Амцинонид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Циклокорт |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | Актуальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Экскреция | Моча и желчь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.051.724 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Ч 35 Ф О 7 |
| Молярная масса | 502.579 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,33 г/см 3 |
| Точка кипения | 635,9 ° C (1176,6 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Амцинонид (торговое название Циклокорт ) — местного применения, глюкокортикоид используемый для лечения зуда, покраснения и отека, связанных с некоторыми дерматологическими состояниями, такими как атопический дерматит и аллергический контактный дерматит . [ 1 ] [ 2 ] Амцинонид также можно классифицировать как многофункциональный низкомолекулярный кортикостероид , который был одобрен FDA и в настоящее время продается в виде мази, лосьона или крема. [ 3 ] Он действует как фактор транскрипции для ответов на глюкокортикоиды и как модулятор для других факторов транскрипции, а также регулирует активность фосфолипазы А2 . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Кортикостероиды, применяемые местно, используются для облегчения воспалительных и зудящих проявлений дерматозов, чувствительных к кортикостероидам, особенно дерматита , экземы и псориаза . [ 5 ] [ 6 ] Активным ингредиентом Циклокорта является амцинонид, а неактивные ингредиенты включают вазелин , бензиловый спирт , сорбит , бутилированный гидроксианизол , пропилгаллат , лимонную кислоту , глицерин и/или пропиленгликоль . Конкретные используемые неактивные ингредиенты зависят от лекарственной формы (мазь, мазь или лосьон) и помогают продукту сохранить свою химическую и физическую целостность, одновременно увеличивая срок годности . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Дерматит, псориаз и экзема
[ редактировать ]0,1% крем или мазь амцинонида обычно наносят два-три раза в день для лечения дерматита, псориаза и/или экземы, тогда как тот же лосьон обычно используется только два раза в день. Эту информацию можно найти на этикетке, одобренной FDA, или получить у врача или фармацевта, выписавшего рецепт. Окклюзионные повязки можно использовать в качестве дополнения к лечению амцинонидом, особенно при лечении псориаза. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Амцинонид проявляет побочные эффекты, распространенные среди других кортикостероидов. Хотя эти реакции необычны для большинства средств доставки, использование окклюзионных повязок увеличивает вероятность таких эффектов. [ 5 ] К ним относятся жжение, зуд, сухость и раздражение кожи, прыщи/прыщи, атрофия кожи, образование волдырей и/или изменение цвета кожи. [ 5 ] [ 10 ] Хотя большинство побочных эффектов легкие, следует обратиться к врачу при возникновении сильной сыпи, прыщей, ухудшения состояния кожи, чрезмерного роста волос или аномального увеличения веса. Следование инструкциям на вкладыше для однократной дозы для местного применения, как указано на вкладыше, не должно приводить к какой-либо токсичности. [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]Циклокорт – синтетический кортикостероид, созданный для имитации природных глюкокортикоидов. Для этого амцинонид действует как агонист, воздействуя на глюкокортикоидные рецепторы. После взаимодействия с рецептором происходит эндоцитоз, после чего лекарство может связываться с ДНК внутри клетки. Экспрессия генов впоследствии модифицируется для производства противовоспалительных медиаторов, одновременно предотвращая образование воспалительных агентов, тем самым уменьшая общее воспаление и реакцию иммунной системы. [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм, с помощью которого амцинонид вызывает противовоспалительные реакции, неясен, поскольку текущие исследования сосредоточены на аналогичных стероидах местного применения, которые могут обладать тем же