Лофентанил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Лофентанил; метил( 3S ,4R ) -1-(2-фенилэтил)-4-(фенилпропаноиламино)-3-метилпиперидин-4-карбоксилат |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 32 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 408.542 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лофентанил или лофентанил — один из самых мощных известных опиоидных анальгетиков и аналог фентанила , который был разработан в 1960 году . Он наиболее похож на сильнодействующий опиоид карфентанил (4-карбометоксифентанил), только немного более мощный. Лофентанил можно описать как 3-метилкарфентанил или 3-метил-4-карбометоксифентанил. Хотя 3-метилфентанил значительно более эффективен, чем сам фентанил, лофентанил лишь немного сильнее карфентанила . [1] [2] Это предполагает, что замена как в 3-м, так и в 4-м положениях пиперидинового кольца создает стерические препятствия , которые препятствуют к мю-опиоиду сродства дальнейшему увеличению . Как и в случае с другими 3-замещенными производными фентанила, такими как омефентанил , стереоизомерия лофентанила очень важна, причем некоторые стереоизомеры гораздо более эффективны, чем другие.
Лофентанил по действию очень похож на карфентанил, но имеет более длительную продолжительность действия. [3] Это делает его непригодным для большинства практических применений: карфентанил является предпочтительным средством для успокоения крупных животных, а производные короткого действия, такие как суфентанил или ремифентанил, предпочтительны для медицинского использования в хирургических процедурах на людях. Длительный срок действия и высокая липофильность лофентанила считаются преимуществом некоторых типов анальгезии. [4] но основным применением лофентанила в настоящее время являются исследования опиоидных рецепторов. [5] [6] Его эффективность заставила некоторых сравнивать его с нервно-паралитическим веществом как с химическим оружием после использования карфентанила в кризисе с заложниками в Москве .
Побочные эффекты аналогов лофентанила аналогичны таковым самого фентанила и включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания , которое может быть опасным для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в начале 2000-х годов в Эстонии началось возрождение его использования, и продолжают появляться новые производные. [7] Побочные эффекты лофентанила могут быть особенно проблематичными, учитывая, как сообщается, длительную продолжительность его действия. Другим побочным эффектом, характерным для фентанила и его производных, является их тенденция быстро вызывать толерантность из-за их высокой аффинности связывания, вызывающей быструю интернализацию хронически активированных опиатных рецепторов. [8] Можно было бы ожидать, что это будет особой проблемой с лофентанилом, поскольку он не только является одним из наиболее сильнодействующих препаратов в этой серии, но и действует дольше, чем большинство других аналогов фентанила, а это означает, что развитие толерантности, вызванное чрезмерной активацией рецепторов, может быть замедлено. стремительный.
помимо действия на κ-опиоидный рецептор Было обнаружено, что лофентанил действует как полный агонист κ -опиоидного рецептора (K i = 8,2 нМ; EC 50 = 153 нМ; E max = 100%). [9]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гоммерен В., Лейсен Дж. Э. (июль 1982 г.). «Свойства связывания 3H-лофентанила с опиатным рецептором». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 258 (1): 171–3. ПМИД 6291471 .
- ^ Меерт Т.Ф., Лу Х.Р., ван Краендонк Х., Янссен П.А. (сентябрь 1988 г.). «Сравнение эпидурального фентанила, суфентанила, карфентанила, лофентанила и альфентанила у крыс: анальгезия и другие эффекты in vivo». Европейский журнал анестезиологии . 5 (5): 313–21. ПМИД 2905988 .
- ^ Ладурон П.М., Янссен П.Ф. (август 1982 г.). «Аксоплазматический транспорт и возможная рециркуляция опиатных рецепторов, меченных 3H-лофентанилом». Науки о жизни . 31 (5): 457–62. дои : 10.1016/0024-3205(82)90331-9 . ПМИД 6182434 .
- ^ Фолдс ФФ (1991). «Контроль боли с помощью интратекально и перидурально вводимых опиоидов и других препаратов». Анестезиология и реанимация . 16 (5): 287–98. ПМИД 1683773 .
- ^ Магуайр П., Цай Н., Камаль Дж., Кометта-Морини С., Аптон С., Лоу Дж. (март 1992 г.). «Фармакологические профили аналогов фентанила на мю, дельта и каппа опиатных рецепторах». Европейский журнал фармакологии . 213 (2): 219–25. дои : 10.1016/0014-2999(92)90685-w . ПМИД 1355735 .
- ^ Хуан XQ, Цзян Х.Л., Луо XM, Чен KX, Чжу YC, Цзи RY, Цао Ю (июнь 2000 г.). «Исследование механизма взаимодействия ноцицептина и связывания опиоидов с опиоидным рецептором 1». Акта Фармакологика Синика . 21 (6): 536–46. ПМИД 11360688 .
- ^ Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный, и его популярность растет в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–31. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД 25976511 .
- ^ Бот Дж., Блейк А.Д., Ли С., Рейзин Т. (июнь 1998 г.). «Фентанил и его аналоги снижают чувствительность клонированного мю-опиоидного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (3): 1207–18. ПМИД 9618424 .
- ^ Гарагозлу П., Хашеми Э., Делори Т.М., Кларк Дж.Д., Ламех Дж. (январь 2006 г.). «Фармакологические профили опиоидных лигандов каппа-опиоидных рецепторов» . БМК Фармакология . 6 (1): 3. дои : 10.1186/1471-2210-6-3 . ПМК 1403760 . ПМИД 16433932 .