Метилдопа
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Альдомет, Алдорил, Допамет и другие. |
| Другие имена | L -α-Метил-3,4-дигидроксифенилаланин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682242 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | примерно 50% |
| Метаболизм | Печень |
| Начало действия | от 4 до 6 часов [1] |
| Период полувыведения | 105 минут |
| Продолжительность действия | от 10 до 48 часов [1] |
| Экскреция | Почки для метаболитов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.008.264 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 13 Н О 4 |
| Молярная масса | 211.217 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Метилдопа , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Альдомет , представляет собой лекарство, используемое при высоком кровяном давлении . [1] Это один из предпочтительных методов лечения высокого кровяного давления во время беременности . [1] При других типах высокого кровяного давления, включая очень высокое кровяное давление, вызывающее симптомы, обычно предпочтительнее использовать другие лекарства. [1] Его можно вводить перорально или вводить в вену . [1] Начало эффектов составляет около 5 часов и длится около суток. [1]
Общие побочные эффекты включают сонливость. [1] Более серьезные побочные эффекты включают распад эритроцитов , проблемы с печенью и аллергические реакции . [1] Метилдопа относится к семейству агонистов альфа-2-адренергических рецепторов . Он действует путем стимуляции мозга, снижая активность симпатической нервной системы . [1]
Метилдопа была открыта в 1960 году. [2] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Метилдопа используется при клиническом лечении следующих заболеваний :
- Гипертония (или высокое кровяное давление)
- Гестационная гипертензия (или гипертензия, вызванная беременностью) и преэклампсия . [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Метилдопа способна вызывать ряд побочных эффектов, от легких до тяжелых. Тем не менее, они обычно легкие, если доза составляет менее 1 грамма в день. [5] Побочные эффекты могут включать:
- Психологический
- Депрессия или даже суицидальные мысли , а также ночные кошмары.
- Апатия или ангедония , а также дисфория
- Тревога , особенно социальной тревоги . вариант
- Снижение бдительности , осознанности и бодрствования.
- Нарушение внимания , концентрации и концентрации.
- Снижение желания , драйва и мотивации.
- Усталость , вялость , недомогание или утомляемость.
- Седация , сонливость , сонливость или сонливость
- Возбуждение или беспокойство
- Когнитивные нарушения и нарушения памяти
- Дереализация или деперсонализация , а также легкий психоз
- Сексуальная дисфункция , включая нарушение либидо , желания и влечения.
- Физиологический
- Головокружение , дурнота или головокружение
- Миоз или сужение зрачка
- Ксеростомия или сухость во рту
- Желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея или запор.
- Головная боль или мигрень
- Миалгия или мышечные боли , артралгия или боль в суставах или парестезия («покалывание»).
- Синдром беспокойных ног (СБН)
- паркинсонизма, Симптомы такие как мышечный тремор , ригидность , гипокинезия или неустойчивость равновесия или позы.
- Акатизия , атаксия , дискинезия , а также поздняя дискинезия или дистония.
- Паралич Белла или лицевого нерва паралич
- Сексуальная дисфункция, заключающаяся в нарушении эректильной дисфункции или аноргазмии.
- Гиперпролактинемия или избыток пролактина , гинекомастия /увеличение груди у мужчин или аменорея или отсутствие менструальных циклов у женщин.
- Брадикардия или снижение частоты сердечных сокращений
- Гипотония или снижение артериального давления (хотя это также можно считать терапевтическим преимуществом ).
- Ортостатическая гипотензия (также известная как постуральная гипотензия )
- Гепатит , гепатотоксичность или печени . дисфункция или повреждение
- Панкреатит или воспаление поджелудочной железы
- Теплая аутоиммунная гемолитическая анемия или дефицит эритроцитов ) (эритроцитов
- Миелотоксичность или угнетение функции костного мозга , потенциально приводящие к тромбоцитопении или тромбоцитов дефициту , лейкопении или лейкоцитов (лейкоцитов) дефициту
- Гиперчувствительность, такая как красная волчанка , миокардит или перикардит.
