✖


Jump to content

Ранитидин

Ранитидин
Клинические данные
Торговые названия Зантак, [1] другие
Другие имена Диметил [(5-{[(2-{[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амино}этил)сульфанил]метил}фуран-2-ил)метил]амин, ранитидина гидрохлорид ( JAN JP )
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601106
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно (IV)
Класс препарата Антагонист гистаминовых H2 рецепторов , он же блокатор H2. [1]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50% ( внутрь ) [12]
Связывание с белками 15%
Метаболизм Печень : FMO , включая FMO3 ; другие ферменты
Начало действия 55–65 минут (доза 150 мг) [13]
55–115 минут (доза 75 мг) [13]
Период полувыведения 2–3 часа
Экскреция 30–70% почки
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.060.283 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 13 Н 22 Н 4 О 3 С
Молярная масса 314.40  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Ранитидин , ранее продававшийся под торговой маркой Zantac. [а] среди прочего, это лекарство, используемое для уменьшения выработки желудочной кислоты . [12] Его широко использовали при лечении язвенной болезни , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома Золлингера-Эллисона . [12] Его можно вводить перорально , вводить в мышцу или в вену .

вероятный канцероген N -нитрозодиметиламин (НДМА), что привело к отзыву продукции. В сентябре 2019 года в продуктах ранитидина ряда производителей был обнаружен [14] [15] [16] [17] В апреле 2020 года из-за этих опасений производство ранитидина было отозвано с рынка США и приостановлено в Европейском Союзе и Австралии. [18] [19] [20] [11] [21] [22]

В 2022 году эти опасения были подтверждены в тайваньском общенациональном популяционном исследовании, обнаружившем «значительные тенденции увеличения риска рака печени при увеличении дозы ранитидина» (до 22% выше, чем в контрольной группе) и увеличения желудочного, поджелудочного и легочного рака. [б] и в целом [с] риск рака. [23]

Общие побочные эффекты включают головные боли , а также боль или ощущение жжения при инъекционном введении. [12] Серьезные побочные эффекты могут включать рак, [24] проблемы с печенью, замедление сердечного ритма , пневмония и потенциальная возможность маскировки рака желудка . [12] Это также связано с повышенным риском , вызванного Clostridium difficile колита . [25] Ранитидин — H2 , тем самым уменьшая количество кислоты , антагонист гистаминовых рецепторов , который блокирует гистамин выделяемой клетками желудка. [12]

Ранитидин был обнаружен в Англии в 1976 году и поступил в коммерческое использование в 1981 году. [26] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [27] [28] [29] Он был отозван по запросу регулирующих органов с большинства рынков, включая США; [12] по данным Национальной службы здравоохранения Великобритании , его производство прекращено во всем мире. [30]

Бывшее медицинское использование

[ редактировать ]

Противопоказание

[ редактировать ]

производство ранитидина прекращено во всем мире. По данным Национальной службы здравоохранения (NHS) , [30] и противопоказан из-за повышенного риска рака и доступности антагонистов H2 и альтернатив ИПП .

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Эти побочные эффекты ранитидина были зарегистрированы как явления в клинических исследованиях:

Центральная нервная система

[ редактировать ]

Были сделаны редкие сообщения о том, что ранитидин вызывает недомогание , головокружение , сонливость , бессонницу и головокружение . У тяжело больных пожилых пациентов о случаях обратимой спутанности сознания, возбуждения, депрессии и галлюцинаций . сообщалось [1]

Сердечно-сосудистый

[ редактировать ]

таких аритмиях, как тахикардия , брадикардия , атриовентрикулярная блокада и желудочковая экстрасистолия. Также сообщалось о [1]

Желудочно-кишечный

[ редактировать ]

Все препараты H 2 класса блокаторов рецепторов потенциально могут вызывать дефицит витамина B 12 вследствие снижения всасывания витамина B 12 , связанного с пищей . [36] Пожилые пациенты, принимающие антагонисты H2 - рецепторов, чаще нуждаются в добавках B12, чем те, кто не принимает такие препараты. [37] H2 - блокаторы могут также снижать всасывание лекарств (азольных противогрибковых средств, карбоната кальция), требующих кислотной реакции желудка. [38] Кроме того, многочисленные исследования показывают, что использование антагонистов H2 - рецепторов, таких как ранитидин, может увеличить риск инфекционной диареи, включая диарею путешественников и сальмонеллез. [39] [40] [41] [42] [43] Исследование 2005 года показало, что, подавляя кислотно-опосредованный распад белков, ранитидин может привести к повышенному риску развития пищевой или лекарственной аллергии из-за того, что непереваренные белки затем попадают в желудочно-кишечный тракт, где происходит сенсибилизация. У пациентов, которые принимают эти препараты, вырабатывается более высокий уровень иммуноглобулина Е в ответ на пищу, независимо от того, были ли у них ранее антитела или нет. [44] Даже через несколько месяцев после прекращения лечения в исследовании все еще был обнаружен повышенный уровень IgE у 6% пациентов. [ нужна медицинская ссылка ]

Печень

[ редактировать ]

Отмечались холестатический гепатит , печеночная недостаточность, гепатит и желтуха , требующие немедленной отмены препарата. [1] Анализы крови могут выявить повышение активности печеночных ферментов или эозинофилию , хотя в редких случаях тяжелые случаи гепатотоксичности могут потребовать биопсии печени . [45]

Легкие

[ редактировать ]

Ранитидин и другие антагонисты гистаминовых H 2 -рецепторов могут повышать риск развития пневмонии у госпитализированных пациентов. [46] Они также могут увеличить риск внебольничной пневмонии у взрослых и детей. [47]

Кровь

[ редактировать ]

Тромбоцитопения — редкий, но известный побочный эффект. Лекарственная тромбоцитопения обычно появляется через несколько недель или месяцев, но у сенсибилизированного человека она может появиться в течение 12 часов после приема лекарства. Обычно количество тромбоцитов падает до 80% от нормы, а тромбоцитопения может сочетаться с нейтропенией и анемией . [48]

Кожа

[ редактировать ]

сыпь, включая редкие случаи мультиформной эритемы , а также редкие случаи выпадения волос и васкулита. Наблюдалась [1]

Меры предосторожности

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Купирование симптомов вследствие применения ранитидина не исключает наличия злокачественного новообразования желудка. Кроме того, при почечной или печеночной недостаточности ранитидин необходимо применять с осторожностью. Его следует избегать у пациентов с порфирией , так как это может спровоцировать приступ. [49] [50]

Дети

[ редактировать ]

У детей применение ингибиторов желудочной кислоты связано с повышенным риском развития острого гастроэнтерита и внебольничной пневмонии. [47] Когортный анализ, включавший более 11 000 новорожденных, выявил связь использования блокаторов H2 и повышенную частоту некротизирующего энтероколита у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ). [51] о шестикратном увеличении смертности, некротизирующего энтероколита и таких инфекций, как сепсис , пневмония, инфекция мочевыводящих путей у пациентов, получавших ранитидин. Кроме того, при когортном анализе 274 новорожденных с ОНМТ сообщалось [52]

Тесты на наркотики

[ редактировать ]

Ранитидин может дать ложноположительный результат при использовании некоторых коммерческих наборов для анализа мочи на наркотики, вызывающих злоупотребление. [53]

Вызывает рак из-за внутренней нестабильности

[ редактировать ]
См. Также: Отзыв Валсартана § и блокатора рецепторов ангиотензина II § отзыва.

В июне 2019 года компания Valisure сообщила Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), что ранитидин под маркой Zantac и его дженерик приводят к очень высоким уровням NDMA в организме человека «из-за присущей молекуле ранитидина нестабильности». [54] [55] США В сентябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) признало, что лекарства с ранитидином, в том числе некоторые продукты, продаваемые под торговой маркой Zantac, содержат примесь нитрозамина под названием N -нитрозодиметиламин (НДМА), классифицируемую как вероятный канцероген для человека, в низких концентрациях. . [15] [18] [56] Министерство здравоохранения Канады объявило, что оценивает NDMA в ранитидине. [14] и потребовал, чтобы производители прекратили распространение продуктов с ранитидином в Канаде до тех пор, пока уровни NDMA в продуктах не будут признаны безопасными. [57] Министерство здравоохранения Канады объявило, что препараты ранитидина отзываются компаниями Sandoz Canada, Apotex Inc., Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc. и Sivem Pharmaceuticals ULC. [57] Европейское агентство лекарственных средств (EMA) начало общеевропейский обзор препаратов ранитидина по запросу Европейской комиссии . [16] [58]

В октябре 2019 года FDA США заметило, что сторонняя лаборатория использовала более высокие температуры в своих тестах для обнаружения примесей нитрозаминов. NDMA образуется в результате дополнительного нагрева, но более высокие температуры рекомендуются для использования метода газовой хроматографии-масс-спектрометрии для проверки наличия NDMA в валсартане и блокаторах рецепторов ангиотензина II . [59] FDA заявило, что рекомендует использовать протокол тестирования методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии высокого разрешения (LC-HRMS) для тестирования образцов ранитидина. [60] Его метод тестирования LC-HRMS не использует повышенные температуры и показал наличие гораздо более низких уровней NDMA в лекарствах с ранитидином, чем сообщалось сторонней лабораторией. Международные регулирующие органы, использующие аналогичные методы тестирования LC-MS, также показали наличие низких уровней NDMA в образцах ранитидина. [17] FDA предоставило дополнительные рекомендации по использованию другого метода ЖХ-МС, основанного на платформе тройного квадруполя МС. [17] [61]

В сентябре 2019 года компания «Сандоз» объявила о «превентивном прекращении распространения» всех лекарств, содержащих ранитидин. [62] [63] через несколько дней последовал отзыв капсул ранитидина гидрохлорида в США. [64] [65] [66] Итальянское агентство по лекарственным средствам отозвало весь ранитидин, в котором используется активный фармацевтический ингредиент компании Saraca Laboratories. [67] [68] [69] Федеральный союз немецких ассоциаций фармацевтов ( Медицинская комиссия немецких фармацевтов ) опубликовал список отозванных препаратов. [70] как и Управление терапевтических товаров в Австралии. [71]

В ноябре 2019 года FDA заявило, что его тесты выявили уровни NDMA в ранитидине и низатидине, которые аналогичны тем, которые обычно можно принимать с обычными продуктами, такими как жареное или копченое мясо. [72] [73] FDA также заявило, что его модельные тесты на модели желудочной жидкости и модельные тесты на модели кишечной жидкости показали, что NDMA не образуется при воздействии кислоты в желудке при обычном питании. [72] [73] FDA посоветовало компаниям отозвать свой ранитидин, если тестирование покажет уровень NDMA, превышающий допустимую суточную норму (96 нанограммов в день или 0,32 части на миллион для ранитидина). [17] В то же время оно указало, что некоторые уровни NDMA, обнаруженные в лекарствах, все еще превышают допустимые уровни агентства. [72] [73]

В декабре 2019 года FDA попросило производителей ранитидина и низатидина расширить тестирование на NDMA, включив в него все партии лекарств, прежде чем сделать их доступными для потребителей. [74]

К концу 2019 года ранитидин уже опустился с 40-го места по наиболее часто назначаемым лекарствам в США в 2018 году на 53-е место в 2019 году:   за год было выписано около 13,6 миллионов рецептов по сравнению с почти 19 миллионами в предыдущем году. [75] Это отражает общее количество рецептов за весь 2019 год, тогда как проблемы безопасности повлияли на продажи только в последние 4 месяца года.

В апреле 2020 года новые испытания и оценки FDA, основанные на информации сторонних лабораторий, подтвердили, что уровни NDMA повышаются в ранитидине даже при нормальных условиях хранения, и было обнаружено, что NDMA значительно увеличивается в образцах, хранящихся при более высоких температурах, в том числе в тех, при которых продукт может подвергаться воздействию во время распространения и обращения с потребителями. [19] Тестирование также показало, что уровень NDMA увеличивается с возрастом препарата ранитидин. [19] Эти условия могут повысить уровень NDMA выше допустимого суточного предела потребления. [19] В конце месяца EMA завершило и опубликовало общеевропейский обзор, а Европейская комиссия приостановила действие всех продуктов ранитидина в ЕС. [76]

В августе 2020 года EMA предоставило держателям регистрационных удостоверений рекомендации по предотвращению присутствия примесей нитрозаминов и попросило их проверить все химические и биологические лекарства для человека на наличие нитрозаминов и протестировать продукты, подверженные риску. [77] В сентябре 2020 года FDA выпустило руководство по контролю за примесями нитрозаминов в лекарствах для человека. [78] [79] [80] План реализации был опубликован в феврале 2021 года. [81]

В 2022 году эти опасения были подтверждены в ходе тайваньского общенационального популяционного исследования, в котором были обнаружены «значительные тенденции увеличения риска рака печени при увеличении дозы ранитидина» (на 22% выше, чем в контрольной группе) и увеличения заболеваний желудка, поджелудочной железы, легких (26%, 35%, и 17% соответственно), но «только рак печени продемонстрировал значительную связь с длительным применением ранитидина» и «среди других отдельных видов рака не было постоянной зависимости доза-реакция». [23] Общий риск рака также увеличился на 10% ( р <0,001). [23]

Список отзывов

[ редактировать ]

В сентябре 2019 года Apotex отозвала все безрецептурные таблетки ранитидина, продаваемые в США в Walmart , Rite Aid и Walgreens . [82] [83] Эти ритейлеры вместе с CVS удалили со своих полок Зантак и некоторые дженерики. [84] [85] [86] [87] [88]

8 октября 2019 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Соединенного Королевства (Великобритания) выпустило предупреждение о наркотиках в отношении ранитидина, «... чтобы заранее сообщить об отзыве в больницы, аптеки, магазины розничной и оптовой торговли в Великобритании». [89] Сюда вошли все препараты марки Zantac, [90] [91] наряду со всеми дженериками ранитидина от Teva UK Limited, [92] [93] Роузмонт Фармасьютикалс Лимитед, [94] Omega Pharma Limited и Galpharm International Limited, [95] Компания Перриго, ООО, [96] Creo Pharma Limited и Tillomed Laboratories Limited, [97] [98] OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd, Noumed Life Sciences Ltd и Medreich Plc., [99] [100] Аккорд Здравоохранение, [101] Медли Фарма Лимитед, [102] и Medreich Plc. [103]

15 октября 2019 года Министерство здравоохранения и социальной защиты Соединенного Королевства выпустило предупреждение о поставках (SDA/2019/005) всех пероральных форм ранитидина. [104]

В октябре 2019 года Sanofi отозвала все безрецептурные препараты Zantac в США и Канаде. [105] [106] [17] Компания Perrigo объявила об отзыве ранитидина по всему миру. [107] [17] Доктор Редди объявил об отзыве всей продукции ранитидина в США. [108] [17] иNovitium Pharma отозвала все капсулы ранитидина гидрохлорида в США [109] [17]

В ноябре 2019 года Aurobindo Pharma , Amneal Pharmaceuticals , American Health Packaging, Golden State Medical Supply и Precision Dose отозвали несколько партий таблеток, капсул и сиропа ранитидина. [110] [111] [112] [113] [114]

В декабре 2019 года компания Glenmark Pharmaceutical Inc., США, отозвала несколько партий таблеток ранитидина. [115]

В январе 2020 года ООО «Appco Pharma» и Northwind Pharmaceuticals отозвали несколько партий таблеток и капсул ранитидина. [116] [117]

В феврале 2020 года компания American Health Packaging отозвала несколько партий таблеток ранитидина производства Amneal Pharmaceuticals. [118]

В апреле 2020 года FDA потребовало от производителя вывести с рынка ранитидин. [19] [119] это означает, что продукты с ранитидином не будут доступны для продажи по рецепту или без рецепта в США. [18] [19]

В апреле 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендовал приостановить применение всех препаратов ранитидина в Европейском Союзе из-за наличия низкого уровня NDMA. [120] [11] [20] В июне 2020 года производитель ранитидина потребовал пересмотра решения CHMP от апреля 2020 года. [11]

В декабре 2020 года EMA подтвердило свою рекомендацию приостановить действие всех препаратов ранитидина в Европейском Союзе. [11] Великобритании Веб-сайт Национальной службы здравоохранения (NHS) по состоянию на декабрь 2021 г. сказал: «Ранитидин в настоящее время недоступен ни в Великобритании, ни во всем мире... Пока неизвестно, будет ли он снова доступен в будущем». [121]

1 июля 2021 года Solara Active Pharma Sciences, поставляющая активный фармацевтический ингредиент ранитидина (API), заявила, что снизила риски образования NDMA во время производства API ранитидина. Компания получила пересмотренный сертификат Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранения, который доказывает, что API соответствует европейским правилам. [ нужна ссылка ]

В октябре 2021 года Accord Healthcare рассматривала возможность повторного введения ранитидина, но GlaxoSmithKline , Sanofi и Teva заявили, что не планируют повторно вводить этот препарат. [122]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Ранитидин является конкурентным обратимым ингибитором действия гистамина на гистаминовые H2 - рецепторы, обнаруженные в париетальных клетках желудка. Это приводит к снижению секреции желудочной кислоты и объема желудка, а также снижению концентрации ионов водорода. [123] Кислотоснижающий эффект ранитидина более выражен при базальной и ночной секреции кислоты, чем при секреции кислоты, стимулируемой пищей. Дополнительными косвенными эффектами ранитидина являются снижение секреции пепсина и увеличение нитратредуцирующей бактериальной флоры. [123]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Пероральная абсорбция: 50% [123]

Связывание с белками: 15% [124]

Метаболизм. Основным метаболитом в моче является N -оксид ранитидина, который составляет менее 4% дозы. Другие метаболиты ранитидина включают S -оксид ранитидина (1%) и десметилранитидин (1%). [125]

Период полувыведения. При нормальной функции почек период полувыведения ранитидина, принимаемого перорально, составляет 2,5–3,0 часа. [123] При внутривенном введении период полувыведения обычно составляет 2,0–2,5 часа у пациентов с нормальной функцией почек и нормальным креатинина . клиренсом [ нужна медицинская ссылка ] У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения может увеличиваться до 4–5 часов. [123]

Выведение: Основным путем выведения является моча. [123] Кроме того, около 30% перорально принятой дозы выводится с мочой в виде неабсорбированного препарата в течение 24 часов. [126]

Пожилые

[ редактировать ]

У пожилых людей период полувыведения ранитидина из плазмы увеличивается до 3–4 часов вследствие снижения функции почек, что приводит к снижению клиренса . [1]

Дети

[ редактировать ]

В целом исследования пациентов детского возраста (в возрасте от одного месяца до 16 лет) не выявили существенных различий в значениях фармакокинетических параметров по сравнению со здоровыми взрослыми при коррекции массы тела. [1]

История

[ редактировать ]
Таблетки Зантак 300 мг от GlaxoSmithKline (GSK)

Ранитидин был впервые получен в Англии под названием AH19065 Джоном Брэдшоу летом 1977 года в Уэра исследовательских лабораториях Аллена и Хэнбери , входящих в бывшую организацию Glaxo . [127] [128] Его разработка стала ответом на первый в своем классе циметидин антагонист гистаминовых H2-рецепторов, , разработанный сэром Джеймсом Блэком в компании Smith, Kline and French и запущенный в Соединенном Королевстве под названием Tagamet в ноябре 1976 года. Обе компании в конечном итоге объединились в GlaxoSmithKline (GSK). Ранитидин стал результатом рационального процесс разработки лекарств с использованием к тому времени довольно усовершенствованной модели гистаминового H 2 -рецептора и количественных взаимосвязей структура-активность .

Компания Glaxo еще больше усовершенствовала модель, заменив имидазольное кольцо циметидина фурановым кольцом с азотсодержащим заместителем, и при этом разработала ранитидин. Было обнаружено, что ранитидин имеет значительно улучшенный профиль переносимости (т.е. меньшее количество побочных реакций на лекарственные средства ), более продолжительное действие и в 10 раз большую активность, чем циметидин. Ранитидин имеет 10% сродство, которое циметидин имеет к CYP450 , поэтому он вызывает меньше побочных эффектов, но другие H2, блокаторы фамотидин и низатидин, не оказывают значимого взаимодействия с CYP450. [129]

Ранитидин был представлен на рынке в 1981 году и к 1987 году стал самым продаваемым рецептурным препаратом в мире. [ нужна ссылка ] Впоследствии его в значительной степени вытеснили более эффективные ингибиторов протонной помпы препараты класса (ИПП), при этом омепразол стал самым продаваемым препаратом на протяжении многих лет. [ нужна ссылка ] При сравнении омепразола и ранитидина в исследовании с участием 144 человек с тяжелым воспалением и эрозиями или язвами пищевода 85% из тех, кто лечился омепразолом, выздоровели в течение восьми недель по сравнению с 50% из тех, кто принимал ранитидин. Кроме того, в группе омепразола сообщалось о более раннем облегчении симптомов изжоги. [130] [131]

вероятный канцероген N -нитрозодиметиламин В сентябре 2019 года в продуктах ранитидина ряда производителей был обнаружен (НДМА), что привело к отзыву продукции; в апреле 2020 года он был отозван с рынка США и приостановлен в Европе и Австралии.

Препараты

[ редактировать ]

Препараты ранитидина включают таблетки для перорального применения (75, 150 и 300 мг), шипучие таблетки и сиропы. [1] и инъекционные растворы; [89] с дозами конкретных препаратов ранитидина доступны без рецепта (OTC) в различных странах. В Соединенном Королевстве без рецепта можно купить только таблетку самой низкой дозировки (75 мг). [1] В Австралии упаковки, содержащие семь или 14 доз таблеток по 150 мг, доступны в супермаркетах, небольшие упаковки по 150 мг и 300 мг входят в состав аптечных препаратов Списка 2 . [ нужна медицинская ссылка ] Большие дозы и размеры упаковки требуют рецепта. [ нужна медицинская ссылка ] В США таблетки по 75 и 150 мг продаются без рецепта. С 2017 года Zantac продается в США компанией Sanofi . [132] [133] В Индии он продается под торговой маркой Rantac OD. [134]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Zantac 150 (ранитидина гидрохлорид) Таблетки, USP Zantac 300 (ранитидина гидрохлорид) Таблетки, USP» . ДейлиМед . 28 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 4 июля 2022 года . Проверено 18 февраля 2021 г.
  2. ^ «Применение ранитидина во время беременности» . Наркотики.com . 2 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г.
  3. ^ «Примеси нитрозаминов в лекарствах: на которые влияют лекарства» . Здоровье Канады . 19 марта 2021 г. Проверено 7 января 2024 г.
  4. ^ «Таблетка восстановителя кислоты (ранитидин): примесь N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . Здоровье Канады . 6 декабря 2021 г. Проверено 7 января 2024 г.
  5. ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00003505.PDF
  6. ^ «Ранитидин 50 мг/2 мл раствор для инъекций и инфузий» . Medicines.org.uk . 13 октября 2021 г. Проверено 7 января 2024 г.
  7. ^ «Boots, таблетки для облегчения изжоги и расстройства желудка, 75 мг (P)» . Medicines.org.uk . 3 октября 2016 г. Проверено 7 января 2024 г.
  8. ^ «Boots, таблетки для облегчения изжоги и расстройства желудка, 75 мг» . Medicines.org.uk . 3 октября 2016 г. Проверено 7 января 2024 г.
  9. ^ «Зантак 150» . ДейлиМед . 3 апреля 2018 года. Архивировано из оригинала 4 июля 2022 года . Проверено 18 февраля 2021 г.
  10. ^ «Капсула ранитидина гидрохлорида» . ДейлиМед . 21 ноября 2018 года . Проверено 7 января 2024 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и «Ранитидинсодержащие лекарственные средства» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 30 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Проверено 6 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Монография ранитидина гидрохлорида» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
  13. ^ Jump up to: а б Гарднер Дж.Д., Чочола ​​А.А., Робинсон М., МакИсаак Р.Л. (июль 2002 г.). «Определение времени начала действия ранитидина и фамотидина на внутрижелудочную кислотность» . Алиментарная фармакология и терапия . 16 (7): 1317–1326. дои : 10.1046/j.1365-2036.2002.01291.x . ПМИД   12144582 . S2CID   34396030 .
  14. ^ Jump up to: а б «Министерство здравоохранения Канады оценивает содержание НДМА в ранитидине» . Здоровье Канады . 13 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2019 года . Проверено 26 сентября 2019 г.
  15. ^ Jump up to: а б «Заявление, предупреждающее пациентов и медицинских работников об обнаружении NDMA в образцах ранитидина» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2019 года . Проверено 26 сентября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  16. ^ Jump up to: а б «EMA предоставит рекомендации по предотвращению использования нитрозаминов в лекарствах для человека» . Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 13 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 года . Проверено 19 сентября 2019 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Обновления FDA и объявления для прессы о NDMA в зантаке (ранитидине)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 года . Проверено 28 октября 2019 г. FDA отметило, что в методе тестирования, используемом сторонней лабораторией, используются более высокие температуры. Из-за процедуры тестирования более высокие температуры привели к очень высоким уровням NDMA в продуктах с ранитидином. FDA опубликовало метод тестирования блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) на наличие примесей нитрозаминов. Этот метод не подходит для тестирования ранитидина, поскольку при нагревании образца образуется НДМА.
    FDA рекомендует использовать протокол тестирования LC-HRMS для тестирования образцов ранитидина. Метод тестирования LC-HRMS FDA не использует повышенные температуры и показал наличие гораздо более низких уровней NDMA в лекарствах с ранитидином, чем сообщалось сторонней лабораторией. Международные регулирующие органы, использующие аналогичные методы тестирования LC-MS, также показали наличие низких уровней NDMA в образцах ранитидина.     Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  18. ^ Jump up to: а б с «Вопросы и ответы: примеси NDMA в ранитидине (широко известном как Zantac)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 23 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж «FDA требует удалить с рынка все продукты ранитидина (Zantac)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 1 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 марта 2021 года . Проверено 1 апреля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  20. ^ Jump up to: а б «Приостановление применения препаратов ранитидина в ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 30 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 5 января 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  21. ^ «Ранитидин» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 2 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 19 июля 2020 г.
  22. ^ Вагнер Дж.А., Динь Дж.К., Лайтдейл-младший, Голд Б.Д., Коломбо Дж.М. (июль 2021 г.). «Это конец ранитидина? Присутствие NDMA продолжает смущать» . Клиническая и трансляционная наука . 14 (4): 1197–1200. дои : 10.1111/cts.12995 . ПМК   8301580 . ПМИД   33934515 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и Ван СН, Чен II, Чен СН, Ценг ЮТ (сентябрь 2022 г.). «Фармакоэпидемиологические исследования использования ранитидина, загрязненного N-нитрозодиметиламином, и долгосрочного риска развития рака: популяционное продольное когортное исследование» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (19): 12469. doi : 10.3390/ijerph191912469 . ПМЦ   9566239 . ПМИД   36231768 .
  24. ^ «Производитель Zantac хранил молчание о рисках рака в течение 40 лет» . Bloomberg.com . 15 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 19 февраля 2023 года . Проверено 20 февраля 2023 г.
  25. ^ Тлейджех И.М., Абдулхак А.Б., Риаз М., Гарбати М.А., Аль-Таннир М., Аласмари Ф.А. и др. (2013). «Связь между использованием антагонистов рецепторов гистамина 2 и инфекцией Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e56498. Бибкод : 2013PLoSO...856498T . дои : 10.1371/journal.pone.0056498 . ПМЦ   3587620 . ПМИД   23469173 .
  26. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 444. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  27. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  28. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  29. ^ «eEML – Электронный список основных лекарственных средств» . list.essentialmeds.org . Архивировано из оригинала 20 февраля 2023 года . Проверено 20 февраля 2023 г.
  30. ^ Jump up to: а б «Ранитидин: лекарство для снижения кислотности желудка» . nhs.uk. ​29 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 20 февраля 2023 г.
  31. ^ «Средства от рефлюкса: ранитидин» . PharmaSight OTC Health . Архивировано из оригинала 12 января 2013 года . Проверено 16 ноября 2011 г.
