✖


Jump to content

Азенапин

Азенапин
Скелетная формула азенапина
Шаровидная модель молекулы азенапина.
Клинические данные
Торговые названия Сафрис, Сайкрест, Секуадо
Другие имена ОРГ-5222
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а610015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация 		Сублингвальный , трансдермальный
Класс препарата Атипичный антипсихотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 35% (сублингвально), <2% (перорально), [5] [6] [3] [7] трансдермальная биодоступность значительно выше, чем сублингвальная. [8] [9]
Связывание с белками 95% [5] [6] [3] [7]
Метаболизм печень (глюкуринодация с помощью UGT1A4 и окислительный метаболизм с помощью CYP1A2 ) [5] [6] [3] [7]
Период полувыведения 24 часа (сублингвально), [5] [6] [3] [7] 30 часов (трансдермально), [8] 33,9 часа (чрескожно) [9]
Экскреция Почки (50%), фекалии (40%; ~5–16% в виде неизмененного препарата в фекалиях) [5] [6] [3] [7]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Информационная карта ECHA 100.059.828 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Н 16 Cl НЕТ О
Молярная масса 285.77  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Азенапин под торговой маркой Saphris , продаваемый, среди прочего, , представляет собой атипичный антипсихотический препарат, используемый для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством, а также для среднесрочного и долгосрочного лечения биполярного расстройства . [4] [10]

Он был получен химически путем изменения химической структуры тетрациклического ( атипичного ) антидепрессанта миансерина . [11]

Первоначально он был одобрен в США в 2009 году. [12] и одобрен в качестве непатентованного препарата в 2020 году. [13]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Азенапин был одобрен FDA для неотложной терапии шизофрении у взрослых и неотложной терапии маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа с психотическими проявлениями или без них у взрослых. [12] В Австралии одобренные азенапина (и также перечисленные в PBS ) показания включают следующее: [14]

  • Шизофрения
  • Лечение на срок до 6 месяцев эпизода острой мании или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа.
  • Поддерживающее лечение в виде монотерапии биполярного расстройства I типа.

В Европейском Союзе и Великобритании азенапин лицензирован для использования только в качестве лечения острой мании при биполярном расстройстве I типа. [3] [7] [4]

Азенапин легко всасывается при сублингвальном введении , азенапин плохо всасывается при проглатывании. [15] Трансдермальная форма азенапина была одобрена в США в октябре 2019 года под торговой маркой Secuado. [8]

Шизофрения

[ редактировать ]

Кокрейновский . систематический обзор показал, что, хотя азенапин имеет некоторые предварительные доказательства того, что он улучшает положительные, отрицательные и депрессивные симптомы, недостаточно исследований, чтобы заслужить определенные рекомендации по азенапину для лечения шизофрении [16]

Биполярное расстройство

[ редактировать ]

Было обнаружено, что для среднесрочного и долгосрочного лечения и контроля как депрессивных, так и маниакальных проявлений биполярного расстройства азенапин столь же эффективен, как и оланзапин, но со значительно лучшим профилем побочных эффектов. [10]

Было обнаружено, что при острой мании азенапин значительно превосходит плацебо. [10] Что касается его эффективности при лечении острой мании, недавний метаанализ показал, что он вызывает сравнительно небольшое улучшение маниакальных симптомов у пациентов с острой манией и смешанными эпизодами, чем большинство других антипсихотических препаратов, таких как рисперидон и оланзапин (за исключением зипразидона). ). Показатели выбывания (в клинических исследованиях) также были необычно высокими при приеме азенапина. [17] Согласно ретроспективному анализу двух трехнедельных клинических исследований, он может обладать некоторым антидепрессивным действием у пациентов с острой манией или смешанными эпизодами. [18]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Частота побочных эффектов [5] [6] [3] [7]

Очень распространенные (частота> 10%) побочные эффекты включают:

Распространенные (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:

Нечастые (частота встречаемости 0,1–1%) побочные эффекты включают:

Редкие (частота встречаемости 0,01–0,1%) побочные эффекты включают:

Неизвестная частота возникновения побочных эффектов

  • Аллергическая реакция
  • Синдром беспокойных ног
  • Поражения слизистой оболочки полости рта (изъязвления, волдыри и воспаления)
  • Гиперсекреция слюны
  • Гиперпролактинемия

† Азенапин, по-видимому, имеет относительно низкую склонность к увеличению веса среди атипичных антипсихотиков (которые печально известны своими метаболическими побочными эффектами), а метаанализ 2013 года обнаружил значительно меньшую прибавку веса (SMD [стандартная средняя разница в весе, набранном у тех, кто принимал плацебо, по сравнению с азенапином). активное лекарственное средство]: 0,23; 95% ДИ : 0,07–0,39), чем палиперидон (SMD: 0,38; 95% ДИ: 0,27–0,48), рисперидон (SMD: 0,42; 95% ДИ: 0,33–0,50), кветиапин (SMD: 0,43; 95% ДИ: 0,34–0,53), сертиндол (SMD: 0,53; 95% ДИ: 0,38–0,68), хлорпромазин (SMD: 0,55; 95% ДИ: 0,34–0,76), илоперидон (SMD: 0,62; 95% ДИ). : 0,49–0,74), клозапин (SMD: 0,65; 95% ДИ: 0,31–0,99), зотепин (SMD: 0,71; 95% ДИ: 0,47–0,96) и оланзапин (SMD: 0,74; 95% ДИ: 0,67–0,81) и примерно (т.е. отсутствие статистически значимой разницы на уровне p=0,05 ) столько же, сколько прибавка в весе по сравнению с арипипразолом (SMD: 0,17; 95% ДИ: 0,05–0,28), луразидоном (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02). -0,21), амисульприд (SMD: 0,20; 95% ДИ: 0,05–0,35), галоперидол (SMD: 0,09; 95% ДИ: 0,00–0,17) и зипрасидон (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02–0,22). [21] Согласно этому метаанализу, его потенциал для повышения уровня пролактина в плазме также кажется относительно ограниченным. [21] Этот метаанализ также показал, что азенапин имеет примерно такое же отношение шансов (3,28; 95% ДИ: 1,37–6,69) в отношении седативного эффекта [по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо], что и оланзапин (3,34; 95% ДИ: 2,46–4,50]). и галоперидол (2,76; 95% ДИ: 2,04–3,66) и более высокое отношение шансов (хотя и незначительное ) для седативного действия, чем арипипразол (1,84; 95% ДИ: 1,05–3,05), палиперидон (1,40; 95% ДИ: 0,85–2,19). ) и амисульприд (1,42; 95% ДИ: 0,72–2,51), и, следовательно, является антипсихотиком легкой или умеренной седации. [21] Тот же метаанализ показал, что азенапин имеет относительно высокий риск возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с другими атипичными антипсихотиками, но более низкий риск, чем у первого поколения или типичных антипсихотиков . [21]

Прекращение производства

[ редактировать ]

Для всех антипсихотиков Британский национальный формуляр рекомендует постепенное снижение дозы при прекращении приема, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [22] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [23] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [23] Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [23] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [23]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу как преходящему синдрому отмены. [24] Это также может привести к рецидиву заболевания, которое лечат. [25] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [23]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств.
Азенапин [26] [12]
Сайт ПК я К я (нМ) Действие
5-НТ 1А 8.6 2.5 Частичный агонист
5-НТ 1Б 8.4 4.0 Антагонист
5-НТ 2А 10.2 0.06 Антагонист
5-НТ 2Б 9.8 0.16 Антагонист
5-НТ 2С 10.5 0.03 Антагонист
5-НТ 5А 8.8 1.6 Антагонист
5-НТ 6 9.5 0.25 Антагонист
5- HT7 9.9 0.13 Антагонист
1 ​ 8.9 1.2 Антагонист
α 2А 8.9 1.2 Антагонист
2Б ​ 9.5 0.32 Антагонист
α 2С 8.9 1.2 Антагонист
Д 1 8.9 1.4 Антагонист
DД2 8.9 1.3 Антагонист
Д 3 9.4 0.42 Антагонист
Д 4 9.0 1.1 Антагонист
Ч 1 9.0 1.0 Антагонист
Ч 2 8.2 6.2 Антагонист
МАХ <5 8128 Антагонист

