✖


Jump to content

Вальпроат

Вальпроат
МНН : вальпроевая кислота.
Клинические данные
Торговые названия Депакот, Эпилим, Конвулекс и другие.
Другие имена ВПА; вальпроевая кислота; вальпроат натрия (натрия); вальпроат полунатрий (полунатрий); 2-пропилвалериановая кислота
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682412
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Быстрое поглощение
Связывание с белками 80–90% [6]
Метаболизм Печень — глюкуронидная конъюгация 30–50%, митохондриальное β-окисление более 40%
Период полувыведения 9–16 часов [6]
Экскреция Моча (30–50%) [6]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
НИАИД Химическая база данных
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.002.525 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 8 Н 16 О 2
Молярная масса 144.214  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Вальпроаты ( вальпроевая кислота , VPA , вальпроат натрия и полунатриевые формы вальпроата ) — это лекарства, которые в основном используются для лечения эпилепсии и биполярного расстройства , а также для предотвращения мигрени . [7] Они полезны для профилактики припадков у пациентов с абсансами , парциальными и генерализованными припадками . [7] Их можно вводить внутривенно или перорально, а таблетированные формы существуют как в форме таблеток длительного, так и короткого действия. [7]

Общие побочные эффекты вальпроата включают тошноту, рвоту, сонливость и сухость во рту. [7] Серьезные побочные эффекты могут включать печеночную недостаточность , регулярный мониторинг показателей функции печени . поэтому рекомендуется [7] Другие серьезные риски включают панкреатит и повышенный риск самоубийства . [7] Известно, что вальпроат вызывает серьезные отклонения у плода, если его принимать во время беременности . [7] [8] и противопоказан женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда препарат необходим для их состояния здоровья и реципиенту также прописаны противозачаточные средства . [7] [9] [4] внесло Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупреждение в черный ящик, учитывая частоту и тяжесть побочных эффектов и тератогенность . [4] Кроме того, существует предупреждение «черного ящика» из-за риска гепатотоксичности и панкреатита. [10] По состоянию на 2022 год препарат по-прежнему назначали в Великобритании потенциально беременным женщинам, но его использование снизилось на 51% с 2018–19 по 2020–21 годы. [11]

Точный механизм действия вальпроата неясен. [7] [12] Предлагаемые механизмы включают влияние на уровень ГАМК , блокирование потенциалзависимых натриевых каналов , ингибирование деацетилаз гистонов и повышение LEF1 . [13] [14] [15] Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную короткоцепочечную жирную кислоту (SCFA), производное валериановой кислоты . [13]

Вальпроат был первоначально синтезирован в 1881 году и начал использоваться в медицине в 1962 году. [16] Входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. [17] [18] и доступен как непатентованный препарат . [7] В 2021 году это было 155-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3   миллионов рецептов. [19] [20]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Таблетки Депакот пролонгированного действия по 500 мг.

Он используется главным образом для лечения эпилепсии и биполярного расстройства , а также для предотвращения мигрени . [21]

Эпилепсия

[ редактировать ]

Вальпроат обладает широким спектром противосудорожной активности, хотя его преимущественно используют в качестве терапии первой линии при тонико-клонических судорогах , абсансах и миоклонических припадках , а также в качестве терапии второй линии при парциальных припадках и инфантильных спазмах . [21] [22] Его также успешно применяют внутривенно для лечения эпилептического статуса . [23] [24]

В США вальпроевая кислота является противоэпилептическим препаратом, показанным для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством; монотерапия и дополнительная терапия сложных парциальных припадков, а также простых и сложных абсансов; дополнительная терапия у людей с несколькими типами приступов, включая абсансы. [4] [5]

Психическое заболевание

[ редактировать ]

Продукты вальпроата используются для лечения маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства . [25] [26]

2016 года Систематический обзор сравнил эффективность вальпроата в качестве дополнительной терапии для людей с шизофренией : [27]

Имеются ограниченные доказательства того, что добавление вальпроата к антипсихотикам может быть эффективным для общего ответа, а также для конкретных симптомов, особенно с точки зрения возбуждения и агрессии. Вальпроат был связан с рядом нежелательных явлений, среди которых седативный эффект и головокружение появлялись чаще, чем в контрольных группах. [27]

Другие неврологические показания

[ редактировать ]

в борьбе с симптомами синдрома нарушения регуляции дофамина , возникающими в результате лечения болезни Паркинсона леводопой На основании сообщений о пяти клинических случаях вальпроевая кислота может оказаться эффективной . [28] [29] [30]

Вальпроат также используется для предотвращения мигрени .

Другой

[ редактировать ]

Препарат был протестирован при лечении СПИДа и рака благодаря его эффекту ингибирования гистондеацетилазы . Оказывает кардиопротекторное, почечнозащитное, противовоспалительное и противомикробное действие. [31]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказания включают в себя:

Побочные эффекты

[ редактировать ]
См. Также: Список побочных эффектов вальпроевой кислоты и Список побочных эффектов вальпроата полунатрия.

Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя: [4]

Серьезные побочные эффекты включают в себя: [4]

Вальпроевая кислота имеет предупреждение о гепатотоксичности , панкреатите и аномалиях развития плода. [4]

Имеются данные о том, что вальпроевая кислота может вызывать преждевременное окостенение пластинок роста у детей и подростков, что приводит к снижению роста. [34] [35] [36] Вальпроевая кислота также может вызывать мидриаз — расширение зрачков. [37] Имеются данные о том, что вальпроевая кислота может увеличить вероятность развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин с эпилепсией или биполярным расстройством. Исследования показали, что риск СПКЯ выше у женщин с эпилепсией по сравнению с женщинами с биполярным расстройством. [38] Также возможно увеличение веса. [39]

Беременность

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Расстройство вальпроатного спектра плода.

Вальпроат вызывает врожденные дефекты ; [40] воздействие во время беременности связано с примерно в три раза большим количеством серьезных отклонений, чем обычно, в основном с расщелиной позвоночника , при этом риски связаны с дозировкой используемых лекарств и использованием более одного препарата. [41] [42] « Фетальный вальпроатный синдром » (ФВС) используется для обозначения последствий воздействия вальпроата внутриутробно. [43] Однако, как и в случае с дискуссией о неблагоприятном воздействии алкоголя внутриутробно (« расстройство алкогольного спектра плода »), в исследовании 2019 года был предложен термин « расстройство фетального вальпроатного спектра » (РВСД), поскольку воздействие вальпроата может привести к широкому спектру заболеваний. возможные проявления, на которые могут влиять различные факторы (включая дозировку и время воздействия). Дисморфические особенности , связанные с воздействием VPA, могут быть тонкими и зависеть от возраста, что затрудняет определение людей с характерным дисморфизмом или без него, особенно для тех, у кого ограниченный опыт в этой области. Хотя наличие типичного лицевого дисморфизма указывает на это заболевание, оно не требуется для диагностики. Это изменение в терминологии FVSD принесет пользу людям, страдающим от последствий воздействия VPA на развитие нервной системы без значительных пороков развития, поскольку они могут испытывать нарушения в своем повседневном функционировании, аналогичные тем, которые наблюдаются при классическом FVS. [44] Характеристики вальпроатного синдрома могут включать черты лица, которые имеют тенденцию меняться с возрастом, в том числе треугольный лоб , высокий лоб с бифронтальным сужением, эпикантические складки , дефицит медиальной части бровей, плоскую переносицу, широкий корень носа , антевертированные ноздри, неглубокий желобок . длинная верхняя губа с тонкой ярко-красной каймой , толстая нижняя губа и маленький опущенный рот. [45] Хотя задержка развития обычно связана с измененными физическими характеристиками ( дисморфическими чертами ), это не всегда так. [46]

Дети матерей, принимавших вальпроат во время беременности, подвержены риску снижения IQ . [47] [48] [49] Использование матерью вальпроата во время беременности увеличивало вероятность аутизма у потомства по сравнению с матерями, не принимавшими вальпроат, с 1,5% до 4,4%. [50] Исследование 2005 года показало, что уровень аутизма среди детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия до рождения в изучаемой когорте, составил 8,9%. [51] Нормальная заболеваемость аутизмом среди населения в 2018 году оценивалась в 1 из 44 (2,3%). [52] Согласно обновленному отчету за март 2023 года, в 2020 году это число увеличилось до 1 из 36 (примерно 4% мальчиков и 1% девочек). [53] Исследование 2009 года показало, что трехлетние дети беременных женщин, принимавших вальпроат, имели IQ на девять пунктов ниже, чем у хорошо подобранной контрольной группы. Однако необходимы дальнейшие исследования у детей старшего возраста и взрослых. [54] [55] [56]

