Jump to content

Квингестрон

Квингестрон
Клинические данные
Торговые названия Энол-Лютеовис
Другие имена W-3399; 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона; ПКПЭ; 3-Циклопентилоксипрегна-3,5-диен-20-он
Маршруты
администрация
Через рот
Класс препарата прогестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена ; Нейростероид
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 26 Н 38 О 2
Молярная масса 382.588  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Квингестрон , также известный как эфир прогестерона 3-циклопентиленола ( PCPE ) и продаваемый под торговой маркой Enol-Luteovis , представляет собой прогестиновый препарат, который ранее использовался в противозачаточных таблетках в Италии , но в настоящее время больше не продается. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Его принимают внутрь . [ 6 ]

Квингестрон представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] Обладает слабой глюкокортикоидной активностью. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Квингестрон был введен в медицинское применение в 1962 году. [ 6 ] [ 12 ] Он больше не доступен. [ 13 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Квингестрон ранее использовался в сочетании с этинилэстрадиолом или местранолом в комбинированных противозачаточных таблетках в Италии . [ 2 ] [ 3 ] Препарат изучался для клинической профилактики выкидышей во время беременности , но при назначенной дозировке (100 мг/день перорально) наблюдалась недостаточная эффективность. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Наряду с ретропрогестерона производным дидрогестероном , квингестрон был описан как «истинное» производное прогестерона или прогестаген из-за его близкого сходства с природным прогестероном. [ 18 ] [ 12 ] Подобно прогестерону, дидрогестерону и гидроксипрогестерону капроату , хингестрон является чистым прогестагеном и не имеет каких-либо андрогенных эффектов. [ 19 ] Таким образом, он не представляет риска андрогенных побочных эффектов или вирилизирующего тератогенного воздействия на плод женского пола. [ 19 ] Говорят, что квингестрон влияет на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники аналогично прогестерону и ацетату медроксипрогестерона , вызывая подавление надпочечников при достаточно высоких дозах, и это предполагает, что он обладает слабой глюкокортикоидной активностью, подобно прогестерону. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Квингестрон – очень слабый прогестаген. [ 8 ] [ 11 ] При пероральном или внутрибрюшинном введении животным препарат проявлял эффективность 1/80 и 1/20 от подкожно введенного прогестерона соответственно. [ 8 ] Аналогичным образом, пероральные дозы квингестрона, в 10–20 раз превышающие дозы прогестерона, вводимые подкожно, были недостаточны для поддержания беременности у животных, а пероральные или внутрибрюшинные дозы квингестрона, в 20–40 раз превышающие дозы прогестерона для перорального или внутрибрюшинного введения, не могли потенцировать гексобарбиталом вызванную анестезию, , у животных. (что и делает прогестерон, печеночный метаболизм барбитуратов ингибируя ). [ 8 ] в 3-4 раза меньше прегнандиола . извлекалось При пероральном введении животным равных доз прогестерона и квингестрона из мочи с квингестроном [ 8 ] он трансформируется в менее активный метаболит Тот факт, что хингестрон более эффективен при внутрибрюшинном введении, чем при пероральном введении животным, позволяет предположить, что в кишечнике . [ 8 ]

эффективная дозировка квингестрона в тесте на задержку менструального цикла . Изучена [ 20 ]

Квингестрон не оказывает анестезирующего действия на животных, в отличие от прогестерона. [ 21 ] [ 22 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Предполагается, что квингестрон действует как пролекарство прогестерона посредством медленного гидролиза в организме. [ 14 ] [ 23 ] Действительно, он производит аналогичные метаболиты (например, прегнандиолы и аллопрегнандиолы ), что и прогестерон. [ 14 ] [ 24 ] хотя и с разными соотношениями, [ 25 ] [ 4 ] и, в частности, это единственный прогестин, который, как известно, производит прегнандиол в качестве метаболита. [ 6 ] Однако последующие исследования поставили под сомнение представление о том, что хингестрон является пролекарством прогестерона, и показали, что вместо этого он напрямую метаболизируется в прегнандиолы без промежуточного превращения в прогестерон. [ 8 ] В зависимости от своей химической структуры хингестрон может трансформироваться в 3α-дигидропрогестерон и/или 3β-дигидропрогестерон , а затем метаболизироваться в прегнанолоны и прегнандиолы. Сообщалось, что 3β-дигидропрогестерон обладает примерно такой же прогестагенной активностью , что и прогестерон в тесте Клауберга , тогда как 3α-дигидропрогестерон не оценивался. [ 26 ] [ 27 ]

