Флавинсодержащая монооксигеназа 3

ФМО3
Идентификаторы
Псевдонимы	FMO3 , триметиламинмонооксигеназа, флавинсодержащая монооксигеназа 3, диметиланилинмонооксигеназа [N-оксидобразующая] 3, FMOII, TMAU, dJ127D3.1, флавинсодержащая монооксигеназа 3, флавинсодержащая диметиланилинмоноксигеназа 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 136132 ; МГИ : 1100496 ; Гомологен : 128199 ; Генные карты : FMO3 ; ОМА : FMO3 — ортологи
Номер ЕС	1.14.13.148
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	171,117,819 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	162,812,097 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; nasal epithelium; ; right lung; ; mucosa of paranasal sinus; ; subcutaneous adipose tissue; ; bronchial epithelial cell; ; upper lobe of left lung; ; right uterine tube; ; testicle;
	Top expressed in
	right lung lobe; ; tunica media of zone of aorta; ; trachea; ; superior surface of tongue; ; olfactory epithelium; ; ascending aorta; ; aortic valve; ; zygote; ; carotid body; ; lacrimal gland;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	trimethylamine monooxygenase activity; oxidoreductase activity; N,N-dimethylaniline monooxygenase activity; NADP binding; flavin adenine dinucleotide binding; monooxygenase activity; protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; organelle membrane; endoplasmic reticulum membrane; intracellular membrane-bounded organelle; endoplasmic reticulum; membrane;
Biological process	xenobiotic metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	2328
	14262
	ENSG00000007933
	ENSMUSG00000026691
	P31513
	P97501
	НМ_001002294 ; НМ_006894 ; НМ_001319173 ; НМ_001319174
	НМ_008030
	НП_001002294 ; НП_001306102 ; НП_001306103 ; НП_008825
	НП_032056
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Флавинсодержащая монооксигеназа 3 FMO3 ) , также известная как диметиланилинмонооксигеназа ( [N-оксидобразующая] 3 и триметиламинмонооксигеназа фермент , представляет собой ( флавопротеина EC 1.14.13.148 ) , который у людей кодируется FMO3 геном . ^[5]^[6]^[7]^[8]Этот фермент катализирует , среди прочего, следующую химическую реакцию : ^[8]

триметиламин + НАДФН + H ⁺ + О ₂

\rightleftharpoons

триметиламин N -оксид + НАДФ ⁺ + Н ₂ О

FMO3 является основным флавинсодержащей монооксигеназы изоферментом , который экспрессируется в печени взрослых людей. ^[8]^[9]^[10] Фермент FMO3 человека катализирует несколько типов реакций, в том числе: N -оксигенирование первичных, вторичных и третичных аминов ; ^[9]^[11] оксигенирование S - нуклеофильных соединений серосодержащих ; ^[9]^[11] и 6-метилгидроксилирование противоракового агента диметилксантенонуксусной кислоты ( DMXAA ). ^[9]^[12]

FMO3 является основным ферментом человека, который катализирует N -окисление триметиламина в N -оксид триметиламина; ^[8]^[10] FMO1 тоже это делает, но в гораздо меньшей степени, чем FMO3. ^[13]^[14] Генетический дефицит фермента FMO3 вызывает первичную триметиламинурию , также известную как «синдром рыбного запаха». ^[8]^[15] FMO3 также участвует в метаболизме многих ксенобиотиков (т.е. экзогенных соединений, которые в норме не присутствуют в организме). ^[9]^[10] например, дезаминирование амфетамина окислительное . ^[9]^[16]^[17]

Лиганды

**Список субстратов, ингибиторов, индукторов и активаторов FMO3 человека**
FMO3 Подложки	FMO3 Ингибиторы	FMO3 индукторы	FMO3 Активаторы
Эндогенные биомолекулы Адреналин ^[18] Норадреналин ^[18] Фенэтиламин ^†^[9]^[18] Триметиламин ^†^[9]^[10]^[18] Тирамин ^[8]^[9]^[18] Известные экзогенные ксенобиотики Амфетамин ^† и его промежуточный гидроксиламин ^[9]^[17] Бензидамин ^[8]^[9] Циметидин ^[10]^[11] Клозапин ^[9]^[10] N -Деацетил кетоконазол ^[9] DMXAA ^†^[9]^[12] Этионамид ^[8]^[9] Итоприд ^[9]^[10] Метамфетамин и его промежуточный гидроксиламин ^[9]^[17] Метимазол ^[8]^[10] Никотин - только ( S )-(-)- энантиомер никотина. ^[9]^[11] олопатадин ^[9] Фенотиазины – 2-(трифторметил) аналоги ^[9] Ранитидин ^[9]^[11] Сулиндак сульфид ^[8]^[9] Тамоксифен ^[9]^[10] Тиобензамид ^[9] Ксаномелин ^[9]	Тиомочевина ^[8] Индол-3-карбинол ^[19]		хлорпромазин ^[8] Имипрамин ^[8]
А ^† указывает на умеренную или полную селективность в отношении FMO3 по сравнению с другими изоферментами FMO .