Вальпроат натрия связан с пароксизмальным тоническим взглядом вверх в детстве, также известным как синдром Увье-Биллсона, в детстве или при воздействии на плод. Это состояние разрешилось после прекращения терапии вальпроатом. [57] [58]

Женщинам, которые планируют забеременеть, следует по возможности перейти на другой препарат или уменьшить дозу вальпроата. [59] Женщин, которые забеременели во время приема вальпроата, следует предупредить, что он вызывает врожденные дефекты и когнитивные нарушения у новорожденного, особенно при высоких дозах (хотя вальпроат иногда является единственным препаратом, который может контролировать судороги, а судороги во время беременности могут иметь худшие последствия для плода). чем воздействие вальпроата). Исследования показали, что прием добавок фолиевой кислоты может снизить риск врожденных дефектов нервной трубки . [4] Использование вальпроата при мигрени или биполярном расстройстве во время беременности противопоказано в Европейском Союзе и США , и эти лекарства не рекомендуются при эпилепсии во время беременности, если нет другого эффективного лечения. [60]

Отцовское воздействие

[ редактировать ]

Ретроспективное исследование 2023 года, проведенное в Норвегии, Дании и Швеции, выявило значительно повышенный риск нарушений нервно-психического развития у детей, отцы которых принимали вальпроат за 3 месяца до зачатия, по сравнению с детьми, которые по отцовской линии подвергались воздействию ламотриджина/леветирацетама. [61] : 9  Это побудило EMA рекомендовать «необходимость рассмотреть возможность эффективной контрацепции при использовании вальпроата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения». [61] : 26 

Пожилые

[ редактировать ]

Вальпроат может вызывать повышенную сонливость у пожилых людей. В исследовании вальпроата у пожилых пациентов с деменцией у значительно большей части пациентов с вальпроатом наблюдалась сонливость по сравнению с плацебо. Примерно у половины таких пациентов наблюдалось снижение потребления пищи и потеря веса. [4]

Передозировка и токсичность

[ редактировать ]
Терапевтический диапазон вальпроевой кислоты
Форма Нижний предел Верхний предел Единица
Всего (в том числе
связанный с белком ) 		50 [62] 125 [62] мкг/мл или мг/л
350 [63] 700 [63] мкмоль/л
Бесплатно 6 [62] 22 [62] мкг/мл или мг/л
35 [63] 70 [63] мкмоль/л

Чрезмерное количество вальпроевой кислоты может привести к сонливости, тремору , ступору , угнетению дыхания , коме , метаболическому ацидозу и смерти. Обычно концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке или плазме находятся в диапазоне 20–100 мг/л во время контролируемой терапии, но могут достигать 150–1500 мг/л при остром отравлении. Мониторинг уровня в сыворотке часто осуществляется с использованием коммерческих методов иммуноанализа, хотя некоторые лаборатории используют газовую или жидкостную хроматографию. [64] В отличие от других противоэпилептических препаратов , в настоящее время имеется мало благоприятных доказательств для мониторинга терапевтического препарата в слюне. Уровни вальпроевой кислоты в слюне плохо коррелируют с уровнями в сыворотке крови, отчасти из-за слабых кислотных свойств вальпроата (p K a 4,9). [65]

При тяжелой интоксикации гемоперфузия или гемофильтрация могут быть эффективным средством ускорения выведения препарата из организма. [66] [67] Всем пациентам, у которых возникла передозировка, следует проводить поддерживающую терапию и контролировать диурез. [4] Дополнительный прием L -карнитина показан пациентам с острой передозировкой. [68] [69] а также профилактически [68] у пациентов высокого риска. Ацетил- L -карнитин снижает гипераммониемию . менее заметно [70] чем L -карнитин .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Вальпроат ингибирует CYP2C9 , глюкуронилтрансферазу и эпоксидгидролазу и в высокой степени связывается с белками и, следовательно, может взаимодействовать с лекарствами, которые являются субстратами для любого из этих ферментов или сами сильно связываются с белками. [32] Он также может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. [32] Его не следует назначать в сочетании с другими противоэпилептическими средствами из-за возможности снижения клиренса других противоэпилептических средств (включая карбамазепин , ламотриджин , фенитоин и фенобарбитон ) и самого по себе. [32] Он также может взаимодействовать с: [4] [32] [71]

  • Аспирин : может повышать концентрацию вальпроата. Также может влиять на метаболизм вальпроата.
  • Бензодиазепины : могут вызывать угнетение ЦНС, возможны фармакокинетические взаимодействия.
  • Антибиотики карбапенемы : снижают уровень вальпроата, что потенциально может привести к судорогам.
  • Циметидин : подавляет метаболизм вальпроата в печени, что приводит к повышению концентрации вальпроата.
  • Эритромицин : подавляет метаболизм вальпроата в печени, что приводит к повышению концентрации вальпроата.
  • Этосуксимид : вальпроат может повышать концентрацию этосуксимида и приводить к токсичности.
  • Фелбамат : может повышать концентрацию вальпроата в плазме.
  • Мефлохин : может усиливать метаболизм вальпроата в сочетании с прямым эпилептогенным действием мефлохина.
  • Пероральные контрацептивы : возможно снижение концентрации вальпроата в плазме.
  • Примидон : может ускорять метаболизм вальпроата, что приводит к снижению его уровня в сыворотке и потенциальному возникновению судорожных припадков .
  • Рифампицин : увеличивает клиренс вальпроата, что приводит к снижению концентрации вальпроата.
  • Варфарин : вальпроат может увеличить концентрацию свободного варфарина и продлить время кровотечения.
  • Зидовудин : вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в сыворотке крови и приводить к токсичности.

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Хотя механизм действия вальпроата до конца не изучен, [32] традиционно его противосудорожный эффект связывают с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов и повышением уровня в мозге тормозного синаптического нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). [32] Считается, что ГАМКергический эффект также способствует антиманиакальным свойствам вальпроата. [32] У животных вальпроат натрия повышает уровни ГАМК в мозге и мозжечке, возможно, путем ингибирования ферментов, разрушающих ГАМК, таких как ГАМК-трансаминаза , сукцинат-полуальдегиддегидрогеназа , а также путем ингибирования обратного захвата ГАМК нейрональными клетками. [32] В механизм этого механизма также может вносить вклад предотвращение нейротрансмиттер-индуцированной гипервозбудимости нервных клеток через канал Kv7.2 и AKAP5 . [72] Было показано, что вальпроат защищает от вызванного судорогами снижения уровня фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфата (PIP3) как потенциального терапевтического механизма. [73]

Вальпроат является ингибитором деацетилазы гистонов . Ингибируя деацетилазу гистонов , он способствует развитию более транскрипционно активных структур хроматина, то есть оказывает эпигенетический эффект. Это было доказано на мышах: гиперацетилирование гистонов, вызванное вальпроевой кислотой, оказало влияние на функцию мозга у следующего поколения мышей за счет изменений в метилировании ДНК сперматозоидов. [74] Промежуточные молекулы включают VEGF , BDNF и GDNF . [75] [76]

Эндокринные действия

[ редактировать ]

Было обнаружено, что вальпроевая кислота является и прогестерона антагонистом рецепторов андрогенов и , следовательно, нестероидным антиандрогеном и антипрогестагеном в концентрациях, значительно меньших, чем терапевтические уровни в сыворотке. [77] Кроме того, препарат был идентифицирован как мощный ингибитор ароматазы и подавляет эстрогена . концентрацию [78] Эти действия, вероятно, связаны с репродуктивными эндокринными нарушениями, наблюдаемыми при лечении вальпроевой кислотой. [77] [78]

Было обнаружено, что вальпроевая кислота напрямую стимулирует биосинтез андрогенов в половых железах посредством ингибирования деацетилаз гистонов и связана с гиперандрогенией у женщин и повышением уровня 4-андростендиона у мужчин. [79] [80] высокие показатели синдрома поликистозных яичников и нарушений менструального цикла . У женщин, принимавших вальпроевую кислоту, также наблюдались [80]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Некоторые метаболиты вальпроевой кислоты. Глюкуронидация и β-окисление являются основными путями метаболизма; Метаболиты ω-окисления считаются гепатотоксичными . [81] [82] Подробности смотрите в тексте.