  32. ^ Кларк К., Лам Л.Т., Гибсон С., Карроу Д. (июнь 2009 г.). «Влияние ранитидина по сравнению с ингибиторами протонной помпы на желудочную секрецию: метаанализ рандомизированных контрольных исследований» . Анестезия . 64 (6): 652–657. дои : 10.1111/j.1365-2044.2008.05861.x . ПМИД   19453319 . S2CID   7799380 .
  33. ^ Деллинджер Р.П., Леви М.М., Роудс А., Аннан Д., Герлах Х., Опал С.М. и др. (февраль 2013 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока, 2012 г.» . Интенсивная медицина . 39 (2): 165–228. дои : 10.1007/s00134-012-2769-8 . ПМК   2249616 . ПМИД   23361625 .
  34. ^ Тан А.В. (октябрь 2003 г.). «Практическое руководство по анафилаксии» . Американский семейный врач . 68 (7): 1325–1332. ПМИД   14567487 . Архивировано из оригинала 10 января 2017 года . Проверено 3 февраля 2017 г.
  35. ^ «Анафилаксия: диагностика и лечение в сельском отделении неотложной помощи» (PDF) . Американский журнал клинической медицины. Архивировано (PDF) из оригинала 14 августа 2016 года . Проверено 3 февраля 2017 г.
  36. ^ Force RW, Nahata MC (октябрь 1992 г.). «Влияние антагонистов гистаминовых H2-рецепторов на всасывание витамина B12». Анналы фармакотерапии . 26 (10): 1283–1286. дои : 10.1177/106002809202601018 . ПМИД   1358279 . S2CID   35308626 .
  37. ^ Митчелл С.Л., Роквуд К. (май 2001 г.). «Связь между противоязвенными препаратами и началом замены кобаламина у пожилых людей». Журнал клинической эпидемиологии . 54 (5): 531–534. дои : 10.1016/S0895-4356(00)00340-1 . ПМИД   11337218 .
  38. ^ «Средства от рефлюкса: ранитидин» . PharmaSight OTC Health . PharmaSight.org. Архивировано из оригинала 21 августа 2017 года . Проверено 16 ноября 2011 г.
  39. ^ Кобеленс Ф.Г., Леентваар-Куйперс А., Клейнен Дж., Коутиньо Р.А. (ноябрь 1998 г.). «Заболеваемость и факторы риска диареи у голландских путешественников: последствия для приоритетов в консультировании по вопросам здоровья перед поездкой». Тропическая медицина и международное здравоохранение . 3 (11): 896–903. ПМИД   9855403 .
  40. ^ Нил КР, Бриджи С.О., Слэк РК, Хоки С.Дж., Логан Р.Ф. (январь 1994 г.). «Недавнее лечение антагонистами H2 и антибиотиками, а также операция на желудке как факторы риска заражения сальмонеллой» . БМЖ . 308 (6922): 176. дои : 10.1136/bmj.308.6922.176 . ПМЦ   2542523 . ПМИД   7906170 .
  41. ^ Нил КР, Скотт Х.М., Slack RC, Логан Р.Ф. (февраль 1996 г.). «Омепразол как фактор риска кампилобактериального гастроэнтерита: исследование случай-контроль» . БМЖ . 312 (7028): 414–415. дои : 10.1136/bmj.312.7028.414 . ПМК   2350063 . ПМИД   8601113 .
  42. ^ Викрамасингхе Л.С., Басу С.К. (1984). «Сальмонеллез на фоне лечения ранитидином» . Непроверенные отчеты. БМЖ . 289 (6454): 1272. doi : 10.1136/bmj.289.6454.1272 .
  43. ^ Радделл В.С., Аксон А.Т., Финдли Дж.М., Бартоломью Б.А., Хилл М.Дж. (март 1980 г.). «Влияние циметидина на бактериальную флору желудка». Ланцет . 1 (8170): 672–674. дои : 10.1016/s0140-6736(80)92826-3 . ПМИД   6103090 . S2CID   35753958 .
  44. ^ Унтерсмайр Э., Бакос Н., Шёлль И., Кунди М., Рот-Вальтер Ф., Салаи К. и др. (апрель 2005 г.). «Противоязвенные препараты способствуют образованию IgE к пищевым антигенам у взрослых пациентов» . Журнал ФАСЭБ . 19 (6): 656–658. doi : 10.1096/fj.04-3170fje . ПМИД   15671152 . S2CID   18832411 .
  45. ^ «Ранитидин: гепатотоксичность» . Национальные институты здравоохранения США (NIH) . 28 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2016 года . Проверено 25 августа 2016 г.
  46. ^ Маллоу С., Ребак Дж.А., Ослер Т., Ахерн Дж., Хили М.А., Роджерс Ф.Б. (2004). «Увеличивают ли ингибиторы протонной помпы частоту внутрибольничной пневмонии и связанных с ней инфекционных осложнений по сравнению с антагонистами рецепторов гистамина-2 у пациентов с травмами в критическом состоянии?». Текущая хирургия . 61 (5): 452–458. дои : 10.1016/j.cursur.2004.03.014 . ПМИД   15475094 .
  47. ^ Jump up to: а б Канани Р.Б., Чирилло П., Роджеро П., Романо С., Маламисура Б., Террин Г. и др. (май 2006 г.). «Терапия ингибиторами кислотности желудка повышает риск развития острого гастроэнтерита и внебольничной пневмонии у детей». Педиатрия . 117 (5): е817–е820. дои : 10.1542/пед.2005-1655 . ПМИД   16651285 . S2CID   23719299 .
  48. ^ Бангиа А.В., Камат Н., Мохан В. (февраль 2011 г.). «Ранитидин-индуцированная тромбоцитопения: редкая лекарственная реакция» . Индийский журнал фармакологии . 43 (1): 76–77. дои : 10.4103/0253-7613.75676 . ПМК   3062128 . ПМИД   21455428 .
  49. ^ «Информация о препарате Ранитидин» . Лексикомп. Архивировано из оригинала 20 апреля 2014 года.
  50. ^ «Ранитидин - основной профиль безопасности» (PDF) . Федеральный институт лекарственных средств и изделий медицинского назначения . Архивировано (PDF) из оригинала 26 ноября 2020 г. Проверено 29 сентября 2019 г.
  51. ^ Гийе Р., Столл Б.Дж., Коттен С.М., Ганц М., Макдональд С., Пул В.К. и др. (февраль 2006 г.). «Связь терапии H2-блокаторами и более высокой частотой некротизирующего энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении». Педиатрия . 117 (2): e137–e142. дои : 10.1542/пед.2005-1543 . ПМИД   16390920 . S2CID   41491264 .
  52. ^ Террин Дж., Пассариелло А., Де Кертис М., Мангузо Ф., Сальвия Дж., Лега Л. и др. (январь 2012 г.). «Ранитидин связан с инфекциями, некротизирующим энтероколитом и летальным исходом у новорожденных» . Педиатрия . 129 (1): е40–е45. дои : 10.1542/пед.2011-0796 . ПМИД   22157140 .
  53. ^ Брам, Северная Каролина, Йегер Л.Л., Фокс, доктор медицинских наук, Фармер К.К., Палмер Т.А. (август 2010 г.). «Часто назначаемые лекарства и потенциальные ложноположительные результаты анализа мочи на наркотики». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 67 (16): 1344–1350. дои : 10.2146/ajhp090477 . ПМИД   20689123 . S2CID   12339028 .
  54. ^ «Самое раннее оповещение NDMA» . www.valisure.com . Valisure обнаружила связь Zantac и его дженериков с канцерогеном NDMA во время планового тестирования каждой партии каждого лекарства и впервые уведомила FDA о своих первоначальных выводах в июне 2019 года.
  55. ^ Valisure (и FDA CDER). «Просит FDA издать постановление, пересмотреть отраслевое руководство, потребовать отзыва и приостановки продаж ранитидина с рынка США, а также предпринять другие действия, перечисленные в петиции — петиция Valisure FDA, приложения (и ответы)» . www.regulations.gov . Проверено 16 мая 2024 г. ранитидин образовал миллионы нанограмм НДМА [на таблетку]
  56. ^ «Зантак (ранитидин): информация о безопасности - НДМА обнаружен в образцах некоторых лекарств с ранитидином» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Проверено 6 мая 2020 г.
  57. ^ Jump up to: а б «Министерство здравоохранения Канады требует, чтобы компании прекратили распространение препаратов ранитидина в Канаде, пока оно проводит оценку NDMA; отзываются дополнительные продукты — отзыв и предупреждения о безопасности» . Здоровье Канады . 26 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2019 года . Проверено 26 сентября 2019 г.
  58. ^ «EMA проведет обзор лекарств с ранитидином после обнаружения NDMA» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 13 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2020 г. Проверено 19 сентября 2019 г.
  59. ^ «Обновления FDA и объявления в прессе об отзыве блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB) (валсартан, лозартан и ирбесартан)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 2 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  60. ^ «Метод жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии высокого разрешения (LC-HRMS) для определения NDMA в лекарственном веществе и лекарственном препарате ранитидина» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2019 финансовый год-177-ДП АС. Архивировано из оригинала 2 ноября 2019 года. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  61. ^ «Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС) Метод определения NDMA в лекарственном веществе ранитидина и твердом лекарственном препарате» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  62. ^ Боми Н. (19 сентября 2019 г.). «Предупреждения о ранитидине: распространение дженериков Зантака прекращено из-за страха рака» . США сегодня . Архивировано из оригинала 20 сентября 2019 года . Проверено 20 сентября 2019 г.