Азенапин демонстрирует высокое сродство (pKi) к многочисленным рецепторам , включая серотониновые 5-HT 1A (8,6), 5-HT 1B (8,4), 5-HT 2A (10,2), 5-HT 2B (9,8), 5-HT 2C. (10,5), 5-НТ 5А (8,8), 5-НТ 6 (9,5) и 5-НТ 7 (9,9) рецепторы, адренергические α 1 (8,9), α 2A (8,9), α 2B (9,5), и α 2C (8,9) рецепторы, дофаминовые рецепторы D 1 (8,9), D 2 (8,9), D 3 (9,4) и D 4 рецепторы (9,0), а также гистаминовые H 1 (9,0) и H 2 (8,2). рецепторы. Он имеет гораздо более низкое сродство (pKi <5) к мускариновым рецепторам ацетилхолина . Азенапин действует как частичный агонист рецепторов 5- HT1A . [27] Для всех других целей азенапин является антагонистом . [26]

Даже по сравнению с другими атипичными антипсихотиками азенапин обладает необычно высоким сродством к 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 и 5-HT 7 рецепторам, а также очень высоким сродством к α 2 и H 1 рецепторам. [26]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ В исследованиях фазы III, использованных для одобрения FDA в США, использовались списки «выявленных побочных эффектов», всем участникам задавался вопрос о каждом побочном эффекте в списке, а «тошнота» не была включена. Список выявленных побочных эффектов включал родственные симптомы «диспепсия», «дискомфорт в желудке» и «рвота», причем частота каждого из них была выше, чем у плацебо, и составляла от 1 до 10% пациентов, принимавших азенапин. [6]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Сайкрест 5 мг сублингвальные таблетки – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 9 сентября 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с «Сикрест ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 9 сентября 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Информация о продукте Сафрис (малеат азенапина)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Мерк Шарп энд Доум (Австралия) Pty Limited. 14 января 2013 года . Проверено 23 октября 2013 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Таблетка сафриса (азенапина малеата)» . ДейлиМед . Органон Фармасьютикалс. Март 2013 года . Проверено 23 октября 2013 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Информация о продукте Sycrest – EMEA/H/C/001177 –II/0012» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Н.В. Органон. 21 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 июля 2017 г. . Проверено 23 октября 2013 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Кэрритерс Б., Эль-Маллах РС (18 марта 2020 г.). «Трансдермальный азенапин при шизофрении: систематический обзор» . Предпочтения и приверженность пациентов . 14 : 1541–1551. дои : 10.2147/PPA.S235104 . ПМЦ   7468370 . ПМИД   32943849 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Сузуки К., Кастелли М., Комарофф М., Старлинг Б., Терахара Т., Цитром Л. (16 марта 2021 г.). «Фармакокинетический профиль трансдермальной системы азенапина (HP-3070)» . Журнал клинической психофармакологии . 41 (3): 286–294. дои : 10.1097/JCP.0000000000001383 . ПМК   8083160 . ПМИД   33734167 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Вита А, Де Пери Л, Сиракузано А, Саккетти Э (сентябрь 2013 г.). «Эффективность и переносимость азенапина при острой мании при биполярном расстройстве I типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Международная клиническая психофармакология . 28 (5): 219–227. дои : 10.1097/YIC.0b013e32836290d2 . ПМИД   23719049 . S2CID   20871442 .
  11. ^ Минасян А., Янг Дж.В. (август 2010 г.). «Оценка клинической эффективности азенапина при шизофрении» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 11 (12): 2107–2115. дои : 10.1517/14656566.2010.506188 . ПМЦ   2924192 . ПМИД   20642375 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с «Информация о назначении сафриса (азенапина)» (PDF) . Корпорация Шеринг. 01 августа 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 ноября 2009 г. Проверено 5 сентября 2009 г.