При приеме внутрь вальпроат быстро и практически полностью всасывается из кишечника. [81] При попадании в кровь 80–90% вещества связывается с белками плазмы , главным образом с альбумином . Связывание с белками является насыщаемым: оно снижается при повышении концентрации вальпроата, низкой концентрации альбумина, возрасте пациента, дополнительном применении других препаратов, таких как аспирин , а также при нарушении функции печени и почек. [83] [84] Концентрации в спинномозговой жидкости и грудном молоке составляют от 1 до 10% концентрации в плазме крови. [81]

Подавляющая часть метаболизма вальпроата происходит в печени . [85] Известно, что вальпроат метаболизируется ферментами P450 цитохрома CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 и CYP3A5 . [85] Также известно, что он метаболизируется УДФ-глюкуронозилтрансферазой ферментами UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 и UGT2B15 . [85] Некоторые из известных метаболитов вальпроата, вызываемых этими ферментами и неохарактеризованными ферментами, включают (см. изображение): [85]

  • путем глюкуронидации (30–50%): вальпроевая кислота β-О- глюкуронид
  • посредством бета-окисления (>40%): 2 E -ен-вальпроевая кислота, 2 Z -ен-вальпроевая кислота, 3-гидроксивальпроевая кислота, 3-оксовальпроевая кислота.
  • через омега-окисление : 5-гидроксивальпроевая кислота, 2-пропилглутаровая кислота
  • некоторые другие: 3 E -ен-вальпроевая кислота, 3 Z -ен-вальпроевая кислота, 4-ен-вальпроевая кислота, 4-гидроксивальпроевая кислота.

Всего известно более 20 метаболитов. [81]

У взрослых пациентов, принимающих только вальпроат, 30–50% введенной дозы выводится с мочой в виде конъюгата глюкуронида. [85] Другим основным путем метаболизма вальпроата является митохондриальное бета-окисление, на которое обычно приходится более 40% введенной дозы. [85] Обычно менее 20% введенной дозы выводится другими окислительными механизмами. [85] Менее 3% введенной дозы вальпроата выводится с мочой в неизмененном виде (т.е. в виде вальпроата). [85] Лишь небольшое количество выводится с калом. [81] Период полувыведения составляет 16±3 часа и может уменьшаться до 4–9 часов при сочетании с индукторами ферментов . [81] [84]

Химия

[ редактировать ]

Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную жирную кислоту с короткой цепью и 2- н - пропильное производное валериановой кислоты . [13]

История

[ редактировать ]

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году Беверли С. Бертон как аналог валериановой кислоты , встречающейся в природе в валериане . [86] Вальпроевая кислота представляет собой карбоновую кислоту , прозрачную жидкость при комнатной температуре. В течение многих десятилетий его использовали только в лабораториях в качестве «метаболически инертного» растворителя органических соединений. В 1962 году французский исследователь Пьер Эймар по счастливой случайности обнаружил противосудорожные свойства вальпроевой кислоты, используя ее в качестве носителя для ряда других соединений, которые проверялись на противосудорожную активность. Он обнаружил, что он предотвращает судороги, вызванные пентилентетразолом , у лабораторных крыс . [87] Он был одобрен в качестве противоэпилептического препарата в 1967 году во Франции и стал наиболее широко назначаемым противоэпилептическим препаратом во всем мире. [88] Вальпроевая кислота также использовалась для профилактики мигрени и биполярного расстройства. [89]

Общество и культура

[ редактировать ]

Вальпроат доступен в виде непатентованного лекарства . [7]

Статус одобрения

[ редактировать ]
Показания Соединенные Штаты
Показания, отмеченные FDA ? [6] 		Австралия
TGA -маркировка? [21] 		Великобритания
MHRA ? Обозначение [90] 		Литературная поддержка
Эпилепсия Да Да Да Ограниченный (зависит от типа припадка; может помочь при определенных видах припадков: лекарственно-устойчивой эпилепсии, парциальных и абсансных припадках, может применяться против глиобластомы и других опухолей как для улучшения выживаемости и лечения припадков, так и против тонико-клонических припадков и эпилептический статус). [91] [92] [93] [94]
Биполярная мания Да Да Да Ограничено. [95] [ не удалось пройти проверку ]
Биполярная депрессия Нет Нет Нет Умеренный. [96]
Биполярное обслуживание Нет Нет Нет Ограничено. [97]
Профилактика мигрени Да Да (принято) Нет Ограничено.
Лечение острой мигрени Нет Нет Нет Только отрицательные результаты. [98]
Шизофрения Нет Нет Нет Слабые доказательства. [99]
Возбуждение при деменции Нет Нет Нет Слабые доказательства. Не рекомендуется при возбуждении у людей с деменцией. [100] Повышенная частота побочных эффектов, включая риск серьезных побочных эффектов. [100]
Синдром ломкой Х-хромосомы Да (сирота) Нет Нет Ограничено. [76]
Семейный аденоматозный полипоз Да (сирота) Нет Нет Ограничено.
Хроническая боль и фибромиалгия Нет Нет Нет Ограничено. [101]
Алкогольный галлюциноз Нет Нет Нет Одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. [102]
Непреодолимая икота Нет Нет Нет Однако ограниченное количество сообщений о пяти случаях подтверждает его эффективность. [103]
Неэпилептический миоклонус Нет Нет Нет Однако его эффективность ограничена, однако три сообщения о случаях подтверждают его эффективность. [104]
Кластерные головные боли Нет Нет Нет Ограниченное количество случаев, два отчета о случаях подтверждают его эффективность. [105]
Синдром Веста Нет Нет Нет Проспективное клиническое исследование подтвердило его эффективность в лечении детских спазмов. [106]
ликвидация ВИЧ-инфекции Нет Нет Нет Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования дали отрицательные результаты. [107] [108] [109]
Миелодиспластический синдром Нет Нет Нет Несколько клинических исследований подтвердили его эффективность в качестве монотерапии. [110] в качестве дополнения к третиноину [110] и в качестве дополнения к гидралазину. [111]
Острый миелоидный лейкоз Нет Нет Нет Два клинических исследования подтвердили его эффективность по этому показанию как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к третиноину . [112] [113] [114]
Рак шейки матки Нет Нет Нет Одно клиническое исследование подтверждает его использование здесь. [115]
Злокачественная меланома Нет Нет Нет Одно исследование фазы II, похоже, обесценило его эффективность. [116]
Рак молочной железы Нет Нет Нет Исследование фазы II подтвердило его эффективность. [117]
Расстройство контроля импульсивности Нет Нет Нет Ограничено. [118] [119]

Использование не по назначению

[ редактировать ]

В 2012 году фармацевтическая компания Abbott выплатила федеральному правительству и правительствам штатов США штрафы на сумму 1,6 миллиарда долларов за незаконную пропаганду использования Депакота не по назначению, включая седативное действие пожилых жителей домов престарелых. [120] [121]

Некоторые исследования показали, что вальпроат может вновь открыть критический период для изучения абсолютного слуха и, возможно, других навыков, таких как речь. [122] [123]

Составы

[ редактировать ]
Вальпроат натрия
Клинические данные
Другие имена вальпроат натрия ( США, США )
Данные лицензии
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.002.525 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 8 Н 15 Na О 2
Молярная масса 166.196  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)
Valproate semisodium
Клинические данные
Торговые названия Депакот, другие
Другие имена полувальпроат натрия, дивалпроекс натрия ( США, США )
Данные лицензии
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.002.525 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 16 Н 31 Na O 4
Молярная масса 310.410  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Вальпроат существует в двух основных молекулярных вариантах: вальпроат натрия и вальпроевая кислота без натрия (часто подразумеваемая просто вальпроатом ). Смесь этих двух веществ называется полувальпроатом натрия . Неясно, существует ли какая-либо разница в эффективности между этими вариантами, за исключением того факта, что примерно на 10% больше массы вальпроата натрия требуется , чем вальпроевой кислоты без натрия . для компенсации самого натрия [126]

Терминология

[ редактировать ]

Вальпроат – отрицательный ион. Кислотой , сопряженной с вальпроатом, является вальпроевая кислота (VPA). Вальпроевая кислота полностью ионизируется в вальпроат при физиологическом pH человеческого организма, и вальпроат является активной формой препарата. Вальпроат натрия – это натриевая соль вальпроевой кислоты. Дивалпроекс натрия представляет собой координационный комплекс, состоящий из равных частей вальпроевой кислоты и вальпроата натрия. [127]

Торговые названия вальпроевой кислоты

[ редактировать ]

К фирменной продукции относятся:

Торговые названия вальпроата натрия

[ редактировать ]
Португалия
[ редактировать ]
  • Таблетки – Диплексил-Р от Биал .
Соединенные Штаты
[ редактировать ]
  • Внутривенные инъекции – Депакон от Abbott Laboratories.
  • Сироп – Депакен от Abbott Laboratories. (Примечание: капсулы Депакена содержат вальпроевую кислоту).
  • Таблетки Депакот представляют собой смесь вальпроата натрия и вальпроевой кислоты.
  • Таблетки – Элиаксим от Биал.
Австралия
[ редактировать ]
  • Эпилим измельчаемые таблетки Санофи [130]
  • Эпилим жидкость без сахара Sanofi [130]
  • Эпилим Сироп Санофи [130]
  • Эпилим Таблетки Санофи [130]
  • Таблетки вальпроата натрия Сандоз Санофи
  • Таблетки Валпро Альфафарм
  • Вальпроат Винтроп Таблетки Санофи
  • Вальпреазе таблетки Сигма
Новая Зеландия
[ редактировать ]
  • Эпилим Санофи-Авентис

Все вышеперечисленные препараты субсидируются компанией Pharmac . [131]

Великобритания
[ редактировать ]
  • Таблетки Депакот (как в США)
  • Таблетки – Орлепт от Вокхардта и Эпилим от Санофи.
  • Раствор для перорального применения – Орлепт без сахара от Wockhardt и Эпилим от Санофи.
  • Сироп – Эпилим от Санофи-Авентис
  • Внутривенные инъекции – Эпилим Внутривенный от Санофи
  • Таблетки пролонгированного действия – Эпилим Хроно от Санофи представляют собой комбинацию вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 2,3:1.
  • Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой – Эпилим EC200 от Sanofi представляет собой таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, вальпроата натрия 200 мг .
только для Великобритании
[ редактировать ]
  • Капсулы – Эписента пролонгированного действия от Beacon
  • Саше – Эписента пролонгированного выпуска от Beacon
  • Раствор для внутривенных инъекций – Эписента раствор для инъекций от Beacon
Германия, Швейцария, Норвегия, Финляндия, Швеция
[ редактировать ]
  • Таблетки – Орфирил от Desitin Pharmaceuticals
  • Внутривенные инъекции – Орфирил IV от Desitin Pharmaceuticals
ЮАР
[ редактировать ]
  • Сироп – Конвулекс от Быка Мадауса [132]
  • Таблетки – Эпилим от Санофи-синтелабо
Малайзия
[ редактировать ]
  • Таблетки – Эпилим ( 200 г. с кишечнорастворимой оболочкой ) от Санофи-Авентис
  • Таблетки с контролируемым высвобождением – Эпилим Хроно ( 500 КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫсвобождения ) от Санофи-Авентис [133]
Румыния
[ редактировать ]
  • Компании: SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH и DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
  • Типы: сироп, мини-таблетки пролонгированного высвобождения, таблетки с желудочно-резистентной оболочкой, устойчивые к желудку мягкие капсулы, капсулы с пролонгированным высвобождением, таблетки с пролонгированным высвобождением и таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой.
Канада
[ редактировать ]
Япония
[ редактировать ]
  • Таблетки – Депакен от Кёва Хакко Кирин
  • Таблетки пролонгированного действия – Депакен-Р от Кёва Хакко Когио и Селеника-Р от Кова.
  • Сироп – Депакен от Кёва Хакко Когё
Европа
[ редактировать ]

В большинстве стран Европы Депакин и Депакин Хроно (таблетки) эквивалентны Эпилиму и Эпилим Хроно, указанным выше.

Тайвань
[ редактировать ]
Иран
[ редактировать ]
  • Таблетки – Epival 200 (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой) и Epival 500 (таблетка с пролонгированным высвобождением) от компании Iran Najo.
  • Таблетки медленного высвобождения – Депакин Хроно производства Sanofi Winthrop Industrie (Франция)
Израиль
[ редактировать ]

Депалепт и Депалепт Хроно (таблетки пролонгированного действия) эквивалентны Эпилиму и Эпилиму Хроно, указанным выше. Производится и распространяется компанией Санофи-Авентис .

Индия, Россия и СНГ страны
[ редактировать ]
  • Вальпарин Хроно от Санофи Индия
  • Валпрол CR от Intas Pharmaceutical (Индия)
  • Encorate Chrono от Sun Pharmaceutical (Индия)
  • Serven Chrono от Leeven APL Biotech (Индия)
Уругвай
[ редактировать ]
  • Таблетки – DI DPA от Megalabs

Торговые названия вальпроата полунатрия

[ редактировать ]
  • Бразилия – Depakote от Abbott Laboratories и Torval CR от Torrent do Brasil.
  • Канада – Epival от Abbott Laboratories
  • Мексика – Epival и Epival ER (расширенный выпуск) от Abbott Laboratories.
  • Великобритания – Депакот (от психиатрических заболеваний) и Эпилим (от эпилепсии) производства Санофи-Авентис и дженерики.
  • США – Depakote и Depakote ER (расширенный выпуск) от Abbott Laboratories и дженерики. [4]
  • Индия – Valance и Valance OD от Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER от Linux Laboratory Pvt Ltd, Valex ER от Sigmund Promedica, Dicorate от Sun Pharma
  • Германия – Эргенил Хроно от Санофи-Авентис и дженерики
  • Чили – Valcote и Valcote ER от Abbott Laboratories
  • Франция и другие страны Европы – Depakote
  • Перу – Дивалпракс от AC Farma Laboratories
  • Китай – Дипрат ОД

Исследовать

[ редактировать ]

