Оротовая кислота

Оротовая кислота
Клинические данные
Другие имена	урацил-6-карбоновая кислота
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	65-86-1 ;
ПабХим CID	967 ;
ИЮФАР/БПС	4690 ;
Лекарственный Банк	ДБ02262 ;
ХимическийПаук	942 ;
НЕКОТОРЫЙ	61H4T033E5 ;
КЕГГ	C00295 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0025814 ;
Информационная карта ECHA	100.000.563
Химические и физические данные
Формула	С 5 Н 4 Н 2 О 4
Молярная масса	156.097 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Оротовая кислота ( / heː ˈ r ɒ t ɪ k / ) ^[1] представляет собой пиримидиндион и карбоновую кислоту . Исторически считалось, что он является частью комплекса витаминов B и назывался витамином B ₁₃ , но теперь известно, что это не витамин .

Соединение синтезируется в организме с помощью митохондриального фермента дигидрооротатдегидрогеназы. ^[2] или цитоплазматический фермент пути синтеза пиримидина . Иногда его используют в качестве минерального носителя в некоторых пищевых добавках (для повышения их биодоступности ), чаще всего в оротате лития .

Синтез

Дигидрооротат синтезируется в оротовую кислоту ферментом дигидрооротатдегидрогеназой , где он позже соединяется с фосфорибозилпирофосфатом (PRPP) с образованием оротидин-5'-монофосфата (OMP). Отличительной особенностью синтеза пиримидина является то, что пиримидиновое кольцо полностью синтезируется до того, как присоединяется к рибозному сахару , тогда как синтез пурина происходит путем построения основания непосредственно на сахаре. ^[3]

Химия

Оротовая кислота представляет собой кислоту Бренстеда , и ее сопряженное основание , оротат- анион , способно связываться с металлами. Например, оротат лития исследовался на предмет использования при лечении алкоголизма . ^[4]^[5] комплексы кобальта , марганца , никеля и цинка . известны ^[6] пентагидрата оротата никеля Координационный комплекс превращается в полимерный тригидрат при нагревании в воде при температуре 100 ° C. ^[6]^[7]^[8] Кристаллы тригидрата можно получить гидротермальной обработкой ацетата никеля(II) и оротовой кислоты. Когда реакции проводятся с присутствием бидентатных азотистых лигандов, таких как 2,2'- бипиридин , можно получить другие твердые вещества.

Патология

Накопление оротовой кислоты может привести к оротовой ацидурии и ацидемии. ^[9] Это может быть симптомом повышенной нагрузки аммиаком из-за нарушения обмена веществ , например, нарушения цикла мочевины .

При дефиците орнитинтранскарбамилазы , Х-сцепленном наследственном и наиболее распространенном нарушении цикла мочевины, избыток карбамоилфосфата превращается в оротовую кислоту. Это приводит к повышению уровня аммиака в сыворотке крови, повышению уровня оротовой кислоты в сыворотке и моче и снижению уровня азота мочевины в сыворотке крови . Это также приводит к увеличению экскреции оротовой кислоты с мочой, поскольку оротовая кислота не используется должным образом и ее необходимо выводить. Гипераммониемия истощает запасы альфа-кетоглутарата, что приводит к ингибированию цикла трикарбоновых кислот (ТСА), снижая выработку аденозинтрифосфата (АТФ).

Оротовая ацидурия является причиной мегалобластной анемии.

Биохимия

Оротовая кислота является предшественником основания РНК — урацила. ^[10] Грудное молоко курильщиков имеет более высокую концентрацию оротовой кислоты , чем молоко некурящей женщины . Предполагается, что курение вызывает изменение процесса биосинтеза пиримидинов у матери, что приводит к увеличению концентрации оротовой кислоты. ^[11]

Модифицированная оротовая кислота (5-фтороротовая кислота) токсична для дрожжей . Мутантные дрожжи, устойчивые к 5-фтороротовой кислоте, требуют снабжения урацилом . ^[12]

