Митрагинин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Зависимость обязанность | Высокий [1] |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 398.503 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 102–106 °С [4] |
Митрагинин представляет собой алкалоид на основе индола и наиболее распространенный активный алкалоид в растении Юго-Восточной Азии Mitragyna speciosa , широко известном как кратом . [5] Общая концентрация алкалоидов в сушеных листьях колеблется от 0,5 до 1,5%. В тайских сортах митрагинин является наиболее распространенным компонентом (до 66% от общего содержания алкалоидов), тогда как 7-гидроксимитрагинин является второстепенным компонентом (до 2% от общего содержания алкалоидов). В малазийских сортах кратома митрагинин присутствует в более низкой концентрации (12% от общего количества алкалоидов). [6] Такие препараты употребляются перорально и обычно включают сушеные листья кратома, которые заваривают в чай. [5] [6] или измельчают и помещают в капсулы. [6] Потребление митрагинина в лечебных и рекреационных целях началось несколько столетий, хотя раннее его использование в основном ограничивалось странами Юго-Восточной Азии, такими как Индонезия и Таиланд , где это растение растет в местных условиях. [7] В последнее время использование митрагинина распространилось по всей Европе и Америке как в качестве рекреационного, так и в качестве лекарственного препарата. [8] Хотя исследования воздействия кратома начали появляться, исследования активного соединения митрагинина проводятся реже.
Использование
[ редактировать ]Медицинский
[ редактировать ]По состоянию на апрель 2019 г. [update] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заявило, что не существует одобренного клинического применения кратома и что не существует доказательств того, что кратом безопасен или эффективен для лечения каких-либо заболеваний. [9] Это подтверждает вывод более раннего отчета Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA): по состоянию на 2023 год. [update]Кратом не был одобрен для медицинского использования. [10] [11] По состоянию на 2018 год [update]В FDA, в частности, отметили, что клинических испытаний по изучению безопасности и эффективности кратома при лечении опиоидной зависимости не проводилось. [12]
Этнофармакология
[ редактировать ]Анальгезия
[ редактировать ]Содержащие митрагинин экстракты кратома с сопутствующим им набором алкалоидов и других натуральных продуктов использовались из-за своих предполагаемых обезболивающих свойств в течение как минимум столетия. [7] [8] [13] [5] В Юго-Восточной Азии употребление митрагинина из препаратов кратома из цельных листьев распространено среди рабочих, которые сообщают, что используют мягкий стимулятор кратома и его обезболивающие свойства для повышения выносливости и облегчения боли во время работы. [13] [5] исследовании на крысиной модели в 2016 году алкалоидсодержащие экстракты кратома продемонстрировали индуцирование обратимых налоксона антиноцицептивных В одном лабораторном эффектов в тестах с горячей пластиной и отдергиванием хвоста до уровня, сравнимого с оксикодоном . [14] [15]
Хроническая боль
[ редактировать ]Кратом обычно используется в Соединенных Штатах для самостоятельного лечения боли и отмены опиоидов. [16] Обзор существующей литературы, проведенный в 2019 году, показал потенциал кратома в качестве заместительной терапии хронической боли. [17]
Отмена опиоидов
[ редактировать ]Еще в 19 веке кратом использовался для лечения опиумной зависимости и абстиненции. [7] [5] По состоянию на 2018 год [update]В обзоре аспектов использования кратома, связанных с психическим здоровьем, замена опиоидов и отказ от них упоминаются как основные мотивы использования кратома: почти 50% из примерно 8000 опрошенных пользователей кратома указали на использование кратома, что привело к сокращению или прекращению употребления опиоидов. [13] [18] Некоторые модели отмены опиоидов на животных предполагают, что митрагинин может подавлять и облегчать абстиненцию других опиоидных агонистов, например, после хронического введения морфия рыбкам данио . [5]
