2016 г.). «Опиоиды и социальные связи: налтрексон снижает чувство социальной связи» . Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 11 (5): 728–735. doi : 10.1093/scan/nsw006 . ПМЦ   4847702 . ПМИД   26796966 .
  63. ^ Мейер И.М., Бос П.А., Гамильтон К., Стейн Дж., Ван Хонк Дж., Малкольм-Смит С. (декабрь 2016 г.). «Налтрексон усиливает отрицательно валентную реакцию лица на счастливые лица у участниц женского пола». Психонейроэндокринология . 74 : 65–68. doi : 10.1016/j.psyneuen.2016.08.022 . hdl : 1874/339404 . ПМИД   27588701 . S2CID   40097592 .
  64. ^ О'Брайен С.П., Гастфренд Д.Р., Форман Р.Ф., Швейцер Э., Петтинати Х.М. (2011). «Долгосрочная опиоидная блокада и гедонический ответ: предварительные данные двух открытых расширенных исследований с налтрексоном пролонгированного действия» . Американский журнал о зависимостях . 20 (2): 106–112. дои : 10.1111/j.1521-0391.2010.00107.x . ПМК   3895092 . ПМИД   21314752 .
  65. ^ Маллик А., Чанда М.Л., Левитин DJ (февраль 2017 г.). «Агедония к музыке и мю-опиоидам: данные применения налтрексона» . Научные отчеты . 7 (1): 41952. Бибкод : 2017НатСР...741952М . дои : 10.1038/srep41952 . ПМК   5296903 . ПМИД   28176798 .
  66. ^ Лаенг Б., Гарвия Л., Лёсет Г., Эйкемо М., Эрнст Г., Лекнес С. (апрель 2021 г.). « Разморозка музыки с помощью налтрексона: роль эндогенных опиоидов в интенсивности музыкального удовольствия». Сознание и познание . 90 : 103105. doi : 10.1016/j.concog.2021.103105 . ПМИД   33711654 . S2CID   232163311 .
  67. ^ Пфол Д.Н., Аллен Дж.И., Аткинсон Р.Л., Нопман Д.С., Малкольм Р.Дж., Митчелл Дж.Э. и др. (1986). «Налтрексона гидрохлорид (Трексан): обзор повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови при высоких дозах» . Исследовательская монография NIDA . 67 : 66–72. ПМИД   3092099 . Архивировано из оригинала 21 января 2017 года . Проверено 23 января 2017 г.
  68. ^ Рис А.С. (сентябрь 2010 г.). «Клиническая безопасность передозировки налтрексона перорально в дозе 1500 мг» . Отчеты о случаях BMJ . 2010 (1 сентября): bcr0420102871. дои : 10.1136/bcr.04.2010.2871 . ПМК   3028212 . ПМИД   22778191 .
  69. ^ Петтинати Х.М., Дандон В.Д., Касарес Лопес М.Дж. (2013). «Налтрексон и опиоидные антагонисты при алкогольной зависимости». В Миллер ПМ (ред.). Вмешательства в борьбе с зависимостью . Эльзевир. стр. 375–384. дои : 10.1016/B978-0-12-398338-1.00039-7 . ISBN  978-0-12-398338-1 .
  70. ^ Рейнор К., Конг Х., Чен Ю., Ясуда К., Ю Л., Белл Г.И. и др. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных κ-, δ- и μ-опиоидных рецепторов» . Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. CiteSeerX   10.1.1.1076.4629 . ПМИД   8114680 . ИНИСТ   3935705 . Архивировано из оригинала 22 июня 2018 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  71. ^ Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (сентябрь 1995 г.). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–1270. ПМИД   7562497 . Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 г.
  72. ^ Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л. и др. (март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, связанные с тестированием отдела разработки лекарств на предмет потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатов». Исследовательская монография NIDA . 178 : 440–466. CiteSeerX   10.1.1.475.3403 . ПМИД   9686407 .
  73. ^ Перейти обратно: а б Кларк С.Д., Аби-Даргхам А. (октябрь 2019 г.). «Роль динорфина и каппа-опиоидного рецептора в симптоматологии шизофрении: обзор данных» . Биологическая психиатрия . 86 (7): 502–511. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . ПМИД   31376930 . S2CID   162168648 .
