синдром Миллера
| синдром Миллера | |
|---|---|
| Другие имена | Нижнечелюстно-лицевой дизостоз с постаксиальными аномалиями конечностей |
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Синдром Миллера , также известный как синдром Жене-Видемана , синдром Вильдерванка-Смита или постаксиальный акрофациальный дизостоз , представляет собой чрезвычайно редкое генетическое заболевание, которое проявляется в виде деформаций черепа, конечностей и глаз. Это вызвано мутацией гена DHODH . Частота возникновения этого заболевания неизвестна, и ничего не известно о его патогенезе .
Презентация
[ редактировать ]Синдром состоит из выраженной микрогнатии , расщелины губы и/или неба гипоплазии или аплазии постаксиальных элементов конечностей, колобомы век и , сверхкомплектных сосков . Дополнительные особенности синдрома включают наклоненные вниз глазные щели, гипоплазию скул , деформированные уши и широкую спинку носа. Другие особенности включают сверхкомплектные позвонки и другие дефекты сегментации позвонков и ребер , пороки сердца ( открытый артериальный проток , дефект межжелудочковой перегородки и дефект межпредсердной перегородки ), заболевание легких в результате хронической инфекции , единственную пупочную артерию , отсутствие полудиафрагмы , гипоплазию бедренной кости. дефекты окостенения седалищной и лобковой костей , двулопастный язык , гипоплазия легких и почечный рефлюкс . [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Ген, ответственный за это заболевание, — DHODH. [ 1 ] [ 2 ] расположен на хромосоме 16q22. Этот ген кодирует фермент – дигидрооротатдегидрогеназу – катализирует убихинон -опосредованное окисление дигидрооротата в оротат , четвертый ферментативный этап de novo биосинтеза пиримидинов . Белок обычно расположен на внешней поверхности внутренней мембраны митохондрий . [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]О мутации этого гена сообщил Морган в 1910 году у плодовой мушки Drosophila melanogaster . У мух эта мутация характеризуется аномалиями крыльев, дефектным оогенезом и деформацией задних конечностей. [ 3 ]
У людей синдром Миллера обусловлен рецессивной мутацией гена DHODH . [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз включает синдром Тричера Коллинза , акрофациальный дизостоз Нагера (преаксиальный краниальный дизостоз). Другие типы аксиального краниального дизостоза включали формы Келли, Рейнольдса, Аренса (Тель-Авив), Родригеса (Мадрид), Ричиери-Косты и Паттерсона-Стивенсона-Фонтейна. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( ноябрь 2017 г. ) |
История
[ редактировать ]Это состояние было впервые описано в 1969 году Жене, который предположил, что это крайняя форма синдрома Тричера Коллинза (дизостоз нижней челюсти). [ 4 ] Видеманн в 1975 году описал его как отдельную организацию. [ 5 ] О дальнейших случаях сообщил Вильдерванк в 1975 году. [ 6 ] и Миллером и др. в 1979 г. [ 7 ] В 1987 году синдром был назван синдромом Жене-Видемана. [ 8 ] Семья, страдающая синдромом Миллера, была первой человеческой семьей, когда-либо секвенированной с помощью полногеномного секвенирования. [ 9 ]
Эпоним
[ редактировать ]Синдром Жене-Видемана назван в честь двух немецких врачей: Эккарта Жене (1936–) и его наставника Ганса-Рудольфа Видемана (1915–2006). [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Нг С.Б., Бэкингем К.Дж., Ли С., Бигхэм А.В., Табор Х.К., Дент К.М., Хафф КД, Шеннон П.Т., Джабс Э.В., Никерсон Д.А., Шендюр Дж., Бамшад М.Дж. (январь 2010 г.). «Секвенирование экзома выявляет причину менделевского расстройства» . Природная генетика . 42 (1): 30–5. дои : 10.1038/ng.499 . ПМЦ 2847889 . ПМИД 19915526 .
- ^ Роуч Дж.С., Глусман Г., Смит А.Ф., Хафф CD, Хабли Р., Шеннон П.Т., Роуэн Л., Пант К.П., Гудман Н., Бамшад М., Шендюр Дж., Дрманак Р., Джорд Л.Б., Худ Л., Галас DJ (апрель 2010 г.). «Анализ генетического наследования в семейном квартете методом полногеномного секвенирования» . Наука . 328 (5978): 636–9. Бибкод : 2010Sci...328..636R . дои : 10.1126/science.1186802 . ПМК 3037280 . ПМИД 20220176 .
- ^ Морган Т.Х. (июль 1910 г.). «Наследование, ограниченное полом у дрозофилы » . Наука . 32 (812): 120–2. Бибкод : 1910Sci....32..120M . дои : 10.1126/science.32.812.120 . ПМИД 17759620 .
- ^ Джини Э (1969). «Разновидность нижнечелюстно-лицевого дизостоза». Ж. Де Жене. Гуманный (на французском языке). 17 :45–52.
- ^ Видеманн Х.Р. (1973). «Синдром порока развития с отсутствием 5-го луча на кистях и стопах, расщелиной неба, дисплазией ушей и век и лучелоктевым синостозом» радиоактивный синостоз. Клиника Педиатр (на немецком языке). 185 (3): 181–6. ПМИД 4795571 .
- ^ Вильдерванк Л.С. (1975). «Дело 28». Выявление синдрома . 3 (1): 1–13.
- ^ Миллер М., Файнман Р., Смит Д.В. (декабрь 1979 г.). «Синдром постаксиального акрофациального дизостоза». Журнал педиатрии . 95 (6): 970–5. дои : 10.1016/S0022-3476(79)80285-1 . ПМИД 501501 .
- ^ Опиц Дж. М., Стиклер ГБ (август 1987 г.). «Синдром Жене-Видемана, акрофациальный дизостоз - дальнейшее наблюдение». Американский журнал медицинской генетики . 27 (4): 971–5. дои : 10.1002/ajmg.1320270427 . ПМИД 3425606 . S2CID 40957043 .
- ^ Маколифф, Кэтлин (27 апреля 2011 г.). «№ 5: Семейная геномика связывает ДНК с болезнями» . Обнаружить . Январь/февраль 2011 г.