Рекреационный
[ редактировать ]Считается, что митрагинин и его метаболит 7-гидроксимитрагинин лежат в основе эффектов кратома. [6] [5] Потребление сушеных листьев кратома дает разные реакции в зависимости от потребляемой дозы. [6] [5] [7] Сообщается, что в низких дозах растение оказывает легкий стимулирующий эффект, тогда как более высокие дозы вызывают седативный эффект и антиноцицепцию, типичные для опиоидов. [6] [7] [5] Было обнаружено, что концентрация митрагинина и других алкалоидов в кратоме варьируется в зависимости от конкретных «штаммов» растения, что также указывает на «специфические для штамма» эффекты от потребления. [6] Экстракты кратома часто смешивают с другими легкодоступными психоактивными соединениями (такие содержатся в безрецептурных лекарствах от кашля ) для усиления эффекта концентрированных уровней митрагинина. [6] Эффекты содержащих митрагинин препаратов из M. speciosa включают анальгезирующие, противовоспалительные, антидепрессивные и миорелаксирующие свойства; побочные эффекты включают негативное влияние на познание; в исследованиях на животных была обнаружена возможность неправильного использования, в том числе за счет использования теста условного предпочтения места (CPP), который показал отчетливый эффект вознаграждения для 7-гидроксимитрагинина. [14]
Зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Из-за, по крайней мере частично, активности митрагинина и его производных в отношении опиоидных рецепторов, кратом может вызывать зависимость и приводить к абстинентному синдрому при прекращении приема. Регулярные пользователи сообщают о симптомах абстиненции, сравнимых с симптомами отмены других опиоидов после прекращения приема кратома. [5] [19] Пристрастие к кратому может привести к физическим и психическим проблемам, которые могут повлиять на трудоспособность; также были сообщения о психотических симптомах у наркоманов. [5] Исследование 2014 года, в котором приняли участие 1118 мужчин, употребляющих кратом, показало, что более половины постоянных пользователей (67% от общего числа испытуемых) испытывали синдром абстиненции при попытке прекратить употребление кратома с такими симптомами, как боль, мышечные спазмы и бессонница. [13] В исследовании, в котором приняли участие 239 мужчин, употреблявших кратом в Малайзии, потреблявших от 40 до 240 мг митрагинина в день, 89% указали на предыдущую попытку прекратить употребление кратома, что привело к появлению симптомов абстиненции от легкой (65% субъектов) до умеренной/тяжелой ( 35% испытуемых). [20] В том же исследовании симптомы абстиненции варьировались от физических симптомов, таких как тошнота, диарея и мышечные спазмы, до психологических симптомов, таких как беспокойство, тревога и гнев, но длились менее 3 дней для большинства участников. [20] Однако результаты этого исследования могут быть запутаны из-за случайного добавления в препарат кратома других веществ, таких как декстрометорфан и бензодиазепины , которые могут способствовать развитию синдрома отмены. [20] В исследовании на животных симптомы отмены митрагинина наблюдались через 14 дней внутрибрюшинных инъекций митрагинина мышам и включали проявления беспокойства, стучание зубов и пилоэрекцию , которые являются характерными признаками отмены опиоидов у мышей и сравнимы с симптомами отмены морфина. [20]
Растворимость митрагинина
[ редактировать ]Растворимость митрагинина из кратома в нейтральной и щелочной воде очень низкая (0,0187 мг/мл при pH 9). [21] Растворимость митрагинина в кислой воде выше (3,5 мг/мл при pH 4), однако этот алкалоид может стать нестабильным, поэтому некоторые продукты, например напитки с низким pH, имеют очень короткий срок хранения. [21] Многие продавцы предлагают концентрированные продукты кратома, заявляя об улучшенной растворимости митрагинина, однако в состав этих продуктов часто входят такие растворители, как пропиленгликоль, что может сделать продукты неприятными.