Рак

FMO3 . наблюдалось постепенное снижение экспрессии гена вирус папилломы человека, кератиноцитах , положительных на В неопластических шейки матки происходящих из предопухолевых поражений на различных уровнях злокачественности, ^[20] По этой причине FMO3 , вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером прогрессирования предопухолевых поражений шейки матки. ^[20]

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000007933 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026691 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шепард Э.А., Дельфин К.Т., Фокс М.Ф., Пови С., Смит Р., Филлипс И.Р. (июнь 1993 г.). «Локализация генов, кодирующих три различные флавинсодержащие монооксигеназы, на хромосоме 1q человека». Геномика . 16 (1): 85–9. дои : 10.1006/geno.1993.1144 . ПМИД 8486388 .
^ Дельфин К.Т., Райли Дж.Х., Смит Р.Л., Шепард Э.А., Филлипс И.Р. (февраль 1998 г.). «Структурная организация гена флавинсодержащей монооксигеназы 3 человека (FMO3), предпочтительного кандидата на синдром рыбного запаха, определенная непосредственно из геномной ДНК». Геномика . 46 (2): 260–7. дои : 10.1006/geno.1997.5031 . ПМИД 9417913 .
^ «Ген Энтрез: флавин FMO3, содержащий монооксигеназу 3» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Триметиламинмонооксигеназа (Homo sapiens) | БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. июль 2016 года . Проверено 18 сентября 2016 г. триметиламинурия (синдром рыбного запаха) связана с дефектным N-окислением в печени триметиламина, полученного с пищей, катализируемым флавинсодержащей монооксигеназой... Дефицит FMO3 приводит к триметиламинурии или синдрому рыбного запаха... изофермент FMO3 регулирует превращение N,N,N-триметиламин в его N-оксид и, следовательно, контролирует высвобождение летучего N,N,N-триметиламина из организма человека.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакол. Там . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 . Вторая мера предосторожности в отношении прогнозирования специфичности субстрата фермента FMO заключается в том, что роль должны играть и другие факторы, кроме размера и заряда, но эти параметры недостаточно изучены. Примером может служить высокая селективность, наблюдаемая с человеческим FMO3 по сравнению с другими ферментами FMO при N-оксигенировании важного конститутивного субстрата триметиламина (Lang et al., 1998). ... Наиболее эффективным человеческим FMO в N-оксигенации фенэтиламина является FMO3, основной FMO, присутствующий в печени взрослого человека; Km составляет от 90 до 200 мкМ (Lin & Cashman, 1997b). ... Особое значение для этого обзора имеет то, что индивиды, гомозиготные по определенным аллельным вариантам FMO3 (например, нулевым вариантам), также демонстрируют нарушение метаболизма по отношению к другим субстратам FMO, включая производные ранитидина, никотина, тиобензамида и фенотиазина (таблица 4; Cashman et др., 1995, 2000; Канг и др., 2000; Парк и др., 2002; ... Метаболическая активация этионамида бактериальным FMO такая же, как и FMO-активация тиобензамида млекопитающих с образованием гепатотоксических сульфиновых и сульфиновых метаболитов. Неудивительно, что лаборатория доктора Ортиса де Монтеллано и наша собственная обнаружили, что этионамид является субстратом для человеческих FMO1, FMO2 и FMO3 (неопубликованные наблюдения).
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO
Таблица 6: S-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO
Таблица 7: Деятельность предприятия, не связанная с S- или N-оксигенацией
