Фенотиазин , сокращенно ПТЗ , представляет собой органическое соединение , имеющее формулу S(C 6 H 4 ) 2 NH и относящееся к тиазиновому классу гетероциклических соединений . Производные фенотиазина обладают высокой биоактивностью, широко используются и имеют богатую историю.
Сам по себе фенотиазин представляет лишь теоретический интерес, но его производные произвели революцию в психиатрии, других областях медицины и борьбе с вредителями. Другие производные изучались на предмет возможного использования в современных батареях и топливных элементах. [ 4 ]
В 1876 году метиленовый синий синтезировал Генрих Каро в компании BASF , производное фенотиазина . Структура была выведена в 1885 году Генрихом Августом Бернтсеном. Бернтсен синтезировал фенотиазин в 1883 году. [ 4 ] В середине 1880-х годов Пауль Эрлих начал использовать метиленовый синий в своих экспериментах по окрашиванию клеток, которые привели к новаторским открытиям о различных типах клеток. Частично за эту работу он был удостоен Нобелевской премии. Он особенно заинтересовался его использованием для окрашивания бактерий и паразитов, таких как Plasmodiidae – род, включающий возбудителя малярии , – и обнаружил, что его можно окрашивать метиленовым синим. Он подумал, что метиленовый синий можно использовать для лечения малярии, проверил его клинически, и к 1890-м годам метиленовый синий стал использоваться для этой цели. [ 4 ]
В течение следующих нескольких десятилетий исследования производных прекращались, пока сам фенотиазин не появился на рынке в качестве инсектицида и препарата для дегельминтизации. В 1940-х годах химики, работавшие с Полем Шарпантье в лабораториях Рон-Пуленк в Париже (компания-предшественница Санофи ), начали производить производные. Эта работа привела к созданию прометазина , который не обладал активностью против инфекционных организмов, но обладал хорошей антигистаминной активностью с сильным седативным эффектом. Он поступил на рынок как лекарство от аллергии и для анестезии . По состоянию на 2012 год он все еще был на рынке. [ 4 ] В конце 1940-х годов та же лаборатория произвела хлорпромазин , который имел еще более сильный седативный и успокаивающий эффект, а Жан Делэй и Пьер Деникер попытались использовать его на своих психиатрических пациентах, опубликовав свои результаты в начале 1950-х годов. Обнаруженные ими сильные эффекты открыли двери современной психиатрии и привели к увеличению количества работ по производным фенотиазина. [ 4 ] Систематические исследования, проводимые химиками с целью изучения производных фенотиазина и их активности, были новаторским примером медицинской химии ; фенотиазин часто обсуждается как прототипный пример фармацевтической структуры . [ 4 ] [ 5 ]
Было показано, что ряд фенотиазинов, кроме метиленового синего, обладают противомикробным действием. В частности, тиоридазин было показано, что снова делает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) лекарственно-чувствительным. [ 6 ] [ 7 ] и сделать метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) чувствительным к бета-лактамным антибиотикам. [ 7 ] [ 8 ] Основная причина, по которой тиоридазин не используется в качестве противомикробного средства, связана с его неблагоприятным воздействием на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему (особенно удлинение интервала QT). [ 7 ]
Трифлупромазин (торговые названия Клиназин, Новафлуразин, Пентазин, Терфлузин, Трифлурин, Весприн)
сильный
умеренный/сильный
Левомепромазин в Германии, России, большинстве стран Америки (например, Бразилия) и метотримепразин в США (торговые названия Нозинан, Левопром, Тизерцин)
Фенотиазин используется в качестве анаэробного ингибитора полимеризации акриловой кислоты , часто используется в качестве ингибитора в процессе очистки акриловой кислоты. [ 13 ]
Как и многие коммерчески значимые соединения, фенотиазин имеет множество торговых названий, в том числе AFI-Тиазин, Агразин, Антиверм, Биверм, Дибензотиазин, Оримон, Летелмин, Суфрамин, Немазен, Вермитин, Падофен, Феноверм, Фентиазин, Контаверм, Фенотиазин, Феноварм, Иено, ЛОР. 38, Хелметина, Хелметин, Пентазин, XL-50, Вурм-тионал, Фенегик, Феновис, Феноксур и Реконокс. [ 14 ]
