Сегестерона ацетат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Несторон, Элкометрин, Анновера |
| Другие имена | СГА; СА; Нестороне; Несторон; Элкометрин; СТ-1435; АС-6844; CS-0411; 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон; 16-Метилен-17α-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион |
| Маршруты администрация | Подкожный имплантат , вагинальное кольцо , трансдермальный пластырь. [ 1 ] |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Оральный : 10% [ 1 ] [ 2 ] |
| Связывание с белками | 95% (к альбумину , а не к SHBG [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] |
| Метаболизм | Гидроксилирование ( CYP3A4 ), восстановление ( 5α-редуктаза ) |
| Период полувыведения | Вагинальное кольцо : 4,5 часа. [ 4 ] Парентерально : 24–72 часа. [ 5 ] [ 6 ] Оральный : 1–2 часа [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 О 4 |
| Молярная масса | 370.489 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Сегестерона ацетат ( SGA ), продаваемый под торговыми марками Nestorone , Elcometrine и Annovera , представляет собой прогестиновый препарат, который используется для контроля над рождаемостью и при лечении эндометриоза в США , Бразилии и других странах Южной Америки . [ 1 ] [ 4 ] [ 7 ] Он доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [ 1 ] [ 4 ] [ 7 ] Он не эффективен при пероральном приеме , и его следует вводить другими способами , чаще всего в виде вагинального кольца или имплантата, который помещается в жир . [ 1 ] [ 4 ] [ 8 ]
Побочные эффекты SGA аналогичны побочным эффектам других прогестинов. SGA представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] Он имеет некоторое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и не обладает другой важной гормональной активностью. [ 1 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]
SGA был разработан Советом по народонаселению и был введен для медицинского использования к 2000 году. [ 7 ] [ 11 ] он разрабатывается В США и Европе в виде геля в сочетании с эстрадиолом или тестостероном для использования в качестве метода контроля над рождаемостью у женщин и мужчин соответственно. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] первое в своем роде годовое противозачаточное вагинальное кольцо , содержащее ацетат сегестерона в сочетании с этинилэстрадиолом было одобрено 10 августа 2018 года в США . [ 4 ] [ 16 ] Он продается под торговой маркой Annovera и может использоваться повторно в течение одного года в качестве метода контроля рождаемости у женщин. Annovera не требует охлаждения, что очень полезно для регионов с ограниченными ресурсами. [ 4 ] [ 17 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]СГА используется в качестве гормонального контрацептива и при лечении эндометриоза . [ 1 ] [ 4 ] [ 7 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты SGA аналогичны побочным эффектам других прогестинов. [ нужна ссылка ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]SGA действует преимущественно как с высоким сродством агонист к рецептору прогестерона (272% сродства прогестерона и 136% сродства прогестона ). [ 3 ] Он не связывается в значительной степени с рецепторами андрогенов , рецепторами эстрогенов или минералокортикоидными рецепторами . [ 3 ] [ 9 ] По существу, SGA не обладает эстрогенной , андрогенной , антиандрогенной или антиминералокортикоидной активностью. [ 5 ] Однако SGA действительно обладает значительным сродством к глюкокортикоидным рецепторам (38% от сродства дексаметазона ), но, несмотря на его относительно высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам, он либо не оказывает глюкокортикоидных эффектов, либо проявляет глюкокортикоидные эффекты только в исключительно высоких дозах. у животных. [ 1 ] [ 3 ] [ 10 ] СГА также не обладает антиглюкокортикоидной активностью у животных. [ 10 ] доза эндометрия трансформации для Сообщалось, что доза парентерального SGA, ингибирующая овуляцию, составляет 150 мкг в день, тогда