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Хисамуддин И.М., Ян Ф.В. (июнь 2007 г.). «Генетические полиморфизмы флавинсодержащей монооксигеназы 3 человека: значение для метаболизма лекарств и клинические перспективы» . Фармакогеномика . 8 (6): 635–643. дои : 10.2217/14622416.8.6.635 . ПМК 2213907 . ПМИД 17559352 . Другие лекарственные субстраты использовались как для анализов in vitro, так и in vivo. ... FMO3 является наиболее широко экспрессируемым FMO в печени взрослого человека [12]. Его структура и функции, а также последствия его полиморфизмов широко изучены [8,12,13]. Этот фермент обладает широкой субстратной специфичностью, включая третичные амины пищевого происхождения триметиламин, тирамин и никотин; широко используемые препараты, включая циметидин, ранитидин, клозапин, метимазол, итоприд, кетоконазол, тамоксифен и сулиндак сульфид; и агрохимикаты, такие как органофосфаты и карбаматы [14–22].
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Кэшман-младший (сентябрь 2000 г.). «Человеческая флавинсодержащая монооксигеназа: субстратная специфичность и роль в метаболизме лекарств». Курс. Препарат Метаб . 1 (2): 181–191. дои : 10.2174/1389200003339135 . ПМИД 11465082 . Человеческий FMO3 N-оксигенирует первичные, вторичные и третичные амины, тогда как человеческий FMO1 высокоэффективен только при N-оксигенировании третичных аминов. И FMO1, и FMO3 человека S-оксигенируют ряд нуклеофильных серосодержащих субстратов и в некоторых случаях делают это с большой стереоселективностью. ... Что касается аминов с меньшими ароматическими заместителями, таких как фенэтиламины, то эти соединения часто эффективно N-оксигенируются человеческим FMO3. ... Образование (S)-никотин-N-1'-оксида также можно использовать в качестве высокостереоселективного зонда функции человеческого FMO3 для взрослых людей, которые курят сигареты. Наконец, S-оксигенирование циметидина или N-окисление ранитидина также можно использовать в качестве функционального зонда человеческого FMO3. Учитывая недавнее наблюдение генетического полиморфизма человеческого FMO3 и фенотипа плохого метаболизма в некоторых популяциях людей, вариант человеческого FMO3 может способствовать побочным реакциям на лекарства или преувеличенному клиническому ответу на определенные лекарства.
^ Перейти обратно: ^а ^б Чжоу С., Кестелл П., Пакстон Дж.В. (июль 2002 г.). «6-метилгидроксилирование противоракового средства 5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты (DMXAA) флавинсодержащей монооксигеназой 3». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 27 (3): 179–183. дои : 10.1007/bf03190455 . ПМИД 12365199 . S2CID 21583717 . Только FMO3 образовывал 6-OH-MXAA со скоростью, аналогичной таковой в цитохромах P-450 (CYP)1A2, экспрессируемых кДНК. Результаты этого исследования показывают, что человеческий FMO3 обладает способностью образовывать 6-OH-MXAA, но играет менее важную роль в этой реакции, чем CYP1A2, который, как было показано, катализирует образование 6-OH-MXAA.
^ Тан WH, Хазен С.Л. (октябрь 2014 г.). «Вклад микробиоты кишечника в сердечно-сосудистые заболевания» . Дж. Клин. Инвестируйте . 124 (10): 4204–4211. дои : 10.1172/JCI72331 . ПМК 4215189 . ПМИД 25271725 . В недавних исследованиях каждый из членов семейства FMO был клонирован и экспрессирован, чтобы определить, какой из них обладает синтетической способностью использовать ТМА в качестве субстрата для генерации ТМАО. FMO1, FMO2 и FMO3 были способны образовывать ТМАО, хотя удельная активность FMO3 была как минимум в 10 раз выше, чем у других FMO (54). Кроме того, сверхэкспрессия FMO3 у мышей значительно повышала уровни ТМАО в плазме, в то время как подавление FMO3 снижало уровни ТМАО (54). Как у людей, так и у мышей было обнаружено снижение экспрессии FMO3 в печени у самцов по сравнению с самками (25, 54) и может быть индуцировано пищевыми желчными кислотами посредством механизма, включающего FXR (54).
