Синдром митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии
| Синдром митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии | |
|---|---|
| Другие имена | синдром MNGIE; Синдром истощения митохондриальной ДНК 1 (тип MNGIE); ПОЛИП-синдром |
 | |
| Структура фермента тимидинфосфорилазы, основного генного продукта гена TYMP. Мутации в гене TYMP приводят к потере функции активности тимидинфосфорилазы, что приводит к развитию MNGIE. [ 1 ] | |
Синдром митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии ( MNGIE ) — редкое аутосомно-рецессивное митохондриальное заболевание. [ 2 ] Ранее его называли полиневропатией , офтальмоплегией , лейкоэнцефалопатией и псевдообструкцией кишечника (синдром POLIP). [ 3 ] Заболевание проявляется в детстве, но часто остается незамеченным в течение десятилетий. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] В отличие от типичных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК), MNGIE вызывается мутациями в гене TYMP, который кодирует фермент тимидинфосфорилазу . [ 2 ] [ 5 ] Мутации в этом гене приводят к нарушению функции митохондрий, что приводит к кишечным симптомам, а также нейроофтальмологическим нарушениям. [ 2 ] [ 4 ] Вторичная форма MNGIE, называемая MNGIE без лейкоэнцефалопатии , может быть вызвана мутациями гена POLG . [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Как и другие митохондриальные заболевания, MNGIE является мультисистемным заболеванием. [ 6 ] MNGIE в первую очередь влияет на желудочно-кишечную и неврологическую системы. Желудочно-кишечные симптомы могут включать нарушение моторики желудочно-кишечного тракта из-за неэффективной перистальтики , что может привести к псевдообструкции и нарушению всасывания питательных веществ. [ 2 ] [ 5 ] желудочно-кишечные симптомы, такие как урчание , раннее насыщение, диарея, запор, гастропарез , тошнота, рвота, потеря веса и дивертикулит . Кроме того, у пациентов с MNGIE могут присутствовать [ 2 ] Неврологические симптомы могут включать диффузную лейкоэнцефалопатию , периферическую нейропатию и миопатию . [ 2 ] Глазные симптомы могут включать дегенерацию сетчатки, офтальмоплегию и птоз . [ 2 ] [ 5 ] Люди с MNGIE часто худые и постоянно теряют вес. Характерная худоба пациентов MNGIE вызвана множеством факторов, включая недостаточное потребление калорий из-за желудочно-кишечных симптомов и дискомфорта, нарушение всасывания пищи из-за избыточного бактериального роста из-за снижения подвижности, а также повышенную метаболическую потребность из-за неэффективного производства АТФ митохондриями. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Обнаружены разнообразные мутации в гене TYMP, которые приводят к возникновению синдрома митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии. [ 2 ] Ген TYMP является ядерным геном, однако мутации в гене TYMP влияют на митохондриальную ДНК и ее функцию. [ 2 ] Мутации в этом гене приводят к потере активности тимидинфосфорилазы . [ 2 ] Тимидинфосфорилаза является ферментативным продуктом гена TYMP и отвечает за расщепление тимидиннуклеозидов на тимин и 2-дезоксирибозо-1-фосфат. [ 2 ] Без нормальной активности тимидинфосфорилазы тимидиннуклеозиды начинают накапливаться в клетках. [ 2 ] Высокие уровни нуклеозидов токсичны для митохондриальной ДНК и вызывают мутации, которые приводят к дисфункции дыхательной цепи и, следовательно, к недостаточному производству энергии в клетках. [ 2 ] Эти митохондриальные эффекты ответственны за симптоматику, связанную с заболеванием. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Хотя в большинстве случаев заболевание манифестирует на раннем этапе жизни, диагностика заболевания зачастую происходит довольно поздно. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] Симптомы, которые наблюдаются у пациентов, различаются, но наиболее распространенными симптомами являются желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, рвота, боль в животе и диарея, а также неврологические или глазные симптомы, такие как потеря слуха, слабость и периферическая невропатия. [ 4 ] Эти желудочно-кишечные симптомы приводят к тому, что пациенты с MNGIE становятся очень худыми и испытывают постоянную потерю веса, что часто приводит к тому, что MNGIE ошибочно принимают за расстройство пищевого поведения. [ 2 ] Эти симптомы без проявления расстройства пищевого поведения и искаженного образа тела требуют дальнейшего изучения возможности MNGIE в качестве диагноза. [ 2 ] Наличие этих симптомов и отсутствие расстройств пищевого поведения недостаточны для постановки диагноза. рентгенологические исследования, показывающие гипоперистальтику, большой атоничный желудок, расширенную двенадцатиперстную кишку, дивертикулы и изменения белого вещества. Для подтверждения диагноза необходимы [ 4 ] Повышенные уровни нуклеозидов в крови и моче также указывают на синдром MNGIE. [ 2 ] Аномальная нервная проводимость, а также анализ митохондрий печени, кишечника, мышц и нервной ткани также могут быть использованы для подтверждения диагноза. [ 2 ] [ 4 ]
Управление
[ редактировать ]Успешное лечение MNGIE еще не найдено, однако облегчение симптомов может быть достигнуто с помощью фармакотерапии и невролиза чревного сплетения. [ 4 ] Нейролиз чревного сплетения включает прерывание нейронной передачи из различных частей желудочно-кишечного тракта. Блокируя нервную передачу, можно облегчить боль и улучшить перистальтику желудочно-кишечного тракта. [ 4 ] Терапия стволовыми клетками в настоящее время исследуется как потенциальное лекарство для некоторых пациентов с этим заболеванием, однако ее успех зависит от того, смогут ли врачи обнаружить болезнь на ранней стадии, прежде чем произойдет слишком сильное повреждение органов. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Европейский институт биоинформатики EMBL» . www.ebi.ac.uk. Проверено 3 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Гароне, Катерина; Тадессе, Саба; Хирано, Мичио (1 ноября 2011 г.). «Клинико-генетический спектр митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефаломиопатии» . Мозг . 134 (11): 3326–3332. дои : 10.1093/brain/awr245 . ISSN 0006-8950 . ПМК 3212717 . ПМИД 21933806 .
- ^ Jump up to: а б «Запись OMIM — № 603041 — СИНДРОМ ИСТОЩЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК 1 (ТИП MNGIE); MTDPS1» . omim.org . Проверено 2 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Тейтельбаум, JE (сентябрь 2002 г.). «Диагностика и лечение MNGIE у детей: описание случая и обзор литературы» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 35 (3): 377–83. дои : 10.1097/00005176-200209000-00029 . ПМИД 12352533 .
- ^ Jump up to: а б с д и Валия, Анудж (декабрь 2006 г.). «Синдром митохондриальной нейро-гастроинтестинальной энцефалопатии» (PDF) . Индийский журнал педиатрии . 73 (12): 1112–1114. дои : 10.1007/BF02763058 . ПМИД 17202642 . S2CID 40345738 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июня 2016 г. Проверено 3 декабря 2015 г.
- ^ Бардози, А (1987). «Мио-, нейро-, желудочно-кишечная энцефалопатия (синдром MNGIE) из-за частичного дефицита цитохром-С-оксидазы: новое митохондриальное мультисистемное заболевание». Акта Нейропатологика . 74 (3): 248–58. дои : 10.1007/BF00688189 . ПМИД 2823522 . S2CID 20379299 .