как , как сообщается, составляет 600 мкг на цикл. [ 5 ] СГА обладает антигонадотропным действием и функциональным антиэстрогенным действием благодаря своей прогестагенной активности, как и другие прогестагены. [ 3 ] [ 5 ] У здоровых молодых мужчин только SGA в дозе 2–3 мг/день в виде трансдермального геля (доставка 200–300 мкг/день SGA) в течение 2 недель подавлял уровень тестостерона с ~581 нг/дл до ~276 нг/дл ( –52%). [ 18 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]SGA слабо активен при пероральном приеме и вместо этого вводится в виде подкожного имплантата . [ 8 ] пероральная биодоступность SGA составляет всего 10%. Сообщается, что [ 1 ] [ 2 ] Однако также сообщалось, что эффективность препарата при введении через подкожный имплантат более чем в 100 раз выше, чем при пероральном введении крысам. [ 1 ] [ 3 ] Было подсчитано, что SGA, вводимый в дозе от 2 до 3 мг/день в форме трансдермального геля, доставляет примерно 200–300 мкг SGA/день, исходя из трансдермальной биодоступности примерно от 10 до 12%. [ 18 ] SGA связан с альбумином . [ 1 ] [ 3 ] Он не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны . [ 1 ] [ 3 ] Сегестерон , деацетилированная форма SGA, является метаболитом препарата. [ 19 ] до часов 72 . Сообщается, что биологический период полувыведения парентерального АВК составляет от 24 [ 5 ] [ 6 ] В одном исследовании конкретно сообщалось о биологическом периоде полувыведения 26,8 часов. [ 6 ] Сообщалось, что биологический период полураспада SGA при пероральном приеме составляет всего 1-2 часа. [ 1 ] Однако, в отличие от всего вышесказанного, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на этикетке Annovera, годового вагинального кольца, содержащего этинилэстрадиол и SGA, указан период полувыведения SGA из крови, равный 4,5 часам. [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]SGA, также известный как 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон или 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион, представляет собой синтетический норпрегнановый стероид и производное прогестерона . . Это комбинированное производное 17α-гидроксипрогестерона и 19-норпрогестерона или производное гестронола (17α-гидрокси-19-норпрогестерон). Лекарство представляет собой ацетатный эфир C17α сегестерона , который, напротив, никогда не поступал в продажу. [ 19 ] Другие производные 19-норпрогестерона включают дегегестон , капроат гестонорона (капроат норгидроксипрогестерона), ацетат номегестрола , промегестон и тримегестон . [ 3 ] SGA представляет собой производное ацетата 16-метилен-17α-гидроксипрогестерона и является аналогом без ацетата метенмадинона C19 метильной группы C6 или двойной связи . [ 20 ] Производным SGA с еще большей прогестагенной активностью по сравнению с SGA является ацетат 18-метилсегестерона . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
История
[ редактировать ]SGA был разработан Советом по народонаселению . [ 11 ] Он продается как минимум с 2000 года. [ 7 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Сегестерона ацетат — это непатентованное название препарата и его США . [ 24 ] [ 25 ] Он также известен под торговыми марками несторон и элкометрин . [ 26 ] а также под его прежними кодовыми названиями ST-1435 , AC-6844 и CS-0411 . [ нужна ссылка ]
Названия брендов
[ редактировать ]SGA продается отдельно под торговыми марками Nestorone и Elcometrine и в сочетании с этинилэстрадиолом под торговой маркой Annovera. [ 4 ] [ 7 ]
Доступность
[ редактировать ]SGA доступен отдельно в нескольких странах Южной Америки , включая Бразилию . [ 1 ] Он доступен в США в виде противозачаточного вагинального кольца в сочетании с этинилэстрадиолом . [ 4 ]
Исследовать