  74. ^ Пэн X, Кнапп Б.И., Бидлак Дж.М., Ноймайер Дж.Л. (май 2007 г.). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанных с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах» . Журнал медицинской химии . 50 (9): 2254–2258. дои : 10.1021/jm061327z . ПМК   3357624 . ПМИД   17407276 .
  75. ^ Чжэн М.К., Набулси Н., Ким С.Дж., Томаси Дж., Лин С.Ф., Митч С. и др. (март 2013 г.). «Синтез и оценка 11C-LY2795050 в качестве радиофармпрепарата-антагониста κ-опиоидных рецепторов для ПЭТ-визуализации» . Журнал ядерной медицины . 54 (3): 455–463. дои : 10.2967/jnumed.112.109512 . ПМЦ   3775344 . ПМИД   23353688 .
  76. ^ Камминг П., Мартон Дж., Лилиус Т.О., Ольберг Д.Е., Ромингер А. (ноябрь 2019 г.). «Обзор молекулярной визуализации опиоидных рецепторов» . Молекулы . 24 (22): 4190. doi : 10,3390/molecules24224190 . ПМК   6891617 . ПМИД   31752279 .
  77. ^ Член парламента Вентланда, Лу К., Лу Р., Бу Й., Кнапп Б.И., Бидлак Дж.М. (апрель 2005 г.). «Синтез и свойства связывания опиоидных рецепторов сильнодействующего 4-гидрокси-аналога налтрексона». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (8): 2107–2110. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.02.032 . ПМИД   15808478 .
  78. ^ Перейти обратно: а б Вентланд М.П., ​​Лу Р., Лу К., Бу Ю., Денхардт С., Джин Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Синтез новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–2294. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.02.078 . ПМК   2791460 . ПМИД   19282177 .
  79. ^ Перейти обратно: а б Двоскин Л.П., изд. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Академическая пресса. стр. 398–. ISBN  978-0-12-420177-4 . OCLC   1235841274 . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 30 октября 2021 г.
  80. ^ Перейти обратно: а б Никиу М.Ю., Ариас А.Дж. (октябрь 2013 г.). «Направленные антагонисты опиоидных рецепторов в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя» . Препараты ЦНС . 27 (10): 777–787. дои : 10.1007/s40263-013-0096-4 . ПМК   4600601 . ПМИД   23881605 .
  81. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Ван Д., Сунь Х, Сэди В. (май 2007 г.). «Различные эффекты опиоидных антагонистов на мю-, дельта- и каппа-опиоидные рецепторы с предварительной обработкой агонистом и без нее». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (2): 544–552. дои : 10.1124/jpet.106.118810 . ПМИД   17267582 . S2CID   28500012 .
  82. ^ Перейти обратно: а б с Сади В., Ван Д., Бильски Э.Дж. (февраль 2005 г.). «Базальная активность опиоидных рецепторов, нейтральные антагонисты и терапевтические возможности». Науки о жизни . 76 (13): 1427–1437. дои : 10.1016/j.lfs.2004.10.024 . ПМИД   15680308 .
  83. ^ Перейти обратно: а б с де Лаат Б., Набулси Н., Хуанг Й., О'Мэлли С.С., Фрелих Дж.К., Моррис Э.Д. и др. (сентябрь 2021 г.). «Захват каппа-опиоидного рецептора налтрексоном предсказывает снижение тяги к алкоголю». Молекулярная психиатрия . 26 (9): 5053–5060. дои : 10.1038/s41380-020-0811-8 . ПМИД   32541931 . S2CID   219692020 .
  84. ^ Плачек М.С. (август 2021 г.). «Изображение каппа-опиоидных рецепторов в живом мозге с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. Чам: Спрингер. стр. 547–577. дои : 10.1007/164_2021_498 . ISBN  978-3-030-89073-5 . ПМИД   34363128 . S2CID   236947969 .
