Тиреотоксический периодический паралич

Тиреотоксический периодический паралич
Тиреотоксический периодический паралич
	Тиреотоксический периодический паралич возникает, когда щитовидная железа выделяет чрезмерное количество тироксина (гормона щитовидной железы).
Специальность	Эндокринология

Тиреотоксический периодический паралич ( ТПП ) — редкое заболевание, характеризующееся приступами мышечной слабости на фоне гипертиреоза (гиперактивности щитовидной железы). гипокалиемия (снижение уровня калия Во время приступов обычно наблюдается в крови). Состояние может быть опасным для жизни, если слабость дыхательных мышц приводит к дыхательной недостаточности или если низкий уровень калия приводит к нарушению сердечного ритма . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} При отсутствии лечения заболевание обычно носит рецидивирующий характер. ^{[ 1 ]}

Это состояние связано с генетическими мутациями в генах, которые кодируют определенные ионные каналы , транспортирующие электролиты ( натрий и калий ) через клеточные мембраны . Основными из них являются α1-субъединица кальциевого канала L-типа. ^{[ 1 ]} и калиевый входной выпрямитель 2,6 ; ^{[ 3 ]} поэтому его классифицируют как каналопатию . ^{[ 3 ]} Считается, что аномалия в канале приводит к перемещению калия в клетки в условиях высокого уровня тироксина (гормона щитовидной железы), обычно с дополнительным осадителем.

Лечение низкого уровня калия в крови с последующей коррекцией гипертиреоза приводит к полному купированию приступов. Встречается преимущественно у мужчин китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения. ^{[ 1 ]} ТПП — одно из нескольких состояний, которые могут вызвать периодический паралич . ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Приступ часто начинается с мышечной боли, спазмов и скованности. ^{[ 5 ]} За этим следует слабость или паралич, которые имеют тенденцию быстро развиваться, обычно поздно вечером или рано утром. Слабость обычно симметрична; ^{[ 5 ]} Преимущественно поражаются мышцы конечностей, расположенные ближе к туловищу (проксимальные), слабость имеет тенденцию начинаться в ногах и распространяться на руки. Мышцы рта и горла , глаз и дыхания обычно не поражаются, но иногда слабость дыхательных мышц может вызвать опасную для жизни дыхательную недостаточность . Приступы обычно проходят в течение от нескольких часов до нескольких дней, даже при отсутствии лечения. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} При неврологическом осмотре во время приступа отмечают вялую слабость конечностей; рефлексы обычно снижены, но сенсорная система не затронута. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Психический статус не нарушен. ^{[ 5 ]}

Приступы могут быть вызваны физическими нагрузками , употреблением алкоголя или употреблением пищи с высоким содержанием углеводов или соли . Это может объяснить, почему приступы чаще встречаются летом, когда все больше людей пьют сладкие напитки и занимаются физическими упражнениями. Приступы, связанные с физическими упражнениями, обычно возникают в период отдыха сразу после тренировки; Поэтому упражнения могут быть рекомендованы для прекращения приступа. ^{[ 1 ]}

Могут наблюдаться симптомы гиперактивности щитовидной железы, такие как потеря веса , учащенное или нерегулярное сердцебиение , тремор и потливость ; ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} но такие симптомы встречаются только в половине всех случаев. ^{[ 5 ]} Наиболее распространенный тип гипертиреоза, болезнь Грейвса , может дополнительно вызывать проблемы со зрением ( офтальмопатия Грейвса ) и изменения кожи ног ( претибиальная микседема ). ^{[ 6 ]} Заболевания щитовидной железы также могут вызывать мышечную слабость в виде тиреотоксической миопатии , но это явление носит постоянный, а не эпизодический характер. ^{[ 5 ]}

Причины

Генетика

Генетические мутации в α1-субъединице кальциевого канала L-типа (Ca _v 1.1) были описаны у южных китайцев с TPP. Мутации расположены в другой части гена, чем те, которые описаны при родственном состоянии семейного периодического паралича . В TPP описанные мутации представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные в элементе гормонального ответа, реагирующем на гормон щитовидной железы, что означает, что транскрипция гена и продукция ионных каналов могут быть изменены при повышении уровня гормонов щитовидной железы. Кроме того, сообщалось о мутациях в генах, кодирующих потенциал-зависимый калиевый канал, подсемейство Шоу, член 4 (K _v 3,4) и субъединицу альфа типа 4 белка натриевого канала (Na ₄ 1,4). ^{[ 1 ]}

У 33% людей с ТПП из различных популяций были обнаружены мутации в KCNJ18 , гене, кодирующем K _ir 2.6, калиевый ионный канал внутреннего выпрямителя . Этот ген также несет в себе элемент ответа щитовидной железы. ^{[ 3 ]}

Определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), особенно B46, DR9, DQB1*0303, A2, Bw22, AW19, B17 и DRW8, более распространены при ТПП. Связь с определенными формами HLA, которая играет центральную роль в иммунном ответе , может указывать на причину, вызываемую иммунной системой, но неясно, вызывает ли это непосредственно TPP или увеличивает восприимчивость к болезни Грейвса, известному аутоиммунному заболеванию . ^{[ 1 ]}

Заболевания щитовидной железы

Наиболее распространенной формой заболевания щитовидной железы, связанной с ТПП, является болезнь Грейвса, синдром, обусловленный аутоиммунной реакцией , которая приводит к перепроизводству гормонов щитовидной железы. ^{[ 6 ]} ТПП также была описана у людей с другими проблемами щитовидной железы, такими как тиреоидит , токсический узловой зоб , токсическая аденома , ТТГ -продуцирующая аденома гипофиза , чрезмерное употребление тироксина или йода , ^{[ 1 ]} и амиодарон -индуцированный гипертиреоз. ^{[ 2 ]}

Механизм

Мышечная слабость и повышенный риск нерегулярного сердечного ритма при ТПП являются результатом заметного снижения уровня калия в кровотоке. Калий на самом деле не выводится из организма, а увеличивается Na. ⁺/К ⁺-Активность АТФазы ( фермента , который перемещает калий в клетки и удерживает натрий в крови) приводит к перемещению калия в ткани и истощает кровообращение. При других типах калиевых нарушений кислотно-щелочной баланс обычно нарушается метаболический алкалоз и метаболический ацидоз , часто наблюдаются . В ТЭЦ эти возмущения, как правило, отсутствуют. Гипокалиемия приводит к гиперполяризации мышечных клеток , что делает нервно-мышечные соединения менее чувствительными к нормальным нервным импульсам и приводит к снижению сократимости мышц. ^{[ 1 ]}

Неясно, как описанные генетические дефекты увеличивают содержание Na. ⁺/К ⁺-АТФазная активность, но есть подозрение, что фермент становится более активным из-за повышения уровня гормонов щитовидной железы. Гипертиреоз повышает уровень катехоламинов (таких как адреналин ) в крови, увеличивая Na ⁺/К ⁺-АТФазная активность. ^{[ 5 ]} Активность фермента затем дополнительно увеличивается под действием провоцирующих причин. Например, увеличение потребления углеводов приводит к повышению инсулина уровня ; известно, что это активирует Na ⁺/К ⁺-АТФаза. После удаления осадителя активность фермента возвращается к нормальному уровню. ^{[ 1 ]} Было высказано предположение, что мужские гормоны увеличивают содержание Na. ⁺/К ⁺-АТФазная активность, и это объясняет, почему мужчины подвергаются более высокому риску ТПП, несмотря на то, что заболевания щитовидной железы чаще встречаются у женщин. ^{[ 2 ]}

ТПП рассматривается как модель родственных состояний, известных как «каналопатии», которые связаны с мутациями в ионных каналах; большинство этих состояний возникает эпизодически. ^{[ 3 ]}

Диагностика

Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови ) обычно возникает во время приступов; обычно встречаются уровни ниже 3,0 ммоль/л. магния и фосфатов Часто обнаруживается снижение уровня . Уровни креатинкиназы повышены в двух третях случаев, обычно из-за определенного повреждения мышц; серьезные повышения, указывающие на рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), встречаются редко. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Электрокардиография (ЭКГ/ЭКГ) может выявить тахикардию (учащенное сердцебиение) вследствие заболевания щитовидной железы, нарушения сердечного ритма ( мерцательная аритмия , желудочковая тахикардия ) и изменения проводимости, связанные с гипокалиемией (зубцы U, расширение QRS, удлинение интервала QT, и уплощение зубца Т). ^{[ 2 ]} Электромиография показывает изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются при миопатиях (мышечных заболеваниях), со сниженной амплитудой сложных мышечных потенциалов действия (CMAP); ^{[ 4 ]} они проходят после начала лечения. ^{[ 1 ]}

ТПП отличают от других форм периодических параличей (особенно гипокалиемических периодических параличей ) по показателям функции щитовидной железы в крови. При других формах это нормально, а при тиреотоксикозе уровни тироксина и трийодтиронина повышаются, что приводит к подавлению выработки ТТГ гипофизом . ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]} Для разделения различных причин гипертиреоза обычно проводятся различные другие исследования . ^{[ 6 ]}

Уход

Структурная формула пропранолола, который обычно используется при лечении ТПП — Неселективный бета-блокатор пропранолол может быстро облегчить симптомы гипертиреоза, включая приступы ТПП.