[ редактировать ]форме Совет по трансдермального геля для разрабатывает комбинацию SGA и эстроген-эстрадиола в в качестве использования контрацептива у народонаселению совместно с Antares Pharma в США и Европе женщин . [ 12 ] [ 14 ] По состоянию на декабрь 2017 года он находится на стадии III клинических испытаний по этому показанию. [ 12 ] Препарат имеет предварительное торговое название NestraGel. [ 12 ] Комбинация SGA и эстрогена этинилэстрадиола в форме вагинальных колец для использования в качестве годового контрацептива была разработана Советом по народонаселению во многих регионах, включая Латинскую Америку , Европу и Австралию . [ 17 ] Он завершил III фазу клинических испытаний и [ 17 ] был одобрен в США в августе 2018 года. [ 4 ] [ 16 ]
комбинацию SGA и андрогена тестостерона в виде трансдермального геля для использования в качестве гормонального контрацептива у мужчин. Совет по народонаселению разрабатывает [ 13 ] [ 15 ] По состоянию на декабрь 2017 года с этой целью он находится на стадии II клинических исследований. [ 15 ] [ 27 ] В ходе исследования 100 пар использовали дермальный гель сегестерон/тестостерон в качестве единственного метода контрацепции, что не привело к наступлению беременности. Побочные эффекты были описаны как легкие и включали прыщи , увеличение веса и ночное потоотделение. [ 28 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Т., Зито С.В. (24 января 2012 г.). «Глава 41: Женское здоровье» . Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1403. ИСБН 978-1-60913-345-0 . Проверено 13 сентября 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ситрук-Вэр Р. (15 мая 2001 г.). «Прогестины и сердечно-сосудистая система» . В Генаццани А.Р. (ред.). Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания: современное состояние исследований и практики . ЦРК Пресс. стр. 95–. ISBN 978-1-84214-038-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «ANNOVERATM (вагинальная система сегестерона ацетата и этинилэстрадиола)» (PDF) . Совет по народонаселению . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2018.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Рабе Т., Гёкеньян М., Арендт Х.Дж., Крозиньяни П.Г., Дингер Дж.К., Муек А.О. и др. (октябрь 2011 г.). «Поральные противозачаточные таблетки: комбинации, дозировки и обоснование 50-летней разработки пероральных гормональных контрацептивов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 58–129.
- ^ Перейти обратно: а б с Фрейзер И.С., Вайсберг Э., Кумар Н., Кумар С., Хамберстон А.Дж., Маккроссин Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Первоначальное фармакокинетическое исследование с использованием дозированной трансдермальной системы для доставки прогестагена несторона в качестве возможного будущего противозачаточного средства». Контрацепция . 76 (6): 432–438. doi : 10.1016/j.contraception.2007.08.006 . ПМИД 18061700 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Кроксато HB (2000). «Прогестиновые имплантаты». Стероиды . 65 (10–11): 681–685. дои : 10.1016/S0039-128X(00)00124-0 . ПМИД 11108876 . S2CID 42296395 .
- ^ Перейти обратно: а б Раджагопалан С., Мукерджи Д., Молер Э.Р. (31 августа 2004 г.). Руководство по сосудистым заболеваниям . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 803. ИСБН 978-0-7817-4499-7 . Проверено 13 сентября 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Хусейн Р., Эль-Этр М., Гачи О., Ракотомамонджи Дж., Маклин В.Б., Кумар Н. и др. (октябрь 2011 г.). «Прогестерон и несторон способствуют ремиелинизации аксонов: роль рецепторов прогестерона» . Эндокринология . 152 (10): 3820–3831. дои : 10.1210/en.2011-1219 . ПМК 6285137 . ПМИД 21828184 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кумар Н., Койде С.С., Цонг Й., Сундарам К. (2000). «Несторон: прогестин с уникальным фармакологическим профилем». Стероиды . 65 (10–11): 629–636. дои : 10.1016/S0039-128X(00)00119-7 . ПМИД 11108869 . S2CID 13722269 .
- ^ Перейти обратно: а б Прасад П.В. и Шривастав Т.Г. (2015). Несторон®: новая надежда для гинекологов, андрологов и неврологов. из, 3, 2.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Элкометрин/эстрадиол – Совет по народонаселению/Терапевтика, MD – AdisInsight» .
- ^ Перейти обратно: а б Илани Н., Рот М.Ю., Эмори Дж.К., Свердлов Р.С., Дарт С., Пейдж С.Т. и др. (октябрь 2012 г.). «Новая комбинация трансдермальных гелей тестостерона и несторона для мужской гормональной контрацепции» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (10): 3476–3486. дои : 10.1210/jc.2012-1384 . ПМЦ 3462927 . ПМИД 22791756 .
- ^ Перейти обратно: а б «Трансдермальный гель-контрацепция Nestorone®/эстрадиол | Совет населения» .
- ^ Перейти обратно: а б с «Трансдермальный гель Nestorone®/тестостерон для мужской контрацепции | Совет населения» . 14 сентября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило новое вагинальное кольцо сроком на один год в качестве противозачаточного средства» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Система вагинальной контрацепции Nestorone®/этинилэстрадиол сроком на один год» . Совет по народонаселению .
- ^ Перейти обратно: а б Зицманн М., Рохайем Дж., Райдт Дж., Клиш С., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р., Нишлаг Э. (май 2017 г.). «Влияние различных прогестинов с трансдермальным тестостероном или без него на уровни гонадотропинов для неинвазивной гормональной мужской контрацепции: рандомизированное клиническое исследование» . Андрология . 5 (3): 516–526. дои : 10.1111/andr.12328 . ПМИД 28189123 . S2CID 41502711 .
- ^ Перейти обратно: а б Прасад П.В., Башир М., Ситрук-Уэр Р., Кумар Н. (март 2010 г.). «Фамакокинетика однократной дозы несторона, потенциального женского контрацептива». Стероиды . 75 (3): 252–264. doi : 10.1016/j.steroids.2009.12.011 . ПМИД 20064539 . S2CID 205253216 .
- ^ Милн Г.В. (1 ноября 2017 г.). Справочник Эшгейта по эндокринным препаратам и стероидам . Тейлор и Фрэнсис. стр. 158–. ISBN 978-1-351-74347-1 .
- ^ Туба З., Бардин К.В., Данчи А., Франшикс-Чинеге Е., Мольнар С., Чоргей Дж. и др. (май 2000 г.). «Синтез и биологическая активность нового прогестагена, 16-метилен-17альфа-гидрокси-18-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20-дионацетата». Стероиды . 65 (5): 266–274. дои : 10.1016/S0039-128X(99)00109-9 . ПМИД 10751638 . S2CID 37188669 .
- ^ Ситрук-Уэр Р., Смолл М., Кумар Н., Цонг Й.Ю., Сундарам К., Джаканич Т. (ноябрь 2003 г.). «Несторон: клиническое применение для контрацепции и ЗГТ». Стероиды . 68 (10–13): 907–913. дои : 10.1016/S0039-128X(03)00140-5 . ПМИД 14667982 . S2CID 34984413 .
- ^ Кумар Н., Фагарт Дж., Лиер П., Митчелл С.Дж., Книбб А.Р., Пети-Топен И. и др. (январь 2017 г.). «Несторон® как новый прогестин для неоральной контрацепции: взаимосвязи структура-активность и исследования метаболизма мозга» . Эндокринология . 158 (1): 170–182. дои : 10.1210/en.2016-1426 . ПМК 5412978 . ПМИД 27824503 .
- ^ «Сегестерона ацетат» (PDF) . Совет по народонаселению, Inc. Американская медицинская ассоциация.
- ^ «7759-35-5 - CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N - Сегестерона ацетат [США] - Поиск аналогичных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» . ХимИДплюс . Архивировано из оригинала 11 августа 2016 г. Проверено 17 июня 2016 г.
- ^ Негвер М., Шарнов Х.Г. (2001). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. ISBN 978-3-527-30247-5 . Проверено 13 сентября 2012 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT03452111 «Клиническая оценка ежедневного применения комбинированного геля Nestorone® (NES) и тестостерона (T) для мужской контрацепции» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Стилет М (13 июня 2022 г.). «Контрацепция для мужчин: гормональный гель вселяет надежду» (на немецком языке). Швейцарское радио и телевидение SRF . Проверено 15 июня 2022 г.