  85. ^ Виджей А., Моррис Э., Голдберг А., Петрулли Дж., Лю Х., Хуан Ю. и др. (1 апреля 2017 г.). «Захват налтрексоном каппа-опиоидных рецепторов, исследованный у алкоголиков с помощью ПЭТ». Захват налтрексона каппа-опиоидных рецепторов, исследованный у алкоголиков с помощью ПЭТ» . Журнал ядерной медицины . 58 (Приложение 1): 1297. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.
  86. ^ Ваарде А.В., Абсалом А.Р., Виссер А.К., Диркс Р.А. (30 сентября 2020 г.). «Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) опиоидных рецепторов» (PDF) . В Диркс Р.А., Отте А., де Врис Э.Ф., ван Ваарде А., Ламмертсма А.А. (ред.). ПЭТ и ОФЭКТ нейробиологических систем (PDF) . Международное издательство Спрингер. стр. 749–807. дои : 10.1007/978-3-030-53176-8_21 . ISBN  978-3-030-53175-1 . S2CID   241535315 . Архивировано (PDF) из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 21 мая 2023 г.
  87. ^ Перейти обратно: а б Сойка М., Рёснер С. (ноябрь 2010 г.). «Налмефен для лечения алкогольной зависимости». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 19 (11): 1451–1459. дои : 10.1517/13543784.2010.522990 . ПМИД   20868291 . S2CID   9227860 .
  88. ^ Перейти обратно: а б Маннелли П., Пейндл К.С., Ву Л.Т. (июнь 2011 г.). «Фармакологическое улучшение лечения опиоидной зависимости налтрексоном: обзор» . Наркомания и реабилитация . 2011 (2): 113–123. дои : 10.2147/SAR.S15853 . ПМК   3128868 . ПМИД   21731898 .
  89. ^ Шу К.Дж., Уолш С.Л., Ститцер М.Л. (июль 1999 г.). «Начало, величина и продолжительность опиоидной блокады, вызываемой бупренорфином и налтрексоном у людей». Психофармакология . 145 (2): 162–174. дои : 10.1007/s002130051045 . ПМИД   10463317 . S2CID   5930936 .
  90. ^ Наркотические антагонисты: фармакохимия налтрексона и препараты с пролонгированным высвобождением . Департамент здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Управление по борьбе с алкоголем, наркоманией и психическим здоровьем, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Отдел исследований. 1981. С. 148–. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 2 июня 2021 г.
  91. ^ Ингман К., Хагельберг Н., Аалто С., Ногрен К., Юхакоски А., Кархуваара С. и др. (декабрь 2005 г.). «Длительная оккупация центральных мю-опиоидных рецепторов после однократного и многократного приема налмефена» . Нейропсихофармакология . 30 (12): 2245–2253. дои : 10.1038/sj.npp.1300790 . ПМИД   15956985 . S2CID   2453226 .
  92. ^ Македа А.Е., Валле М., Адди П.Х., Антонихоан Р.М., Пунтес М., Коимбра Дж. и др. (июль 2016 г.). «Налтрексон, но не кетансерин, противодействует субъективным, сердечно-сосудистым и нейроэндокринным эффектам сальвинорина-А у людей» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 19 (7): pyw016. дои : 10.1093/ijnp/pyw016 . ПМЦ   4966277 . ПМИД   26874330 .
  93. ^ Уолш С.Л., Чосмер А.Э., Штейн Э.К., Бигелоу Г.Е. (январь 2008 г.). «Оценка мю- и каппа-опиоидного действия буторфанола на человека посредством дифференциальной блокады налтрексона» . Психофармакология . 196 (1): 143–155. дои : 10.1007/s00213-007-0948-z . ПМК   2766188 . ПМИД   17909753 .
  94. ^ Престон К.Л., Бигелоу Дж.Э. (февраль 1993 г.). «Дифференциальный антагонизм налтрексона к эффектам гидроморфона и пентазоцина у людей-добровольцев» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 264 (2): 813–823. ПМИД   7679737 . Архивировано из оригинала 28 ноября 2023 года . Проверено 28 сентября 2022 г.