^ Беннетт Б.Дж., де Агиар Валлим TQ, Ван З., Ши Д.М., Мэн Ю., Грегори Дж., Аллайи Х., Ли Р., Грэм М., Крук Р., Эдвардс П.А., Хейзен С.Л., Лусис А.Дж. (2013). «Триметиламин-N-оксид, метаболит, связанный с атеросклерозом, демонстрирует сложную генетическую и диетическую регуляцию» . Клеточные метаб . 17 (1): 49–60. дои : 10.1016/j.cmet.2012.12.011 . ПМЦ 3771112 . ПМИД 23312283 . Уровни циркулирующего триметиламин-N-оксида (ТМАО) тесно связаны с атеросклерозом. Теперь мы изучаем генетические, диетические и гормональные факторы, регулирующие уровни ТМАО. Мы продемонстрировали, что два члена семейства флавинмонооксигеназ, FMO1 и FMO3, окисляют триметиламин (ТМА), полученный в результате метаболизма холина кишечной флорой, до ТМАО. Кроме того, мы показываем, что FMO3 проявляет удельную активность в 10 раз выше, чем FMO1.
^ Дельфин К.Т., Джанмохамед А., Смит Р.Л., Шепард Э.А., Филлипс И.Р. (1997). «Миссенс-мутация гена флавинсодержащей монооксигеназы 3, FMO3, лежит в основе синдрома рыбного запаха». Нат. Жене . 17 (4): 491–4. дои : 10.1038/ng1297-491 . ПМИД 9398858 . S2CID 24732203 .
^ Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 978-1-60913-345-0 . Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Робинсон-Коэн С., Ньюитт Р., Шен Д.Д., Ретти А.Е., Кестенбаум Б.Р., Химмельфарб Дж., Юнг С.К. (август 2016 г.). «Ассоциация вариантов FMO3 и концентрации N-оксида триметиламина, прогрессирования заболевания и смертности у пациентов с ХБП» . ПЛОС ОДИН . 11 (8): e0161074. Бибкод : 2016PLoSO..1161074R . дои : 10.1371/journal.pone.0161074 . ПМЦ 4981377 . ПМИД 27513517 . ТМАО образуется из триметиламина (ТМА) посредством метаболизма изоформой 3 печеночной флавинсодержащей монооксигеназы (FMO3). ... FMO3 катализирует окисление катехоламинов или катехоламин-высвобождающих вазопрессоров, включая тирамин, фенилэтиламин, адреналин и норадреналин [32, 33].
^ Ингибирование in vitro и in vivo человеческой флавинсодержащей монооксигеназы формы 3 (FMO3) в присутствии пищевых индолов . Сентябрь 1999 года . Проверено 15 апреля 2024 г. После 3-недельного вводного периода 5 добровольцев продолжали соблюдать диету без глюкозинолатов в течение 3 недель (контрольная группа), а еще 5 человек потребляли 300 г вареной брюссельской капусты в день (группа капусты). Активность флавинсодержащей монооксигеназы человека измеряли путем определения уровней триметиламина и N-оксида триметиламина в моче. В контрольной группе наблюдались аналогичные соотношения триметиламина к N-оксиду триметиламина, тогда как в группе проростков соотношение триметиламина к N-оксиду триметиламина было увеличено в 2,6-3,2 раза, и, таким образом, функциональная активность флавинсодержащей монооксигеназы значительно снизилась.
^ Перейти обратно: ^а ^б Ротондо Х.К., Боси С., Басси К., Феррацин М., Ланца Г., Гафа Р., Магри Э., Селватичи Р., Торресани С., Марси Р., Гарутти П., Негрини М., Тоньон М., Мартини Ф (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». J Клеточная Физиол . 230 (4): 802–812. дои : 10.1002/jcp.24808 . hdl : 11392/2066612 . ПМИД 25205602 . S2CID 24986454 .

