Дигидроальпренолол
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 1-(Изопропиламино)-3-(2-пропилфенокси)-2-пропанол | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 15 Н 25 Н О 2 | |
| Молярная масса | 251.370 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Дигидроальпренолол ( ДГК ) представляет собой гидрогенизированное производное алпренолола , действующее как бета-адренергический блокатор . Когда дополнительные атомы водорода представляют собой тритий , это радиоактивно меченная форма альпренолола, которая используется для мечения бета-адренергических рецепторов для выделения. [1]
Физико-химические свойства
[ редактировать ]Его значение XLogP3 равно 3,4. Число доноров водородной связи у него равно 2, а акцептора водородной связи — 3. Площадь его поверхности составляет 41,5 Ų, и он содержит 18 тяжелых атомов. [2]
Использовать как инструмент исследования
[ редактировать ]В 1976 году исследования, проведенные на мозговых мембранах крыс и обезьян, проложили путь к исследованию сайтов связывания дигидроальпренолола, поскольку показали, что дигидроальпренолол способен метить участки бета-адренергических рецепторов с высоким сродством. Таким образом, исследование дигидроальпренолола в сочетании с другими сопутствующими факторами стало интересным для использования при разработке новых лекарств. [3] В 1979 году исследователи заинтересовались тем, как дигидроальпренолол влияет на организм, поэтому они проверили количество дигидроальпренолола в организме лягушек и крыс in vivo. Исследователи обнаружили, что наибольшее количество дигидроальпренолола содержится в печени, за ней следуют легкие, почки, сердце, жировая ткань и мозг соответственно. [4] В 1985 году были проведены дальнейшие исследования по анализу активности дигидроальпренолола в лобной коре человека. Исследователи обнаружили, что дигидроальпренолол, скорее всего, неспецифически связан с мембранными липидами из-за его способности связываться с рецепторами β-1 и β-2 и участка с низким сродством. [5] В 1986 году исследователи предположили, что существует связь между дигидроальпренололом и большой депрессией. Поэтому они изучили модель большой депрессии на крысах, подвергшихся обонятельной бульбэктомии. Хотя связывание дигидроальпренолола в среднем мозге было таким же, наблюдалось увеличение связывания на 30% в мосту и на 15% в гиппокампе. [6] В 1989 году исследователи обнаружили, что дигидроальпренолол обладает способностью связываться с 5-НТ1-рецепторами в головном мозге, но только в определенных условиях. [7]
Бета-3-адренорецептор
[ редактировать ]3H-дигидроальпренолол обычно используется в качестве лиганда при исследовании связывания бета-адренорецепторов в мозге крыс. Это позволяет исследователям анализировать характеристики связывания 3H-дигидроальпренолола. Некоторые ключевые открытия были связаны с молекулой β-адренорецептора. В этой молекуле углеводные фрагменты клеточной поверхности, вероятно, играют важную роль во взаимодействии лекарственного средства с рецептором. Таким образом, молекула β-адренорецептора, вероятно, представляет собой гликопротеин, имеющий N-связанные углеводные цепи. [8] Характеристики связывания 3H-дигидроальпренолола также позволили исследователям понять важность анионных и катионных зарядов гликокаликса, фосфолипида или белка в мозге крыс. Это было обнаружено путем анализа взаимосвязи между полимерными эффекторами, ДНК, гепарином, полимиксином B, гистоном, желатином, коломиновой кислотой и бычьим сывороточным альбумином (БСА) и сродством к β-адренорецепторам. [9]
Аденилатциклаза
[ редактировать ]Характеристика связывания 3H-дигидроальпренолола может быть использована для изучения заболеваний сердца. Исследования, проведенные на изолированном левом предсердии самцов крыс линии Вистар, помогли понять взаимосвязь между препаратами, модифицирующими полиамины, и кардиотоническим эффектом, вызываемым изопротеренолом. Когда 3H-дигидроальпренолол связывался с бета-адренорецепторами, путресцин приводил к увеличению активности аденилатциклазы, что, как следствие, вызывало положительный инотропизм и увеличивало внутриклеточный цАМФ. [10] Характеристика связывания 3H-дигидроальпренолола также может быть использована для изучения роста опухоли, поскольку участки связывания опухоли обычно обладают высоким сродством к 3H-дигидроальпренололу. Различные исследования показали, что адренокортикальная карцинома имеет сайты связывания бета-адренергических рецепторов, которые обычно не обнаруживаются в мембранах ткани надпочечников. [11] [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дигидроальпренолол» . 2007 Медицинские предметные рубрики (MeSH) . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . Проверено 3 марта 2009 г.