Фармакология
[ редактировать ]
| Сложный | Сходство ( константа K i ) | Соотношение | Ссылка | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | DOR | KOR | МАТЬ: ДОР: КОРОВА | ||
| Митрагинин | 7.24 | 60.3 | 1,100 | 1:8:152 | [22] |
| 7-гидроксимитрагинин | 13.5 | 155 | 123 | 1:11:9 | [22] |
| Митрагинин псевдоиндоксил | 0.087 | 3.02 | 79.4 | 1:35:913 | [22] |
Фармакодинамика
[ редактировать ]Митрагинин действует на различные рецепторы в ЦНС , особенно на мю- , дельта- и каппа -опиоидные рецепторы . [23] Природа взаимодействия митрагинина с опиоидными рецепторами еще не полностью классифицирована, при этом некоторые сообщения предполагают частичную агонистическую активность мю-опиоидного рецептора. [7] [23] и другие, предполагающие полную агонистическую активность. [6] Кроме того, известно, что митрагинин взаимодействует с дельта- и каппа- также опиоидными рецепторами, но эти взаимодействия остаются неоднозначными, поскольку в некоторых сообщениях указывается, что митрагинин является конкурентным антагонистом дельта- и каппа-опиоидов. [23] и другие как полный агонист этих рецепторов. [6] В любом случае сообщается, что митрагинин имеет более низкое сродство к дельта- и каппа-рецепторам по сравнению с мю-рецепторами. [5] Известно также, что митрагинин взаимодействует с дофамином D2 , аденозином , серотонином и альфа -2-адренергическими рецепторами, хотя значение этих взаимодействий до конца не изучено. [23] [6] Кроме того, несколько сообщений о фармакологии митрагинина указывают на потенциальную предвзятую агонистическую активность, благоприятствующую G-белка сигнальным путям независимо от рекрутирования бета-аррестина . [23] [8] [7] который первоначально считался основным компонентом снижения угнетения дыхания, вызванного опиоидами . [23] Однако недавние данные свидетельствуют о том, что низкая внутренняя эффективность мю-опиоидного рецептора ответственна за улучшение профиля побочных эффектов митрагинина, в отличие от систематической ошибки G-белка. [24]
Фармакокинетика
[ редактировать ]| т 1 ⁄ 2 (ч) | 23.24 ± 16.07 |
|---|---|
| V ( л/кг) | 38.04 ± 24.32 |
| t макс (ч) | 0.83 ± 0.35 |
| КЛ (л/ч) | 1.4 ± 0.73 |
Фармакокинетический анализ в основном проводился на живых грызунах, а также на микросомах грызунов и человека . [23] Из-за неоднородности анализа и недостаточности проведенных на данный момент экспериментов на людях фармакокинетический профиль митрагинина не является полным. [23] Однако первоначальные фармакокинетические исследования на людях дали предварительную информацию. [7] [23] В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев, принимавших перорально митрагинин из препаратов цельных листьев, митрагинин имел гораздо более длительный период полувыведения, чем типичные опиоидные агонисты (7–39 часов), и достигал максимальной концентрации в плазме в течение 1 часа после приема. [6]
Метаболизм
[ редактировать ]
| Кипр | 1А2 | 3А4 | 2D6 |
|---|---|---|---|
| IC 50 (мкг/мл) | 39 (6) | 0.78 (6) | 3.6 (3) , 0.636 (6) |
Митрагинин преимущественно метаболизируется в печени, образуя множество метаболитов как во время фазы I, так и фазы II. [7]
Фаза I
[ редактировать ]Во время фазы I метаболизма митрагинин подвергается гидролизу метилэфирной группы на С16 , а также о-деметилированию обеих метоксигрупп в положениях 9 и 17. [25] [5] После этого этапа реакции окисления и восстановления превращают промежуточные альдегидные соединения в спирты и карбоновые кислоты . [5] метаболические ферменты P450 Известно, что облегчают I фазу метаболизма митрагинина, который, как сообщается, оказывает ингибирующее действие на несколько ферментов P450, повышая вероятность неблагоприятного лекарственного взаимодействия. [26] [5] [23]
Фаза II
[ редактировать ]Во время метаболизма фазы II метаболиты фазы I подвергаются глюкуронидации и сульфатированию с образованием множества конъюгатов глюкуронида и сульфата, которые затем выводятся через мочу. [23] [5]
Токсикология
[ редактировать ]Токсичность митрагинина для человека в значительной степени неизвестна, поскольку исследования на животных показывают значительные видоспецифичные различия в толерантности к митрагинину. [6] О токсичности митрагинина для людей сообщается редко, хотя о конкретных примерах судорог и токсичности для печени у потребителей кратома. сообщалось [27] [28] Из-за ингибирования фермента цитохрома P450 сочетание митрагинина с другими препаратами вызывает опасения по поводу побочных реакций на митрагинин. [26] [5] [6] [23] Смертельные случаи, связанные с митрагинином, как правило, включают его использование в сочетании с опиоидами и некоторыми средствами, подавляющими кашель. [6] Посмертные токсикологические исследования показывают широкий диапазон концентраций митрагинина в крови от 10 мкг/л до 4800 мкг/л, что затрудняет расчет того, что представляет собой токсическую дозу для человека. [28] Предполагается, что эти различия являются результатом различий в используемых токсикологических анализах и в том, как долго после смерти проводились анализы. [28]
Законность
[ редактировать ]В Соединенных Штатах кратом и его активные ингредиенты не включены в список согласно рекомендациям DEA . Несмотря на текущий правовой статус растения и его составляющих, в последние годы легальность кратома была нестабильной. В августе 2016 года DEA опубликовало отчет о намерениях, в котором говорилось, что митрагинин и 7-гидроксимитрагинин будут внесены в экстренный список и помещены в список 1 до дальнейшего уведомления, что делает кратом строго незаконным и, таким образом, препятствует исследованиям его активных компонентов. [29] [8] После этого отчета DEA столкнулось с серьезной общественной и административной оппозицией в виде петиции Белого дома , подписанной 140 000 граждан, и письма администратору DEA, поддержанного 51 членом Палаты представителей, выступающими против предложенного графика. [29] [30] Это сопротивление привело к тому, что DEA отозвало свой отчет о намерениях в октябре 2016 года, что позволило провести беспрепятственное исследование потенциальных преимуществ и рисков для здоровья, связанных с митрагинином и другими алкалоидами, содержащимися в кратоме. [29] [8] [31] Кратом и его активные компоненты продаются внепланово и легально в магазинах и онлайн на территории США, за исключением небольшого числа штатов. [32] По состоянию на июнь 2019 года FDA продолжает предупреждать потребителей не использовать кратом , одновременно выступая за проведение дополнительных исследований для лучшего понимания профиля безопасности кратома. [33]
Ограничения исследования
[ редактировать ]Несоответствия в дозировке, чистоте и одновременном применении лекарств затрудняют оценку воздействия митрагинина на человека. И наоборот, исследования на животных контролируют такую изменчивость, но предлагают ограниченную переводимую информацию, применимую к людям. [23] Помимо экспериментальных ограничений, было обнаружено, что митрагинин взаимодействует с различными рецепторами, хотя природа и степень взаимодействия рецепторов еще полностью не изучены. [6] Кроме того, токсичность митрагинина и связанных с ним алкалоидов кратома еще полностью не определена на людях, а также не выявлен риск передозировки. [28] Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и потенциальной терапевтической полезности. [34]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ {{Вентура, Фрэнк BS1; Джон, Джейсон С. MD1; Аль-Саади, Ямам И. MD1; Стивенсон, Хизер Л., доктор медицинских наук, доктор философии 2; Хан, Кашиф MD1. S2841 Аутоиммунный гепатит: возможная связь с вакциной Pfizer-BioNTech против COVID-19?. Американский журнал гастроэнтерологии 116():p S1180, октябрь 2021 г. | DOI: 10.14309/01.ajg.0000784896.23722.94}}
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ « Список назначенных лекарств » (PDF) . Мир работы по защите инвалидов (на японском языке) . Проверено 5 декабря 2023 г. .
- ^ «Профиль Кратома (химический состав, эффекты, другие названия, происхождение, способ использования, другие названия, медицинское применение, статус контроля)» . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA) .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Хасан З., Музаими М., Наваратнам В., Юсофф Н.Х., Сухайми Ф.В., Вадивелу Р. и др. (февраль 2013 г.). «От кратома до митрагинина и его производных: физиологические и поведенческие эффекты, связанные с употреблением, злоупотреблением и зависимостью». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 37 (2): 138–151. doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.11.012 . ПМИД 23206666 . S2CID 8463133 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Уорнер М.Л., Кауфман, Северная Каролина, Грундманн О. (январь 2016 г.). «Фармакология и токсикология кратома: от традиционной травы до наркотика». Международный журнал юридической медицины . 130 (1): 127–138. дои : 10.1007/s00414-015-1279-y . ПМИД 26511390 . S2CID 2009878 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Велтри С., Грундман О. (2019). «Текущий взгляд на влияние использования Кратома» . Наркомания и реабилитация . 10 : 23–31. дои : 10.2147/SAR.S164261 . ПМК 6612999 . ПМИД 31308789 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Прозиалек В.К., Дживан Дж.К., Андуркар С.В. (декабрь 2012 г.). «Фармакология кратома: новый растительный агент со стимулирующим, обезболивающим и опиоидоподобным действием». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 112 (12): 792–799. ПМИД 23212430 .
- ^ «FDA и кратом» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 3 апреля 2019 года . Проверено 8 августа 2019 г.
- ^ «Профиль Кратома (химический состав, эффекты, другие названия, происхождение, способ применения, другие названия, медицинское применение, статус контроля)» . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. 8 января 2015 года . Проверено 12 сентября 2016 г.
- ^ Аналогичным образом, но ранее, был сделан вывод о том, что кратом еще не был предметом клинических испытаний в Соединенных Штатах, хотя он был изучен на клеточной культуре и на животных. См. Хасан и др. (2013), указ. цит.
- ^ Готлиб С. (6 февраля 2018 г.). «Заявление комиссара FDA Скотта Готлиба, доктора медицинских наук, о научных данных агентства о наличии опиоидных соединений в кратоме, подчеркивающих его потенциал для злоупотребления» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 6 февраля 2018 г. .
- ^ Перейти обратно: а б с д Своггер М.Т., Уолш З. (февраль 2018 г.). «Употребление кратома и психическое здоровье: систематический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 183 : 134–140. дои : 10.1016/j.drugalcdep.2017.10.012 . ПМИД 29248691 .
- ^ Перейти обратно: а б Сухайми Ф.В., Юсофф Н.Х., Хасан Р., Мансор С.М., Наваратнам В., Мюллер К.П. и др. (сентябрь 2016 г.). «Нейробиология кратома и его основного алкалоида митрагинина». Бюллетень исследований мозга . 126 (Часть 1): 29–40. дои : 10.1016/j.brainresbull.2016.03.015 . ПМИД 27018165 . S2CID 3952200 .
- ^ Кролл Д. «Рекреационный наркотик Кратом поражает те же рецепторы мозга, что и сильные опиоиды» . Химические и инженерные новости . Получено 15 мая 2020 г. - через Scientific American.
- ^ Чемпионат Прозиалека (декабрь 2016 г.). «Обновленная информация о фармакологии и правовом статусе кратома» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 116 (12): 802–809. дои : 10.7556/jaoa.2016.156 . ПМИД 27893147 .
- ^ Исмаил И., Вахаб С., Сиди Х., Дас С., Лин Л.Дж., Разали Р. (19 декабря 2018 г.). «Кратом и будущее лечение опиоидной зависимости и хронической боли: Periculo Beneficium?». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 20 (2): 166–172. дои : 10.2174/1389450118666170425154120 . ПМИД 28443503 . S2CID 30013009 .
- ^ Дополнительное исследование, включенное в тот же обзор, показало, что ~ 90% из 136 пользователей кратома в Малайзии заменяли им опиоиды, при этом ~ 84% сообщили о его эффекте, помогающем при отмене опиоидов . См. Swogger and Walsh (2018), op. цит.
- ^ Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: ДСМ-5 (5-е изд.). Американская психиатрическая ассоциация. 2013. С. 547–549. ISBN 9780890425541 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Белый CM (март 2018 г.). «Фармакологическая и клиническая оценка кратома». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 75 (5): 261–267. дои : 10.2146/ajhp161035 . ПМИД 29255059 . S2CID 207294013 .