Дальнейшее чтение

Кэшман-младший, Парк С.Б., Беркман К.Э., Кэшман Л.Е. (1995). «Роль печеночной флавинсодержащей монооксигеназы 3 в метаболизме лекарств и химическом метаболизме у взрослых людей». хим. Биол. Взаимодействуйте . 96 (1): 33–46. Бибкод : 1995CBI....96...33C . дои : 10.1016/0009-2797(94)03581-R . ПМИД 7720103 .
Кэшман-младший (2004). «Значение полиморфизма флавинсодержащих монооксигеназ млекопитающих в открытии и разработке лекарств». Препарат Дисков. Сегодня . 9 (13): 574–81. дои : 10.1016/S1359-6446(04)03136-8 . ПМИД 15203093 .
Чжоу Дж, Шепард Э.А. (2006). «Мутация, полиморфизм и перспективы будущего человеческой флавинсодержащей монооксигеназы 3». Мутат. Рез . 612 (3): 165–71. дои : 10.1016/j.mrrev.2005.09.001 . ПМИД 16481213 .
Ломри Н., Гу К., Кэшман-младший (1992). «Молекулярное клонирование кДНК флавинсодержащей монооксигеназы (формы II) из печени взрослого человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (5): 1685–9. Бибкод : 1992PNAS...89.1685L . дои : 10.1073/pnas.89.5.1685 . ПМЦ 48517 . ПМИД 1542660 .
Гумберт Дж.А., Хаммонд К.Б., Хэтэуэй МЫ (1970). «Триметиламинурия: синдром рыбного запаха». Ланцет . 2 (7676): 770–1. дои : 10.1016/S0140-6736(70)90241-2 . ПМИД 4195988 .
Хиггинс Т., Чайкин С., Хаммонд К.Б., Гумберт Дж.Р. (1972). «Синтез N-оксида триметиламина: человеческий вариант». Биохимическая медицина . 6 (4): 392–6. дои : 10.1016/0006-2944(72)90025-7 . ПМИД 5048998 .
Ломри Н., Гу К., Кэшман-младший (1995). «Молекулярное клонирование кДНК флавинсодержащей монооксигеназы (формы II) из печени взрослого человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (21): 9910. дои : 10.1073/pnas.92.21.9910 . ПМК 40912 . ПМИД 7568243 .
Бхамре С., Бхагват С.В., Шанкар С.К. и др. (1995). «Флавинсодержащая монооксигеназа опосредует метаболизм психоактивных веществ микросомами головного мозга человека». Мозговой Рес . 672 (1–2): 276–80. дои : 10.1016/0006-8993(94)01135-5 . ПМИД 7749747 . S2CID 14938474 .
Кэшман Дж.Р., Пак С.Б., Ян З.К. и др. (1993). «Химическое, ферментативное и человеческое энантиоселективное S-оксигенирование циметидина». Метаб. препарата. Диспос . 21 (4): 587–97. ПМИД 8104117 .
Парк С.Б., Джейкоб П., Беновиц Н.Л., Кэшман-младший (1994). «Стереоселективный метаболизм (S)-(-)-никотина у человека: образование транс-(S)-(-)-никотина N-1'-оксида». хим. Рез. Токсикол . 6 (6): 880–8. дои : 10.1021/tx00036a019 . ПМИД 8117928 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Дельфин КТ, Каллингфорд Т.Э., Шепард Э.А. и др. (1996). «Дифференциальная онтогенетическая и тканеспецифическая регуляция экспрессии генов, кодирующих трех членов семейства флавинсодержащих монооксигеназ человека: FMO1, FMO3 и FM04». Евро. Дж. Биохим . 235 (3): 683–9. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.00683.x . ПМИД 8654418 .
Чунг В.Г., Ча Й.Н. (1997). «Окисление кофеина до теобромина и теофиллина катализируется в первую очередь флавинсодержащей монооксигеназой в микросомах печени». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 235 (3): 685–8. дои : 10.1006/bbrc.1997.6866 . ПМИД 9207220 .
Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Трейси Е.П., Акерман Б.Р., Чоу Л.М. и др. (1998). «Мутации гена флавинсодержащей монооксигеназы (FMO3) вызывают триметиламинурию, нарушение детоксикации» . Хм. Мол. Жене . 7 (5): 839–45. дои : 10.1093/hmg/7.5.839 . ПМИД 9536088 .
Акерман Б.Р., Форрест С., Чоу Л. и др. (1999). «Две новые мутации гена FMO3 у пробанда с триметиламинурией» . Хм. Мутат . 13 (5): 376–9. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5<376::AID-HUMU5>3.0.CO;2-A . ПМИД 10338091 . S2CID 29584757 .

Внешние ссылки

Триметиламин + монооксигеназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Первичная триметиламинурия (дефицит FMO3) - GeneReviews на книжной полке NCBI запись

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000007933 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026691 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8486388-5] Шепард Э.А., Дельфин К.Т., Фокс М.Ф., Пови С., Смит Р., Филлипс И.Р. (июнь 1993 г.). «Локализация генов, кодирующих три различные флавинсодержащие монооксигеназы, на хромосоме 1q человека». Геномика . 16 (1): 85–9. дои : 10.1006/geno.1993.1144 . ПМИД 8486388 .