- ^ «Расчетные свойства дигидроальпренолола» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Билунд Д.Б., Снайдер С.Х. (июль 1976 г.). «Связывание бета-адренергических рецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих» . Молекулярная фармакология . 12 (4): 568–80. ПМИД 8699 .
- ^ Кемпсон С.А., Маринетти Г.В. (1979). «Распределение 3H-дигидроальпренолола и 3H-дигидроэргокриптина в тканях крысы и лягушки». Сравнительная биохимия и физиология C . 63С (1): 177–81. дои : 10.1016/0306-4492(79)90146-1 . ПМИД 37035 .
- ^ Кэш Р., Райсман Р., Руберг М., Агид Ю. (февраль 1985 г.). «Адренергические рецепторы лобной коры головного мозга человека». Европейский журнал фармакологии . 108 (3): 225–32. дои : 10.1016/0014-2999(85)90444-3 . ПМИД 2859208 .
- ^ Джесбергер Дж. А., Ричардсон Дж. С. (апрель 1986 г.). «Влияние антидепрессантов на поведение обонятельных бульбэктомированных и ложнооперированных крыс». Поведенческая нейронаука . 100 (2): 256–74. дои : 10.1037/0735-7044.100.2.256 . ПМИД 3964427 .
- ^ Штокмайер Калифорния, Келлар К.Дж. (декабрь 1989 г.). «Истощение серотонина демаскирует серотонинергический компонент связывания [3H] дигидроальпренолола в мозге крыс». Молекулярная фармакология . 36 (6): 903–11. ПМИД 2557537 .
- ^ Сато Э., Наримацу А., Хосохата Ю., Цучихаши Х., Нагатомо Т. (февраль 1993 г.). «Сродство бетаксолола, селективного блокатора бета-1-адренорецепторов, к бета-адренорецепторам в трахее и сердце крупного рогатого скота» . Британский журнал фармакологии . 108 (2): 484–9. дои : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12829.x . ПМК 1908007 . ПМИД 8383566 .
- ^ Цучихаши Х., Нагатомо Т. (май 1985 г.). «Влияние полимерных эффекторов на связывание 3H-дигидроальпренолола с бета-адренергическими рецепторами мозга крыс» . Японский журнал фармакологии . 38 (1): 17–23. дои : 10.1254/jjp.38.17 . ПМИД 2991640 .
- ^ Бордалло С., Кантабрана Б., Веласко Л., Секадес Л., Меана С., Мендес М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Путрециновая модуляция острой активации бета-адренергической системы в левом предсердии крысы». Европейский журнал фармакологии . 598 (1–3): 68–74. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.07.069 . ПМИД 18755180 .
- ^ Симантов Р., Сакс Л. (апрель 1978 г.). «Дифференциальная десенсибилизация функциональных адренергических рецепторов в нормальных и злокачественных миелоидных клетках: связь с рецептор-опосредованной гормональной цитотоксичностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (4): 1805–9. Бибкод : 1978PNAS...75.1805S . дои : 10.1073/pnas.75.4.1805 . ПМЦ 392429 . ПМИД 25440 .
- ^ Уильямс Л.Т., Гор Т.Б., Лефковиц Р.Дж. (февраль 1977 г.). «Эктопические участки связывания бета-адренергических рецепторов. Возможная молекулярная основа аберрантной реакции на катехоламины аденилатциклазы надпочечников» . Журнал клинических исследований . 59 (2): 319–24. дои : 10.1172/JCI108643 . ПМЦ 333362 . ПМИД 13086 .