Экопипам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЭБС-101; ПСИРКС-101; Щ-39166 |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 20 Cl НЕТ О |
| Молярная масса | 313.83 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Экопипам (коды разработки SCH-39166 , EBS-101 и PSYRX-101 ) представляет собой антагонист дофамина , который находится в стадии разработки для лечения синдрома Леша-Нихана , синдрома Туретта , речевых нарушений и синдрома беспокойных ног . [1] Его принимают внутрь . [2]
Экопипам селективный дофаминовых D1 рецепторов и D5 как антагонист действует . [1] Он активен при пероральном приеме , имеет период полувыведения 10 часов, проникает через гематоэнцефалический барьер и в значительной степени захватывает дофаминовые рецепторы головного мозга. [2] [3] Побочные эффекты экопипама могут включать депрессию , беспокойство , усталость , , седативный эффект , сонливость , бессонницу , головные боли , подергивания мышц и суицидальные мысли . , среди прочего [4] [5] [2] По-видимому, у него отсутствуют типичные экстрапирамидные эффекты , такие как поздняя дискинезия которые возникают при применении D2 , антагонистов рецепторов . [2]
Экопипам является экспериментальным препаратом и не одобрен для медицинского применения. [1] По состоянию на апрель 2022 года он находится на стадии 3 исследований синдрома Леша-Нихана, 2 фазы исследований синдрома Туретта и речевых нарушений, а также 2/1 фазы исследований синдрома беспокойных ног. [1] Препарат также разрабатывался для лечения расстройств, связанных с кокаином , ожирения и шизофрении , но разработка по этим показаниям была прекращена. [1]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Экопипам селективный дофаминовых D1 и D5 рецепторов антагонист — . [6] Он проявляет небольшое сродство как к дофамин- D2 - подобным , так и к 5-HT2 - рецепторам . [6]
Клинические испытания
[ редактировать ]Судя по его характеристикам на животных моделях , экопипам впервые изучался как средство лечения шизофрении , но не показал никакой эффективности. [7] [8] Побочные эффекты, включая седацию , беспокойство , рвоту и тревогу , обычно оценивались как легкие. Не было сообщений о паркинсоноподобных экстрапирамидных симптомах, обычно наблюдаются при применении D2 антагонистов которые .
Клинические исследования на людях также показали, что экопипам является эффективным антагонистом острого эйфорического эффекта кокаина . [9] Однако эффект не сохранялся после повторного применения. [10]
Исследователи предположили, что дофамин через рецепторы D1 в мезолимбической системе участвует в вознаграждении и удовольствии . [11] Одним из таких видов поведения является прием пищи , и крупное клиническое исследование показало, что экопипам является эффективным средством лечения ожирения . [12] Однако сообщения о легкой и умеренной обратимой тревоге и депрессии сделали его непригодным для коммерциализации в качестве препарата против ожирения , и его разработка была остановлена по этому показанию. [13]
С 2021 года Emalex Biosciences изучает возможность его использования при заболеваниях центральной нервной системы . [14] Открытые исследования показали, что экопипам снижает склонность к азартным играм у субъектов с патологической склонностью к азартным играм. [15] и для уменьшения моторных и голосовых тиков у взрослых с синдромом Туретта . [16] Последующее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием детей подтвердило способность экопипама улучшать двигательные и голосовые симптомы, наблюдаемые у пациентов с синдромом Туретта. [17] Экопипам в настоящее время находится на стадии 2/3 по клинических исследований лечению синдрома Туретта у детей в возрасте от 7 до 17 лет. [18]
Экопипам также находится в стадии разработки для лечения синдрома Леша-Нихана (фаза 3) и синдрома беспокойных ног (фаза 1/2). [1]
Экопипам — это первый в своем классе исследуемый препарат, который оценивается для лечения расстройств беглости речи ( заикания ), возникающих в детстве, у взрослых. Он находится в стадии разработки для лечения заикания (фаза 2). [19] В настоящее время не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США препаратов для лечения заикания. [19]
Химия
[ редактировать ]По химическому составу экопипам представляет собой синтетическое бензазепина производное . Его можно синтезировать из простого производного тетралина : [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Экопипам-Эмалекс Биосайнс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б с д Хаснавис Т., Торрес Р.Дж., Зоммерфельд Б., Пуиг Дж.Г., Чипкин Р., Джинна Х.А. (июль 2016 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование селективного антагониста дофаминовых рецепторов D1 экопипама у пациентов с болезнью Леша-Нихана». Молекулярная генетика и обмен веществ . 118 (3): 160–166. дои : 10.1016/j.ymgme.2016.04.012 . ПМИД 27179999 .