- ^ Перейти обратно: а б Раманатан С., Партасарати С., Муругайя В., Магоссо Э., Тан С.К., Мансор С.М. (март 2015 г.). «Понимание физико-химических свойств митрагинина, основного алкалоида Mitragyna speciosa, для доклинической оценки» . Молекулы . 20 (3): 4915–4927. дои : 10.3390/molecules20034915 . ПМК 6272646 . ПМИД 25793541 .
- ^ Перейти обратно: а б с Такаяма Х., Исикава Х., Курихара М., Китадзима М., Аими Н., Понглукс Д. и др. (апрель 2002 г.). «Исследования синтеза и опиоидной агонистической активности родственных митрагинину индольных алкалоидов: открытие опиоидных агонистов, структурно отличающихся от других опиоидных лигандов». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1949–1956. дои : 10.1021/jm010576e . ПМИД 11960505 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Я.К., Тангаморнсуксан В., Шолфилд К.Н., Метаниторн Дж., Лохитнави М. (июнь 2019 г.). «Фармакокинетика митрагинина, основного обезболивающего алкалоида кратома (Mitragyna speciosa): систематический обзор». Азиатский журнал психиатрии . 43 : 73–82. дои : 10.1016/j.ajp.2019.05.016 . ПМИД 31100603 . S2CID 157067698 .
- ^ Гиллис А., Гондин А.Б., Кливер А., Санчес Дж., Лим Х.Д., Аламейн С. и др. (март 2020 г.). «Низкая внутренняя эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов» . Научная сигнализация . 13 (625). дои : 10.1126/scisignal.aaz3140 . ПМИД 32234959 . S2CID 214771721 .
- ^ «EMCDDA | Профиль кратома (химия, эффекты, другие названия, происхождение, способ использования, другие названия, медицинское применение, статус контроля)» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 18 ноября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ульбрихт С., Коста Д., Дао Дж., Исаак Р., ЛеБлан Ю.К., Роудс Дж. и др. (июнь 2013 г.). «Обоснованный систематический обзор кратома (Mitragyna speciosa), проведенный Исследовательским сотрудничеством по естественным стандартам». Журнал пищевых добавок . 10 (2): 152–170. дои : 10.3109/19390211.2013.793541 . ПМИД 23725528 . S2CID 29310420 .
- ^ Флуяу Д., Ревадигар Н. (2017). «Биохимические преимущества, диагностика и оценка клинического риска кратома» . Границы в психиатрии . 8 : 62. дои : 10.3389/fpsyt.2017.00062 . ПМК 5402527 . ПМИД 28484399 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Альсарраф Э., Майерс Дж., Калбрет С., Фаникос Дж. (2019). «Кратом с головы до ног — обзоры случаев побочных эффектов и токсичности» . Текущие отчеты о неотложной и больничной медицине . 7 (4): 141–168. дои : 10.1007/s40138-019-00194-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гриффин, Огайо, Уэбб, МЭ (2018). «Планирование кратома и выборочное использование данных». Журнал психоактивных препаратов . 50 (2): 114–120. дои : 10.1080/02791072.2017.1371363 . ПМИД 28937941 . S2CID 205537323 .
- ^ Коммонс КМ (10 августа 2018 г.). «Борьба с кратомом: расследование FDA, правоприменение, конфискация и отзыв продуктов, которые, как сообщается, содержат кратом» . Институт права пищевых продуктов и лекарств (FDLI) . Проверено 15 мая 2020 г.
- ^ Джануцос ФГ. «Управление по борьбе с наркотиками меняет свое мнение о Кратоме» . www.uspharmacist.com . Проверено 15 мая 2020 г.
- ^ «Кратом – новый наркотик» . www.mangaloretoday.com . Проверено 15 мая 2020 г.
- ^ Офис комиссара (24 марта 2020 г.). «FDA выдает предупреждения компаниям, продающим незаконные, неутвержденные препараты кратома, предназначенные для прекращения употребления опиоидов, обезболивания и других медицинских целей» . FDA . Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ Велтри К., Грундман О. (01.07.2019). «Текущий взгляд на влияние использования Кратома» . Наркомания и реабилитация . 10 : 23–31. дои : 10.2147/SAR.S164261 . ПМК 6612999 . ПМИД 31308789 .