оротат лития
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.023.711 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C5H3LiN2OC5H3LiN2O4 |
| Молярная масса | 162.03 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Оротат лития (C 5 H 3 LiN 2 O 4 ) — соль оротовой кислоты и лития . Он доступен в виде моногидрата LiC 5 H 3 N 2 O 4 ·H 2 O. [1] В этом соединении литий нековалентно связан с оротата ионом , а не с карбонатом или другим ионом, и, как и другие соли, диссоциирует в растворе с образованием свободных ионов лития. Он продается как пищевая добавка , хотя в период с 1973 по 1986 год его исследования проводились минимально для лечения определенных заболеваний, таких как алкоголизм. [2] и болезнь Альцгеймера .
Хотя оротат лития способен обеспечивать организм литием, [3] не существует Как и карбонат лития и другие соли лития, систематических обзоров, подтверждающих эффективность оротата лития, , и он не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения каких-либо заболеваний.
Эффективность
[ редактировать ]В 1973 году Ганс Нипер сообщил, что оротат лития содержит 3,83 мг элементарного лития на 100 мг, а карбонат лития содержит 18,8 мг элементарного лития на 100 мг. [4] Далее Нипер утверждал, что литий не растворяется из носителя оротата до тех пор, пока не пройдет через гематоэнцефалический барьер ; однако исследование 1976 года показало, что концентрации лития в мозге крыс статистически не различались между эквивалентными дозами лития из оротата лития, карбоната лития или хлорида лития. [5] Однако другое исследование 1978 года показало, что через восемь часов после внутрибрюшинной инъекции концентрации лития в мозгу крыс были значительно выше после приема оротата лития, чем после приема карбоната лития. Хотя небольшое количество лития в сыворотке оставалось через 24 часа после инъекции 2,0 м экв/кг карбоната лития, две трети 2-часовой концентрации лития в сыворотке присутствовали через 24 часа после введения оротата лития. Более того, 24-часовая концентрация лития в мозге после приема оротата лития была примерно в три раза выше, чем после приема карбоната лития. Эти данные предполагают возможность того, что более низкие дозы оротата лития, чем карбоната лития, могут обеспечить терапевтические концентрации лития в мозге и относительно стабильные концентрации в сыворотке. [6] Год спустя Смит и Шу повторили эксперимент с более высокой дозой (2 мМ Li+) и обнаружили, что более высокие концентрации в мозге, возможно, могут быть объяснены снижением функции почек у крыс, получавших оротат лития. [7] [8] Сторонники оротата лития с тех пор раскритиковали результаты, сославшись на тот факт, что доза оротата лития, использованная в исследовании, находилась в токсичном диапазоне. В 2022 году Пачолько повторил эксперимент и показал, что оротат лития имеет более безопасный профиль для почек, чем карбонат лития. Он также показал, что оба препарата имели повышенный уровень ТТГ только у женщин, но в группе оротата это увеличение было ниже. [9]
Фармакокинетика оротата лития в человеческом мозге плохо документирована, и неизвестен механизм, с помощью которого ионы оротата могли бы изменить фармакокинетику диссоциированных ионов лития, однако прием лития, по-видимому, эффективен даже в низких дозах, и это может объяснить Заявленная эффективность оротата. [10] [11] [12]
Причиной того, что оротат лития плохо изучен как лекарственное средство по сравнению с карбонатом лития, являются опасения, высказанные в 1979 году относительно потенциальной повышенной почечной токсичности оротата лития по сравнению с карбонатом лития. [13] Эти опасения, вероятно, были основаны на результатах использования в исследованиях чрезмерно высоких концентраций оротата лития. В результате этих опасений клиническое применение и исследования оротата лития были остановлены на десятилетия, начиная с 1980-х годов. [13] Тем не менее, интерес к оротату лития возобновился, и в 2010-х годах возобновились исследования по его использованию в качестве лекарства. [13] Возобновление интереса во многом связано с его предполагаемой способностью достигать более высоких концентраций ионов лития (Li+) в сыворотке и мозге, чем те, которые наблюдаются при применении эквивалентных доз карбоната лития, - утверждение, впервые сделанное в 1978 году. [13]
Безопасность
[ редактировать ]Предварительные исследования показывают, что оротат лития безопасен, если принимать его в более низких дозах; 6-месячное исследование по прекращению алкоголизма привело лишь к незначительным побочным эффектам у 8 из 42 пациентов. [2] Однако отсутствие исследований безопасности и безрецептурного статуса препарата вызывают обеспокоенность. [8] Внимание к нему было особенно повышено в медицинской литературе после сообщения о случае 18-летней женщины с легкой острой токсичностью лития после приема передозировки (2,16 грамма) добавки оротата лития. После лечения ее выписали. [14] [15] [16] Уровни лития в крови через 90 минут после приема внутрь достигли 0,31 мэкв/л, а через час после лечения - 0,40 мэкв/л, что ниже уровня токсичности сыворотки, равного 1,5 миллиэквивалента на литр (мэкв/л). [15] [17]
Оротовая кислота может оказывать мутагенное действие в очень высоких дозах (50 мг/кг) в соматических клетках млекопитающих. [18] Он также мутагенен для бактерий и дрожжей. [19] Хотя оротат лития не показал генотоксичности, [20] необходимо провести краткосрочные и долгосрочные исследования, чтобы гарантировать общественную безопасность. [8]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бах I, Кумбергер О, Шмидбаур Х (1990). «Оротатные комплексы. Синтез и кристаллическая структура моногидрата оротата(-I) лития и октагидрата бис[оротата(-I)] магния». Химише Берихте . 123 (12): 2267–2271. дои : 10.1002/cber.19901231207 .