- Лихеноидные реакции, такие как поражения кожи или сыпь
- Бледность
Отскок/отход
[ редактировать ]рикошетной гипертензии вследствие отмены из-за толерантности после резкого прекращения приема метилдопы. Сообщалось о [6]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия метилдопы до конца не ясен. Хотя это центрального действия симпатомиметик , он не блокирует обратный захват или транспортеры. Он может снижать дофаминергическую и серотонинергическую передачу в периферической нервной системе и косвенно влияет на синтез норадреналина (норадреналина). Метилдопа действует на альфа-2-адренергические рецепторы , которые находятся на пресинаптическом нервном окончании. [1] Это ингибирует синтез норадреналина за счет ингибирования тирозингидроксилазы .
S-энантиомер метилдопы является конкурентным ингибитором фермента декарбоксилазы ароматических L -аминокислот (LAAD), который превращает L -ДОФА в дофамин . L -ДОФА может проникать через гематоэнцефалический барьер , поэтому метилдопа может иметь аналогичные эффекты. LAAD превращает его в альфа-метилдофамин , ложный предшественник норадреналина, который, в свою очередь, снижает синтез норадреналина в везикулах. Дофамин-бета-гидроксилаза (DBH) превращает альфа-метилдофамин в альфа-метилнорадреналин , который является агонистом пресинаптического α2-адренергического рецептора, вызывая ингибирование высвобождения нейромедиатора.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Максимальное снижение артериального давления происходит через 4-6 часов после перорального приема. Период полувыведения метилдопы составляет 105 минут. [7] Метилдопа имеет различную абсорбцию в желудочно-кишечном тракте . Метаболизируется в печени и кишечнике и выводится с мочой .
История
[ редактировать ]Когда метилдопа была впервые представлена, она была основой антигипертензивного лечения , но ее использование сократилось из-за относительно серьезных побочных эффектов, с увеличением использования других, более безопасных и более переносимых препаратов, таких как альфа-блокаторы , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. . Кроме того, в клинических исследованиях это еще не связано со снижением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, или общим снижением смертности от всех причин. [8] Тем не менее, одним из текущих показаний к применению метилдопы является лечение гипертонии, вызванной беременностью (ПГБ), поскольку он относительно безопасен во время беременности по сравнению со многими другими антигипертензивными средствами, которые могут повлиять на плод .
См. также
[ редактировать ]- Дифторметилдопа
- Д -ДОФА (декстродопа)
- L -ДОФА (леводопа; торговые названия Синемет, Фармакопа, Атамет, Сталево, Мадопар, Пролопа и др.)
- L -ДОПС (дроксидопа)
- Дофамин (Интропан, Инован, Ревиван, Ривимин, Допастат, Динатра и др.)
- Норадреналин (норадреналин; Левофед и др.)
- Адреналин (адреналин; Adrenalin, EpiPed, Twinject и т. д.)
- МК-872 HCl соль: [55943-64-1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Метилдопа» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Уокер Р.С. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ИСБН 9789400926592 . Архивировано из оригинала 14 сентября 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Малха Л., Подымов Т., Август П. (2018). «39 – Гипертония при беременности» . Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда (3-е изд.). Эльзевир . стр. 361–373. дои : 10.1016/B978-0-323-42973-3.00039-1 . ISBN 978-0-323-42973-3 .
- ^ Британский национальный формуляр 56 . Сентябрь 2008 г., стр. 95–96 . ISBN 978-0-85369-778-7 .
- ^ Метилдопа (PIM 342). Архивировано 13 марта 2008 г. в Wayback Machine.
- ^ «ДейлиМед - МЕТИЛДОПА таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 25 июля 2022 г.
- ^ Мах Г.Т., Теджани А.М., Мусини В.М. (октябрь 2009 г.). «Метилдопа при первичной гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (4): CD003893. дои : 10.1002/14651858.CD003893.pub3 . ПМК 7154320 . ПМИД 19821316 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
