Салметерол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Серевент, Аэромакс, Цитай и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Респираторные ингаляции ( Дозированный ингалятор (ДИ), Сухой порошковый ингалятор (ДПИ)) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 96% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 5,5 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.122.879 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 37 Н О 4 |
| Молярная масса | 415.574 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Салметерол представляет собой длительного действия агонист β2- адренергических рецепторов (LABA), используемый для поддержания и профилактики симптомов астмы , а также симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [2] Симптомы бронхоспазма включают одышку , хрипы , кашель и чувство стеснения в груди. Он также используется для предотвращения затрудненного дыхания во время физических упражнений ( бронхоконстрикция, вызванная физической нагрузкой ). [3]
Он был запатентован в 1983 году и начал использоваться в медицине в 1990 году. [4] В США он продается как Serevent. [5] Он доступен в виде ингалятора сухого порошка (DPI), который высвобождает порошкообразную форму препарата. Ранее он был доступен в виде дозированного ингалятора (MDI), но его производство было прекращено в США в 2002 году. [2] [6] Он доступен в виде MDI в других странах с 2020 года. [7]
Механизм действия
[ редактировать ]Ингаляционный салметерол принадлежит к группе препаратов, называемых бета-2-агонистами . Эти препараты стимулируют бета-2-рецепторы, присутствующие в бронхиальной мускулатуре. Это заставляет их расслабиться и предотвратить возникновение и ухудшение симптомов астмы. Они действуют на фермент аденилциклазу , которая увеличивает концентрацию цАМФ ( циклический аденозинмонофосфат ). Этот циклический АМФ снижает тонус гладких мышц. Этот препарат в 10 000 раз более жирорастворим, чем агонист бета-2-адренорецепторов короткого действия альбутерол. В отличие от альбутерола, салметерол растворяется в липидном бислое клеточной мембраны, и его постепенная диссоциация от клеточной мембраны обеспечивает бета-2-адренорецепторы запасом агониста на длительный период времени. [8]
Основное заметное отличие салметерола от сальбутамола и других агонистов β2 - адренорецепторов короткого действия (SABA) заключается в его продолжительности действия. Действие сальметерола длится примерно 12 часов по сравнению с сальбутамолом , действие которого длится около 4–6 часов. [2] [9] При регулярном ежедневном использовании по назначению ингаляционный салметерол уменьшает количество и тяжесть приступов астмы. Было продемонстрировано, что формотерол имеет более быстрое начало действия, чем салметерол, в результате более низкой липофильности , а также было продемонстрировано, что он более эффективен: доза формотерола в 12 мкг эквивалентна дозе салметерола в 50 мкг. . [3] [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]- Салметерол используется при персистирующей астме средней и тяжелой степени после предыдущего лечения агонистом β2 - адренорецепторов короткого действия (SABA), таким как сальбутамол (альбутерол) .
- ДДБА не следует использовать в качестве монотерапии, вместо этого их следует использовать одновременно с ингаляционными кортикостероидами, такими как дипропионат беклометазона или пропионат флутиказона, при лечении астмы , чтобы свести к минимуму серьезные реакции, такие как смертельные случаи, связанные с астмой. Комбинация ингаляционных кортикостероидов и салметерола (ДДБА) оказывает синергическое действие и снижает частоту приступов астмы, а также делает ее менее тяжелой.
- При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ДДБА можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами. Исследование Torch продемонстрировало преимущества сальметерола в отдельности или в сочетании с ингаляционными кортикостероидами с точки зрения качества жизни и функции легких у пациентов с ХОБЛ. [11]
- вызванном физической нагрузкой, При бронхоспазме, пациентам без персистирующей астмы может быть показана монотерапия. ДДБА не следует использовать для лечения острых симптомов. [2] [9] [12]
Беременность и лактация
[ редактировать ]Решение об использовании салметерола во время беременности должно приниматься с учетом риска и пользы для матери. Тщательно контролируемых исследований применения салметерола у беременных женщин не проводилось. Некоторые исследования на животных показали пороки развития, когда матери перорально вводили несколько клинических доз. У крыс салметерол ксинафоат выделяется с молоком. Однако, поскольку нет данных, подтверждающих выделение сальметерола в грудное молоко матери, решение о продолжении или прекращении терапии следует принимать на основании важных преимуществ, которые она дает матери. Беременным и кормящим женщинам следует проконсультироваться с врачом перед применением салметерола. [1]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Из-за его сосудорасширяющих свойств частыми побочными эффектами салметерола являются
Другие побочные эффекты
- мышечный тремор,
- гипокалиемия вследствие прямого воздействия на бета-2-рецепторы скелетных мышц.
В большинстве случаев побочные эффекты салметерола незначительны и либо не требуют лечения, либо легко поддаются лечению. Однако о некоторых побочных эффектах следует немедленно сообщать врачу.