Систематический обзор литературы 2023 года выявил только одно исследование, в котором вальпроат оценивался при лечении судорог у младенцев в возрасте от 1 до 36 месяцев. В рандомизированном контрольном исследовании было обнаружено, что вальпроат в отдельности дает худшие результаты для младенцев, чем вальпроат в сочетании с леветирацетамом, с точки зрения уменьшения судорог, отсутствия судорог, способности к повседневной жизни, качества жизни и когнитивных способностей. [134]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  3. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 13 июля 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Депакот-дивалпроекс натрия таблетка замедленного высвобождения» . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 10 ноября 2015 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д «Депакот ЭР- дивалпроекс натрия таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 24 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 28 января 2023 года . Проверено 19 февраля 2024 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д «Дозировка депакена, Ставзора (вальпроевой кислоты), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Вальпроевая кислота» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 24 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года.
  8. ^ «Вальпроат запрещен без программы предотвращения беременности» . GOV.UK. ​ Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 года . Проверено 26 апреля 2018 г.
  9. ^ «Обновление безопасности лекарств – препараты вальпроата (Эпилим, Депакот): противопоказаны женщинам и девушкам детородного возраста, если не соблюдаются условия Программы предотвращения беременности» . GOV.UK — Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 24 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 7 января 2023 г. . Проверено 17 апреля 2022 г.
  10. ^ «Информация FDA о вальпорате» (PDF) .
  11. ^ Дэвис Н. (17 апреля 2022 г.). «Вальпроат натрия: чем опасен препарат от эпилепсии для неродившихся детей?» . Наблюдатель . Архивировано из оригинала 28 июля 2022 года . Проверено 17 апреля 2022 г.
  12. ^ Оуэнс М.Дж., Немерофф CB (2003). «Фармакология вальпроата». Бюллетень психофармакологии . 37 (Приложение 2): 17–24. ПМИД   14624230 .
  13. ^ Jump up to: а б с Годке-Пураник Ю., Торн К.Ф., Ламба Дж.К., Лидер Дж.С., Сонг В., Бирнбаум А.К. и др. (апрель 2013 г.). «Путь вальпроевой кислоты: фармакокинетика и фармакодинамика» . Фармакогенетика и геномика . 23 (4): 236–241. дои : 10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2 . ПМК   3696515 . ПМИД   23407051 .
  14. ^ «Вальпроевая кислота» . Наркобанк . Университет Альберты. 29 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 г.
  15. ^ Сантос Р., Линкер С.Б., Стерн С., Мендес А.П., Шохирев М.Н., Эриксон Г. и др. (июнь 2021 г.). «Дефицитная экспрессия LEF1 связана с резистентностью к литию и гипервозбудимостью в нейронах, полученных от пациентов с биполярным расстройством» . Молекулярная психиатрия . 26 (6): 2440–2456. дои : 10.1038/s41380-020-00981-3 . ПМЦ   9129103 . ПМИД   33398088 .
  16. ^ Скотт Д.Ф. (1993). История эпилептической терапии: отчет о том, как были разработаны лекарства (1-е изд.). Карнфорт ua: Парфенон Пабл. Группа. п. 131. ИСБН  978-1-85070-391-4 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 17 сентября 2017 г.
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  19. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  20. ^ «Вальпроат – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 6 октября 2021 года . Проверено 14 января 2024 г.
  21. ^ Jump up to: а б с Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN  978-0-9805790-9-3 .
  22. ^ Лешер В (2002). «Основная фармакология вальпроата: обзор после 35 лет клинического применения для лечения эпилепсии». Препараты ЦНС . 16 (10): 669–694. дои : 10.2165/00023210-200216100-00003 . ПМИД   12269861 . S2CID   67999301 .
  23. ^ Олсен К.Б., Таубёлль Э., Гьерстад Л. (2007). «Вальпроат — эффективный, хорошо переносимый препарат для лечения эпилептического статуса/серийных приступов у взрослых». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 187 : 51–54. дои : 10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x . ПМИД   17419829 . S2CID   11159645 .
  24. ^ Кван С.Ю. (июнь 2010 г.). «Роль внутривенного введения вальпроата при эпилептическом статусе в будущем» (PDF) . Редакция. Acta Neurologica Тайваньика . 19 (2): 78–81. ПМИД   20830628 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2024 года . Проверено 19 февраля 2024 г.
  25. ^ «Информация о вальпроате» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 3 мая 2015 года . Проверено 24 апреля 2015 г.
  26. ^ Йохим Дж., Рифкин-Зибуц Р.П., Геддес Дж., Чиприани А. (октябрь 2019 г.). «Вальпроат при острой мании» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD004052. дои : 10.1002/14651858.CD004052.pub2 . ПМК   6797024 . ПМИД   31621892 .
  27. ^ Jump up to: а б Ван Ю, Ся Дж, Хелфер Б, Ли С, Лойхт С (ноябрь 2016 г.). «Вальпроат при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004028. дои : 10.1002/14651858.CD004028.pub4 . ПМК   6734130 . ПМИД   27884042 . Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года . Проверено 27 июля 2017 г.
  28. ^ Пирритано Д., Пластино М., Боско Д., Галлелли Л., Синискальки А., Де Сарро Г. (2014). «Игровое расстройство во время заместительной терапии дофамином при болезни Паркинсона: всесторонний обзор» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 728038. doi : 10.1155/2014/728038 . ПМК   4119624 . ПМИД   25114917 .
  29. ^ Коннолли Б., Фокс С.Х. (январь 2014 г.). «Лечение когнитивных, психиатрических и аффективных расстройств, связанных с болезнью Паркинсона» . Нейротерапия . 11 (1): 78–91. дои : 10.1007/s13311-013-0238-x . ПМЦ   3899484 . ПМИД   24288035 .
  30. ^ Авербек Б.Б., О'Салливан СС, Джамшидиан А (2014). «Импульсивное и компульсивное поведение при болезни Паркинсона» . Ежегодный обзор клинической психологии . 10 : 553–580. doi : 10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705 . ПМК   4197852 . ПМИД   24313567 .
  31. ^ Сингх Д., Гупта С., Верма И., Морси М.А., Наир А.Б., Ахмед А.Ф. (октябрь 2021 г.). «Скрытая фармакологическая активность вальпроевой кислоты: новый взгляд» . Биомедицина и фармакотерапия . 142 : 112021. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112021 . ПМИД   34463268 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Вальпро натрия вальпроат» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Альфафарм Пти Лимитед. 16 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 14 февраля 2014 г.
  33. ^ «Депакот 250 мг таблетки – краткая характеристика продукта» . Электронный справочник лекарственных средств . Санофи. 28 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 18 января 2014 г.
  34. ^ Ву С., Легидо А., Де Лука Ф. (январь 2004 г.). «Влияние вальпроевой кислоты на продольный рост костей». Журнал детской неврологии . 19 (1): 26–30. дои : 10.1177/088307380401900105011 . ПМИД   15032379 . S2CID   19827846 .
  35. ^ Робинсон П.Б., Харви В., Белал М.С. (февраль 1988 г.). «Подавление роста хряща противосудорожными препаратами дифенилгидантоином и вальпроатом натрия» . Британский журнал экспериментальной патологии . 69 (1): 17–22. ЧВК   2013195 . ПМИД   3126792 .
  36. ^ Го С.А., Ронен ГМ, Аткинсон С.А. (сентябрь 2001 г.). «Длительное лечение вальпроатом и ламотриджином может быть маркером снижения роста и костной массы у детей с эпилепсией». Эпилепсия . 42 (9): 1141–1147. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x . ПМИД   11580761 . S2CID   25499280 .
  37. ^ «Может ли Депакот вызвать мидриаз» . eHealthMe.com. 18 ноября 2014 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Проверено 24 апреля 2015 г.
  38. ^ Било Л., Мео Р. (октябрь 2008 г.). «Синдром поликистозных яичников у женщин, применяющих вальпроат: обзор». Гинекологическая эндокринология . 24 (10): 562–570. дои : 10.1080/09513590802288259 . ПМИД   19012099 . S2CID   36426338 .
  39. ^ Чукву Дж., Деланти Н., Уэбб Д., Каваллери Г.Л. (январь 2014 г.). «Изменение веса, генетика и противоэпилептические препараты». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (1): 43–51. дои : 10.1586/17512433.2014.857599 . ПМИД   24308788 . S2CID   33444886 .