В острой фазе приступа введение калия позволит быстро восстановить мышечную силу и предотвратить осложнения. Однако следует соблюдать осторожность, поскольку общее количество калия в организме не снижается, и возможно превышение уровня калия («рикошетная гиперкалиемия »); Поэтому рекомендуется медленное вливание хлорида калия во время начала другого лечения. ^{[ 1 ]}

Эффекты избытка гормонов щитовидной железы обычно устраняются введением неселективных бета-блокаторов , таких как пропранолол (поскольку большинство симптомов обусловлены повышенным уровнем адреналина и его влиянием на β-адренергические рецепторы ). Последующие приступы можно предотвратить, избегая известных провоцирующих факторов, таких как высокое потребление соли или углеводов, до тех пор, пока заболевание щитовидной железы не будет адекватно вылечено. ^{[ 1 ]}

Лечение заболеваний щитовидной железы обычно приводит к разрешению паралитических приступов. В зависимости от характера заболевания лечение может состоять из тиростатиков (препаратов, снижающих выработку гормонов щитовидной железы), радиоактивного йода или, иногда, хирургического вмешательства на щитовидной железе. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Эпидемиология

ТПП встречается преимущественно у мужчин китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения. ^{[ 1 ]} а также тайцы , ^{[ 3 ]} с гораздо более низкими показателями среди людей других национальностей. ^{[ 1 ]} Среди китайцев и японцев с гипертиреозом 1,8–1,9% страдают ТПП. Это контрастирует с Северной Америкой, где исследования показывают, что этот показатель составляет 0,1–0,2%. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Коренные американцы , имеющие общее генетическое происхождение с выходцами из Восточной Азии, подвергаются повышенному риску. ^{[ 1 ]}

Типичный возраст начала заболевания — 20–40 лет. Неизвестно, почему болеют преимущественно мужчины: показатели у мужчин в 17–70 раз выше, чем у женщин, несмотря на то, что гиперактивность щитовидной железы гораздо чаще встречается у женщин. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

История

После нескольких сообщений о случаях заболевания в XVIII и XIX веках периодический паралич был впервые полностью описан немецким неврологом Карлом Фридрихом Отто Вестфалем (1833–1890) в 1885 году. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} В 1926 году японский врач Тецусиро Синосаки из Фукуоки наблюдал высокий уровень заболеваний щитовидной железы у японцев с периодическими параличами. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Первый отчет на английском языке в 1931 году был составлен Данлэпом и Кеплером, врачами клиники Майо ; они описали состояние пациента с признаками болезни Грейвса . ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]} В 1937 г. периодический паралич был связан с гипокалиемией, а также с провоцированием приступов глюкозой и инсулином. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Это явление использовалось в качестве диагностического теста. ^{[ 12 ]}

В 1974 году было обнаружено, что пропранолол может предотвращать приступы. ^{[ 13 ]} Концепция каналопатий и связи со специфическими мутациями ионных каналов возникла в конце 20 века. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Кунг А.В. (июль 2006 г.). «Клинический обзор: Тиреотоксический периодический паралич: диагностическая проблема» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (7): 2490–5. дои : 10.1210/jc.2006-0356 . ПМИД 16608889 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Потивала П., Левин С.Н. (2010). «Аналитический обзор: тиреотоксический периодический паралич: обзор». Журнал интенсивной терапии . 25 (2): 71–7. дои : 10.1177/0885066609358849 . ПМИД 20089526 . S2CID 24394963 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Райан Д.П., Птачек Ж.Д. (октябрь 2010 г.). «Эпизодические неврологические каналопатии» . Нейрон . 68 (2): 282–92. дои : 10.1016/j.neuron.2010.10.008 . ПМИД 20955935 . S2CID 16230992 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фонтейн Б. (2008). Глава 1. Периодический паралич . Достижения генетики. Том. 63. стр. 3–23. дои : 10.1016/S0065-2660(08)01001-8 . ISBN 978-0-12-374527-9 . ПМИД 19185183 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Лин С.Х. (январь 2005 г.). «Тиреотоксический периодический паралич» (PDF) . Труды клиники Мэйо . 80 (1): 99–105. дои : 10.4065/80.1.99 . ПМИД 15667036 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Weetman AP (октябрь 2000 г.). «Болезнь Грейвса». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (17): 1236–48. дои : 10.1056/NEJM200010263431707 . ПМИД 11071676 .
^ Вестфаль CF (1885). «О странном случае периодического паралича всех четырех конечностей с одновременным угасанием электрической возбудимости во время паралича». Берл. Клинический еженедельный информационный бюллетень (на немецком языке). 22 : 489–91 и 509–11.
^ Вебер Ф, Леманн-Хорн Ф (28 апреля 2009 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Гипокалиемический периодический паралич» . Джин Обзоры . ПМИД 20301512 .
^ Шиносаки Т. (1926). «Клинические исследования периодического паралича конечностей». Журнал всей неврологии и психиатрии (на немецком языке). 100 (1): 564–611. дои : 10.1007/BF02970940 . S2CID 76554730 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Данлэп Х., Кеплер К. (1931). «Синдром, напоминающий семейный периодический паралич, возникающий при экзофтальмическом зобе». Эндокринология . 15 (6): 541–6. дои : 10.1210/эндо-15-6-541 .
^ Эйткен Р.С., Аллотт Э.Н., Каслден Л.И., Уокер М. (1937). «Наблюдения за случаем семейного периодического паралича». Клин. Наука . 3 : 47–57.
^ Перейти обратно: ^а ^б Макфадзин А.Дж., Юнг Р. (февраль 1967 г.). «Периодические параличи, осложняющие тиреотоксикоз, у китайцев» . Британский медицинский журнал . 1 (5538): 451–5. дои : 10.1136/bmj.1.5538.451 . ПМК 1840834 . ПМИД 6017520 .
^ Юнг РТ, Цзе Т.Ф. (октябрь 1974 г.). «Тиреотоксический периодический паралич. Эффект пропранолола». Американский медицинский журнал . 57 (4): 584–90. дои : 10.1016/0002-9343(74)90010-2 . ПМИД 4432863 .