механизмом. [ 12 ] Считается, что это происходит за счет индукции липокортина (белков-ингибиторов фосфолипазы А2). Продолжающиеся исследования предсказывают, что амцинонид предотвращает высвобождение арахидоновой кислоты , которая, в свою очередь, останавливает синтез медиаторов воспаления, простагландинов и лейкотриенов . Фосфолипаза А2 обычно заставляет мембранные фосфолипиды высвобождать арахидоновую кислоту, вызывая тем самым каскад реакций, приводящих к воспалению кожи. Благодаря высокому сродству амцинонида к глюкокортикоидным рецепторам происходит нейроактивное взаимодействие лиганд-рецептор и ингибируется первоначальное высвобождение кислоты, что помогает облегчить любые симптомы зуда/жжения. [ 13 ] [ 14 ]
Метаболизм и выведение
[ редактировать ]Амцинонид подвергается трансдермальной абсорбции, его фармакокинетические профили аналогичны профилям других кортикостероидов, применяемых систематически. Метаболизм происходит главным образом в печени и ее печеночных клетках . Метаболизируемое соединение преимущественно фильтруется через почки и выводится с мочой, хотя небольшое количество выводится с желчью. [ 13 ]
История
[ редактировать ]Амцинонид был впервые разработан в Великобритании в 1960-х и 1970-х годах, а затем был запатентован американской компанией Cyanamid . [ 15 ] Компания Lederle Laboratories , наиболее известная открытием класса антибактериальных препаратов тетрациклина , начала производство амцинонида, прежде чем была приобретена компанией Cyanamid. В 1994 году компания American Cyanamid и ее подразделение Lederle Lab были приобретены компанией American Home Products (AHP), а в 2002 году название компании было изменено на Wyeth Pharmaceuticals . [ 16 ] В конечном итоге Wyeth Pharma была куплена конкурентом Pfizer в 2009 году за 68 миллиардов долларов, хотя с тех пор компания прекратила производство амцинонида. [ 17 ]
Исследования и клинические испытания
[ редактировать ]Амцинонид получают реакцией 16α,17α-цициопентилидендиокси-9α-фтор-11β,21-дигидрокси-1,4прегнадиен-3,20-диона и уксусного ангидрида , в которой расходуется 11,1 г и 5,5 мл каждого реагента соответственно. для получения 7,0 г чистого продукта. [ 15 ] Только 4,7% пациентов в клинических исследованиях сообщили о возникновении побочных эффектов в результате продолжения применения амцинонида. В частности, в одном исследовании приемлемости, проводимом еженедельно, одна пятая пациентов, принимавших плацебо и 0,1% лосьон Циклокорт, во время нескольких интервью сообщала о различных дискомфортах. [ 18 ] Результаты соответствующих исследований приведены ниже.
В одном из первых клинических исследований амцинонида, проведенном Woodford & Barry в 1979 году, амцинонид для местного применения сравнивали с ацетонидом триамцинолона . В частности, препараты каждого соединения с концентрацией 0,1% были протестированы против 0,025% геля Synalar и 0,1% крема Betnovate с использованием сосудосуживающего анализа для определения биодоступности и противовоспалительного действия. Все составы имели схожие профили биодоступности, причем пик кривой наступал примерно через 12 часов после местного применения и покрытия окклюзионной повязкой. В заключение исследование показало, что крем Амцинонид является наиболее эффективным с самой высокой биологической активностью и площадью под кривой (фармакокинетика) . [ 19 ]
Во французском исследовании Бине и др., 1979 г., сравнивали 0,1% мазь амцинонида с мазью равной силы с флуоцинонидом , аналогичным кортикостероидом, уже имеющимся на рынке. биоэквивалентным для Был проведен двойной слепой сравнительный анализ, чтобы определить, является ли амцинонид лечения псориаза и экземы. В каждую группу входили как мужчины, так и женщины разного возраста (среднее значение = 54,8) и сравнивались объективные критерии (корка, чешуйки, отек и т. д.) и субъективные критерии (зуд, жжение, боль). Было обнаружено, что лечение дерматита амцинонидом достигло значительного улучшения в течение недельного испытательного периода, продемонстрировав тем самым адекватную эффективность при лечении псориаза, экземы и даже парапсориаза. [ 20 ]