  40. ↑ Новые доказательства вреда препарата от эпилепсии вальпроата во Франции. Архивировано 21 апреля 2017 г. на Wayback Machine BBC, 2017 г.
  41. ^ Кох С., Гёпферт-Гейер И., Ягер-Роман Е., Якоб С., Хут Х., Хартманн А. и др. (февраль 1983 г.). «[Противоэпилептические средства при беременности. Проспективное исследование течения беременности, пороков развития и развития ребенка]». Немецкий медицинский еженедельник (на немецком языке). 108 (7): 250–257. дои : 10.1055/s-2008-1069536 . ПМИД   6402356 .
  42. ^ Мур С.Дж., Тернпенни П., Куинн А., Гловер С., Ллойд Дж., Монтгомери Т. и др. (июль 2000 г.). «Клиническое исследование 57 детей с противосудорожными синдромами плода» . Журнал медицинской генетики . 37 (7): 489–497. дои : 10.1136/jmg.37.7.489 . ПМЦ   1734633 . ПМИД   10882750 .
  43. ^ Орной А. (июль 2009 г.). «Вальпроевая кислота при беременности: насколько мы подвергаем опасности эмбрион и плод?». Репродуктивная токсикология . 28 (1): 1–10. Бибкод : 2009RepTx..28....1O . дои : 10.1016/j.reprotox.2009.02.014 . ПМИД   19490988 .
  44. ^ Клейтон-Смит Дж., Бромли Р., Дин Дж., Журнел Х., Одент С., Вуд А. и др. (июль 2019 г.). «Диагностика и ведение лиц с расстройством фетального вальпроатного спектра; консенсусное заявление Европейской справочной сети по врожденным порокам развития и умственной отсталости» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 180. дои : 10.1186/s13023-019-1064-y . ПМК   6642533 . ПМИД   31324220 .
  45. ^ Кулкарни М.Л., Захируддин М., Шеной Н., Вани Х.Н. (октябрь 2006 г.). «Фетальный вальпроатный синдром». Индийский журнал педиатрии . 73 (10): 937–939. дои : 10.1007/bf02859291 . ПМИД   17090909 . S2CID   38371596 .
  46. ^ Адаб Н., Кини У., Винтен Дж., Эйрес Дж., Бейкер Дж., Клейтон-Смит Дж. и др. (ноябрь 2004 г.). «Долгосрочный исход детей, рожденных от матерей с эпилепсией» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (11): 1575–1583. дои : 10.1136/jnnp.2003.029132 . ПМЦ   1738809 . ПМИД   15491979 . Это доказывает, что синдром вальпроата плода представляет собой реальную клиническую проблему, которая включает задержку развития и когнитивные нарушения, но что у некоторых детей может наблюдаться некоторая задержка развития без выраженного дисморфизма.
  47. ^ Умур А.С., Сельцуки М., Бурсали А., Умур Н., Кара Б., Ватансевер Х.С. и др. (май 2012 г.). «Одновременный прием фолиевой кислоты может предотвратить неблагоприятное воздействие вальпроевой кислоты на нейрующую нервную систему». Нервная система ребенка . 28 (5): 729–737. дои : 10.1007/s00381-011-1673-9 . ПМИД   22246336 . S2CID   20344828 .
  48. ^ Кассельс С. (8 декабря 2006 г.). «NEAD: Воздействие вальпроата внутриутробно связано с плохими когнитивными показателями у детей» . Медскейп. Архивировано из оригинала 31 июля 2011 года . Проверено 23 мая 2007 г.
  49. ^ Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Финнелл Р.Х., Калайджян Л.А., Липорейс Дж.Д., Лоринг Д.В. и др. (август 2006 г.). «Внутриутробное воздействие противоэпилептических препаратов: гибель плода и пороки развития» . Неврология . 67 (3): 407–412. дои : 10.1212/01.wnl.0000227919.81208.b2 . ЧВК   1986655 . ПМИД   16894099 .
  50. ^ Кристенсен Дж., Грёнборг Т.К., Соренсен М.Дж., Шендель Д., Парнер Э.Т., Педерсен Л.Х. и др. (апрель 2013 г.). «Пренатальное воздействие вальпроата и риск расстройств аутистического спектра и детского аутизма» . ДЖАМА . 309 (16): 1696–1703. дои : 10.1001/jama.2013.2270 . ПМК   4511955 . ПМИД   23613074 .
  51. ^ Расалам А.Д., Хейли Х., Уильямс Дж.Х., Мур С.Дж., Тернпенни П.Д., Ллойд Дж.Д. и др. (август 2005 г.). «Характеристика аутистического расстройства, связанного с противосудорожным синдромом плода». Медицина развития и детская неврология . 47 (8): 551–555. дои : 10.1017/S0012162205001076 . ПМИД   16108456 .
  52. ^ Мэннер М.Дж., Шоу К.А., Бакян А.В. и др. Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2018. MMWR Surveill Summ 2021;70(№ SS-11):1–16. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss7011a1.
  53. ^ Мэннер М.Дж., Уоррен З., Уильямс А.Р. и др. Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2020. MMWR Surveill Summ 2023;72(№ SS-2):1–14. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss7202a1.
  54. ^ IQ, поврежденный лекарством от эпилепсии в утробе матери. Архивировано 29 декабря 2015 г. в Wayback Machine. Автор: РОНИ КЭРИН РАБИН, New York Times , 15 апреля 2009 г.
  55. ^ Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Браунинг Н., Клейтон-Смит Дж., Комбс-Кантрелл Д.Т., Коэн М. и др. (апрель 2009 г.). «Когнитивная функция в возрасте 3 лет после воздействия противоэпилептических препаратов на плод» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (16): 1597–1605. doi : 10.1056/NEJMoa0803531 . ПМЦ   2737185 . ПМИД   19369666 .
  56. ^ Продукты вальпроата: Сообщение о безопасности лекарств — риск нарушения когнитивного развития у детей, подвергшихся воздействию внутриутробно (во время беременности). Архивировано 2 сентября 2011 г. в Wayback Machine . FDA. июнь 2011 г.
  57. ^ Луат А.Ф., Асано Э, Чугани Х.Т. (сентябрь 2007 г.). «Пароксизмальное тоническое пристальное внимание в детстве с сопутствующей абсансной эпилепсией». Эпилептические расстройства . 9 (3): 332–336. дои : 10.1684/epd.2007.0119 . ПМИД   17884759 .
  58. ^ Уврье Р.А., Биллсон Ф. (июль 1988 г.). «Доброкачественный пароксизмальный тонический взгляд в детстве». Журнал детской неврологии . 3 (3): 177–180. дои : 10.1177/088307388800300305 . ПМИД   3209843 . S2CID   38127378 .
  59. ^ Вальпроат не следует использовать при мигрени во время беременности, предупреждает FDA. Архивировано 9 июля 2013 г. в Wayback Machine.
  60. ^ «Одобрены новые меры по предотвращению воздействия вальпроата во время беременности» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2018 года. Архивировано из оригинала 16 октября 2019 года . Проверено 16 октября 2019 г.
  61. ^ Jump up to: а б «Отчет об оценке итогового отчета об исследовании PRAC, навязанного неинтервенционным PASS» (PDF) . ЭМА . п. 34.
  62. ^ Jump up to: а б с д Сюзанна Б. (11 декабря 2013 г.). «Уровень вальпроевой кислоты» . Медскейп . Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года . Проверено 5 июня 2015 г.
  63. ^ Jump up to: а б с д «Анализ свободной вальпроевой кислоты (ссылка – 2013.03.006) Уведомление об оценке» (PDF) . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (CADTH) с разрешения INESSS. Апрель 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. . Проверено 5 июня 2015 г.
  64. ^ Штайнкрицер, доктор медицинских наук (2002). «Токсичность вальпроевой кислоты: обзор и лечение». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 40 (6): 789–801. дои : 10.1081/CLT-120014645 . ПМИД   12475192 . S2CID   23031095 .
  65. ^ Патсалос П.Н., Берри диджей (февраль 2013 г.). «Лекарственный терапевтический мониторинг противоэпилептических препаратов по слюне». Терапевтический лекарственный мониторинг . 35 (1): 4–29. дои : 10.1097/FTD.0b013e31827c11e7 . ПМИД   23288091 . S2CID   15338188 .
  66. ^ Танакуди Р.Х. (август 2009 г.). «Экстракорпоральная элиминация при остром отравлении вальпроевой кислотой». Клиническая токсикология . 47 (7): 609–616. дои : 10.1080/15563650903167772 . ПМИД   19656009 . S2CID   13592043 .
  67. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1622–1626.
  68. ^ Jump up to: а б Леро П.Е., Пеналоса А., Захир С., Грис М. (октябрь 2005 г.). «Научный обзор: карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой – каковы доказательства?» . Критическая помощь . 9 (5): 431–440. дои : 10.1186/cc3742 . ПМК   1297603 . ПМИД   16277730 .
  69. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (январь 2012 г.). «Левокарнитин при гипераммониемической энцефалопатии, вызванной вальпроевой кислотой». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 69 (1): 35–39. дои : 10.2146/ajhp110049 . ПМИД   22180549 .
  70. ^ Мацуока М., Игису Х. (июль 1993 г.). «Сравнение влияния L-карнитина, D-карнитина и ацетил-L-карнитина на нейротоксичность аммиака». Биохимическая фармакология . 46 (1): 159–164. дои : 10.1016/0006-2952(93)90360-9 . ПМИД   8347126 .
  71. ^ Херцог А.Г., Фарина Э.Л., Блюм А.С. (июнь 2005 г.). «Уровни вальпроата в сыворотке крови при использовании пероральных контрацептивов» . Эпилепсия . 46 (6): 970–971. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x . ПМИД   15946343 . S2CID   7696039 .