[pmid9417913-6] Дельфин К.Т., Райли Дж.Х., Смит Р.Л., Шепард Э.А., Филлипс И.Р. (февраль 1998 г.). «Структурная организация гена флавинсодержащей монооксигеназы 3 человека (FMO3), предпочтительного кандидата на синдром рыбного запаха, определенная непосредственно из геномной ДНК». Геномика . 46 (2): 260–7. дои : 10.1006/geno.1997.5031 . ПМИД 9417913 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: флавин FMO3, содержащий монооксигеназу 3» .

[BRENDA_FMO3_Homo_sapiens-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Триметиламинмонооксигеназа (Homo sapiens) | БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. июль 2016 года . Проверено 18 сентября 2016 г. триметиламинурия (синдром рыбного запаха) связана с дефектным N-окислением в печени триметиламина, полученного с пищей, катализируемым флавинсодержащей монооксигеназой... Дефицит FMO3 приводит к триметиламинурии или синдрому рыбного запаха... изофермент FMO3 регулирует превращение N,N,N-триметиламин в его N-оксид и, следовательно, контролирует высвобождение летучего N,N,N-триметиламина из организма человека.

[FMO-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакол. Там . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 . Вторая мера предосторожности в отношении прогнозирования специфичности субстрата фермента FMO заключается в том, что роль должны играть и другие факторы, кроме размера и заряда, но эти параметры недостаточно изучены. Примером может служить высокая селективность, наблюдаемая с человеческим FMO3 по сравнению с другими ферментами FMO при N-оксигенировании важного конститутивного субстрата триметиламина (Lang et al., 1998). ... Наиболее эффективным человеческим FMO в N-оксигенации фенэтиламина является FMO3, основной FMO, присутствующий в печени взрослого человека; Km составляет от 90 до 200 мкМ (Lin & Cashman, 1997b). ... Особое значение для этого обзора имеет то, что индивиды, гомозиготные по определенным аллельным вариантам FMO3 (например, нулевым вариантам), также демонстрируют нарушение метаболизма по отношению к другим субстратам FMO, включая производные ранитидина, никотина, тиобензамида и фенотиазина (таблица 4; Cashman et др., 1995, 2000; Канг и др., 2000; Парк и др., 2002; ... Метаболическая активация этионамида бактериальным FMO такая же, как и FMO-активация тиобензамида млекопитающих с образованием гепатотоксических сульфиновых и сульфиновых метаболитов. Неудивительно, что лаборатория доктора Ортиса де Монтеллано и наша собственная обнаружили, что этионамид является субстратом для человеческих FMO1, FMO2 и FMO3 (неопубликованные наблюдения).
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO
Таблица 6: S-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO
Таблица 7: Деятельность предприятия, не связанная с S- или N-оксигенацией

[FMO3_2007_review-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Хисамуддин И.М., Ян Ф.В. (июнь 2007 г.). «Генетические полиморфизмы флавинсодержащей монооксигеназы 3 человека: значение для метаболизма лекарств и клинические перспективы» . Фармакогеномика . 8 (6): 635–643. дои : 10.2217/14622416.8.6.635 . ПМК 2213907 . ПМИД 17559352 . Другие лекарственные субстраты использовались как для анализов in vitro, так и in vivo. ... FMO3 является наиболее широко экспрессируемым FMO в печени взрослого человека [12]. Его структура и функции, а также последствия его полиморфизмов широко изучены [8,12,13]. Этот фермент обладает широкой субстратной специфичностью, включая третичные амины пищевого происхождения триметиламин, тирамин и никотин; широко используемые препараты, включая циметидин, ранитидин, клозапин, метимазол, итоприд, кетоконазол, тамоксифен и сулиндак сульфид; и агрохимикаты, такие как органофосфаты и карбаматы [14–22].

