Клокортолон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Клодерма |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Маршруты администрация | Актуальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.023.096 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 36 Cl F O 5 |
| Молярная масса | 495.03 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Клокортолон ( Клодерм ) – стероид местного применения . [ 1 ] Применяется в форме эфира клокортолона пивалата и применяется в виде крема . [ 2 ] Он используется для лечения дерматита и считается кортикостероидом средней силы . Он необычен среди стероидов тем, что содержит атом хлора и атом фтора.
Фармакология
[ редактировать ]Клокортолон представляет собой кортикостероидный препарат для местного применения с высокой и средней эффективностью. Ему присвоен 4-й класс эффективности по шкале от 1 (самая высокая эффективность) до 7 (самая низкая эффективность). [ 3 ] Большинство пациентов лечатся топическими кортикостероидами средней силы, поскольку они являются эффективным промежуточным звеном между безопасностью и эффективностью при краткосрочных и долгосрочных состояниях.
Важнейшее значение для фармакологического действия клокортолона имеет наличие и расположение его функциональных групп. Для создания пивалата клокортолона было сделано несколько молекулярных модификаций, включая бета-гидроксилирование по C-11, метилирование по C-16, двойные связи по C-12, этерификацию по C-21 и галогенирование по C-6 и C-9. В медицинском сообществе часто связывают галогенирование кортикостероидов местного применения с побочными эффектами. На самом деле это мнение неверно: значение имеет как наличие, так и расположение галогенирования в стероидах. По сравнению со всеми другими кортикостероидами для местного применения, комбинация хлора в положении С-9 и фтора в положении С-6 является уникальной для клокортолона. Клокортолона пивалат, благодаря своей уникальной природе, обладает как средней эффективностью, так и профилем безопасности, связанным с кортикостероидами для местного применения с более низкой активностью. Эта универсальность позволяет крему Клодерм быть вариантом лечения для самых разных пациентов. [ 3 ]
Кремовый автомобиль
[ редактировать ]Клокортолона пивалат 0,1% представляет собой крем, содержащий три ингредиента, которые способствуют целостности барьера проницаемости рогового слоя: белый вазелин (окклюзив), минеральное масло (увлажнитель) и стеариловый спирт (смягчающее средство на основе длинноцепочечных жирных спиртов). Этот крем не содержит ланолина, ароматизаторов и пропиленгликоля, которые, как известно, вызывают проблемы у некоторых пациентов. [ 4 ]
Клинические исследования
[ редактировать ]В исследованиях фазы III было обнаружено, что Клодерм особенно полезен при лечении экземы, атопического дерматита и псориаза. [ 3 ] Испытания фазы III также показали быстрое действие и облегчение состояния у большинства участвовавших пациентов. Возрастных ограничений по применению крема клокортолона пивалата 0,1% нет. [ 5 ] Клинические исследования, в которых сравнивали 0,1% крем для местного применения клокортолона пивалата с наполнителем при атопическом/экзематозном дерматите, псориазе и контактном дерматите, включали пациентов детского возраста (N=44). Средний возраст педиатрических субъектов составил 10 лет (диапазон 3–14 лет). 0,1% крем клокортолона пивалата был эффективен для большинства (75%) педиатрических пациентов в этих исследованиях, при этом ни в одной из групп не возникло серьезных побочных эффектов. [ 4 ]
В шести параллельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях пациенты с атопическим/экзематозным дерматитом были рандомизированы на лечение 0,1% кремом для местного применения клокортолона пивалата (всего n=109) или растворителем (всего n=100), наносимым три раза в день. в течение 14 дней. Согласно оценкам, проведенным врачами-исследователями, значительно более высокая доля пациентов в группе клокортолона пивалата, чем пациенты в группе носителя, продемонстрировали хороший или отличный ответ на 4, 7 и 14 дни. [ 4 ]
В связи с хроническим и длительным характером некоторых стероидзависимых дерматозов, таких как атопический дерматит и псориаз, было проведено исследование 27 пациентов, в которых эти пациенты получали лечение Клодермом от 30 дней до 7 месяцев. Результаты этого лечения показали низкую частоту побочных реакций и отсутствие признаков стрий, атрофии или гипопигментации. Побочные реакции, которые наблюдались, включали жжение, зуд, раздражение, сухость и/или фолликулит. [ 5 ]