Подобно исследованию Woodford & Barry 1977 года, Woodford & Haigh, 1979 попытались определить эффективность 0,1% амцинонида с помощью сосудосуживающего анализа. Были приготовлены три препарата амцинонида одинаковой силы (крем, комбинированная мазь, комбинированный крем) и сопоставлены с аналогичными кортикостероидами, уже имеющимися на рынке Соединенного Королевства (Бетновейт, Метосин , Синалар, Теметекс, Дермовейт и Халсидерм). Было обнаружено, что 0,1% крем с амцинонидом был значительно более биоактивным, чем другие «сильнодействующие» препараты, и впоследствии был отнесен к «очень сильнодействующей» категории, как это установлено британской системой классификации эффективности MIMS. Было также установлено, что крем амцинонид биоэквивалентен другим патентованным кортикостероидам, представленным на английском рынке. [ 21 ]
В исследовании, проведенном Fedler, Pilz & Frosch, 1993, долгосрочное использование амцинонида вместе с другими местными кортикостероидами было проверено на женщинах с дерматитом в анамнезе, которые в остальном были относительно здоровы. Было обнаружено, что использование кортикостероидов может в конечном итоге вызвать эритематозные реакции и распространение крапивницы . Исследование пришло к выводу, что в некоторых случаях при использовании амцинонида для лечения хронического дерматита может развиться контактная аллергия. Эти данные следует учитывать при лечении дерматологических заболеваний несколькими кортикостероидами, включая амцинонид. [ 22 ]
Коммерциализация
[ редактировать ]Впервые представленный на рынке в 1979 году в виде кремов с концентрацией 0,025% и 0,1%, амцинонид с тех пор постоянно доступен и назначается при ряде схожих дерматологических симптомов. [ 23 ] Lederle Laboratories впервые произвела амцинонид для распространения в странах Северной Америки, Европы и Азии. В 1979 году амцинонид, продаваемый под торговой маркой Циклокорт, стал доступен в Соединенных Штатах. продавался в Западной Германии как Амцинонид. Вскоре после этого, в 1982 году, Ледерле представила этот продукт во Франции и Японии под названиями Висдерм и Пентикорт соответственно. Амцинонид, также производимый американской компанией Cyanamid, затем, начиная с 1981 года, [ 15 ]
После приобретения прав на производство у American Home Products, амцинонид в настоящее время производится в США компаниями Taro Pharmaceuticals USA и Fougera, дочерней компанией Sandoz и Novartis . [ 24 ] [ 25 ] GlaxoSmithKline и Teva Canada также производят амцинонид для международных продаж. Хотя большинство продуктов производятся в виде мазей, кремов или лосьонов с концентрацией 0,1%, важно отметить, что ни один из производителей не продает амцинонид как лекарство, отпускаемое без рецепта (OTC), а только как продукт, отпускаемый по рецепту. [ 25 ]
Хотя срок действия первоначальных патентов, полученных американской компанией Cyanamid в конце 1970-х – начале 1980-х годов на составы мазей, кремов и лосьонов, истек, были получены новые патенты на альтернативные методы трансдермальной доставки. [ 26 ] [ 27 ] Однако совсем недавно была запатентована не сама лекарственная форма, а способы включения ее в окклюзионные повязки, такие как чувствительный к давлению клейкий слой, как было продемонстрировано Senju USA, Inc. в 2012–2014 годах. В частности, эти новые лекарственные формы нацелены на заболевания век, такие как блефарит , аллергический конъюнктивит , весенний кератоконъюнктивит и атопический кератоконъюнктивит . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Это важно, поскольку предыдущие формы амцинонида не использовались для лечения воспалений глаз. Подобные патенты, вероятно, будут продолжать публиковаться по мере проведения исследований по поиску недорогих альтернатив новым лекарствам для повышения биодоступности и соблюдения пациентами режима лечения.