  72. ^ Кей Х.И., Грин Д.Л., Канг С., Косенко А., Хоши Н. (октябрь 2015 г.). «Сохранение М-тока способствует противосудорожному эффекту вальпроевой кислоты» . Журнал клинических исследований . 125 (10): 3904–3914. дои : 10.1172/JCI79727 . ПМК   4607138 . ПМИД   26348896 .
  73. ^ Чанг П., Уокер М.К., Уильямс Р.С. (февраль 2014 г.). «Снижение уровня PIP3, вызванное судорогами, способствует судорожной активности и компенсируется вальпроевой кислотой» . Нейробиология болезней . 62 : 296–306. дои : 10.1016/j.nbd.2013.10.017 . ПМЦ   3898270 . ПМИД   24148856 .
  74. ^ Сакаи К., Хара К., Танемура К. (3 сентября 2023 г.). «Гиперацетилирование гистонов яичек у мышей при введении вальпроевой кислоты влияет на следующее поколение за счет изменений в метилировании ДНК сперматозоидов» . ПЛОС ОДИН . 18 (3): e0282898. Бибкод : 2023PLoSO..1882898S . дои : 10.1371/journal.pone.0282898 . ПМЦ   9997898 . ПМИД   36893188 .
  75. ^ Кострухова М, Костроуч З, Кострухова М (2007). «Вальпроевая кислота, молекулярное вещество, ведущее к множеству регуляторных путей» (PDF) . Фолиа биологическая . 53 (2): 37–49. ПМИД   17448293 . Архивировано из оригинала (PDF) 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 г.
  76. ^ Jump up to: а б Чиу К.Т., Ван З., Хунсбергер Дж.Г., Чуанг Д.М. (январь 2013 г.). «Терапевтический потенциал стабилизаторов настроения лития и вальпроевой кислоты: за пределами биполярного расстройства» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 105–142. дои : 10.1124/пр.111.005512 . ПМЦ   3565922 . ПМИД   23300133 .
  77. ^ Jump up to: а б Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (декабрь 2005 г.). «Вальпроат является антиандрогеном и антипрогестином». Стероиды . 70 (14): 946–953. doi : 10.1016/j.steroids.2005.07.003 . hdl : 10453/16875 . ПМИД   16165177 . S2CID   25958985 .
  78. ^ Jump up to: а б Уилли Э., Кашино Г.Д., Гидаль Б.Е., Гудкин Х.П. (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по методу Уилли: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 288–. ISBN  978-1-4511-5348-4 . Архивировано из оригинала 6 июня 2014 года.
  79. ^ Учида Х., Маруяма Т., Арасе Т., Оно М., Нагасима Т., Масуда Х. и др. (июнь 2005 г.). «Ацетилирование гистонов в репродуктивных органах: значение ингибиторов деацетилазы гистонов в транскрипции генов» . Репродуктивная медицина и биология . 4 (2): 115–122. дои : 10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x . ПМЦ   5891791 . ПМИД   29662388 .
  80. ^ Jump up to: а б Исоярви Дж.И., Таубёлль Э., Херцог АГ (2005). «Влияние противоэпилептических препаратов на репродуктивную эндокринную функцию у лиц с эпилепсией». Препараты ЦНС . 19 (3): 207–223. дои : 10.2165/00023210-200519030-00003 . ПМИД   15740176 . S2CID   9893959 .
  81. ^ Jump up to: а б с д и ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Депакин хроно ретард, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
  82. ^ Кумар С., Вонг Х., Юнг С.А., Риггс К.В., Эбботт Ф.С., Рурак Д.В. (июль 2000 г.). «Распределение вальпроевой кислоты у матери, плода и новорожденного овцы. II: метаболизм и почечная элиминация». Метаболизм и распределение лекарств . 28 (7): 857–864. ПМИД   10859160 .
  83. ^ Шнееманн Х., Янг Л., Кода-Кимбл М.А., ред. (2001). Прикладная медикаментозная терапия (на немецком языке). Спрингер. стр. 28–29. ISBN  3-540-41356-1 .
  84. ^ Jump up to: а б вальпроата Информация о профессиональных препаратах FDA . По состоянию на 6 августа 2021 г.
  85. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Вальпроевая кислота» . Наркобанк . Университет Альберты. 31 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 1 сентября 2017 г.
  86. ^ Бертон Б.С. (1882). «О пропилпроизводных и продуктах разложения этилацетоацетата». Являюсь. хим. Дж . 3 : 385–395.
  87. ^ Менье Х, Карраз Г, Нойе Ю, Эймар П, Аймар М (1963). «[Фармакодинамические свойства N-дипропилуксусной кислоты]» [Фармакодинамические свойства N-дипропилуксусной кислоты]. Терапия (на французском языке). 18 : 435–438. ПМИД   13935231 .
  88. ^ Перукка Э (2002). «Фармакологические и терапевтические свойства вальпроата: итоги 35-летнего клинического опыта». Препараты ЦНС . 16 (10): 695–714. дои : 10.2165/00023210-200216100-00004 . ПМИД   12269862 . S2CID   803106 .
  89. ^ Генри Т.Р. (2003). «История вальпроата в клинической нейробиологии». Бюллетень психофармакологии . 37 (Приложение 2): 5–16. ПМИД   14624229 .
  90. ^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85711-084-8 .
  91. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (май – июнь 1985 г.). «Обновленная информация о вальпроате натрия». Фармакотерапия . 5 (3): 171–184. дои : 10.1002/j.1875-9114.1985.tb03413.x . ПМИД   3927267 . S2CID   7700266 .
  92. ^ Глаузер Т.А., Кнаан А., Шиннар С., Хирц Д.Г., Длугос Д., Мазур Д. и др. (март 2010 г.). «Этосуксимид, вальпроевая кислота и ламотриджин при детской абсансной эпилепсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (9): 790–799. doi : 10.1056/NEJMoa0902014 . ПМЦ   2924476 . ПМИД   20200383 .
  93. ^ Цзян М. (6 апреля 2015 г.). «Совместное применение вальпроевой кислоты и ламотриджина при лечении рефрактерной эпилепсии (P1.238)» . Неврология . 84 (14 Дополнение): P1.238. doi : 10.1212/WNL.84.14_supplement.P1.238 . S2CID   74543829 . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 4 мая 2015 г. - через www.neurology.org.
  94. ^ Берендсен С., Кроонен Дж., Сойте Т., Снейдерс Т., Брукман М.Л., Сплит В.Г. и др. (1 сентября 2014 г.). «O9.06 * Прогностическая значимость и онкогенные корреляты эпилепсии у пациентов с глиобластомой» . Нейроонкология . 16 (дополнение_2): ii21. дои : 10.1093/neuonc/nou174.77 . ПМЦ   4185847 .
  95. ^ Васудев К., Мид А., Макритчи К., Янг А.Х. (2012). «Вальпроат при острой мании: доказательна ли наша практика?». Международный журнал обеспечения качества здравоохранения . 25 (1): 41–52. дои : 10.1108/09526861211192395 . ПМИД   22455007 .
  96. ^ Бонд-ди-джей, Лам Р.В., Ятам Л.Н. (август 2010 г.). «Дивалпроекс натрия по сравнению с плацебо при лечении острой биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ». Журнал аффективных расстройств . 124 (3): 228–234. дои : 10.1016/j.jad.2009.11.008 . ПМИД   20044142 .
  97. ^ Хаддад П.М., Дас А., Ашфак М., Вик А. (май 2009 г.). «Обзор вальпроата в психиатрической практике». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 5 (5): 539–551. дои : 10.1517/17425250902911455 . ПМИД   19409030 . S2CID   74028228 .
  98. ^ Фрейзи Л.А., Форакер К.С. (март 2008 г.). «Использование внутривенной вальпроевой кислоты при острой мигрени». Анналы фармакотерапии . 42 (3): 403–407. дои : 10.1345/aph.1K531 . ПМИД   18303140 . S2CID   207263036 .
  99. ^ Ван Ю, Ся Дж, Хелфер Б, Ли С, Лойхт С (ноябрь 2016 г.). «Вальпроат при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004028. дои : 10.1002/14651858.CD004028.pub4 . ПМК   6734130 . ПМИД   27884042 .
  100. ^ Jump up to: а б Байон С.Ф., Нараяна У., Люксенберг Дж.С., Клифтон А.В. (октябрь 2018 г.). «Вальпроатные препараты от возбуждения при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD003945. дои : 10.1002/14651858.CD003945.pub4 . ПМК   6516950 . ПМИД   30293233 .
  101. ^ Гилл Д., Дерри С., Виффен П.Дж., Мур Р.А. (октябрь 2011 г.). «Вальпроевая кислота и вальпроат натрия при нейропатической боли и фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD009183. дои : 10.1002/14651858.CD009183.pub2 . ПМК   6540387 . ПМИД   21975791 .
  102. ^ Алиев З.Н., Алиев Н.А. (июль – август 2008 г.). «Лечение вальпроатом острого алкогольного галлюциноза: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Алкоголь и алкоголизм . 43 (4): 456–459. дои : 10.1093/alcalc/agn043 . ПМИД   18495806 .
  103. ^ Джейкобсон П.Л., Мессенхаймер Дж.А., Фармер Т.В. (ноябрь 1981 г.). «Лечение трудноизлечимой икоты вальпроевой кислотой». Неврология . 31 (11): 1458–1460. дои : 10.1212/WNL.31.11.1458 . ПМИД   6796902 . S2CID   1578958 .
  104. ^ Сотаниеми К. (июль 1982 г.). «Вальпроевая кислота в лечении неэпилептического миоклонуса». Архив неврологии . 39 (7): 448–449. doi : 10.1001/archneur.1982.00510190066025 . ПМИД   6808975 .
  105. ^ Уиллер С.Д. (июль – август 1998 г.). «Значение мигренозных особенностей при кластерной головной боли: чувствительность к дивалпроексу» . Головная боль . 38 (7): 547–551. дои : 10.1046/j.1526-4610.1998.3807547.x . ПМИД   15613172 . S2CID   27948702 .
