Тест отдергивания хвоста
Тест отдергивания хвоста — это тест болевой реакции у животных, аналогичный тесту с горячей пластиной . Он используется в фундаментальных исследованиях боли и для измерения эффективности анальгетиков путем наблюдения за реакцией на тепло. Впервые он был описан Д'Амуром и Смитом в 1941 году. [1]
Процедура
[ редактировать ]Чаще всего интенсивный луч света фокусируется на хвосте животного и включается таймер. Когда животное взмахивает хвостом, таймер останавливается, и записанное время (латентность) является мерой болевого порога . [2] можно использовать альтернативные методы Для применения тепла , например, погружение в горячую воду. [3]
Альтернативно можно использовать долориметр с резистивной проволокой с постоянным тепловым потоком. Для теста подбрасывания хвоста проволоку прикрепляют к хвосту организма и нагревают хвост. Затем исследователь записывает задержку перед взмахом хвоста. [4]
Приложения
[ редактировать ]Исследователи, проверяющие эффективность лекарств на болевой порог, часто используют тест отдергивания хвоста, чтобы измерить, в какой степени тестируемое лекарство снижает интенсивность боли, ощущаемой модельным организмом. [5]
И лабораторные мыши, и крысы являются общим модельным организмом для этих тестов. Этим грызунам обычно дают анальгетики , которые ослабляют реакцию на боль. При такой ослабленной реакции на боль, при которой эффективность часто достигает пика примерно через 30 минут после приема, исследователи проверяют эффективность препаратов, подвергая хвост постоянному теплу и измеряя, сколько времени требуется, чтобы щелкнуть, сигнализируя его реакцию на боль. [6] [7] Налоксон и налтрексон , два антагониста опиоидов, использовались для изучения болевой чувствительности в связи с физическими упражнениями на мышах. [8]
Экспериментальные испытания метода испытания подёргивания хвоста показали, что температура кожи хвоста играет основную роль в критической температуре, т. е. температуре, при которой хвост подёргивает в ответ на боль. Исследователи обнаружили, что если перед испытанием хвост подвергался воздействию более низких температур, критическая температура снижается. [9]
С помощью теста отдергивания хвоста исследователи обнаружили, что генетика играет роль в ощущении боли и эффективности анальгетиков. Мышь одной генетической линии может быть более или менее терпимой к боли, чем мышь другой генетической линии. Кроме того, мышь одной генетической линии может испытывать более высокую или меньшую эффективность анальгетика, чем мышь другой генетической линии. Используя этот тест, исследователи также смогут начать выявлять гены, которые играют роль в ощущении боли. Например, ген Calca (см. WikiGenes CALCA ) в первую очередь отвечает за изменчивость тепловой (тепловой) ноцицепции . [10] Мутация Sprawling (см. WikiGenes Swl ) привела к умеренной сенсорной нейропатии , но мутация не повлияла на ноцицептивную модальность или двигательную функцию у мышей. Мыши с мутацией Sprawling не могли чувствовать боль, но их другие сенсорные функции не пострадали. [11]
Ограничения
[ редактировать ]Тест отдергивания хвоста — это один из тестов для измерения боли, вызванной теплом, у животных. Эта рефлекторная реакция является показателем болевой чувствительности организма и снижения болевой чувствительности, вызываемого анальгетиками. Ограничения этого теста включают в себя: необходимость дополнительных исследований на мышах и определение обоснованности применения наблюдаемых болевых реакций у животных к человеку. [12] Кроме того, исследователи обнаружили, что температура кожи может существенно повлиять на результаты теста отдергивания хвоста, и важно учитывать этот эффект при проведении теста. [13] Наконец, многие термические тесты не различают опиоидные агонисты и смешанные агонисты-антагонисты, и, следовательно, для проведения такого различия был разработан тест отдергивания хвоста для мышей, использующих холодную воду вместо тепла. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Д'Амур, FE; Смит, Д.Л. (1941). «Способ определения потери болевой чувствительности» . J Pharmacol Exp Ther . 72 (1): 74–78.