По сравнению с прогестероном, квингестрон демонстрирует улучшенную фармакокинетику , включая более высокую эффективность . [ 25 ] устная деятельность , [ 28 ] и более длительный период полувыведения и, следовательно, продолжительность действия . [ 23 ] Считается, что это связано с его более высокой липофильностью . [ 23 ] накапливается в жире и медленно высвобождается из него . [ 5 ] [ 14 ] Квингестрон также демонстрирует более медленный метаболизм и более стабильный уровень в крови, с более длительным временем достижения пиковой концентрации и менее интенсивным пиком по сравнению с прогестероном. [ 7 ] Биодоступность (по сравнению с масляной суспензией квингестрона наиболее высока при его введении в виде раствора кунжутного масла (~ в 2 раза меньше) или микронизацией (~ в 7 раз меньше)). [ 24 ]

С3-енольные эфиры прогестерона менее подходят для использования путем депо-инъекций по сравнению с эфирами прогестагена, такими как гидроксипрогестерон капроат, из-за их восприимчивости к окислительному метаболизму . [ 29 ]

квингестрона . фармакокинетика Была рассмотрена [ 21 ]

Квингестрон, также известный как 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона (PCPE) или 3-циклопентилоксипрегна-3,5-диен-20-он, представляет синтетический прегнановый стероид и производное прогестерона собой . [ 1 ] В частности, это 3- циклопентиленоловый эфир прогестерона. [ 1 ] Квингестрон тесно связан с простым эфиром 3-ацетиленола прогестерона и ацетатом пентагестрона (эфир 17α-ацетоксипрогестерона 3-циклопентиленола). [ 1 ]

химического синтеза квингестрона. Опубликованы результаты [ 21 ]

Квингестрон, по-видимому, был впервые синтезирован в 1936 году. [ 30 ] Он был введен для медицинского использования в Италии в 1962 году. [ 6 ] [ 12 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Квингестрон — это непатентованное название препарата, а также его по МНН международное непатентованное название в подсказке и USAN принятое в США название в подсказке . [ 1 ] Он также известен под кодовым названием разработки W-3399 . [ 1 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Квингестрон продавался под торговой маркой Энол-Лютеовис. [ 1 ] [ 13 ]

Доступность

[ редактировать ]