- ^ Карлссон П., Седвалл Г., Халлдин С., Сван К.Г., Фарде Л. (октябрь 1995 г.). «Оценка SCH 39166 как лиганда ПЭТ для связывания и занятости центрального дофаминового рецептора D1 у человека». Психофармакология . 121 (3): 300–308. дои : 10.1007/BF02246067 . ПМИД 8584610 . S2CID 12659381 .
- ^ Натан П.Дж., О'Нил Б.В., Наполитано А., Буллмор И.Т. (октябрь 2011 г.). «Нейропсихиатрические побочные эффекты препаратов центрального действия против ожирения» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (5): 490–505. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x . ПМК 6493804 . ПМИД 21951371 .
Недавно в исследовании сообщалось о результатах клинических испытаний на людях фазы 2 и фазы 3, изучающих потенциал антагониста рецепторов D1/D5, экопипама, для усиления и поддержания потери веса у пациентов с ожирением [61]. Хотя эти исследования показали многообещающую потерю веса как в фазе 2, так и в фазе 3, в клинических исследованиях фазы 3 наблюдались неожиданные нейропсихиатрические нежелательные явления, связанные с лечением (экопипам 31% против 15%) в фазе 3 клинических исследований (которых не наблюдалось в исследованиях фазы 2). и, как следствие, исследования фазы 3 были прекращены. Нейропсихиатрические нежелательные явления включали депрессию (экопипам 16% против плацебо 6%), тревогу (экопипам 15% против плацебо 6%), суицидальные мысли (экопипам 2% против плацебо 1%), бессонницу (экопипам 17% против плацебо). 7%), усталость (экопипам 15% против плацебо 6%) и сонливость (экопипам 15% против плацебо 4%). Психиатрические побочные эффекты также стали причиной более половины случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов, связанных с лечением в группе экопипама.
- ^ Гилберт Д.Л., Бадман К.Л., Сингер Х.С., Курлан Р., Чипкин Р.Э. (2014). «Антагонист рецептора D1, экопипам, для лечения тиков при синдроме Туретта». Клиническая нейрофармакология . 37 (1): 26–30. дои : 10.1097/WNF.0000000000000017 . ПМИД 24434529 . S2CID 24829565 .
- ^ Jump up to: а б Чипкин Р.Э., Иорио Л.К., Коффин В.Л., Маккуэйд Р.Д., Бергер Дж.Г., Барнетт А. (декабрь 1988 г.). «Фармакологический профиль SCH39166: селективный дофамин D1 бензонафтазепин с потенциальной антипсихотической активностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (3): 1093–1102. ПМИД 2905002 .
- ^ Карлссон П., Смит Л., Фарде Л., Харнрид К., Седвалл Г., Визель Ф.А. (октябрь 1995 г.). «Отсутствие явного антипсихотического эффекта антагониста D1-дофаминовых рецепторов SCH39166 у пациентов с острой шизофренией». Психофармакология . 121 (3): 309–316. дои : 10.1007/bf02246068 . ПМИД 8584611 . S2CID 23909094 .
- ^ Ден Бур Дж.А., ван Меген Х.Дж., Флейшхакер В.В., Лоуверенс Дж.В., Слаап Б.Р., Вестенберг Х.Г. и др. (октябрь 1995 г.). «Дифференциальное влияние антагониста рецептора D1-DA SCH39166 на положительные и отрицательные симптомы шизофрении». Психофармакология . 121 (3): 317–322. дои : 10.1007/bf02246069 . ПМИД 8584612 . S2CID 21837432 .
- ^ Хейни М., Уорд А.С., Фолтин Р.В., Фишман М.В. (июнь 2001 г.). «Влияние экопипама, селективного антагониста дофамина D1, на самостоятельное употребление человеком кокаина». Психофармакология . 155 (4): 330–337. дои : 10.1007/s002130100725 . ПМИД 11441422 . S2CID 973041 .
- ^ Нанн-Вернотика Э., Донни Э.К., Бигелоу Дж.Е., Уолш С.Л. (июнь 2001 г.). «Повторное введение антагониста D1/5 экопипама не может ослабить субъективные эффекты кокаина». Психофармакология . 155 (4): 338–347. дои : 10.1007/s002130100724 . ПМИД 11441423 . S2CID 854984 .
- ^ Байк Дж. Х. (11 октября 2013 г.). «Передача сигналов дофамина в поведении, связанном с вознаграждением» . Границы в нейронных цепях . 7 : 152. doi : 10.3389/fncir.2013.00152 . ПМЦ 3795306 . ПМИД 24130517 .
- ^ Аструп А., Гринуэй Флорида, Линг В., Педикон Л., Лахович Дж., Стрейдер К.Д., Кван Р. (июль 2007 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования антагониста D1/D5 экопипама для снижения веса у пациентов с ожирением» . Ожирение . 15 (7): 1717–1731. дои : 10.1038/oby.2007.205 . ПМИД 17636090 . S2CID 11657547 .
- ^ Коултер А.А., Ребелло С.Дж., Гринуэй, Флорида (июль 2018 г.). «Агенты центрального действия при ожирении: прошлое, настоящее и будущее» . Наркотики . 78 (11): 1113–1132. дои : 10.1007/s40265-018-0946-y . ПМК 6095132 . ПМИД 30014268 .
- ^ «Исследования и разработки» . Эмалекс Бионауки.
- ^ Грант Дж.Э., Одлауг Б.Л., Блэк Д.В., Фонг Т., Давтян М., Чипкин Р., Ким С.В. (август 2014 г.). «Одиночное слепое исследование экопипама по мере необходимости при лечении расстройств, связанных с азартными играми». Анналы клинической психиатрии . 26 (3): 179–186. ПМИД 25166480 .
- ^ Гилберт Д.Л., Бадман К.Л., Сингер Х.С., Курлан Р., Чипкин Р.Э. (январь – февраль 2014 г.). «Антагонист рецептора D1, экопипам, для лечения тиков при синдроме Туретта». Клиническая нейрофармакология . 37 (1): 26–30. дои : 10.1097/WNF.0000000000000017 . ПМИД 24434529 . S2CID 24829565 .
- ^ Гилберт Д.Л., Мерфи Т.К., Янкович Дж., Бадман К.Л., Блэк К.Дж., Курлан Р.М. и др. (август 2018 г.). «Экопипам, антагонист рецептора D1, для лечения синдрома Туретта у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Двигательные расстройства . 33 (8): 1272–1280. дои : 10.1002/mds.27457 . ПМИД 30192018 . S2CID 52169188 .
- ^ Номер клинического исследования NCT04007991 для «Многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования в параллельных группах фазы 2b по оценке эффективности и безопасности экопипама у детей и подростков с синдромом Туретта» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Jump up to: а б «Первый пациент получил дозу препарата Emalex Biosciences в рамках 2-й фазы клинического исследования по поводу заикания» . Эмалекс Бионауки . 15 декабря 2020 г.
- ^ Хоу Д., Шумахер Д. (ноябрь 2001 г.). «Выбор коммерческого маршрута для антагониста D1 Sch-39166». Текущее мнение об открытии и разработке лекарств . 4 (6): 792–799. ПМИД 11899619 .