  13. ^ «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 февраля 2021 г.
  14. ^ Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN  978-0-9805790-9-3 .
  15. ^ Стоунер СК, Пейс HA (май 2012 г.). «Азенапин: клинический обзор антипсихотика второго поколения». Клиническая терапия . 34 (5): 1023–1040. doi : 10.1016/j.clinthera.2012.03.002 . ПМИД   22494521 .
  16. ^ Хэй А., Байерс А., Серено М., Басра М.К., Дутта С. (ноябрь 2015 г.). «Азенапин против плацебо при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD011458. дои : 10.1002/14651858.CD011458.pub2 . ПМК   6464872 . ПМИД   26599405 .
  17. ^ Чиприани А., Барбуи С., Саланти Дж., Ренделл Дж., Браун Р., Стоктон С. и др. (октябрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет . 378 (9799): 1306–1315. дои : 10.1016/S0140-6736(11)60873-8 . ПМИД   21851976 . S2CID   25512763 .
  18. ^ Сегеди А., Чжао Дж., ван Виллигенбург А., Nations KR, Макл М., Панагидес Дж. (июнь 2011 г.). «Влияние азенапина на депрессивные симптомы у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих острые маниакальные или смешанные эпизоды: апостериорный анализ двух трехнедельных клинических исследований» . БМК Психиатрия . 11 :101. дои : 10.1186/1471-244X-11-101 . ПМК   3152513 . ПМИД   21689438 .
  19. ^ Вашингтон, Н.Б., Брам, Северная Каролина, Киссак Дж. (октябрь 2012 г.). «Какие психотропные средства несут наибольший риск удлинения интервала QTc?» . Современная психиатрия . 11 (10): 36–39 . Проверено 14 апреля 2017 г.
  20. ^ Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN  978-0-470-97948-8 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД   23810019 . S2CID   32085212 .
  22. ^ Объединенный формулярный комитет B, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН  978-0-85369-845-6 . Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  23. ^ Перейти обратно: а б с д и Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . ОУП Оксфорд. стр. 207–216. ISBN  9780198527480 .
  24. ^ Монкрифф Дж. (июль 2006 г.). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . ПМИД   16774655 . S2CID   6267180 .
  25. ^ Саккетти Э., Вита А., Сиракузано А., Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотикам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ИСБН  9788847026797 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Шахид М., Уокер ГБ, Зорн С.Х., Вонг Э.Х. (январь 2009 г.). «Азенапин: новый психофармакологический агент с уникальной сигнатурой человеческого рецептора». Журнал психофармакологии . 23 (1): 65–73. дои : 10.1177/0269881107082944 . ПМИД   18308814 . S2CID   206489515 .
  27. ^ Ганбари Р., Эль Мансари М., Шахид М., Блиер П. (март 2009 г.). «Электрофизиологическая характеристика воздействия азенапина на 5-HT(1A), 5-HT(2A), альфа(2)-адренергические и D(2)-рецепторы в головном мозге крыс». Европейская нейропсихофармакология . 19 (3): 177–187. дои : 10.1016/j.euroneuro.2008.11.001 . ПМИД   19116183 . S2CID   140204044 .
[ редактировать ]
  • «Азенапин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Азенапина малеат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Asenapine&oldid=1237277219"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a93d996f66abdb472516626242433dac__1722202560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a9/ac/a93d996f66abdb472516626242433dac.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Asenapine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)