  95. ^ Модесто-Лоу В., Ван Кирк Дж. (август 2002 г.). «Клиническое использование налтрексона: обзор доказательств». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 10 (3): 213–227. дои : 10.1037/1064-1297.10.3.213 . ПМИД   12233982 .
  96. ^ Лам Л., Ананд С., Ли Х, Цзе МЛ, Чжао Дж.С., Чан Э.В. (апрель 2019 г.). «Эффективность и безопасность налтрексона при расстройствах, связанных с употреблением амфетамина и метамфетамина: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая токсикология . 57 (4): 225–233. дои : 10.1080/15563650.2018.1529317 . ПМИД   30451013 . S2CID   53951406 .
  97. ^ Сойка М., Фриде М., Шниткер Дж. (март 2016 г.). «Сравнение налмефена и налтрексона при алкогольной зависимости: есть ли различия? Результаты непрямого метаанализа». Фармакопсихиатрия . 49 (2): 66–75. дои : 10.1055/s-0035-1565184 . ПМИД   26845589 . S2CID   11540631 .
  98. ^ Кооб Г.Ф., Волков Н.Д. (август 2016 г.). «Нейробиология зависимости: анализ нейросхем» . «Ланцет». Психиатрия . 3 (8): 760–773. дои : 10.1016/S2215-0366(16)00104-8 . ПМК   6135092 . ПМИД   27475769 .
  99. ^ Перейти обратно: а б с Тольян К., Вруман Б. (сентябрь 2018 г.). «Низкие дозы налтрексона (LDN) – обзор терапевтического применения» . Медицинские науки . 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . ПМК   6313374 . ПМИД   30248938 .
  100. ^ Бахтелл Р., Хатчинсон М.Р., Ван Х, Райс К.К., Майер С.Ф., Уоткинс Л.Р. (2015). «Нацеливание на ущерб от злоупотребления наркотиками: трансляционный потенциал Toll-подобного рецептора 4» . Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 14 (6): 692–699. дои : 10.2174/1871527314666150529132503 . ПМК   5548122 . ПМИД   26022268 .
  101. ^ Перейти обратно: а б Ли Б., Элстон DM (июнь 2019 г.). «Применение налтрексона при дерматологических заболеваниях». Журнал Американской академии дерматологии . 80 (6): 1746–1752. дои : 10.1016/j.jaad.2018.12.031 . ПМИД   30582992 . S2CID   58595160 .
  102. ^ Загон И.С., Вердераме М.Ф., Маклафлин П.Дж. (февраль 2002 г.). «Биология рецептора опиоидного фактора роста (OGFr)». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 38 (3): 351–376. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00160-6 . ПМИД   11890982 . S2CID   37812525 .
  103. ^ Дин Р.Л. (январь 2005 г.). «Доклиническая разработка Медисорба Налтрексона, инъекции длительного действия один раз в месяц, для лечения алкогольной зависимости» . Границы бионауки . 10 (1–3): 643–655. дои : 10.2741/1559 . ПМИД   15569605 .
  104. ^ Гуну Н., Бхав-Люксимон А., Уджудха Р., Джугру А., Халс Г.К., Джурри Д. (июнь 2014 г.). «Налтрексон: обзор существующих систем устойчивой доставки лекарств и новых систем на основе нано». Журнал контролируемого выпуска . 183 : 154–166. дои : 10.1016/j.jconrel.2014.03.046 . ПМИД   24704710 .
  105. ^ Перейти обратно: а б Данбар Дж.Л., Тернклифф Р.З., Донг К., Сильверман Б.Л., Эрих Э.В., Лассетер К.К. (март 2006 г.). «Одно- и многодозовая фармакокинетика инъекционного налтрексона длительного действия». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 30 (3): 480–490. дои : 10.1111/j.1530-0277.2006.00052.x . ПМИД   16499489 .
  106. ^ Суэйнстон Харрисон Т., Плоскер Г.Л., Ким С.Дж. (2006). «Налтрексон пролонгированного действия внутримышечный». Наркотики . 66 (13): 1741–1751. дои : 10.2165/00003495-200666130-00006 . ПМИД   16978037 . S2CID   21309382 .