  106. ^ Симс Х., Шпор Х.Л., Майкл Т., Нау Х. (сентябрь – октябрь 1988 г.). «Терапия инфантильных спазмов вальпроатом: результаты проспективного исследования». Эпилепсия . 29 (5): 553–560. дои : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb03760.x . ПМИД   2842127 . S2CID   23789333 .
  107. ^ Смит С.М. (сентябрь 2005 г.). «Вальпроевая кислота и латентный период ВИЧ-1: за пределами звуков» . Ретровирусология . 2 (1): 56. дои : 10.1186/1742-4690-2-56 . ПМЦ   1242254 . ПМИД   16168066 .
  108. ^ Рути Дж.П., Трембле С.Л., Анхель Дж.Б., Тротье Б., Руло Д., Барил Дж.Г. и др. (май 2012 г.). «Вальпроевая кислота в сочетании с высокоактивной антиретровирусной терапией для уменьшения системных резервуаров ВИЧ-1: результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования» . ВИЧ-медицина . 13 (5): 291–296. дои : 10.1111/j.1468-1293.2011.00975.x . ПМИД   22276680 . S2CID   27571864 .
  109. ^ Арчин Н.М., Чима М., Паркер Д., Виганд А., Бош Р.Дж., Коффин Дж.М. и др. (февраль 2010 г.). «Усиление антиретровирусной терапии и вальпроевая кислота не оказывают устойчивого эффекта на остаточную виремию ВИЧ-1 или покоящуюся инфекцию CD4+ клеток» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9390. Бибкод : 2010PLoSO...5.9390A . дои : 10.1371/journal.pone.0009390 . ПМЦ   2826423 . ПМИД   20186346 .
  110. ^ Jump up to: а б Харди-младший, Рис Э.А., Гвиллиам Б., Линг Дж., Бродли К., А'Херн Р. (март 2001 г.). «Исследование фазы II по установлению эффективности и токсичности вальпроата натрия у пациентов с нейропатической болью, связанной с раком» . Журнал управления болью и симптомами . 21 (3): 204–209. дои : 10.1016/S0885-3924(00)00266-9 . ПМИД   11239739 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  111. ^ Канделария М., Эррера А., Лабардини Х., Гонсалес-Фьерро А., Трехо-Бесеррил С., Таха-Чайеб Л. и др. (апрель 2011 г.). «Гидралазин и вальпроат магния как эпигенетическое лечение миелодиспластического синдрома. Предварительные результаты исследования II фазы». Анналы гематологии . 90 (4): 379–387. дои : 10.1007/s00277-010-1090-2 . ПМИД   20922525 . S2CID   13437134 .
  112. ^ Баг Г., Риттер М., Вассманн Б., Шох С., Хайнцель Т., Шварц К. и др. (декабрь 2005 г.). «Клиническое исследование вальпроевой кислоты и полностью транс-ретиноевой кислоты у пациентов с острым миелолейкозом низкого риска». Рак . 104 (12): 2717–2725. дои : 10.1002/cncr.21589 . ПМИД   16294345 . S2CID   1802132 .
  113. ^ Кюндген А., Шмид М., Шленк Р., Книпп С., Хильдебрандт Б., Стейдл С. и др. (январь 2006 г.). «Ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) вальпроевая кислота в качестве монотерапии или в сочетании с полностью транс-ретиноевой кислотой у пациентов с острым миелолейкозом» . Рак . 106 (1): 112–119. дои : 10.1002/cncr.21552 . ПМИД   16323176 . S2CID   43747497 .
  114. ^ Фредли Х., Йерцен Б.Т., Брюсеруд О. (июль 2013 г.). «Ингибирование гистондеацетилазы при лечении острого миелолейкоза: влияние вальпроевой кислоты на лейкемические клетки, а также клинические и экспериментальные данные по сочетанию вальпроевой кислоты с другими противолейкозными средствами» . Клиническая эпигенетика . 5 (1): 12. дои : 10.1186/1868-7083-5-12 . ПМЦ   3733883 . ПМИД   23898968 .
  115. ^ Коронель Дж., Цетина Л., Пачеко И., Трехо-Бесеррил С., Гонсалес-Фьерро А., де ла Крус-Эрнандес Э. и др. (декабрь 2011 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы химиотерапии плюс эпигенетической терапии гидралазина вальпроатом при распространенном раке шейки матки. Предварительные результаты». Медицинская онкология . 28 (Приложение 1): S540–S546. дои : 10.1007/s12032-010-9700-3 . ПМИД   20931299 . S2CID   207372333 .
  116. ^ Рокка А., Минуччи С., Тости Г., Крочи Д., Контеньо Ф., Балларини М. и др. (январь 2009 г.). «Исследование I-II фазы ингибитора гистондеацетилазы вальпроевой кислоты в сочетании с химиоиммунотерапией у пациентов с поздней стадией меланомы» . Британский журнал рака . 100 (1): 28–36. дои : 10.1038/sj.bjc.6604817 . ПМЦ   2634690 . ПМИД   19127265 .
  117. ^ Мюнстер П., Маркион Д., Бикаку Э., Лачевич М., Ким Дж., Сентено Б. и др. (апрель 2009 г.). «Клинические и биологические эффекты вальпроевой кислоты как ингибитора гистондеацетилазы на опухолевые и суррогатные ткани: фаза I / II исследования вальпроевой кислоты и эпирубицина / FEC». Клинические исследования рака . 15 (7): 2488–2496. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1930 . ПМИД   19318486 . S2CID   3230087 .
  118. ^ Хикс CW, Пандия ММ, Итин И, Фернандес Х.Х. (июнь 2011 г.). «Вальпроат для лечения расстройств контроля над импульсами, вызванных приемом лекарств, у трех пациентов с болезнью Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 17 (5): 379–381. дои : 10.1016/j.parkreldis.2011.03.003 . ПМИД   21459656 .
  119. ^ Шрирам А., Уорд Х.Э., Хасан А., Айер С., Фут К.Д., Родригес Р.Л. и др. (февраль 2013 г.). «Вальпроат как лечение синдрома дисрегуляции дофамина (СДС) при болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 260 (2): 521–527. дои : 10.1007/s00415-012-6669-1 . ПМИД   23007193 . S2CID   21544457 .
  120. ^ Айзенман, Северная Каролина (7 мая 2012 г.). «Abbott Laboratories заплатит 1,6 миллиарда долларов за незаконный маркетинг Depakote» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 28 июня 2018 года . Проверено 27 июня 2018 г.
  121. ^ Шмидт М., Томас К. (8 мая 2012 г.). «Эбботт урегулирует маркетинговый иск» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 июня 2018 года . Проверено 27 июня 2018 г.
  122. ^ Жервен Дж., Вайнс Б.В., Чен Л.М., Со Р.Дж., Хенш Т.К., Веркер Дж.Ф. и др. (2013). «Вальпроат возобновляет обучение абсолютному слуху в критический период» . Границы системной нейронауки . 7 : 102. дои : 10.3389/fnsys.2013.00102 . ПМЦ   3848041 . ПМИД   24348349 .
  123. ^ Томсон Х. «Обучение наркотикам пробуждает внутреннего ребенка взрослого мозга» . Новый учёный . New Scientist Ltd. Архивировано из оригинала 8 мая 2021 года . Проверено 8 мая 2021 г.
  124. ^ «Вальпроат натрия для инъекций» . ДейлиМед . 1 января 2021 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  125. ^ «Вальпроат натрия раствор для инъекций» . ДейлиМед . 29 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  126. ^ Тейлор Д., Патон С., Капур С. (2009). Рекомендации по назначению Модсли (Десятое изд.). ЦРК Пресс. п. 124. ИСБН  978-0-203-09283-5 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 17 сентября 2017 г.
  127. ^ Брейфилд А. (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 3 марта 2018 г.
  128. ^ «Депакен- вальпроевая кислота капсулы, наполненные жидкостью» . ДейлиМед . 19 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2020 года . Проверено 14 апреля 2020 г.
  129. ^ «Депакин - Banca Dati Farmaci dell'AIFA» [Депакин - База данных лекарственных средств AIFA]. Farmaci.agenziafarmaco.gov.it (на итальянском языке). Итальянское агентство лекарственных средств . 6 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 6 июня 2023 года . Проверено 6 июня 2023 г.
  130. ^ Jump up to: а б с д «Информация об австралийском продукте: эпилим (вальпроат натрия), измельчаемые таблетки, таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, сироп, жидкость» (PDF) . ТГА еБС . 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  131. ^ «Вальпроат натрия – Аптечный график» . Агентство фармацевтического менеджмента. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 22 июня 2014 г.
  132. ^ «Южноафриканские электронные вкладыши: Convulex» . Архивировано из оригинала 12 августа 2010 года . Проверено 2 января 2006 г.
  133. ^ «Малайзийские вкладыши: Эпилим» . Архивировано из оригинала 5 июня 2023 года . Проверено 5 июня 2023 г.
  134. ^ Тредуэлл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (октябрь 2022 г.). Управление детской эпилепсией . effecthealthcare.ahrq.gov (отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . ПМИД   36383706 . Отчет №: 22(23)-EHC004 Отчет №: 2021-SR-01. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 года . Проверено 12 июля 2023 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Valproate&oldid=1234218115"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9c2022116e181af4a2b317fa04017ef9__1720839000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9c/f9/9c2022116e181af4a2b317fa04017ef9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Valproate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)