Внешние ссылки

[Kung-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Кунг А.В. (июль 2006 г.). «Клинический обзор: Тиреотоксический периодический паралич: диагностическая проблема» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (7): 2490–5. дои : 10.1210/jc.2006-0356 . ПМИД 16608889 .

[Pothiwala-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Потивала П., Левин С.Н. (2010). «Аналитический обзор: тиреотоксический периодический паралич: обзор». Журнал интенсивной терапии . 25 (2): 71–7. дои : 10.1177/0885066609358849 . ПМИД 20089526 . S2CID 24394963 .

[Ryan-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Райан Д.П., Птачек Ж.Д. (октябрь 2010 г.). «Эпизодические неврологические каналопатии» . Нейрон . 68 (2): 282–92. дои : 10.1016/j.neuron.2010.10.008 . ПМИД 20955935 . S2CID 16230992 .

[Fontaine-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фонтейн Б. (2008). Глава 1. Периодический паралич . Достижения генетики. Том. 63. стр. 3–23. дои : 10.1016/S0065-2660(08)01001-8 . ISBN 978-0-12-374527-9 . ПМИД 19185183 .

[Mayo05-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Лин С.Х. (январь 2005 г.). «Тиреотоксический периодический паралич» (PDF) . Труды клиники Мэйо . 80 (1): 99–105. дои : 10.4065/80.1.99 . ПМИД 15667036 .

[Weetman-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Weetman AP (октябрь 2000 г.). «Болезнь Грейвса». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (17): 1236–48. дои : 10.1056/NEJM200010263431707 . ПМИД 11071676 .

[7] Вестфаль CF (1885). «О странном случае периодического паралича всех четырех конечностей с одновременным угасанием электрической возбудимости во время паралича». Берл. Клинический еженедельный информационный бюллетень (на немецком языке). 22 : 489–91 и 509–11.

[8] Вебер Ф, Леманн-Хорн Ф (28 апреля 2009 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Гипокалиемический периодический паралич» . Джин Обзоры . ПМИД 20301512 .

[Shinosaki-9] Шиносаки Т. (1926). «Клинические исследования периодического паралича конечностей». Журнал всей неврологии и психиатрии (на немецком языке). 100 (1): 564–611. дои : 10.1007/BF02970940 . S2CID 76554730 .

[DunlapKepler-10] Перейти обратно: ^а ^б Данлэп Х., Кеплер К. (1931). «Синдром, напоминающий семейный периодический паралич, возникающий при экзофтальмическом зобе». Эндокринология . 15 (6): 541–6. дои : 10.1210/эндо-15-6-541 .

[11] Эйткен Р.С., Аллотт Э.Н., Каслден Л.И., Уокер М. (1937). «Наблюдения за случаем семейного периодического паралича». Клин. Наука . 3 : 47–57.

[McFadzean-12] Перейти обратно: ^а ^б Макфадзин А.Дж., Юнг Р. (февраль 1967 г.). «Периодические параличи, осложняющие тиреотоксикоз, у китайцев» . Британский медицинский журнал . 1 (5538): 451–5. дои : 10.1136/bmj.1.5538.451 . ПМК 1840834 . ПМИД 6017520 .

[13] Юнг РТ, Цзе Т.Ф. (октябрь 1974 г.). «Тиреотоксический периодический паралич. Эффект пропранолола». Американский медицинский журнал . 57 (4): 584–90. дои : 10.1016/0002-9343(74)90010-2 . ПМИД 4432863 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : G72.3 МКБ - 9-СМ : 359,3 Опустить : 188580 613239 МеШ : D020514 БолезниБД : 29122
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 000319 Электронная медицина : статья/1171678 GeneReviews : Гипокалиемический периодический паралич Сирота : 79102