  63. ^ Палмер Э. (19 сентября 2019 г.). «Новартис не дожидается расследования FDA и прекращает распространение своего дженерика Зантак» . ФиерсФарма . Архивировано из оригинала 20 сентября 2019 года . Проверено 20 сентября 2019 г. Novartis в среду заявила, что прекращает распространение по всему миру своих непатентованных версий антацида, в то время как регулирующие органы расследуют тот факт, что в этих препаратах на основе ранитидина была обнаружена примесь NDMA.
  64. ^ «Сандоз прекращает распространение ранитидина» . Новости фармацевтики, Фармацевтическая промышленность, Фармацевтическое производство . 19 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 10 января 2020 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
  65. ^ «Сандоз» расширяет отзыв антацидов . Новости фармацевтики, Фармацевтическая промышленность, Фармацевтическое производство . 24 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 27 января 2020 г. . Проверено 24 сентября 2019 г.
  66. ^ «Sandoz Inc. добровольно отзывает капсулы ранитидина гидрохлорида по 150 мг и 300 мг из-за повышенного количества неожиданной примеси, N-нитрозодиметиламина (НДМА), в продукте» (пресс-релиз). Sandoz Inc., 23 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2019 г. . Проверено 24 сентября 2019 г. - через PR Newswire.
  67. ^ Томас К. (19 сентября 2019 г.). «Следует ли вам продолжать принимать Зантак от изжоги?» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 сентября 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
  68. ^ «Угроза канцерогенов запускает глобальную гонку по сдерживанию испорченного Зантака» . Лос-Анджелес Таймс . 18 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 22 сентября 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
  69. ^ «Сообщение AIFA о препаратах, содержащих ранитидин» . Итальянское агентство лекарственных средств (на итальянском языке). Рим, Италия. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  70. ^ «Онлайн-сообщение: АМК: Список отзывов (партий) лекарств, содержащих ранитидин» . Комиссия по лекарственным средствам немецких фармацевтов (AMK) (на немецком языке). 17 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 20 сентября 2019 года . Проверено 20 марта 2020 г.
  71. ^ «Ранитидин» . Управление терапевтическими товарами . 17 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2019 года . Проверено 19 октября 2019 г.
  72. ^ Jump up to: а б с «Заявление о новых результатах испытаний, в том числе о низком уровне примесей в препаратах ранитидина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 1 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 2 ноября 2019 года . Проверено 1 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  73. ^ Jump up to: а б с «Лабораторные исследования - Ранитидин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 2 ноября 2019 года . Проверено 1 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  74. ^ «Обновления FDA и объявления для прессы о NDMA в зантаке (ранитидине)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2019 года . Проверено 6 декабря 2019 г. Сегодня мы объявляем, что попросили производителей ранитидина и низатидина расширить тестирование на NDMA, включив в него все партии лекарств, прежде чем сделать их доступными для потребителей. Если тестирование показывает, что NDMA превышает допустимую суточную норму потребления (96 нанограммов в день или 0,32 части на миллион для ранитидина), производитель должен сообщить об этом агентству и не выпускать партию для потребительского использования. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  75. ^ «Ранитидин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 7 декабря 2021 года . Проверено 25 марта 2024 г.
  76. ^ EMA (30 апреля 2020 г.). «Приостановление применения препаратов ранитидина в ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 5 января 2021 года . Проверено 27 марта 2023 г.
  77. ^ «Примеси нитрозаминов» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 6 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 6 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  78. ^ «FDA предоставляет предприятиям промышленности рекомендации по обнаружению и предотвращению содержания нитрозаминов в лекарствах» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 1 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 1 сентября 2020 года . Проверено 1 сентября 2020 г.
  79. ^ «Контроль примесей нитрозамина в лекарствах для человека» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 2 сентября 2020 года . Проверено 1 сентября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  80. ^ Контроль примесей нитрозамина в лекарствах для человека (отчет). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Сентябрь 2020 г. FDA-2020-D-1530. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 года . Проверено 24 июня 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  81. ^ Подход Европейской сети регулирования лекарственных средств к реализации заключения CHMP в соответствии со статьей 5(3) Регламента (ЕС) № 726/2004 о примесях нитрозаминов в лекарственных препаратах для человека (PDF) (Отчет). 18 февраля 2021 г. EMA/425645/2020. Архивировано (PDF) из оригинала 4 июля 2022 года . Проверено 20 февраля 2021 г.
  82. ^ «Корпорация Apotex объявляет о добровольном отзыве таблеток ранитидина по всей стране 75 мг и 150 мг (все размеры упаковки и форматы) из-за потенциального обнаружения количества неожиданной примеси, примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА) в продукте» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 сентября 2019 года . Проверено 26 сентября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  83. ^ «Препарат от изжоги отозван и снят с полок из-за опасений, связанных с раком» . Юнайтед Пресс Интернэшнл . 30 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2019 года . Проверено 1 октября 2019 г.
  84. ^ Гарсия SE (30 сентября 2019 г.). «Walgreens, Rite Aid и CVS сняли с полок Zantac из-за опасений канцерогенности» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 3 октября 2019 г.
  85. ^ «Заявление фармацевтической компании CVS относительно препарата Зантак и других препаратов ранитидина» . CVS Здоровье . 3 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 3 октября 2019 г.
  86. ^ Казин М. (2 октября 2019 г.). «Walmart приостанавливает продажу Zantac, других продуктов, содержащих ранитидин, из-за риска рака» . Фокс Бизнес . Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 3 октября 2019 г.
  87. ^ Крисс Д. (30 сентября 2019 г.). «Walmart, CVS, Walgreens отказываются от Zantac и аналогичных лекарств от изжоги из-за опасений рака» . CNN . Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 3 октября 2019 г.
  88. ^ Эдни А. (30 сентября 2019 г.). «Крупные сети аптек США отказываются от Zantac из-за опасений, связанных с канцерогенностью» . Блумберг . Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 3 октября 2019 г.
  89. ^ Jump up to: а б «Отзыв Zantac – отзыв Zantac (ранитидин API) в Великобритании, включая инъекции Zantac, таблетки Zantac, сироп Zantac» . GlaxoSmithKline UK Limited . Брентфорд , Миддлсекс , Великобритания. Октябрь 2019. Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  90. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: Зантак для инъекций 50 мг/2 мл, Зантак сироп 150 мг/10 мл, Зантак таблетки 150 мг, Зантак таблетки 300 мг (EL (19) A 24)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 8 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. Компания GlaxoSmithKline, торговая марка Glaxo Welcome Ltd, отзывает из аптек все запасы рецептурных препаратов Zantac (ранитидина гидрохлорид) с неистёкшим сроком годности.