Квингестрон больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. [ 13 ] Ранее он был доступен в Италии . [ 13 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Элкс Дж., Ганеллин С.Р., ред. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 1058. дои : 10.1007/978-1-4757-2085-3 . ISBN  978-1-4757-2085-3 . OCLC   898564124 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Международная федерация планирования семьи. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции . Маленький, Браун. п. 18. ОСЛК   2717593 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Ларри Д., Женева Дж., Пессайр Д., Мачаехи Дж.П., Деготт С., Бенаму Дж.П. (февраль 1987 г.). «Длительный холестаз после острого гепатита, вызванного ципрогептадином». Журнал клинической гастроэнтерологии . 9 (1): 102–104. дои : 10.1097/00004836-198702000-00026 . ПМИД   3559100 . С 1980 года она принимала оральные контрацептивы, сочетающие этинилэстрадиол и квингестрон.
  4. ^ Перейти обратно: а б Хокинс Д.Ф. (1974). Акушерская терапия: клиническая фармакология и терапия в акушерской практике . Байьер Тиндаль. стр. 129, 138, 145. ISBN.  978-0-7020-0471-1 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Бентли Пи Джей (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 274–. ISBN  978-0-521-22673-8 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Современная медицина и лекарства . 1962. ISSN   0590-4048 . Энол Лютеовис (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) — единственный прогестин для перорального применения, продуцирующий прегнандиол в качестве метаболита. Он не очень эффективен и, вероятно, несет очень небольшой риск оказания вирилизирующего воздействия на плод женского пола. Таким образом, он более тесно связан с прогестероном, чем другие синтетические прогестины.
  7. ^ Перейти обратно: а б Кэй Э., Клоппер А. (январь 1964 г.). «Выделение прегнандиола с мочой после приема перорального гестагена (эфир прогестерона циклопентиленол)». Журнал эндокринологии . 28 (2): 221–222. CiteSeerX   10.1.1.1028.4921 . дои : 10.1677/joe.0.0280221 . ПМИД   14112260 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Мели А., Вольф А., Лакер В.Е., Стейнец Б.Г. (март 1965 г.). «Биологический профиль эфира прогестерона 3-циклопентиленола по сравнению с профилем прогестерона». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 118 (3): 714–717. дои : 10.3181/00379727-118-29947 . ПМИД   14264537 . S2CID   11891451 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Мартини Л. (1966). Нейроэндокринология . Академическая пресса. п. 331. ИСБН  9780124753525 . LCCN   66026256 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Стейнец Б.Г., Бич В.Л., ДиПаскале Дж., Баттиста-младший СП (1965). «Влияние различных типов гестагенных стероидов на уровни кортикостероидов без плазмы у крыс, получавших АКТГ». Стероиды . 5 (1): 93–108. дои : 10.1016/0039-128X(65)90134-0 . ISSN   0039-128X .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Гонт Р., Стейнец Б.Г., Чарт Дж.Дж. (1968). «Фармакологическое изменение функций стероидных гормонов». Клиническая фармакология и терапия . 9 (5): 657–681. дои : 10.1002/cpt196895657 . ПМИД   4175595 . S2CID   38695246 . Интересным веществом, которому мало внимания уделялось, является 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона (квингестрон). Это очень слабый гестагенный агент, требующий 50 мг. на крысу для поддержания беременности. 100 В этой дозе квингестрон снижал массу надпочечников у самцов крыс до уровня, наблюдаемого после гипофизэктомии, и предотвращал любое повышение уровня кортикостероидов в плазме в ответ на максимально стимулирующую дозу АКТГ. H5 Это убедительно свидетельствует о прямом эффекте надпочечников, хотя вещество может дополнительно подавлять АКТГ. секреция. Однако сомнительно, что гестагенные агенты оказывают клинически значимое воздействие на надпочечники человека в традиционно используемых дозах. Тем не менее, учитывая длительное воздействие гестагенов на женщин в целях контрацепции, этот фактор заслуживает постоянного наблюдения.
  12. ^ Перейти обратно: а б с Эпплби Б. (февраль 1962 г.). «Норетистерон в контроле симптомов менопаузы». Ланцет . 1 (7226): 407–409. дои : 10.1016/s0140-6736(62)91363-6 . ПМИД   13861933 . Доктор Эпплби оказывал бы научную услугу, если бы он расширил свое исследование, используя [...] предпочтительно настоящее производное прогестерона, такое как [...] эфир циклопентиленола прогестерона («Энол Лютеовис», Вистер).
  13. ^ Перейти обратно: а б с д http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ [ мертвая ссылка ]