- ^ Чентке, Томас М.; Кристоф, Томас; Кёгель, Бабетта; Шине, Клаус; Хеннис, Хаген-Генрих; Энглбергер, Вернер; Хауранд, Майкл; Янель, Ульрих; Кремерс, Томас IFH; Фридрихс, Эльмар; Де Ври, Жан (23 июля 2007 г.). «( )-(1R,2R)-3-(3-Диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенола гидрохлорид (тапентадол HCl): новый агонист опиоидных рецепторов/ингибитор обратного захвата норэпинефрина с анальгетиком широкого спектра действия. Характеристики". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 323 (1): 265–276. дои : 10.1124/jpet.107.126052 . ПМИД 17656655 . S2CID 942191 .
- ^ Щелчок хвостом мыши, Колледж Аллегейни – через youtube.com.
- ^ О'Делл, Т; Уилсон, Л; Наполи, М; Белый, Х; Мирский, Дж. (1960). «Фармакология ряда новых 2-замещенных производных пиридина с акцентом на их анальгетические и межнейрональные блокирующие свойства». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 128 : 65–74. ПМИД 14428053 .
- ^ Патент США 3303199 , Добель, К. и Ганье, А., «Некоторые производные имидазолона и способ их получения», опубликован 7 февраля 1967 г.
- ^ Ирвин С., Хоуд Р.В., Беннетт Д.Р., Хендершот Л.К., Сиверс М.Х. (февраль 1951 г.). «Влияние морфия, метадона и меперидина на некоторые рефлекторные реакции спинальных животных на ноцицептивную стимуляцию». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 101 (2): 132–43. ПМИД 14814606 .
- ^ Fender C, Fujinaga M, Maze M (январь 2000 г.). «Различия штаммов в антиноцицептивном действии закиси азота на тест отдергивания хвоста у крыс» . Анест. Аналг . 90 (1): 195–9. дои : 10.1097/00000539-200001000-00039 . ПМИД 10625003 . S2CID 36318349 .
- ^ Ли, Г.; Роудс, Дж.; Жирар, И.; Гамми, С.; Гарланд-младший, Т. (2004). «Опиоид-опосредованная болевая чувствительность у мышей, выведенных для активного произвольного бега на колесе». Физиология и поведение . 83 (3): 515–524. дои : 10.1016/j.physbeh.2004.09.003 . ПМИД 15581674 . S2CID 10496331 .
- ^ Рэнд, Р; Бертон, А; Инг, Т (1965). «Хвост крысы в регулировании температуры и акклиматизации». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 2012 (2): 257–267. дои : 10.1139/y65-025 . ПМИД 14329334 .
- ^ Могил, Джеффри С. (2007). «Удивительная сложность тестирования боли на лабораторных мышах». В Кроули, Дж (ред.). Что не так с моей мышью? Стратегии фенотипирования поведения грызунов (PDF) . Сан-Диего, Калифорния: Общество неврологии. стр. 11–23.
- ^ Чен, X.-J. (2007). «Проприоцептивная сенсорная нейропатия у мышей с мутацией гена тяжелой цепи 1 цитоплазматического динеина» . Журнал неврологии . 27 (52): 14515–14524. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4338-07.2007 . ПМК 6673431 . ПМИД 18160659 .
- ^ Ле Барс, защитник; Гозариу, М; Кэдден, С. (2001). «Животные модели ноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 53 (4): 597–652. ПМИД 11734620 .
- ^ Берге О.Г., Гарсия-Кабрера I, Хоул К (апрель 1988 г.). «Задержка ответа в тесте на поднятие хвоста зависит от температуры кожи хвоста». Неврология. Летт . 86 (3): 284–8. дои : 10.1016/0304-3940(88)90497-1 . ПМИД 3380319 . S2CID 43231682 .
- ^ Пиццикетти Р.Дж., Прессман Н.С., Геллер Э.Б., Коуэн А., Адлер М.В. (декабрь 1985 г.). «Крысиное движение хвостом в холодной воде: новый обезболивающий тест, который отличает опиоидные агонисты от смешанных агонистов-антагонистов». Евро. Дж. Фармакол . 119 (1–2): 23–9. дои : 10.1016/0014-2999(85)90317-6 . ПМИД 2867920 .