линопирдин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 21 Н 3 О |
| Молярная масса | 391.474 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Линопирдин — предполагаемый препарат, улучшающий когнитивные функции, с новым механизмом действия. Линопирдин блокирует ток гетеромера M KCNQ2\3 с IC50 2,4 микромолярного. [1] растормаживание высвобождения ацетилхолина и увеличение гиппокампа CA3-шаффера, опосредованного коллатеральным высвобождением глутамата на пирамидные нейроны CA1 . [2] На мышиной модели линопирдин способен почти полностью обратить вспять связанное со старением снижение кортикального c-FOS, эффект, который блокируется атропином и МК-801, что позволяет предположить, что линопирдин может компенсировать возрастное снижение высвобождения ацетилхолина. [3] Линопирдин также блокирует гомомерные потенциалзависимые калиевые каналы KCNQ1 и KCNQ4, которые способствуют тонусу сосудов с существенно меньшей селективностью, чем KCNQ2/3. [1] Линопирдин также действует как антагонист глициновых рецепторов в концентрациях, типичных для исследований Kv7 в головном мозге. [4]
Синтез
[ редактировать ]
Образование амида между дифениламином ( 1 ) и оксалилхлоридом [79-37-8] дает промежуточное соединение, CID:11594101 ( 2 ). При нагревании происходит внутримолекулярная циклизация хлорангидрида типа Хауорта с образованием 1-фенилизатина [723-89-7] ( 3 ). Реакция с 4-пиколином ( 4 ) в условиях ПТК с кват. соль дала карбинол, CID: 10358387 ( 5 ). Дегидратация спирта с использованием уксусного ангидрида дает [33546-08-6] ( 6 ). Восстановление олефина затем привело к образованию индолона , CID:10470081 ( 7 ). Положение 3 теперь активируется соседним бензольным кольцом с одной стороны и карбонильной группой с другой. Алкилирование 4-пиколилхлоридом [10445-91-7] ( 8 ) протекает с использованием гидроксида в качестве основания с образованием линопирдина ( 9 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Шни М.Э., Браун Б.С. (август 1998 г.). «Селективность линопирдина (DuP 996), усилителя высвобождения нейромедиаторов, в блокировании потенциал-зависимых и кальций-активируемых калиевых токов в нейронах гиппокампа». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 286 (2): 709–717. ПМИД 9694925 .
- ^ Сан Дж., Капур Дж. (август 2012 г.). «Калиевые каналы М-типа модулируют глутаматергическую синаптическую передачу коллатерального CA1 Шаффера» . Журнал физиологии . 590 (16): 3953–3964. дои : 10.1113/jphysicalol.2012.235820 . ПМЦ 3476642 . ПМИД 22674722 .
- ^ Дент Г.В., Рул Б.Л., Жан Ю., Грзанна Р. (2001). «Усилитель высвобождения ацетилхолина линопирдин индуцирует Fos в неокортексе старых крыс». Нейробиология старения . 22 (3): 485–494. дои : 10.1016/s0197-4580(00)00252-9 . ПМИД 11378256 . S2CID 45164 .
- ^ Лу Х.В., Ромеро Дж.Е., Апостолидес П.Ф., Хуан Х., Трасселл Л.О. (2 марта 2022 г.). «Антагонисты каналов Kv7 блокируют глициновые рецепторы». биоRxiv . дои : 10.1101/2022.03.02.482705 . S2CID 247231429 .
- ^ Брайант III WM, Хун Г.Ф., Дженсен Дж.Х., Пирс М.Е., Стаммбах С. (1993). «Крупномасштабное получение усилителя когнитивных функций линопирдина». Синтетические коммуникации . 23 (11): 1617–1625. дои : 10.1080/00397919308011258 .
- ^ Ядав Дж.С., Редди Б.В. (2003). «Быстрый синтез усилителя высвобождения нейромедиаторов линопиридина и его новых аналогов с помощью микроволновой печи». Синтетические коммуникации . 33 (18): 3115–3121. дои : 10.1081/SCC-120023425 . S2CID 98146660 .
- ^ US 4806651 , Bryant III WM, Huhn GF, выдан в 1989 году, присвоен EI Du Pont De Nemours and Company.
- ^ US 5173489 , Earl RA, Myers MJ, Nickolson VJ, выдан в 1992 г., передан компании Dupont Merck Pharmaceutical Co.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |