Пароксизмальное сильное болевое расстройство
| Пароксизмальное сильное болевое расстройство | |
|---|---|
| Другие имена | ПЭПД |
Пароксизмальное расстройство сильной боли, первоначально названное семейным ректальным болевым синдромом , является редким расстройством, наиболее заметными особенностями которого являются боль в области нижней челюсти , глаз и прямой кишки, а также приливы . ПЭЛП часто впервые проявляется в начале жизни, возможно, даже внутриутробно , причем симптомы сохраняются на протяжении всей жизни. Симптомы ПЭПД напоминают первичную эритромелалгию , поскольку обе они приводят к приливам и эпизодическим болям, хотя при первичной эритромелалгии боль обычно присутствует в конечностях. Недавно было показано, что оба этих расстройства являются аллельными и оба вызваны мутациями потенциалзависимого натриевого канала Na V 1.7, кодируемого геном SCN9A . Другая мутация ионного канала SCN9A вызывает врожденную нечувствительность к боли .
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Наиболее отличительной особенностью ПЭЛП являются эпизодические жгучие боли в прямой кишке , глазных и нижнечелюстных областях. Следует подчеркнуть, что хотя боль часто возникает или концентрируется в этих областях, она также может распространяться или носить диффузный характер. Боль, которую испытывают пациентки с этим расстройством, не следует недооценивать, поскольку женщины с этим расстройством, которые также рожали, описывают боль при ПЭЛП как более сильную, чем боль при родах. Обычно этой боли сопутствует покраснение кожи , часто в области, связанной с болью. [1]
Во время приступов у младенцев ребенок часто выглядит испуганным или испуганным и может безутешно кричать. Эти приступы могут быть спровоцированы инъекциями, дефекацией, вытиранием промежности , едой или приемом пероральных лекарств. Когда приступы происходят из-за таких осадков, в области приступа часто присутствуют боль и приливы, хотя симптомы могут также носить диффузный характер. [1]
Другие симптомы могут включать гиперсаливацию, когда приступы локализуются в области нижней челюсти, или слабость ног после травмы стопы. Ярким нефизическим симптомом являются тонические неэпилептические припадки. Такие припадки чаще встречаются в младенчестве и детстве, чем во взрослом возрасте. У детей старшего возраста такому приступу обычно предшествует безутешный крик, за которым следуют апноэ , бледность и скованность. Такая жесткость может длиться от секунд до нескольких минут. [1]
Провоцирующие приступы обычно носят физический характер, например, при дефекации, еде или приеме лекарств. Менее распространенными провоцирующими факторами являются мочеиспускание , половой акт и болевые раздражители. Существуют также нефизические провоцирующие факторы, такие как мысль или вид еды. Обычно приступы, как правило, происходят в зоне осаждения, хотя это не всегда так. Хотя некоторые люди описывают нарастание приступов, в целом они имеют тенденцию быть внезапными. Продолжительность этих приступов может составлять от нескольких секунд до двух часов. [1]
Между приступами пациенты в основном здоровы. Единственная заметная проблема — запор, вероятно, из-за боязни спровоцировать приступ. Этот симптом часто уменьшается с возрастом, вероятно, из-за механизмов преодоления, таких как использование размягчителей стула . [1]
Причина
[ редактировать ]Потенциал-зависимый натриевый канал Na V 1,7 экспрессируется в ноцицептивных и симпатических нейронах , где он способствует созданию и регуляции потенциала действия . Все мутации в этом гене, которые были изучены, изменяют способность канала инактивироваться. Инактивация натриевых каналов жизненно важна для правильного прекращения потенциалов действия. Ожидается, что снижение инактивации, вызванное этими мутациями, приведет к пролонгированию потенциалов действия и повторяющимся срабатываниям. Такое измененное возбуждение приведет к усилению болевых ощущений и повышению активности симпатической нервной системы, создавая фенотип, наблюдаемый у пациентов с ПЭЛП. [2]
Патофизиология
[ редактировать ]Всего имеется 8 мутаций, которые являются причиной заболевания в 8 из 14 исследованных семей. Эти мутации группируются в четырех областях по всему каналу: линкер между доменами 2 и 3 (D2-3), внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 3 (D3S4-5), линкер между доменами 3 и 4 (D3). -4) и внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 4 (D4S4-5). Мутации в регионе D3S4-5 (I1461T, F1462V и T1461I) расположены внутри или рядом с мотивом IFM, который консервативен во всех потенциалзависимых натриевых каналах . Исследования мутагенеза этой области показали, что она действует как часть ворот инактивации, поворачиваясь и блокируя центральную пору. Неудивительно, что две из этих мутаций, прошедших дальнейшее изучение, демонстрируют неполную инактивацию. Когда мотив IFM поворачивается, блокируя центральную пору, он взаимодействует с остатками в области D3S4-5. Есть три мутации в этой области (V1298F, F1298D и V1299F), которые, как полагают, изменяют взаимодействие с воротами инактивации. Хотя эта область изучалась с помощью мутагенеза, не все эти специфические мутации привлекли внимание, хотя ожидается, что они будут вызывать изменения, аналогичные вышеупомянутым мутациям области IFM. Мутация M1627K в регионе D4S4-5 также может затрагивать остаток, участвующий во взаимодействии с мотивом инактивации IFM. Это могло бы объяснить наблюдаемое изменение инактивации и расширение тока окна. В одной из затронутых семей с мутацией R996C, родословная 12, есть единственный человек, у которого также есть мутация V1298D. Человек в этой семье с сложной мутацией страдает наиболее тяжело, что позволяет предположить, что мутация R996C может вызывать менее тяжелый фенотип. Менее тяжелый фенотип родословной 4-й семьи соответствует этой теории. Неясно, как мутация R996C влияет на функцию канала. [2]
