Рецептор, чувствительный к ксенобиотикам
Рецептор , чувствительный к ксенобиотикам, представляет собой рецептор , который связывает ксенобиотики . [ 1 ] К ним относятся следующие ядерные рецепторы : [ 1 ]
CAR и PXR представляют собой ксенобиотические рецепторы, и оба они являются членами семейства ядерных рецепторов NR1I. Регулируют метаболический путь выведения холестерина. Однако никаких физиологических лигандов выявлено не было. [ 2 ] Рецепторы ксенобиотиков распознают чужеродные химические вещества и запускают пути детоксикации и метаболизма в различных тканях хозяина. [ 3 ]
Функции
[ редактировать ]Некоторые гены, участвующие в катализе конъюгации цитохрома P450 , фаза I, и катализе конъюгации глюкуронозилтрансфераз в фазе II, регулируются фенобарбиталом (PB), а также транспортно-опосредованными путями выведения лекарственного средства. Индукция PB в ксенобиотиках, метаболизирующих цитохромы CYP2b, подвергается процессу транскрипции, тем самым повышая уровни мРНК. [ 2 ] Экспрессия CAR, обобщенная в базе данных UniGene, в основном в почках, печени, иногда в сердце, тканях желудочно-кишечного тракта и тканях головного мозга человека. За последние десять лет было показано, что PB является усилителем, реагирующим на воздействие человека (PBREM), крысы (CYP2B) и мыши; Идентифицированный конститутивный активированный рецептор (CAR) связывался с мотивами DR-4. Уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы можно регулировать с помощью CAR. Пути конъюгации TH могут быть индуцированы при лечении PB таким образом, что это может привести к быстрому снижению уровней T4 и сывороточного трийодтиронина и конечного сывороточного тироксина (T4).
Ферменты фаз II и I PXR осуществляют индукцию. Экспрессия PXR в основном проявляется в печени, семенниках, эмбриональных тканях человека, желудочно-кишечном тракте и печени мышей. Было обнаружено, что исследования, проведенные в отношении макролидных антибиотиков и глюкокортикоидов, вызывают индукцию CYP3A с использованием глюкокортикоидных рецепторов. Это было объяснено индукцией связей CYP3A, полученных на основе результатов оценки структуры и активности стероидов. Исследования, проведенные в 1998 году, показали, что PXR отвечает за индукцию CYP3A и различия между видами в индукции CYP3A с помощью RIF и PCN. На основании этого и других исследований PXR рассматривается как медиатор ксенобиотической регуляции CYP3A.
Было показано, что CAR связан с кофактором транскрипции, индуцируемым регуляцией энергии гомеостаза и голоданием. Гемостаз БА также помогает поддерживать правильный уровень холестерина. CAR также может влиять на регуляцию глюконеогенеза, опосредованную фактором транскрипции; связывание транскрипционного фактора можно регулировать с помощью последовательности инсулинового ответа (IRS). PXR защищает организм от токсичности желчных кислот. Что касается регуляции уровня холестерина с помощью CAR, предварительная обработка мышей с нулевым PXR с использованием TCPOBOP не снижает опасность холестерина; следовательно, токсичность холестерина можно контролировать с помощью PXR.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Тимсит Ю.Е., Негиши М. (март 2007 г.). «CAR и PXR: рецепторы, чувствительные к ксенобиотикам» . Стероиды . 72 (3): 231–46. doi : 10.1016/j.steroids.2006.12.006 . ПМК 1950246 . ПМИД 17284330 .
- ^ Jump up to: а б Клаассен С., Лу Х (2010). «Ксенобиотические рецепторы CAR и PXR». Ядерные рецепторы . Дордрехт: Springer Нидерланды. стр. 287–305. дои : 10.1007/978-90-481-3303-1_11 . ISBN 978-90-481-3302-4 .
- ^ Эриксон С.Л., Олстон Л., Ньевес К., Чанг Т.К., Мани С., Фланниган К.Л., Хирота С.А. (февраль 2020 г.). «Ксенобиотический рецептор прегнана X регулирует повреждение тканей и воспаление, вызванное токсинами C difficile» . Журнал ФАСЭБ . 34 (2): 2198–2212. дои : 10.1096/fj.201902083rr . ПМК 7027580 . ПМИД 31907988 .
 | Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |