Фелодипин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пожаловался |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а692016 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 15% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Начало действия | 2,5–5 часов |
| Период полувыведения | 25 часов [1] |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.149.305 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 19 Cl 2 NO 4 |
| Молярная масса | 384.25 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Фелодипин — это препарат типа блокатора кальциевых каналов , который используется для лечения высокого кровяного давления .
Он был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского использования в 1988 году. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фелодипин используется для лечения высокого кровяного давления и стабильной стенокардии . [1] [3]
Его не следует использовать людям, которые беременны, страдают острой сердечной недостаточностью , переносят сердечный приступ , имеют закупорку сердечного клапана или препятствия, блокирующие отток крови из сердца . [1]
Людям с печеночной недостаточностью дозу необходимо снизить, поскольку фелодипин выводится печенью. [1]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Единственный очень распространенный побочный эффект, встречающийся более чем у 1/10 человек, — это боль и отеки в руках и ногах. [1]
Общие побочные эффекты, возникающие у 1–10% людей, включают приливы, головную боль, учащенное сердцебиение , головокружение и усталость. [1]
Фелодипин может усугубить гингивит . [1]
Взаимодействия
[ редактировать ]Фелодипин метаболизируется цитохромом P450 3A4 , поэтому вещества, которые ингибируют или активируют CYP3A4, могут сильно влиять на количество присутствующего фелодипина. [1]
Ингибиторы CYP3A4, которые увеличивают количество фелодипина, доступного на дозу, включают циметидин , эритромицин , итраконазол , кетоконазол , ингибиторы протеазы ВИЧ и сок грейпфрута . [1] [4]
Активаторы CYP3A4, которые уменьшают количество фелодипина, доступного на дозу, включают фенитоин , карбамазепин , рифампицин , барбитураты , эфавиренз , невирапин и зверобой . [1]
Механизм действия
[ редактировать ]Фелодипин – блокатор кальциевых каналов . [1] Кроме того, было обнаружено, что фелодипин действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов или как антиминералокортикоид . [5]
Различные кальциевые каналы присутствуют в сосудистой ткани и сердечной ткани; исследование in vitro сосудистых и сердечных тканей человека, сравнивающее селективность различных блокаторов кальциевых каналов в отношении сосудистой ткани по сравнению с сердечной тканью, выявило следующие соотношения сосудистая/сердечная ткань: мибефрадил 41, фелодипин 12; нифедипин 7, амлодипин 5 и верапамил 0,2. [6] : 172
Химия
[ редактировать ]Фелодипин относится к 1,4- дигидропиридина . классу блокаторов кальциевых каналов [6] : 20–21 Это рацемическая смесь, нерастворимая в воде, но растворимая в дихлорметане и этаноле. [6] : 25
История
[ редактировать ]Шведская компания Hässle, подразделение Astra AB , открыла фелодипин; [7] в 1979 году она подала заявку на патент, утверждая, что фелодипин является антигипертензивным препаратом. [8] [9] в США по этому и другим препаратам Компания Astra стала партнером компании Merck & Co. в соответствии с соглашением между компаниями 1982 года. [7] Препарат был одобрен FDA в 1991 году после трех с половиной лет рассмотрения; препарат вышел на очень насыщенный рынок и включал в себя другие блокаторы кальциевых каналов: нифедипин , верапамил , никардипин и исрадипин . [7] FDA присвоило препарату рейтинг 1C, что означает, что оно не обнаружило особой разницы между фелодипином и препаратами, уже одобренными для того же применения. [7]
В 1994 году Astra AB и Merck изменили свое партнерство на совместное предприятие под названием Astra Merck. [10] а в 1998 году Astra (к тому времени AstraZeneca ) выкупила права Merck в совместном предприятии. [11]
Первые дженерики стали доступны в Швеции в 2003 году. [12] и в США в 2004 г. [13] : 155