  107. ^ Маннелли П., Пейндл К., Масанд П.С., Паткар А.А. (октябрь 2007 г.). «Инъекционный налтрексон длительного действия для лечения алкогольной зависимости». Экспертный обзор нейротерапии . 7 (10): 1265–1277. дои : 10.1586/14737175.7.10.1265 . ПМИД   17939765 . S2CID   36453900 .
  108. ^ «Вивитрол (налтрексон для инъекционной суспензии пролонгированного действия)» . АЛК-ВИВ . 28 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Проверено 31 октября 2021 г.
  109. ^ Депутат Дэвиса, Глер, Пенсильвания, Харди Дж. (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли . Издательство Оксфордского университета. стр. 41–. ISBN  978-0-19-923664-0 . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 31 октября 2021 г.
  110. ^ Перейти обратно: а б с Хипкин Р.В., Долле Р.Э. (2010). Антагонисты опиоидных рецепторов при желудочно-кишечной дисфункции . Годовые отчеты по медицинской химии. Том. 45. Эльзевир. стр. 142–155. дои : 10.1016/S0065-7743(10)45009-5 . ISBN  978-0-12-380902-5 .
  111. ^ Рэй Л.А., Барр К.С., Бленди Дж.А., Ослин Д., Голдман Д., Антон РФ (март 2012 г.). «Роль полиморфизма Asn40Asp гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1) в этиологии и лечении алкоголизма: критический обзор» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 36 (3): 385–394. дои : 10.1111/j.1530-0277.2011.01633.x . ПМК   3249007 . ПМИД   21895723 .
  112. ^ Перейти обратно: а б Национальный исследовательский совет (США). Комитет по проблемам наркозависимости (1974). Отчет тридцать шестого ежегодного научного собрания: Комитета по проблемам наркозависимости, Мехико, 10-14 марта 1974 г. Национальные академии. стр. 265–. ISBN  9780309022446 . НАП: 13963. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  113. ^ Падва Х.М., Каннингем Дж. (2010). Наркомания: Справочная энциклопедия . АВС-КЛИО. стр. 207 –. ISBN  978-1-59884-229-6 .
  114. ^ Беннетт Дж. (14 января 2004 г.). Лечение наркоманов . Рутледж. стр. 112–. ISBN  978-1-134-93173-6 . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  115. ^ Перейти обратно: а б с Вук Дж. (1 марта 2009 г.). Гугл ЛДН! . Лулу.com. стр. 78–88. ISBN  978-0-578-00439-6 . Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  116. ^ Перейти обратно: а б Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 851–. ISBN  978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  117. ^ Перейти обратно: а б Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 715–. ISBN  978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  118. ^ Перейти обратно: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 189–. ISBN  978-94-011-4439-1 .
  119. ^ Перейти обратно: а б с «Налтрексон» . Архивировано из оригинала 4 декабря 2017 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  120. ^ «Применение бупропиона и налтрексона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . 8 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
  121. ^ «Использование морфина и налтрексона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 25 октября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
  122. ^ Макканн DJ (апрель 2008 г.). «Потенциал бупренорфина/налтрексона в лечении полинаркомании и сопутствующих психических расстройств». Клиническая фармакология и терапия . 83 (4): 627–630. дои : 10.1038/sj.clpt.6100503 . ПМИД   18212797 . S2CID   21165673 .
  123. ^ Армстронг W (7 мая 2013 г.). «Выстрел в темноте: может ли вивитрол помочь нам контролировать наши зависимости?» . Тихоокеанский стандарт . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 года.
  124. ^ Крупицкий Э., Нуньес Е.В., Линг В., Иллеперума А., Гастфренд Д.Р., Сильверман Б.Л. (апрель 2011 г.). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия при опиоидной зависимости: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование». Ланцет . 377 (9776): 1506–1513. дои : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . ПМИД   21529928 . S2CID   16690413 .
  125. ^ Вулф Д., Каррьери М.П., ​​Дасгупта Н., Брюс Д., Водак А. (2011). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия при опиоидной зависимости – ответ авторов» . Ланцет . 378 (9792): 666. doi : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 . S2CID   205963967 .