  91. ^ «Пресс-релиз – Zantac – предупреждение MHRA о наркотиках выпущено в связи с отзывом GlaxoSmithKline всех запасов с истекшим сроком годности» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 8 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. MHRA выпустило предупреждение для медицинских работников, поскольку GlaxoSmithKline отзывает все неистекшие запасы четырех типов Zantac, лекарства, используемого для лечения таких состояний, как изжога и язва желудка.
  92. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: шипучие таблетки ранитидина 150 мг, шипучие таблетки ранитидина 300 мг (EL (19) A / 27)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 17 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 января 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. Teva UK Limited, торговая марка Ratiopharm GmbH, отзывает из аптек все запасы шипучих таблеток ранитидина с неистёкшим сроком годности.
  93. ^ «Пресс-релиз – Ранитидин – предупреждение MHRA о препарате в связи с отзывом Teva UK» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 17 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 февраля 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. Teva UK Ltd отзывает неистекшие запасы некоторых партий двух типов препаратов ранитидина, используемых для лечения таких состояний, как изжога и язва желудка.
  94. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: ранитидин, раствор для перорального применения 150 мг/10 мл (EL (19) A/29)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 25 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. Rosemont Pharmaceuticals Limited отзывает из аптек непросроченный товарный запас в качестве меры предосторожности из-за возможного загрязнения примесями.
  95. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: таблетки Zantac 75 Relief, таблетки Zantac 75, таблетки Galpharm для облегчения расстройства пищеварения 75 мг, таблетки Boots для облегчения изжоги и расстройства пищеварения 75 мг, таблетки Kirkland для облегчения расстройства желудка 75 мг, таблетки для облегчения расстройства пищеварения и изжоги Morrisons, 75 мг, Boots для облегчения изжоги и расстройства пищеварения 75 мг Таблетки (ЭЛ (19)А/30)" . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 25 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. Omega Pharma Limited и Galpharm International Limited отзывают непросроченный товар из аптек и розничных магазинов в качестве меры предосторожности из-за возможного загрязнения примесями.
  96. ^ «Пресс-релиз – Ранитидин – Предупреждения о наркотиках MHRA выпущены, поскольку Perrigo отзывает только рецептурные и безрецептурные препараты» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 25 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. MHRA предупредило медицинских работников и розничных продавцов, поскольку Perrigo Company plc отзывает все неистекшие запасы определенных партий препаратов ранитидина, используемых для лечения таких состояний, как изжога и язва желудка.
  97. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: раствор ранитидина для перорального применения 30 мг/мл, PL 31862/0023, таблетки ранитидина 150 мг, PL 11311/0138 (EL(19)A/36)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 19 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 января 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. Creo Pharma Limited и Tillomed Laboratories Limited отзывают все запасы продуктов, перечисленных в этом предупреждении, с неистекшим сроком годности.
  98. ^ «Пресс-релиз – отзыв раствора и таблеток ранитидина для перорального применения» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 19 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. Ранитидин – предупреждение MHRA о наркотиках, выпущенное в связи с отзывом компанией Creo Pharma Limited и Tillomed Laboratories запасов с неистёкшим сроком годности.
  99. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: таблетки ранитидина 75 мг (различной окраски) (EL(19)A/37)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 21 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd, Noumed Life Sciences Ltd и Medreich Plc. отзывают товар из аптек и розничных магазинов в качестве меры предосторожности из-за возможного загрязнения примесями.
  100. ^ «Пресс-релиз – Предупреждение о наркотиках MHRA: отзыв 13 безрецептурных препаратов ранитидина» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 21 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 22 ноября 2019 года . Проверено 30 марта 2020 г. Розничным продавцам и медицинским работникам было объявлено предупреждение о наркотиках, поскольку 4 компании отзывают партии некоторых безрецептурных препаратов ранитидина, используемых для лечения таких заболеваний, как язва желудка и изжога.
  101. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: ранитидин 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, PL 20075/0063, ранитидин 300 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, PL 20075/0064 (EL(19)A/40)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 5 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. Accord Healthcare отзывает все запасы перечисленных ниже продуктов с неистекшим сроком годности из аптек и розничных магазинов в качестве меры предосторожности.
  102. ^ «Отзыв о лекарствах класса 2: Medley Pharma Limited, таблетки ранитидина 150 мг BP, PL 43870/0026, таблетки ранитидина 300 мг BP, PL 43870/0027 (EL(19)A/41)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 16 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. В качестве меры предосторожности компания Medley Pharma Limited отзывает все остатки перечисленных ниже продуктов с неистекшим сроком годности из аптек и розничных магазинов.
  103. ^ «Отзыв лекарств класса 2: Medreich PLC, таблетки ранитидина 150 мг, PL 21880/0091, таблетки ранитидина 300 мг, PL 21880/0092 (EL (20) A/05)» . GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г. Medreich Plc отзывает все запасы вышеуказанных продуктов с неистекшим сроком годности в аптеках и у оптовых торговцев в качестве меры предосторожности из-за возможного загрязнения примесью N-нитрозодиметиламина (НДМА), обладающей генотоксическим и канцерогенным потенциалом.
  104. ^ «Центральная система оповещения MHRA – Ранитидин: все пероральные формы. Перебои в поставках» . CAS.MHRA.GOV.uk. ​Великобритания: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 15 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. . Проверено 30 марта 2020 г. Ожидается, что все пероральные формы ранитидина в ближайшее время исчезнут с склада до дальнейшего уведомления. Это предупреждение предоставляет медицинским работникам рекомендации по ведению пациентов, которые в настоящее время принимают ранитидин.
  105. ^ Томас К. (18 октября 2019 г.). «Отзыв Zantac расширяется, поскольку Sanofi прекращает выпуск своего препарата из-за опасений канцерогенности» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 18 октября 2019 года . Проверено 18 октября 2019 г.
  106. ^ «Sanofi предоставляет обновленную информацию о добровольном отзыве безрецептурного препарата Zantac в США» США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 23 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  107. ^ «Perrigo Company plc добровольно отзывает ранитидин по всему миру из-за возможного присутствия примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА) в продукте» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 23 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  108. ^ «Доктор Редди подтверждает добровольный общенациональный отзыв всех продуктов ранитидина, имеющихся на рынке США» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 23 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  109. ^ «Novitium Pharma объявляет о добровольном национальном отзыве капсул ранитидина гидрохлорида по 150 мг и 300 мг из-за повышенного количества неожиданной примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 года . Проверено 28 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  110. ^ «Aurobindo Pharma USA, Inc. инициирует добровольный национальный потребительский отзыв 38 партий таблеток ранитидина 150 мг, капсул ранитидина 150 мг, капсул ранитидина 300 мг и сиропа ранитидина 15 мг/мл в связи с обнаружением примеси НДМА (нитрозодиметиламина)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 6 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2019 года . Проверено 10 ноября 2019 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  111. ^ «Amneal Pharmaceuticals, LLC. объявляет о добровольном отзыве по всей стране таблеток ранитидина, USP, 150 мг и 300 мг, и сиропа ранитидина (Ranitidine Oral Solution, USP), 15 мг/мл, из-за возможного присутствия примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 12 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  112. ^ «Американская компания Health Packaging добровольно отзывает по всей стране сироп ранитидина (ранитидин для перорального применения, USP) в одноразовых жидких чашках по 150 мг/10 мл из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 8 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  113. ^ «Golden State Medical Supply, Inc. объявляет о добровольном общенациональном отзыве капсул ранитидина гидрохлорида по 150 и 300 мг (производства Novitium Pharma LLC) из-за повышенного количества неожиданной примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2019 года . Проверено 22 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  114. ^ «Precision Dose Inc. добровольно отзывает по всей стране раствор ранитидина для перорального применения, USP 150 мг/10 мл, из-за возможного присутствия примеси N-нитрозодиметиламина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 19 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2019 года . Проверено 22 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  115. ^ «Glenmark Pharmaceuticals Inc., США, добровольно отзывает все партии своих таблеток ранитидина с истекшим сроком годности и прекращает распространение из-за возможного присутствия примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г.
  116. ^ «Appco Pharma LLC объявляет о добровольном отзыве капсул ранитидина гидрохлорида по 150 мг и 300 мг по всей стране из-за повышенного количества неожиданной примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 января 2020 года. Архивировано из оригинала 9 января 2020 года . Проверено 8 января 2020 г.
  117. ^ «Denton Pharma, Inc. dba Northwind Pharmaceuticals добровольно отзывает все партии своих таблеток ранитидина с истекшим сроком годности и прекращает распространение из-за возможного присутствия примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 января 2020 года. Архивировано из оригинала 9 января 2020 года . Проверено 8 января 2020 г.
  118. ^ «American Health Packaging добровольно отзывает по всей стране таблетки ранитидина, USP 150 мг, блистеры с единичной дозой по 100 штук, в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 28 февраля 2020 г. Проверено 28 февраля 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  119. ^ «Все продукты с ранитидином (Zantac): пресс-релиз — FDA требует удаления» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Проверено 6 мая 2020 г.
  120. ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) 28-30 апреля 2020 г.» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 30 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 7 мая 2020 года . Проверено 6 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  121. ^ «Ранитидин: лекарство для снижения кислотности желудка» . Национальная служба здравоохранения Великобритании (Великобритания) . 16 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 3 декабря 2021 г.
  122. ^ Коннелли Д. (4 октября 2021 г.). «Великобританский производитель рассматривает возможность возврата ранитидина» . Фармацевтический журнал . Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 3 декабря 2021 г.
  123. ^ Jump up to: а б с д и ж Морган К.А., Ахлават Р. (2023). «Ранитидин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30422583 . Архивировано из оригинала 22 марта 2023 года . Проверено 8 августа 2023 г.
  124. ^ Робертс CJ (1984). «Клиническая фармакокинетика ранитидина». Клиническая фармакокинетика . 9 (3): 211–221. дои : 10.2165/00003088-198409030-00003 . ПМИД   6329583 . S2CID   21561498 .
  125. ^ «Зантак (ранитидина гидрохлорид)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA); ГлаксоСмитКлайн (GSK). Апрель 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 июня 2022 г. Проверено 8 августа 2023 г. через базу данных DrugBank. Архивировано 10 августа 2023 г. в Wayback Machine.
  126. ^ «Ранитидина гидрохлорид» . ДейлиМед . Август 2020. Архивировано из оригинала 10 августа 2023 года . Проверено 8 августа 2023 г.
  127. ^ Ледницер Д., изд. (1993). Хроники открытия лекарств . Профессиональный справочник ACS. Том. 3. Джон Уайли и сыновья. стр. 45–81. ISBN  978-0-8412-2733-0 .
  128. ^ Патент США 4128658 «Аминоалкилпроизводные фурана».  
  129. ^ Брантон Л., Лазо Дж., Паркер К. (август 2005 г.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 972. ИСБН  978-0-07-142280-2 . Архивировано из оригинала 11 апреля 2016 года.
  130. ^ Пелот, Дэниел, (доктор медицины). « Пищеварительная система: новое лекарство от изжоги ». Новая книга знаний: Медицина и здоровье, Гролье: Дэнбери, Коннектикут. 1990. с.262. ISBN   0-7172-8244-9 . Библиотека Конгресса 82-645223
  131. ^ Йоманс Н.Д., Тулассай З., Юхас Л., Рац И., Ховард Дж.М., ван Ренсбург С.Дж. и др. (март 1998 г.). «Сравнение омепразола с ранитидином при язвах, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Испытание подавления кислотности: ранитидин и омепразол для лечения язв, связанных с НПВП (ASTRONAUT), исследовательская группа» . Медицинский журнал Новой Англии . 338 (11): 719–726. дои : 10.1056/NEJM199803123381104 . ПМИД   9494148 .
  132. ^ «Зантак» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . NDA 021698. Архивировано из оригинала 30 октября 2019 года . Проверено 18 октября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  133. ^ «CVS приостанавливает продажи Zantac, поскольку количество отзывов увеличивается из-за опасений канцерогенности» . Биофарма Дайв . 30 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2019 года . Проверено 18 октября 2019 г.
  134. ^ «Рантак ОД 300» . Медицинские диалоги. Архивировано из оригинала 4 июля 2022 года . Проверено 19 января 2021 г.

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Зантак в США теперь является торговой маркой фамотидина .
  2. ^ Риск рака желудка, поджелудочной железы и легких увеличился на 26%, 35% и 17% соответственно, но «только рак печени продемонстрировал значительную связь с длительным применением ранитидина» и «не наблюдалось непрерывного ответа на дозу». отношения между другими отдельными видами рака». [23]
  3. ^ Общий риск рака увеличился на 10%, p <0,001. [23]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ranitidine&oldid=1238469692"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 32337d626d2baf5bf27de1f94dc75795__1722723960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/95/32337d626d2baf5bf27de1f94dc75795.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ranitidine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)