Фенотиазин был представлен компанией DuPont в качестве инсектицида в 1935 году. [ 15 ] В 1944 году в США было продано около 3 500 000 фунтов. [ 16 ] Однако, поскольку он разлагался под воздействием солнечного света и воздуха, было трудно определить, сколько его использовать в полевых условиях, и его использование уменьшилось в 1940-х годах с появлением новых пестицидов, таких как ДДТ , которые были более стойкими. [ 17 ] : 161–162 По состоянию на июль 2015 года он не зарегистрирован для использования пестицидов в США, Европе, [ 18 ] или Австралия. [ 19 ]
Он был введен в качестве противогельминтного средства для домашнего скота в 1940 году и считается вместе с тиабендазолом первым современным противогельминтным средством. [ 20 ] Первые случаи сопротивления были отмечены в 1961 году. [ 20 ] Среди антигельминтиков Blizzard et al. В 1990 году было обнаружено, что только парагерквамид обладает активностью, сходной с фенотиазином. Вполне возможно, что у них один и тот же образ действия . [ 21 ] Использование для этой цели в США все еще описано. [ 22 ] но он «практически исчез с рынка». [ 23 ] : 369
В 1940-х годах он также был представлен как противогельминтное средство для человека; поскольку его часто давали детям, препарат часто продавали в шоколаде, что привело к популярному названию «червячный шоколад». Фенотиазин был вытеснен другими препаратами в 1950-х годах. [ 4 ]
Центральное кольцо C 4 SN свернуто в фенотиазины. [ 24 ]
Первоначально соединение было получено Бернтсеном в 1883 году путем реакции дифениламина с серой, но более поздние синтезы основаны на циклизации 2-замещенных дифенилсульфидов. Из фенотиазина получают небольшое количество фармацевтически значимых фенотиазинов. [ 25 ] хотя некоторые из них есть. [ 26 ]
Фенотиазины являются донорами электронов, образуя соли с переносом заряда со многими акцепторами.
^ Амарал, Л; Вивейрос, М. (май 2012 г.). «Почему тиоридазин в сочетании с антибиотиками излечивает инфекции микобактерий туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью». Международный журнал противомикробных средств . 39 (5): 376–380. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2012.01.012 . ПМИД 22445204 .
^ Чи, Цицзинь; Донг, Шаоцзюнь (20 января 1994 г.). «Электрокаталитическое окисление восстановленных никотинамидных коферментов на электродах, модифицированных метиленовым зеленым, и изготовление амперометрических биосенсоров алкоголя». Аналитика Химика Акта . 285 (1–2): 125–133. Бибкод : 1994AcAC..285..125C . дои : 10.1016/0003-2670(94)85016-X .
^ Карякин, Аркадий А.; Карякина Елена Евгеньевна; Шуман, Вольфганг; Шмидт, Ханнс-Людвиг (1999). «Электрополимеризованные азины: Часть II. В поисках лучшего электрокатализатора окисления НАДН». Электроанализ . 11 (8): 553–557. doi : 10.1002/(SICI)1521-4109(199906)11:8<553::AID-ELAN553>3.0.CO;2-6 .
^ Сокич-Лазич, Дарья; Минтир, Шелли Д. (декабрь 2008 г.). «Биомимика цикла лимонной кислоты на угольном электроде». Биосенсоры и биоэлектроника . 24 (4): 939–944. дои : 10.1016/j.bios.2008.07.043 . ПМИД 18774285 .
^ Леви, Леон Б. (30 марта 1992 г.). «Ингибирование полимеризации акриловой кислоты фенотиазином и п-метоксифенолом. II. Каталитическое ингибирование фенотиазином». Журнал науки о полимерах. Часть A: Химия полимеров . 30 (4): 569–576. Бибкод : 1992JPoSA..30..569L . дои : 10.1002/pola.1992.080300407 .
^ Хайнц Мельхорн, Филип М. Армстронг. Энциклопедический справочник по паразитологии: болезни, лечение, терапия, том 2. Springer Science & Business Media, 2001 г. ISBN 9783540668299
^ Жерар Торан, «Фенотиазин и его производные» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана , Wiley-VCH, Вайнхайм, 2005. два : 10.1002/14356007.a19_387
^ Т. Каль, К.-В. Шредер, Ф. Р. Лоуренс, В. Дж. Маршалл, Хартмут Хёк, Рудольф Йек, «Анилин» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана , 2005, Wiley-VCH: Weinheim.
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: e1794d18ab0df3bdc20ca9c12ec8ac99__1715635980 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e1/99/e1794d18ab0df3bdc20ca9c12ec8ac99.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Phenothiazine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