Некоторые из этих более серьезных побочных эффектов включают:
- очень быстрый пульс,
- высокое кровяное давление и
- ухудшение проблем с дыханием . [13]
Отношения структура-деятельность
[ редактировать ]Салметерол имеет арилалкильную группу с длиной цепи в 11 атомов от амина. Такая объемность делает соединение более липофильным, а также делает его селективным по отношению к β 2 адренергическим рецепторам. [14]
История
[ редактировать ]
Салметерол, впервые выпущенный на рынок и произведенный компанией Glaxo (ныне GlaxoSmithKline, GSK) в 1980-х годах, был выпущен под названием Серевент в 1990 году. [6] Продукт продается компанией GSK под брендом Allen & Hanburys в Великобритании. [ нужна ссылка ]
США В ноябре 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило рекомендации по вопросам здравоохранения, предупреждая общественность о результатах, которые показывают, что использование β2-агонистов длительного действия может привести к ухудшению симптомов, а в некоторых случаях к смерти. [15]
Хотя использование ингаляционных ДДБА по-прежнему рекомендуется в рекомендациях по астме для улучшения контроля симптомов, [16] были высказаны дополнительные опасения. Большой метаанализ объединенных результатов 19 исследований с 33 826 участниками предполагает, что салметерол может увеличивать небольшой риск смертности, связанной с астмой, и этот дополнительный риск не снижается при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, как при комбинации продукт флутиказон/салметерол ). [17] По-видимому, это происходит потому, что, хотя ДДБА облегчают симптомы астмы, они также без предупреждения способствуют воспалению бронхов и повышению чувствительности. [18]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Комбинации ингаляционных стероидов и бронходилятаторов длительного действия становятся все более популярными. [ когда? ] более распространенный; самая распространенная комбинация в настоящее время [ когда? ] в настоящее время используется флутиказон/салметерол (торговые марки Seretide (Великобритания) и Advair (США)). Другая комбинация — будесонид/формотерол (торговая марка Симбикорт). [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Серевент Дискус-салметерол ксинафоат порошок, дозированный» . ДейлиМед . 13 января 2020 г. Проверено 6 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Глобальная инициатива по хроническим обструктивным заболеваниям» (PDF) . goldcopd.org . Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 30 октября 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Национальная программа образования и профилактики астмы» . Проверено 30 октября 2014 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 543. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Ингаляционный индекс салметерола» . Проверено 30 октября 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Оценка риска и пользы сальметерола для лечения астмы у взрослых и детей» (PDF) . FDA.gov . Архивировано из оригинала (PDF) 26 января 2018 года.
- ^ «Серевент Дозиераэрос 25 мкг FCKW-фри» . compendium.ch (на немецком языке). Архивировано из оригинала 24 июля 2021 г. Проверено 25 марта 2020 г.
- ^ XPharm: полный справочник по фармакологии . Энна, С.Дж., Билунд, Дэвид Б., Elsevier Science (фирма). Амстердам: Эльзевир. 2008. ISBN 978-0-08-055232-3 . OCLC 712018683 .
{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «Глобальная инициатива по борьбе с астмой» (PDF) . ginasthma.org . Архивировано из оригинала (PDF) 22 августа 2014 года . Проверено 30 октября 2014 г.
- ^ «Рекомендуемые лекарства от астмы» (PDF) . www.partnershiphp.org . Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2014 г.
- ^ Калверли П.М., Андерсон Дж.А., Челли Б., Фергюсон Г.Т., Дженкинс С., Джонс П.В. и др. (февраль 2007 г.). «Салметерол и пропионат флутиказона и выживаемость при хронической обструктивной болезни легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (8): 775–89. doi : 10.1056/NEJMoa063070 . ПМИД 17314337 .
- ^ «Использование бета-агонистов длительного действия при хронической обструктивной болезни легких» . mhra.gov.uk. Архивировано из оригинала 3 ноября 2014 года . Проверено 30 октября 2014 г.
- ^ «Медтв» . ЗдоровьеСави . Проверено 8 марта 2012 г.
- ^ Мехта А. «Медицинская химия адренергических и холинергических средств» . ФармаXChange . Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г.
- ^ «Адваир Дискус, Адвайр ЗФА, Брована, Форадил, Перфоромист, Серевент Дискус и Информация о Симбикорте (бета-агонисты длительного действия)» . Жестокие биотехнологии . 6 марта 2008 г.
- ^ Британское торакальное общество и Шотландская межвузовская сеть руководств (SIGN). Британское руководство по лечению астмы . Руководство № 63. Эдинбург: ЗНАК; 2004 г. ( HTML , заархивировано 18 июня 2006 г. на Wayback Machine , полный PDF-файл , заархивированный 24 июля 2006 г. на Wayback Machine , сводный PDF-файл, заархивированный 24 июля 2006 г. на Wayback Machine )
- ^ Солпитер С.Р., Бакли Н.С., Ормистон Т.М., Солпитер Э.Э. (июнь 2006 г.). «Метаанализ: влияние бета-агонистов длительного действия на тяжелые обострения астмы и смертность, связанную с астмой» . Анналы внутренней медицины . 144 (12): 904–12. дои : 10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126 . ПМИД 16754916 .
- ^ Рамануджан К. (9 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы от астмы являются причиной до 80 процентов смертей, связанных с астмой, утверждают исследователи из Корнелла и Стэнфорда» . ChronicalOnline — Корнельский университет.
- ^ «Справочник австралийских лекарственных средств» . amhonline.amh.net.au . Проверено 7 мая 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Салметерол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