  126. ^ Танум Л., Солли К.К., Латиф З.Е., Бент Дж.Ш., Опхайм А., Шарма-Хаасе К. и др. (декабрь 2017 г.). «Эффективность инъекционного налтрексона пролонгированного действия по сравнению с ежедневным бупренорфином-налоксоном при опиоидной зависимости: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности» . JAMA Психиатрия . 74 (12): 1197–1205. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . ПМК   6583381 . ПМИД   29049469 .
  127. ^ Перейти обратно: а б с Гудноу А., Зернике К. (11 июня 2017 г.). «Воспользовавшись опиоидным кризисом, производитель лекарств активно лоббирует свой продукт» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 июня 2017 года . Проверено 11 июня 2017 г. Реклама вивитрола в вагоне метро в Бруклине в прошлом месяце. Маркетинг препарата набрал обороты.
  128. ^ МакГиллис А. «Последний выстрел» . ПроПублика . Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  129. ^ Вулф Д., Сосье Р. (февраль 2021 г.). «Биотехнологии и будущее лечения опиоидной зависимости». Международный журнал по наркополитике . 88 : 103041. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.103041 . ПМИД   33246267 . S2CID   227191111 .
  130. ^ Харпер Дж. (7 ноября 2017 г.). «Камала Харрис расследует деятельность производителя лекарств от наркозависимости в Алкермесе» . Общественные СМИ WFYI . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  131. ^ Офис комиссара FDA (24 марта 2020 г.). «FDA выпустило письмо с предупреждением о невключении наиболее серьезных рисков в рекламу лекарств для медикаментозного лечения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 29 декабря 2021 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  132. ^ Перейти обратно: а б «Письмо Тому Прайсу» . Май 2017. Архивировано из оригинала 25 июня 2017 года . Проверено 11 июня 2017 г.
  133. ^ Одна маленькая таблетка (2014) на IMDb  Отредактируйте это в Викиданных
  134. ^ Перейти обратно: а б с д Симеон Д., Абугель Дж. (10 октября 2008 г.). Чувство нереальности: деперсонализационное расстройство и потеря себя . Издательство Оксфордского университета. стр. 166–. ISBN  978-0-19-976635-2 . Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 года . Проверено 4 октября 2016 г.
  135. ^ Перейти обратно: а б с д Ланиус У.Ф., Полсен С.Л., Корриган FM (13 мая 2014 г.). Нейробиология и лечение травматической диссоциации: на пути к воплощенному «Я» . Издательская компания Спрингер. стр. 489–. ISBN  978-0-8261-0632-2 . Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 года . Проверено 4 октября 2016 г.
  136. ^ Сьерра М (январь 2008 г.). «Деперсонализационное расстройство: фармакологические подходы». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (1): 19–26. дои : 10.1586/14737175.8.1.19 . ПМИД   18088198 . S2CID   22180718 .
  137. ^ Новелла С (5 мая 2010 г.). «Низкие дозы налтрексона – фальшивка или новейшая наука?» . Научная медицина . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
  138. ^ «Низкодозированный налтрексон» . Национальное общество рассеянного склероза. Архивировано из оригинала 13 мая 2014 года . Проверено 12 мая 2014 г.
  139. ^ Новелла С (5 мая 2010 г.). «Низкие дозы налтрексона – фальшивка или новейшая наука?» . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
  140. ^ Боулинг AC. «Низкодозированный налтрексон (ЛДН). «411» о ЛДН» . Национальное общество рассеянного склероза. Архивировано из оригинала 29 сентября 2009 года . Проверено 6 июля 2011 г.
  141. ^ Стинхейсен Дж. (18 октября 2022 г.). «Препараты от наркозависимости обещают снять затянувшийся COVID-мозговой туман и усталость» . Рейтер . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 года . Проверено 19 октября 2022 г.
  142. ^ Смит С.Г., Гупта К.К., Смит С.Х. (1995). «Влияние налтрексона на членовредительство, стереотипии и социальное поведение взрослых с отклонениями в развитии». Журнал нарушений развития и физических нарушений . 7 (2): 137–46. дои : 10.1007/BF02684958 . S2CID   144215400 .