[FMO3_2000_review-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Кэшман-младший (сентябрь 2000 г.). «Человеческая флавинсодержащая монооксигеназа: субстратная специфичность и роль в метаболизме лекарств». Курс. Препарат Метаб . 1 (2): 181–191. дои : 10.2174/1389200003339135 . ПМИД 11465082 . Человеческий FMO3 N-оксигенирует первичные, вторичные и третичные амины, тогда как человеческий FMO1 высокоэффективен только при N-оксигенировании третичных аминов. И FMO1, и FMO3 человека S-оксигенируют ряд нуклеофильных серосодержащих субстратов и в некоторых случаях делают это с большой стереоселективностью. ... Что касается аминов с меньшими ароматическими заместителями, таких как фенэтиламины, то эти соединения часто эффективно N-оксигенируются человеческим FMO3. ... Образование (S)-никотин-N-1'-оксида также можно использовать в качестве высокостереоселективного зонда функции человеческого FMO3 для взрослых людей, которые курят сигареты. Наконец, S-оксигенирование циметидина или N-окисление ранитидина также можно использовать в качестве функционального зонда человеческого FMO3. Учитывая недавнее наблюдение генетического полиморфизма человеческого FMO3 и фенотипа плохого метаболизма в некоторых популяциях людей, вариант человеческого FMO3 может способствовать побочным реакциям на лекарства или преувеличенному клиническому ответу на определенные лекарства.

[DMXAA_primary-12] Перейти обратно: ^а ^б Чжоу С., Кестелл П., Пакстон Дж.В. (июль 2002 г.). «6-метилгидроксилирование противоракового средства 5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты (DMXAA) флавинсодержащей монооксигеназой 3». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 27 (3): 179–183. дои : 10.1007/bf03190455 . ПМИД 12365199 . S2CID 21583717 . Только FMO3 образовывал 6-OH-MXAA со скоростью, аналогичной таковой в цитохромах P-450 (CYP)1A2, экспрессируемых кДНК. Результаты этого исследования показывают, что человеческий FMO3 обладает способностью образовывать 6-OH-MXAA, но играет менее важную роль в этой реакции, чем CYP1A2, который, как было показано, катализирует образование 6-OH-MXAA.

[Review_–_TMA1+TMA2_N-oxygenate_TMA-13] Тан WH, Хазен С.Л. (октябрь 2014 г.). «Вклад микробиоты кишечника в сердечно-сосудистые заболевания» . Дж. Клин. Инвестируйте . 124 (10): 4204–4211. дои : 10.1172/JCI72331 . ПМК 4215189 . ПМИД 25271725 . В недавних исследованиях каждый из членов семейства FMO был клонирован и экспрессирован, чтобы определить, какой из них обладает синтетической способностью использовать ТМА в качестве субстрата для генерации ТМАО. FMO1, FMO2 и FMO3 были способны образовывать ТМАО, хотя удельная активность FMO3 была как минимум в 10 раз выше, чем у других FMO (54). Кроме того, сверхэкспрессия FMO3 у мышей значительно повышала уровни ТМАО в плазме, в то время как подавление FMO3 снижало уровни ТМАО (54). Как у людей, так и у мышей было обнаружено снижение экспрессии FMO3 в печени у самцов по сравнению с самками (25, 54) и может быть индуцировано пищевыми желчными кислотами посредством механизма, включающего FXR (54).

[FMO1_also_metabolizes_TMA_–_primary_source-14] Беннетт Б.Дж., де Агиар Валлим TQ, Ван З., Ши Д.М., Мэн Ю., Грегори Дж., Аллайи Х., Ли Р., Грэм М., Крук Р., Эдвардс П.А., Хейзен С.Л., Лусис А.Дж. (2013). «Триметиламин-N-оксид, метаболит, связанный с атеросклерозом, демонстрирует сложную генетическую и диетическую регуляцию» . Клеточные метаб . 17 (1): 49–60. дои : 10.1016/j.cmet.2012.12.011 . ПМЦ 3771112 . ПМИД 23312283 . Уровни циркулирующего триметиламин-N-оксида (ТМАО) тесно связаны с атеросклерозом. Теперь мы изучаем генетические, диетические и гормональные факторы, регулирующие уровни ТМАО. Мы продемонстрировали, что два члена семейства флавинмонооксигеназ, FMO1 и FMO3, окисляют триметиламин (ТМА), полученный в результате метаболизма холина кишечной флорой, до ТМАО. Кроме того, мы показываем, что FMO3 проявляет удельную активность в 10 раз выше, чем FMO1.

[FMO3,_trimethylamine,_and_fish-odor_syndrome-15] Дельфин К.Т., Джанмохамед А., Смит Р.Л., Шепард Э.А., Филлипс И.Р. (1997). «Миссенс-мутация гена флавинсодержащей монооксигеназы 3, FMO3, лежит в основе синдрома рыбного запаха». Нат. Жене . 17 (4): 491–4. дои : 10.1038/ng1297-491 . ПМИД 9398858 . S2CID 24732203 .

[Substituted_amphetamines,_FMO,_and_DBH-16] Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 978-1-60913-345-0 . Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой.

[FMO3-Primary-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .

[FMO3_catecholamines-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Робинсон-Коэн С., Ньюитт Р., Шен Д.Д., Ретти А.Е., Кестенбаум Б.Р., Химмельфарб Дж., Юнг С.К. (август 2016 г.). «Ассоциация вариантов FMO3 и концентрации N-оксида триметиламина, прогрессирования заболевания и смертности у пациентов с ХБП» . ПЛОС ОДИН . 11 (8): e0161074. Бибкод : 2016PLoSO..1161074R . дои : 10.1371/journal.pone.0161074 . ПМЦ 4981377 . ПМИД 27513517 . ТМАО образуется из триметиламина (ТМА) посредством метаболизма изоформой 3 печеночной флавинсодержащей монооксигеназы (FMO3). ... FMO3 катализирует окисление катехоламинов или катехоламин-высвобождающих вазопрессоров, включая тирамин, фенилэтиламин, адреналин и норадреналин [32, 33].

[Cashman_FMO3_dietary_indoles-19] Ингибирование in vitro и in vivo человеческой флавинсодержащей монооксигеназы формы 3 (FMO3) в присутствии пищевых индолов . Сентябрь 1999 года . Проверено 15 апреля 2024 г. После 3-недельного вводного периода 5 добровольцев продолжали соблюдать диету без глюкозинолатов в течение 3 недель (контрольная группа), а еще 5 человек потребляли 300 г вареной брюссельской капусты в день (группа капусты). Активность флавинсодержащей монооксигеназы человека измеряли путем определения уровней триметиламина и N-оксида триметиламина в моче. В контрольной группе наблюдались аналогичные соотношения триметиламина к N-оксиду триметиламина, тогда как в группе проростков соотношение триметиламина к N-оксиду триметиламина было увеличено в 2,6-3,2 раза, и, таким образом, функциональная активность флавинсодержащей монооксигеназы значительно снизилась.

[Rotondo_2015-20] Перейти обратно: ^а ^б Ротондо Х.К., Боси С., Басси К., Феррацин М., Ланца Г., Гафа Р., Магри Э., Селватичи Р., Торресани С., Марси Р., Гарутти П., Негрини М., Тоньон М., Мартини Ф (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». J Клеточная Физиол . 230 (4): 802–812. дои : 10.1002/jcp.24808 . hdl : 11392/2066612 . ПМИД 25205602 . S2CID 24986454 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

v т и Оксидоредуктазы : диоксигеназы , включая стероидные гидроксилазы ( EC 1.14)
1.14.11: 2-oxoglutarate	Prolyl hydroxylase HIF prolyl-hydroxylase EGLN1 EGLN2 EGLN3 P4HTM Lysyl hydroxylase AlkB ALKBH1 FTO
1.14.13: NADH or NADPH	Flavin-containing monooxygenase FMO1 FMO2 FMO3 FMO4 FMO5 Nitric oxide synthase NOS1 NOS2 NOS3 Cholesterol 7 alpha-hydroxylase Methane monooxygenase 3A4 14α-demethylase 24-hydroxycholesterol 7α-hydroxylase
1.14.14: reduced flavin or flavoprotein	19A1 2D6 2E1
1.14.15: reduced iron–sulfur protein	11B1 11B2 11A1
1.14.16: reduced pteridine (BH4 dependent)	Phenylalanine hydroxylase Tyrosine hydroxylase Tryptophan hydroxylase
1.14.17: reduced ascorbate	Dopamine beta-hydroxylase
1.14.18-19: other	Tyrosinase Stearoyl-CoA desaturase-1
1.14.99 - miscellaneous	Cyclooxygenase Heme oxygenase (HMOX1) Squalene monooxygenase 17A1 21A2 Ecdysone 20-monooxygenase Deoxyhypusine monooxygenase

v т и Трансфераза : азотистые группы ( EC 2.6)
2.6.1: Transaminases	Aspartate transaminase GOT1 GOT2 Alanine transaminase GABA transaminase Tyrosine aminotransferase Kynurenine—oxoglutarate transaminase Ornithine aminotransferase Branched-chain amino acid aminotransferase Alanine—glyoxylate transaminase AGXT
2.6.3: Oximinotransferases	Oximinotransferase
2.6.99: Other	Pyridoxine 5'-phosphate synthase