См. также

Ссылки

^ «Оротовая кислота» . Словарь Merriam-Webster.com . Проверено 7 февраля 2023 г.
^ Ролз Дж., Кнехт В., Дикерт К., Лилль Р., Леффлер М. (апрель 2000 г.). «Требования к митохондриальному импорту и локализации дигидрооротатдегидрогеназы» . Европейский журнал биохимии . 267 (7): 2079–2087. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01213.x . ПМИД 10727948 .
^ Харви Д., Ферье Д., ред. (2008). Биохимия (PDF) (5-е изд.). Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. п. 302.
^ Бах I, Кумбергер О, Шмидбаур Х (1990). «Оротатные комплексы. Синтез и кристаллическая структура моногидрата оротата(—I) лития и октагидрата бис[оротата(—I)] магния». Химише Берихте . 123 (12): 2267–2271. дои : 10.1002/cber.19901231207 .
^ Сартори Х.Э. (1986). «Оротат лития в лечении алкоголизма и связанных с ним состояний». Алкоголь . 3 (2): 97–100. дои : 10.1016/0741-8329(86)90018-2 . ПМИД 3718672 .
^ Jump up to: ^а ^б Плейтер М.Дж., Форман М.Р., Скакле Дж.М., Хоуи Р.А. (апрель 2002 г.). «Гидротермальная кристаллизация оротатов металла (II) (M = никель, кобальт, марганец или цинк). Влияние 2,2-бипиридила, 2,2-дипиридиламина, 1-метил-3-(2-пиридил)пиразола, фенантролина. и 2,9-диметил-1,10-фенантролин по структуре». Неорганика Химика Акта . 332 (1): 135–145. дои : 10.1016/S0020-1693(02)00728-4 .
^ Платер М.Дж., Форман М.Р., Скакле Дж.М., Хоуи Р.А. (2002). «CCDC 189770 - Катена-((μ ₂ -1,2,3,6-тетрагидро-2,6-диоксопиримидин-4-карбоксилато-N,O,O')-триаква-никель(ii))». Кембриджский центр кристаллографических данных . дои : 10.5517/cc6cgmm .
^ Карипидес А.Н., Томас Б. (1986). «Структуры моногидрата тетрааква (урацил-6-карбоксилата) цинка (II) ( A ) и моногидрата тетрааква (урацил-6-карбоксилато) никеля (II) ( B )». Acta Crystallographica Раздел C: Связь с кристаллической структурой . C42 (12): 1705–1707. дои : 10.1107/S0108270186090856 .
^ Баласубраманиам С., Дули Дж.А., Христодулу Дж. (сентябрь 2014 г.). «Врожденные нарушения метаболизма пиримидинов: клинические данные и терапия». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (5): 687–698. дои : 10.1007/s10545-014-9742-3 . ПМИД 25030255 . S2CID 25297304 .
^ Ашихара Х., Стасолла С., Луканина Н., Торп Т.А. (2000). «Метаболизм пуринов и пиримидинов в культивируемых клетках ели белой ( Picea glauca ): Метаболическая судьба ¹⁴C-меченные предшественники и активность ключевых ферментов». Physiologia Plantarum . 108 : 25–33. doi : 10.1034/j.1399-3054.2000.108001025.x .
^ Каратас Ф (октябрь 2002 г.). «Исследование уровня оротовой кислоты в грудном молоке курящих и некурящих матерей». Европейский журнал клинического питания . 56 (10): 958–960. дои : 10.1038/sj.ejcn.1601420 . ПМИД 12373615 . S2CID 29181790 .
^ Адрио Х.Л., Вейга М., Каскейро Х., Лопес М., Фернандес К. (1993). «Выделение ауксотрофных мутантов Phaffia rhodozyma методами обогащения» . Журнал общей и прикладной микробиологии . 39 (3): 303–312. дои : 10.2323/jgam.39.303 . S2CID 84498320 .

Дальнейшее чтение

Гринбаум С.Б. (1954). «Потенциальные метаболические антагонисты оротовой кислоты: 6-урацилсульфонамид и 6-урацил метилсульфон». Журнал Американского химического общества . 76 (23): 6052–6054. дои : 10.1021/ja01652a056 .