| Мутация | Область | Постоянный ток? | Физиологический эффект | Затронутые семьи по местоположению |
|---|---|---|---|---|
| Р996С | Д2-3 | 4 (Великобритания), 12 (Франция) | ||
| В1298Ф | Д3С4-5 | 15 (Великобритания) | ||
| В1298Д | Д3С4-5 | 12 (Франция) | ||
| В1299Ф | Д3С4-5 | 11 (Великобритания) | ||
| I1461T | Д3-4 | Да | Неполная инактивация из-за деполяризующего смещения стационарной кривой инактивации. | 1 (Великобритания) |
| Ф1462В | Д3С4-5 | 9 (Великобритания) | ||
| Т1464И | Д3С4-5 | Да | Неполная инактивация из-за деполяризующего смещения стационарной кривой инактивации. | 7 (Великобритания) |
| М1627К | Д4С4-5 | Да | Создание заметного «окна тока» из-за смещения кривой инактивации. | 8 (Франция) |
| Данные Фертлемана, 2006 г. [2] и Фертлеман 2007 г. [1] | ||||
Диагностика
[ редактировать ]Гематологические, биохимические и метаболические исследования крови и мочи между приступами, кариотипирование и запись ЭКГ в норме . Записи ЭКГ во время приступов показывают синусовую тахикардию . КТ , МРТ , ЭМГ и исследования нервной проводимости дают нормальные результаты. Записи ЭЭГ между приступами нормальны, но во время приступов выявляют раннюю тахикардию . В опроснике по нейропатической боли пациенты указали, что боль во время приступов чрезвычайно неприятна и обычно ощущается глубокой, хотя иногда и поверхностной. Помимо проявления типичных симптомов (см. «Признаки и симптомы» выше), мутация гена SCN9A помогает поставить правильный диагноз, поскольку этот ген мутирует в 8 из 14 изученных семей. [1]
Уход
[ редактировать ]Карбамазепин , по крайней мере частично, эффективен в снижении количества или тяжести приступов у большинства пациентов с ПЭЛП. Могут потребоваться высокие дозы этого препарата, что, возможно, объясняет отсутствие эффекта у некоторых людей. Хотя другие лекарства от эпилепсии, такие как габапентин и топирамат , имеют ограниченный эффект у некоторых пациентов, в целом их эффективность не доказана. Анальгетики опиатного происхождения также в значительной степени неэффективны, и положительный эффект наблюдается лишь в единичных случаях. [1]
Эпидемиология
[ редактировать ]ПЭЛП — чрезвычайно редкое заболевание, известно лишь о 15 затронутых семьях. [2] Однако есть случаи, когда у людей, у которых первоначально была диагностирована эпилепсия , позже выяснилось, что у них ПЭЛП. Это говорит о том, что уровень ПЭЛП может быть выше, чем считается в настоящее время. [3]
История
[ редактировать ]ПЭПД был первоначально описан Хайденом и Гроссманом в 1959 году. В то время ему не было дано конкретного названия. [4] [5] В более позднем отчете Дугана в 1972 году это расстройство было названо семейным ректальным болевым синдромом . [6] Это название использовалось в течение 33 лет, пока не был сформирован консорциум пациентов и врачей в надежде обнаружить генетическую причину ПЭЛП. В ходе этого процесса ряд пациентов выразили недовольство названием, и после продолжительного обсуждения между пациентами и врачами название «пароксизмальное расстройство сильной боли» . в 2005 году было согласовано [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Фертлеман С.Р., Ферри С.Д., Айкарди Дж. и др. (2007). «Пароксизмальное сильное болевое расстройство (ранее семейный ректальный болевой синдром)». Неврология . 69 (6): 586–595. дои : 10.1212/01.wnl.0000268065.16865.5f . ПМИД 17679678 . S2CID 20009430 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Фертлеман Ч.Р., Бейкер М.Д., Паркер К.А. и др. (2006). «Мутации SCN9A при пароксизмальном крайнем болевом расстройстве: аллельные варианты лежат в основе различных дефектов каналов и фенотипов» . Нейрон . 52 (5): 767–774. дои : 10.1016/j.neuron.2006.10.006 . ПМИД 17145499 . S2CID 11715780 .
- ^ Элмсли Ф.В., Уилсон Дж., Росситер М.А. (1996). «Семейная боль в прямой кишке: ее недооценивают?» . Журнал Королевского медицинского общества . 89 (5): 290П–1П. дои : 10.1177/014107689608900525 . ПМЦ 1295795 . ПМИД 8778439 .
- ^ ХАЙДЕН Р., ГРОССМАН М (1959). «Ректальная, глазная и подчелюстная боль; семейное вегетативное расстройство, связанное с прокталгией фугаз: отчет семьи». Журнал АМА детских болезней . 97 (4): 479–82. doi : 10.1001/archpedi.1959.02070010481013 . ПМИД 13636703 .
- ^ Перейти обратно: а б Фертлеман CR, Ферри CD (2006). «Что в названии — семейный ректальный болевой синдром становится приступообразным расстройством сильной боли» . Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 77 (11): 1294–1295. дои : 10.1136/jnnp.2006.089664 . ПМК 2077381 . ПМИД 17043302 .
- ^ Дуган Р.Э. (1972). «Семейная ректальная боль». Ланцет . 1 (7755): 854. doi : 10.1016/S0140-6736(72)90847-1 . ПМИД 4111621 .