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Бертон Э.Р., Вахтель Э.Г. (август 1967 г.). «Клиническое исследование и цитологическая оценка енола ЛЮТЕОВИС ПРИ ЛЕЧЕНИИ УГРОЗЫ И ПРИВЫЧНЫХ АБОРТОВ». Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества . 74 (4): 533–536. дои : 10.1111/j.1471-0528.1967.tb03986.x . ПМИД   5340429 . S2CID   31602503 .
  15. ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 9 февраля 1973 г., стр. 332–. ISBN  978-0-08-086627-7 .
  16. ^ Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-04706-0 .
  17. ^ Гольдштейн П., Берье Дж., Розен С., Сакс Х.С., Чалмерс Т.К. (март 1989 г.). «Метаанализ рандомизированных контрольных исследований гестагенных средств при беременности». Британский журнал акушерства и гинекологии . 96 (3): 265–274. дои : 10.1111/j.1471-0528.1989.tb02385.x . ПМИД   2653414 . S2CID   72030836 .
  18. ^ Вахтель Э.Г. (1969). Эксфолиативная цитология в гинекологической практике . Эпплтон-Сентьюри-Крофтс. п. 134. ИСБН  9780407169012 . LCCN   77008744 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Бэрд Д., Керр Дж. М. (1969). Комбинированный учебник акушерства и гинекологии для студентов и практических врачей . Э. и С. Ливингстон. ISBN  9780443000454 . LCCN   70360656 .
  20. ^ Эдгрен Р.А., Стертевант FM (август 1976 г.). «Потенциальные возможности оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 125 (8): 1029–1038. дои : 10.1016/0002-9378(76)90804-8 . ПМИД   952300 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Юнкманн К (1968). Стажеры . Спрингер Верлаг. стр. 10, 275, 524. ISBN.  978-3-642-99941-3 .
  22. ^ Геркулес А., Гарди Р. (1960). "Δ 4-3 -Кетостероидные еноловые эфиры. Парадоксальная зависимость их эффективности от пути введения». Журнал Американского химического общества . 82 (3): 746–748. doi : 10.1021/ja01488a062 . ISSN   0002-7863 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Чарман В.Н., Портер С.Дж. (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для кишечного лимфатического транспорта». Обзоры расширенной доставки лекарств . 19 (2): 149–169. дои : 10.1016/0169-409X(95)00105-G . ISSN   0169-409X .
  24. ^ Перейти обратно: а б Фатурос Д.Г., Карпф Д.М., Нильсен Ф.С., Мюллерц А. (август 2007 г.). «Клинические исследования пероральных препаратов плохо растворимых соединений на основе липидов» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (4): 591–604. ПМК   2374933 . ПМИД   18472981 .
  25. ^ Перейти обратно: а б «ПОПЛАЙН на пенсии» . 06.09.2019.
  26. ^ Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон Б.П. (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. дои : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . ПМИД   919010 . S2CID   28420255 . В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он проявляет примерно такую ​​же эффективность, как и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данных нет.
  27. ^ Пинкус Дж., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–533. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД   13480263 .
  28. ^ Де Ли Дж. Б. (1965). «...Ежегодник акушерства и гинекологии» . Ежегодник акушерства и гинекологии (О) . Ежегодник издательств: 150. ISSN   0084-3911 . LCCN   cdr38000020 .
  29. ^ Юнкманн К (1954). «Гестагены пролонгированного действия». Архив Наунина-Шмидеберга для фармакологии и экспериментальной патологии . 223 : 244–53. ISSN   0365-5423 . Среди большого количества нет. производных прегнана. эфиры 17-α-гидроксипрогестерона (I), который сам по себе обладает слабым действием лютеинового гормона, обладают сильным и длительным гестагенным действием. Оптимальные результаты достигаются при использовании капроата. Это позволяет вводить депо-дозы в виде прозрачных растворов. В диапазоне использованных доз андрогенного эффекта не отмечено. Не оказывает влияния на рост и вторичные половые признаки у инфантильных и взрослых кастрированных крыс-самцов. 3-еноловые эфиры прогестерона, обладающие несколько пролонгированным действием, менее пригодны для депо-введения из-за их окисляемости.
  30. ^ Вестфаль Ю (1936). «Об енолацетатах прогестерона и тестостерона». Естественные науки . 24 (44): 696–697. Бибкод : 1936NW.....24..696W . дои : 10.1007/BF01491541 . ISSN   0028-1042 . S2CID   41442733 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2c6abeb0e64fb60d12d90bff143f078f__1687482660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/8f/2c6abeb0e64fb60d12d90bff143f078f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Quingestrone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)