Кроме того, в клиническом исследовании изучалась возможность подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН). Десять мужчин без каких-либо серьезных проблем со здоровьем наносили 30 г 0,1% крема клокортолона пивалата два раза в день в течение 21 дня, надевая пластиковый спортивный костюм в течение двенадцати часов в день. Путем измерения уровня кортизола в плазме и уровней 17-кетостероидов в моче исследователи отслеживали влияние на ось HPA, и никаких признаков подавления надпочечников обнаружено не было. [ 5 ]
Всего на сегодняшний день в клинических исследованиях Клодерма приняли участие 559 пациентов, при этом данных о местных и/или системных побочных эффектах было мало. [ 5 ] В частности, только 4,4 процента испытали побочные эффекты, большинство из которых были местными реакциями в месте нанесения, такими как сухость, жжение, жжение или зуд. [ 4 ]
История регулирования
[ редактировать ]Cloderm, торговая марка крема клокортолона пивалата 0,1%, была одобрена Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1977 году для лечения дерматозов, чувствительных к кортикостероидам. [ 6 ]
Коммерциализация
[ редактировать ]Производственный процесс
[ редактировать ]Клокортолон синтезируют реакцией 6α-фтор-16α-метил-21-гидрокси-1,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона с трет-бутилгипохлоритом . [ 7 ]
История коммерциализации
[ редактировать ]Синтез клокортолона был изобретен и запатентован Эмануэлем Каспаром и Райнером Филиппсоном в 1973 году (патент США № 3,729,495). Первоначальным правопреемником патента была Schering AG , немецкая фармацевтическая компания, занимающаяся исследованиями. [ 8 ] Права на Клокортолон были затем проданы компании Germapharm, а затем компании Coria Laboratories, Ltd., принадлежащей DFB Pharmaceuticals, Inc. [ 7 ] фармацевтическая компания из Форт-Уэрта. [ 9 ] Coria Laboratories, Ltd., дерматологическое подразделение DFB Pharmaceuticals, Inc., затем было продано Valeant Pharmaceuticals в 2008 году. [ 9 ] В 2011 году компания Promius Pharma, LLC, дочерняя компания Dr. Reddy's Laboratories, и Valeant Pharmaceuticals International, Inc. объявили о подписании совместного соглашения по Клодерму. В соответствии с этим соглашением о сотрудничестве, Promius Pharma внесла авансовый платеж и будет продолжать выплачивать роялти в качестве вознаграждения за право производить, распространять и продавать Клодерм в Соединенных Штатах. [ 10 ]
Прайс-лист
[ редактировать ]В августе 2016 года крем Cloderm Cream 0,1% клокортолона пивалата стоил 3,64 доллара за грамм и 140,98 доллара за тюбик емкостью 45 г. [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нирман М.М. (июнь 1981 г.). «Безопасность и эффективность 0,1-процентного крема клокортолона пивалата при лечении атопического дерматита, контактного дерматита и себорейного дерматита». Кутис . 27 (6): 670–1. ПМИД 6453703 .
- ^ Drugs.com: Клокортолон актуальный.
- ^ Перейти обратно: а б с Кирчик Л. (сентябрь 2011 г.). «Вновь познакомьтесь с клокортолона пивалатом» (PDF) . Дерматолог . Дерматолог. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д Дель Россо JQ, Кирчик Л. (июль 2012 г.). «Комплексный обзор 0,1% крема клокортолона пивалата: структурное развитие, характеристики состава и исследования, подтверждающие лечение дерматозов, чувствительных к кортикостероидам» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 5 (7): 20–4. ПМК 3396454 . ПМИД 22798972 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Угейр Ф.Г. (июль 2013 г.). «В центре внимания клокортолона пивалата: обсуждение и отчеты о случаях заболевания». JDD: Современные клинические решения .
- ^ Дель Россо JQ, Кирчик Л.Х. (июль 2014 г.). «Переход от бренда к непатентованному продукту для местного применения и важность сохранения рецептуры и терапевтического профиля оригинального продукта: акцент на 0,1% креме клокортолона пивалата». Журнал лекарств в дерматологии . 13 (7): с77-83. ПМИД 25007376 .
- ^ Перейти обратно: а б Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Издательство Уильяма Эндрю.
- ^ Процесс получения 9альфа-хлор-11бета-гидроксистероидов , получено 7 декабря 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Сэвидж С (17 сентября 2008 г.). «DFB продает лаборатории Coria компании Valeant Pharmaceuticals» . Красная орбита . Красная Орбита.
- ^ «Promius Pharma и Valeant формируют сотрудничество для продвижения на рынок крема Cloderm® в США» . Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл, Инк . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 10 декабря 2015 г.
- ^ Клокортолон , 17 августа 2016 г. , дата обращения 1 января 2017 г.