- ^ Jump up to: а б Сартори Х.Э. (1986). «Оротат лития в лечении алкоголизма и связанных с ним состояний». Алкоголь . 3 (2): 97–100. дои : 10.1016/0741-8329(86)90018-2 . ПМИД 3718672 .
- ^ Пачолко А.Г., Бекар Л.К. (2021). «Оротат лития: лучший вариант литиевой терапии?» . Мозг и поведение . 11 (4): e2262. дои : 10.1002/brb3.2262 . ПМЦ 8413749 . ПМИД 34196467 .
- ^ Нипер ХА (1973). «Клиническое применение оротата лития. Двухлетнее исследование» . Агрессология . 14 (6): 407–11. ПМИД 4607169 .
- ^ Смит Д.Ф. (апрель 1976 г.). «Оротат, карбонат и хлорид лития: фармакокинетика, полиурия у крыс» . Британский журнал фармакологии . 56 (4): 399–402. дои : 10.1111/j.1476-5381.1976.tb07449.x . ПМЦ 1666891 . ПМИД 1260219 .
- ^ Клинг М.А., Мановиц П., Поллак И.В. (июнь 1978 г.). «Концентрация лития в мозге и сыворотке крысы после острых инъекций карбоната и оротата лития». Журнал фармации и фармакологии . 30 (6): 368–370. дои : 10.1111/j.2042-7158.1978.tb13258.x . ПМИД 26768 . S2CID 28459663 .
- ^ Смит Д.Ф., Шу М. (март 1979 г.). «Функция почек и концентрация лития у крыс, получивших инъекцию оротата лития или карбоната лития». Журнал фармации и фармакологии . 31 (3): 161–163. дои : 10.1111/j.2042-7158.1979.tb13461.x . ПМИД 34690 . S2CID 8691638 .
- ^ Jump up to: а б с Пачолько А.Г., Бекар Л.К. (август 2021 г.). «Оротат лития: лучший вариант литиевой терапии?» . Мозг и поведение . 11 (8): e2262. дои : 10.1002/brb3.2262 . ПМЦ 8413749 . ПМИД 34196467 . S2CID 235697871 .
- ^ Пачолко А.Г., Бекар Л.К. (01.05.2022). «Оротат лития более мощный, эффективный и менее токсичный, чем карбонат лития, в мышиной модели мании». bioRxiv 10.1101/2022.05.01.490227 .
- ^ Алевизос Б, Алевизос Э, Леонарду А, Зервас I (2012). «Аугментация литием в низких дозах при депрессии, резистентной к венлафаксину: открытое исследование». Psychiatrike = Психиатрики . 23 (2): 143–148. ПМИД 22796912 .
- ^ Нуньес М.А., Виель Т.А., Бак Х.С. (январь 2013 г.). «Лечение микродозами лития стабилизировало когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Альцгеймера». Текущие исследования болезни Альцгеймера . 10 (1): 104–107. дои : 10.2174/156720513804871354 . ПМИД 22746245 .
- ^ Бергер Г.Е., Вуд С.Дж., Росс М., Хамер К.А., Веллард Р.М., Пелл Г. и др. (2012). «Нейропротекторное действие низких доз лития у лиц со сверхвысоким риском психоза. Продольное исследование МРТ/МРС». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (4): 570–575. дои : 10.2174/138161212799316163 . ПМИД 22239590 .
- ^ Jump up to: а б с д Пачолько А.Г., Бекар Л.К. (август 2021 г.). «Оротат лития: лучший вариант литиевой терапии?» . Поведение мозга . 11 (8): e2262. дои : 10.1002/brb3.2262 . ПМЦ 8413749 . ПМИД 34196467 .
- ^ Балон Р. (февраль 2013 г.). «Возможная опасность «пищевой добавки» оротата лития». Анналы клинической психиатрии . 25 (1): 71. PMID 23376874 .
- ^ Jump up to: а б Паузе Д.К., Брукс Д.Э. (июнь 2007 г.). «Токсичность лития из пищевой добавки из Интернета» . Журнал медицинской токсикологии . 3 (2): 61–62. дои : 10.1007/bf03160910 . ПМК 3550087 . ПМИД 18072162 .
- ^ Кван Д., Бейен Дж., Шах П.С. (1 ноября 2009 г.). «Неблагоприятные последствия покупки через Интернет фармацевтических средств или пищевых добавок». Журнал фармацевтических технологий . 25 (6): 355–360. дои : 10.1177/875512250902500602 . S2CID 70625804 .
- ^ Хедья С.А., Авула А, Свобода HD (2023). «Токсичность лития» . СтатПерлз . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 29763168 . Проверено 13 апреля 2023 г.
- ^ «Безопасность витамина B13 не может быть доказана, — говорит EFSA» . nutraingredients.com . Проверено 8 октября 2018 г.
- ^ «Паспорт безопасности материала — оротовая кислота, безводный паспорт безопасности материала» . ScienceLab.com . 21 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 20 января 2018 г.
- ^ Мурбах Т.С., Главитс Р., Эндрес Дж.Р., Хирка Г., Вертези А., Береш Э., Саконьине И.П. (август 2021 г.). «Токсикологическая оценка оротата лития» . Нормативная токсикология и фармакология . 124 : 104973. doi : 10.1016/j.yrtph.2021.104973 . ПМИД 34146638 . S2CID 235485928 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Спросите эксперта по психическому здоровью» . Рон Пайес, доктор медицинских наук, профессор клинической психиатрии в Университете Тафтса. Декабрь 2002 г. Архивировано из оригинала 24 июля 2018 г.