Фенотерол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Ингаляция ( ДИ ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | примерно 6,5 часов [1] [2] [3] [4] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.205.960 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 21 Н О 4 |
| Молярная масса | 303.358 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Фенотерол — агонист β-адренорецепторов . Он классифицируется как симпатомиметический β2 - агонист и ингаляционный бронходилататор при астме.
Фенотерол производится и продается компанией Берингер Ингельхайм под торговой маркой Беротек Н и в сочетании с ипратропием под торговой маркой Беродуал Н.
Он был запатентован в 1962 году и начал использоваться в медицине в 1971 году. [5] но в 1980-х годах возникли опасения по поводу его безопасности и связи его использования с повышенным риском смерти (см. ниже).
Побочные эффекты и токсичность
[ редактировать ]
короткого действия Фенотерол — β2 - агонист , который также стимулирует β1 - рецепторы . Фенотерол обладает большей сердечно-сосудистой токсичностью, чем изопреналин или сальбутамол. [6] [7] Фенотерол широко использовался в Новой Зеландии в конце 1970-х и 1980-х годах, пока в 1989 году он не был исключен из тарифа на лекарства Новой Зеландии, поскольку его внедрение и широкое использование было связано с эпидемией смертности от астмы. [8] Серия исследований «случай-контроль» продемонстрировала, что астматики, принимавшие фенотерол, чаще умирали от астмы по сравнению с контрольной группой, получавшей альтернативные бета-агонисты; этот риск смерти от астмы был особенно высок у тяжелых астматиков. [9] [10] Уровень смертности снизился после отмены фенотерола. [11] без доказательств, подтверждающих альтернативное объяснение резкого роста и падения смертности от астмы. [12] Данные не подтверждают смешение по степени тяжести как объяснение избыточной смертности . [13] Существуют альтернативные бета-агонисты короткого действия, которые не связаны с увеличением смертности, например сальбутамол .
Стереоизомеры
[ редактировать ]5-(1-Гидрокси-2-{[2-(4-гидроксифенил)-1-метилэтил]амино}этил)бензол-1,3-диол представляет собой молекулу с двумя разными стереогенными центрами. Таким образом, могут существовать четыре стереоизомера : ( R , R )-, ( R , S )-, ( S , R )- и ( S , S )-стереоизомеры (см. рисунок ниже). Фенотерол представляет собой рацемат ( R , R )- и ( S , S ) -энантиомеров . Этот рацемат в 9–20 раз более эффективен по сравнению с рацематом ( R , S )- и ( S , R )-энантиомеров. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация о препарате фенотерола гидробромида, профессиональная» . Наркотики.com . 1 января 1996 г. Архивировано из оригинала 25 августа 2019 г. Проверено 11 июня 2018 г.
- ^ «Фенотерол – монография о лекарственном средстве» . DrugInfoSys.com . 27 октября 2016 г. Проверено 11 июня 2018 г.
- ^ «Раствор для ингаляций Беротек (Фенотерол HBr)» . RxMed.com . Проверено 11 июня 2018 г.
- ^ Сведмир Н (06.05.1985). «Фенотерол: бета2-адренергический агонист для применения при астме; фармакология, фармакокинетика, клиническая эффективность и побочные эффекты». Фармакотерапия . 5 (3). Уайли: 109–126. дои : 10.1002/j.1875-9114.1985.tb03409.x . ISSN 0277-0008 . ПМИД 2991865 . S2CID 189746 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 542. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Крейн Дж., Берджесс С., Бисли Р. (февраль 1989 г.). «Сердечно-сосудистые и гипокалиемические эффекты ингаляционного сальбутамола, фенотерола и изопреналина» . Торакс . 44 (2): 136–40. дои : 10.1136/thx.44.2.136 . ПМК 461717 . ПМИД 2928998 .
- ^ Берджесс С.Д., Уиндом Х.Х., Пирс Н., Маршалл С., Бисли Р., Сиберс Р.В., Крейн Дж. (февраль 1991 г.). «Отсутствие доказательств селективности бета-2-рецепторов: исследование метапротеренола, фенотерола, изопротеренола и адреналина у пациентов с астмой». Американский обзор респираторных заболеваний . 143 (2): 444–6. дои : 10.1164/ajrccm/143.2.444 . ПМИД 1671326 .
- ^ Бизли Р., Пирс Н., Крейн Дж., Берджесс С. (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии . 107 (1–3): 325–7. дои : 10.1159/000237016 . ПМИД 7613161 .
- ^ Крейн Дж., Пирс Н., Флэтт А., Берджесс С., Джексон Р., Квонг Т., Болл М., Бисли Р. (апрель 1989 г.). «Назначенный фенотерол и смерть от астмы в Новой Зеландии, 1981–83: исследование случай-контроль». Ланцет . 1 (8644): 917–22. дои : 10.1016/s0140-6736(89)92505-1 . ПМИД 2565417 . S2CID 22765551 .
- ^ Пирс Н., Грейнджер Дж., Аткинсон М., Крейн Дж., Берджесс С., Каллинг С., Уиндом Х., Бисли Р. (март 1990 г.). «Исследование случай-контроль назначения фенотерола и смертности от астмы в Новой Зеландии, 1977-81» . Торакс . 45 (3): 170–5. дои : 10.1136/thx.45.3.170 . ПМЦ 462377 . ПМИД 2330548 .
- ^ Бизли Р., Пирс Н., Крейн Дж., Берджесс С. (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии . 107 (1–3): 325–7. дои : 10.1159/000237016 . ПМИД 7613161 .
- ^ Пирс Н., Бизли Р., Крейн Дж., Берджесс С., Джексон Р. (январь 1995 г.). «Конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии» . Ланцет . 345 (8941): 41–4. дои : 10.1016/s0140-6736(95)91159-6 . ПМИД 7799709 . S2CID 13287788 .
- ^ Бизли Р., Берджесс С., Пирс Н., Вудман К., Крейн Дж. (июль 1994 г.). «Смешение по степени тяжести не объясняет связи между фенотеролом и смертью от астмы». Клиническая и экспериментальная аллергия . 24 (7): 660–8. дои : 10.1111/j.1365-2222.1994.tb00970.x . ПМИД 7953948 . S2CID 24043007 .
- ^ Бил Дж. П., Стивенсон, Северная Каролина (апрель 1972 г.). «Рентгеновский анализ Th 1165a* и сальбутамола». Журнал фармации и фармакологии . 24 (4): 277–280. дои : 10.1111/j.2042-7158.1972.tb08986.x . ПМИД 4402834 . S2CID 42668199 .