Внешние ссылки

Оротовая + кислота Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

[1] «Оротовая кислота» . Словарь Merriam-Webster.com . Проверено 7 февраля 2023 г.

[2] Ролз Дж., Кнехт В., Дикерт К., Лилль Р., Леффлер М. (апрель 2000 г.). «Требования к митохондриальному импорту и локализации дигидрооротатдегидрогеназы» . Европейский журнал биохимии . 267 (7): 2079–2087. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01213.x . ПМИД 10727948 .

[3] Харви Д., Ферье Д., ред. (2008). Биохимия (PDF) (5-е изд.). Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. п. 302.

[4] Бах I, Кумбергер О, Шмидбаур Х (1990). «Оротатные комплексы. Синтез и кристаллическая структура моногидрата оротата(—I) лития и октагидрата бис[оротата(—I)] магния». Химише Берихте . 123 (12): 2267–2271. дои : 10.1002/cber.19901231207 .

[5] Сартори Х.Э. (1986). «Оротат лития в лечении алкоголизма и связанных с ним состояний». Алкоголь . 3 (2): 97–100. дои : 10.1016/0741-8329(86)90018-2 . ПМИД 3718672 .

[orotate_salts-6] Jump up to: ^а ^б Плейтер М.Дж., Форман М.Р., Скакле Дж.М., Хоуи Р.А. (апрель 2002 г.). «Гидротермальная кристаллизация оротатов металла (II) (M = никель, кобальт, марганец или цинк). Влияние 2,2-бипиридила, 2,2-дипиридиламина, 1-метил-3-(2-пиридил)пиразола, фенантролина. и 2,9-диметил-1,10-фенантролин по структуре». Неорганика Химика Акта . 332 (1): 135–145. дои : 10.1016/S0020-1693(02)00728-4 .

[7] Платер М.Дж., Форман М.Р., Скакле Дж.М., Хоуи Р.А. (2002). «CCDC 189770 - Катена-((μ ₂ -1,2,3,6-тетрагидро-2,6-диоксопиримидин-4-карбоксилато-N,O,O')-триаква-никель(ii))». Кембриджский центр кристаллографических данных . дои : 10.5517/cc6cgmm .

[8] Карипидес А.Н., Томас Б. (1986). «Структуры моногидрата тетрааква (урацил-6-карбоксилата) цинка (II) ( A ) и моногидрата тетрааква (урацил-6-карбоксилато) никеля (II) ( B )». Acta Crystallographica Раздел C: Связь с кристаллической структурой . C42 (12): 1705–1707. дои : 10.1107/S0108270186090856 .

[9] Баласубраманиам С., Дули Дж.А., Христодулу Дж. (сентябрь 2014 г.). «Врожденные нарушения метаболизма пиримидинов: клинические данные и терапия». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (5): 687–698. дои : 10.1007/s10545-014-9742-3 . ПМИД 25030255 . S2CID 25297304 .

[10] Ашихара Х., Стасолла С., Луканина Н., Торп Т.А. (2000). «Метаболизм пуринов и пиримидинов в культивируемых клетках ели белой ( Picea glauca ): Метаболическая судьба ¹⁴C-меченные предшественники и активность ключевых ферментов». Physiologia Plantarum . 108 : 25–33. doi : 10.1034/j.1399-3054.2000.108001025.x .

[11] Каратас Ф (октябрь 2002 г.). «Исследование уровня оротовой кислоты в грудном молоке курящих и некурящих матерей». Европейский журнал клинического питания . 56 (10): 958–960. дои : 10.1038/sj.ejcn.1601420 . ПМИД 12373615 . S2CID 29181790 .

[12] Адрио Х.Л., Вейга М., Каскейро Х., Лопес М., Фернандес К. (1993). «Выделение ауксотрофных мутантов Phaffia rhodozyma методами обогащения» . Журнал общей и прикладной микробиологии . 39 (3): 303–312. дои : 10.2323/jgam.39.303 . S2CID 84498320 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]