  143. ^ Мэнли С. (20 марта 1998 г.). «Самоввращения могут иметь биохимическую основу: исследование» . Репортер. Архивировано из оригинала 5 января 2009 года.
  144. ^ Грант Дж. Э., Ким С.В., Одлауг Б.Л. (апрель 2009 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антагониста опиатов налтрексона при лечении клептомании». Биологическая психиатрия . 65 (7): 600–606. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.022 . ПМИД   19217077 . S2CID   22992128 .
  145. ^ Номер клинического исследования NCT00326807 «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование налтрексона в лечении одновременной алкогольной зависимости и патологической азартной игры» на сайте ClinicalTrials.gov.
  146. ^ Ким С.В., Грант Дж.Э., Адсон Д.Е., Шин Ю.К. (июнь 2001 г.). «Двойное слепое сравнительное исследование налтрексона и плацебо в лечении патологической азартной игры». Биологическая психиатрия . 49 (11): 914–921. дои : 10.1016/S0006-3223(01)01079-4 . ПМИД   11377409 . S2CID   22134798 .
  147. ^ Боствик Дж. М., Буччи Дж. А. (февраль 2008 г.). «Интернет-сексуальная зависимость, лечение налтрексоном» . Труды клиники Мэйо . 83 (2): 226–230. дои : 10.4065/83.2.226 . ПМИД   18241634 .
  148. ^ Виньо Дж., Карила Л., Костиселла О., Канва В. (2005). «[Гепатит С, интерферон А и депрессия: основная физиопатологическая гипотеза]» [Гепатит С, интерферон А и депрессия: основная физиопатологическая гипотеза]. L'Encéphale (на французском языке). 31 (3): 349–357. дои : 10.1016/s0013-7006(05)82400-5 . ПМИД   16142050 . ИНИСТ   16920336 .
  149. ^ Малыщак К., Инглот М., Павловский Т., Чарнецкий М., Раймер В., Кейна А. (2006). «[Нейропсихиатрические симптомы, связанные с интерфероном альфа]» [Нейропсихиатрические симптомы, связанные с интерфероном альфа]. Психиатрия Польска (на польском языке). 40 (4): 787–797. ПМИД   17068950 . Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года.
  150. ^ Кэмпбелл Н.Д. (28 марта 2013 г.). «Почему они не могут остановиться?» Широко распространенное непонимание науки . Издательство Университета Дьюка. стр. 238–262. дои : 10.1215/9780822395874-010 . ISBN  978-0-8223-5350-8 . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 20 декабря 2020 г.
  151. ^ Вреко С (1 июня 2009 г.). «Терапевтическое правосудие в судах по делам о наркотиках: преступление, наказание и общества контроля». Наука как культура . 18 (2): 217–232. дои : 10.1080/09505430902885623 . S2CID   144197523 .
  152. ^ Алексанян Дж. (9 мая 2020 г.). «Управление за пределами туалета: изменение стигмы, идентичности и сексуального поведения в постдисциплинарной реабилитации». Этнография . 23 (4): 516–538. дои : 10.1177/1466138120923702 . S2CID   218936388 .
  153. ^ Маландейн Л., Блан Й.В., Феррери Ф., Тибо Ф. (май 2020 г.). «Фармакотерапия сексуальной зависимости» (PDF) . Текущие отчеты психиатрии . 22 (6): 30. дои : 10.1007/s11920-020-01153-4 . ПМИД   32377953 . S2CID   218527367 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 января 2023 года . Проверено 6 января 2023 г.
  154. ^ Херрон, Эбигейл Дж., Бреннан, Тим К. ред. ASAM Основы медицины зависимости, The . 3-е издание. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Филадельфия, Пенсильвания 19103 США: Lippincott Williams & Wilkins; 2020. [ нужна страница ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Naltrexone&oldid=1236085821"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 318ffc2e56aafe7d28ea1a2fbcb7e32a__1721669940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/31/2a/318ffc2e56aafe7d28ea1a2fbcb7e32a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Naltrexone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)