Регуляторный
[ редактировать ]Taro Pharmaceuticals получила одобрение FDA на начало производства крема Amcinonide в 2002 году после того, как доказала, что этот продукт биоэквивалентен продуктам Cyclocort, уже имеющимся на рынке. Это был первый дженерик амцинонида, который продавался в Соединенных Штатах, что позволило создать более дешевую альтернативу для пациентов с соответствующими дерматологическими заболеваниями. [ 31 ] В 2003 году компания Fougera Pharmaceutical стала основным конкурентом Taro после получения одобрения FDA на производство крема с 0,1% амцинонида. [ 32 ]
В 2009 году FDA предупредило Taro Pharmaceuticals о том, что они не соблюдают надлежащую практику производства своей мази и что их конечный продукт нестерилен. После дополнительных расследований FDA проблема была решена через два года, после чего компания восстановила хорошую репутацию в соответствии с правилами FDA. [ 33 ] [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Drugs.com: Амцинонид для местного применения.
- ^ Бикерс Д.Р. (август 1984 г.). «Сравнительное исследование амцинонида и гальцинонида при лечении экзематозного дерматита». Кутис . 34 (2): 190–4. ПМИД 6383735 .
- ^ DrugBank.ca: Фармакоэкономика амцинонида
- ^ PubChem.gov: Амцинонид
- ^ Jump up to: а б с Fougera.com: Амцинонидная мазь USP, 0,1%, заархивировано 21 ноября 2015 г. на Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б Drugs.com: Дозировка амцинонида
- ^ FDA.gov: Этикетка мази Fougera с амцинонидом
- ^ FDA.gov: Этикетка крема Fougera с амцинонидом
- ^ FDA.gov: Этикетки таро-амцинонида
- ^ Jump up to: а б Drugs.com: Амцинонид для местного применения
- ^ NCIt.NCI.NIH.gov: Амцинонид
- ^ DrugBank.ca: Амцинонид
- ^ Jump up to: а б DrugBank.ca: Фармакология амцинонида
- ^ Genome.jp: Препарат D01387.
- ^ Jump up to: а б с Энциклопедия фармацевтического производства: амцинонид
- ^ FundingUniverse.com: История Уайета
- ^ NYtimes.com: Pfizer соглашается выплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю лекарств Wyeth
- ^ DrugBank.ca: Циклокорт (амцинонид). Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine.
- ^ Вудфорд Р., Барри Б.В., Фрош П.Дж. (1977). «Активность и биодоступность амцинонида и триамцинолона ацетонида в экспериментальных и патентованных препаратах для местного применения». Текущие терапевтические исследования . 21 (6): 877–886.
- ^ Бине О, Брюнетьер Р.А., Брюно О., Богаевский Ю. (1979). «Двойное слепое сравнительное исследование амцинонида и флуоцинонида в дерматологии». Текущие терапевтические исследования . 25 (4): 500–507.
- ^ Вудфорд Р., Хей Дж. М. (1979). «Биодоступность и активность 0,1% препаратов амцинонида: сравнение с патентованными препаратами кортикостероидов для местного применения различной активности». Текущие терапевтические исследования . 26 (3): 301–310.
- ^ Федлер Р., Пильц Б., Фрош П.Дж. (февраль 1993 г.). «[Контактная аллергия на глюкокортикоиды местного действия]». Дерматолог; Журнал дерматологии, венерологии и смежных областей . 44 (2): 91–5. PMID 8449700 .
- ^ FDA.gov: Одобрение амцинонида
- ^ Sandoz.com: Приобретение Fougera , заархивировано 10 сентября 2015 г. на Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б DrugBank.ca: Идентификация амцинонида
- ^ Google.com: Патент на мазь для местного применения.
- ^ Google.com: Патент на мазь для местного применения 2.
- ^ Google: Патент на систему трансдермальной доставки лекарств и метод.
- ^ Google.com: Патент 2 на систему трансдермальной доставки лекарств и метод.
- ^ Google.com: Патент 3 на систему трансдермальной доставки лекарств и метод.
- ^ TheFreeLibrary.com: Taro Pharmaceuticals получает одобрение FDA на крем с амцинонидом USP, 0,1%. Архивировано 16 марта 2016 г. на Wayback Machine.
- ^ FDA.gov: Одобрение амцинонида
- ^ PharmCast.com: Предупреждающее письмо FDA Таро, заархивировано 17 июня 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ BusinessWire.com: Таро разрешает предупреждающее письмо FDA