В апреле 2016 года AstraZeneca объявила, что продает право на продажу фелодипина в Китае компании China Medical System Holdings за 310 миллионов долларов; AZ продолжит производство препарата. [14]
Общество и культура
[ редактировать ]По состоянию на 2016 год фелодипин продавался под многими торговыми марками по всему миру: Auronal, Cardioplen, Catrazil, Dewei, Dilahex, Enfelo, Erding, Fedil, Fedisyn, Feldil, Felicipin, Felo, Felocard, Felocor, Feloday, Felodil, Felodin, Felodip, Felodipin. , Фелодипина, Фелодипин, Фелодипино, Фелодистад, Фелогард, Фелогексал, Фелоп, Фелопин, Фелостад, Фелотен, Фелотенс, Фелопин, Флодикар, Флодил, Келипинг, Кейдипин, Лодистад, Модип, Мунобал, Нирмадил, Пармид, Пенедил, Перфудал, Фелоп, Фенодикал , Плендил, Плентопин, Поло, Пресид, Преслоу, Превекс, Ренедил, Систар, Сплендил, Стапин, Топидил, Васкальфа, Версант и СяоДин. [15]
Комбинация фелодипина и кандесартана продавалась под названием Атаканд. [15]
Комбинация фелодипина и рамиприла продавалась под торговыми марками Дельмуно, Тазко, Триакор, Триапин, Триасин, Три-Плен, Унимакс и Юнитенс. [15]
Комбинация фелодипина и эналаприла продавалась под названием Lexxel. [15]
Комбинация фелодипина и метопролола продавалась под торговыми марками Logimat, Logimax и Mobloc. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Этикетка Фелопидина Великобритании» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 15 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 16 августа 2019 г. . Проверено 19 февраля 2015 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 465. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Этикетка фелодипина в США» (PDF) . FDA. Октябрь 2012.
- ^ Киани Дж., Имам С.З. (октябрь 2007 г.). «Лекарственное значение грейпфрутового сока и его взаимодействие с различными лекарственными средствами» . Журнал питания . 6 (33): 33. дои : 10.1186/1475-2891-6-33 . ПМК 2147024 . ПМИД 17971226 . .
- ^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет в области селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?» . Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 23 (5): 456–461. doi : 10.1097/MNH.0000000000000051 . ПМЦ 4248353 . ПМИД 24992570 .
- ^ Jump up to: а б с Джоши Г.С., Бернетт Дж.К., Абрахам DJ (2003). «Сердечные препараты: антиангинальные, сосудорасширяющие, антиаритмические». В Аврааме DJ (ред.). Медицинская химия Бургера и открытие лекарств. Том 3: Сердечно-сосудистые агенты и эндокринная система (6-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 9780471270904 .
- ^ Jump up to: а б с д «Плендил (Фелодипин) компании Merck одобрен рейтингом «1С»» . Розовый лист . 5 августа 1991 года.
- ^ Astrazeneca AB против Mutual Pharmaceutical Co. (Апелляционный суд Федерального округа США, 2004 г.), Текст .
- ^ Патент США 4,264,611 , Бернтссон П., Карлссон С., Гардер Дж., Люнг Б., «2,6-диметил-4-2,3-дизамещенный фенил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновая кислота-3,5- Асимметричные диэфиры, обладающие гипотензивными свойствами, а также способ лечения гипертонических состояний и содержащие их фармацевтические препараты», выданный 28 апреля 1981 г., переданный Aktiebolaget Hassle
- ^ Джордж Дж (28 июля 1997 г.). «Тайна Астры Мерк» . Филадельфийский деловой журнал . Филадельфия . Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ «Астра, Реструктуризация Мерк» . CNNMoney . 19 июня 1998 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Йонссон Б (2008). «Швеция» . В Рапопорт Дж., Джейкобс П., Йонссон Э. (ред.). Сдерживание затрат и эффективность национальных систем здравоохранения: глобальное сравнение . Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 218. ИСБН 9783527622955 .
- ^ Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности (PDF) (36-е изд.). FDA. 2014.
- ^ «AstraZeneca заключает лицензионное соглашение с China Medical System Holdings на лекарства от гипертонии» (пресс-релиз). АстраЗенека. 29 февраля 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Международные торговые марки: Фелодипин» . Наркотики.com . Проверено 15 ноября 2016 г.