Тербуталин
 | |
 Тербуталин (вверху), и ( R )-(-)-тербуталин (внизу) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682144 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально ( таблетки , раствор для перорального применения ), ингаляционно ( ДПИ , раствор для небулайзера ), SQ |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 25% |
| Метаболизм | ЖКТ (перорально), печень; CYP450: неизвестно |
| Период полувыведения | 11–16 часов |
| Экскреция | моча 90% (60% без изменений), желчь/кал |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.244 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 19 Н О 3 |
| Молярная масса | 225.288 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Тербуталин под торговыми марками Bricanyl и Marex , продаваемый, среди прочего, , представляет собой агонист β2 - адренергических рецепторов , используемый в качестве «облегчающего» ингалятора при лечении симптомов астмы и в качестве токолитика (антиконтрактного препарата ) для задержки преждевременных родов на некоторое время. до 48 часов. Это время затем можно использовать для введения матери инъекций стероидов, которые способствуют созреванию легких плода и уменьшают осложнения, связанные с недоношенностью. [1] Его не следует использовать для предотвращения преждевременных родов или задержки родов более чем на 48–72 часа. В феврале 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов начало требовать наличие предупреждения о черном ящике на этикетке препарата. Беременным женщинам не следует делать инъекции препарата тербуталин для предотвращения преждевременных родов или для длительного (свыше 48–72 часов) ведения преждевременных родов, а также не следует назначать тербуталин перорально для любого типа профилактики или лечения преждевременных родов. роды «из-за возможности серьезных проблем с сердцем у матери и смерти». [2] [3]
Он был запатентован в 1966 году и начал использоваться в медицине в 1970 году. [4] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тербуталин используется как быстродействующее бронходилататор (часто используется в качестве кратковременного лечения астмы) и как токолитик. [6] отсрочить преждевременные роды .
В качестве средства лечения астмы ингаляционная форма тербуталина начинает действовать в течение 15 минут и может длиться до 6 часов. Он также продается в виде раствора для инъекций, таблеток для перорального применения и сиропа (в сочетании с гвайфенезином ).
Тербуталин является препаратом категории C для беременных и назначается для остановки схваток. После успешного внутривенного токолиза существует мало доказательств того, что пероральный тербуталин эффективен. [7] Тербуталин для лечения преждевременных родов – это препарат, не одобренный FDA США , который предупредил, что пероральный тербуталин неэффективен и может вызвать серьезные проблемы с сердцем или смерть, а инъекционный тербуталин можно использовать при преждевременных родах в экстренных случаях. В условиях больницы его следует использовать только в течение коротких периодов времени. [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- У взрослых — тахикардия , беспокойство , нервозность , тремор , головная боль , гипергликемия , гипокалиемия , артериальная гипотензия и редко — отек легких . [9]
- У плода — тахикардия и гипогликемия . [10]
Фармакология
[ редактировать ]Третичная бутильная группа в тербуталине делает его более селективным в отношении β2 - рецепторов . Поскольку в положении 4 бензольного кольца нет гидроксильной группы, молекула менее подвержена метаболизму ферментом катехол- О -метилтрансферазой . [11]
Химия
[ редактировать ]Тербуталин синтезируется путем бромирования 3,5-дибензилоксиацетофенона в 3,5-дибензилоксибромацетофенон, который подвергается реакции с N - бензил - N - трет- бутиламином с образованием промежуточного кетона. Восстановление этого продукта с помощью H₂ над Pd/C приводит к тербуталину. [12] [13] [14]
Стереохимия
[ редактировать ]Тербуталин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , т.е. смесь (R)- и (S)- формы в соотношении 1:1: [15]
| Энантиомеры тербуталина | |
|---|---|
 (R)-Тербуталин |  (S)-Тербуталин |
Общество и культура
[ редактировать ]Легкая атлетика
[ редактировать ]Как и все агонисты β2-адренергических рецепторов, тербуталин включен в список запрещенных препаратов Всемирного антидопингового агентства , за исключением случаев ингаляционного введения и предварительного разрешения на терапевтическое использование (ТИ).
Названия брендов
[ редактировать ]Торговые марки включают Astherin, Bronclyn, Brethine, Bricanyl, Brethaire, Marex, Terasma и Terbulin.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ВОЗ. «Антенатальное назначение кортикостероидов женщинам с риском преждевременных родов» . ВОЗ. Архивировано из оригинала 24 июля 2009 года . Проверено 25 марта 2013 г.
- ^ «Самая популярная электронная рассылка» . США сегодня . 18 февраля 2011 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «FDA предостерегает от некоторых видов использования тербуталина, лекарства от астмы, при преждевременных родах» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 г. Проверено 13 сентября 2015 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 542. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Мохамед Исмаил Н.А., Ибрагим М., Мохд Наим Н., Махди З.А., Джамиль М.А., Мохд Рази З.Р. (сентябрь 2008 г.). «Нифедипин по сравнению с тербуталином при токолизе при наружном цефалическом варианте». Международный журнал гинекологии и акушерства . 102 (3): 263–266. дои : 10.1016/j.ijgo.2008.04.010 . ПМИД 18554601 . S2CID 20258298 .
- ^ Гольденберг Р.Л. (ноябрь 2002 г.). «Ведение преждевременных родов» . Акушерство и гинекология . 100 (5 Пт 1): 1020–1037. дои : 10.1016/S0029-7844(02)02212-3 . ПМИД 12423870 . Архивировано из оригинала 20 июля 2011 г.
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: новые предупреждения против использования тербуталина для лечения преждевременных родов» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . FDA. 17 февраля 2011 года . Проверено 11 мая 2021 г.
- ^ Шен Х (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 7. ISBN 978-1-59541-101-3 .
- ^ «Тербуталин: Информация о препарате» . Первоначальный источник: UpToDate . Архивировано из оригинала 28 июня 2013 г. Получено 25 ноября 2021 г. - через 5-минутную консультацию.
- ^ Мехта А. (1992). Меллони Б., Джермути Дж. (ред.). «Медицинская химия периферической нервной системы – адренергические и холинергические средства, их биосинтез, обмен веществ и взаимосвязь структурной активности» . PharmaXChange. стр. 503–507. Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г.
- ^ GB 1199630 , «Производные фенилэтаноламина, эффективные при лечении бронхоспастических состояний», выдан в 1967 году, передан компании Draco Lunds Farmacevtiska Aktiebolag.
- ^ BE 704932 , «1-3,5-дигидроксифенил-2-алкиламиноэтанолы», выдан в 1968 году, присвоен Draco Lunds Farmacevtiska Aktiebolag.
- ^ США 3937838 , Свенссон Л.А., Веттерлин И.Д., «Активные бронхоспазмолитические соединения для перорального применения и их получение», выдан в 1976 г.
- ^ Хагер Х., фон Бруххаузен Ф., Даннхард Г., Эбель С., Фрам А.В., Хакенталь Э., Хольцграбе У., ред. (2014). Справочник Хагера по фармацевтической практике, том 9: Вещества PZ . Том 5. Берлин: Springer Verlag. п. 804. ИСБН 978-3-642-63389-8 .