19-Норпрогестерон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 10-норпрогестерон; 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион; 17β-ацетилэстр-4-ен-3-он |
| Маршруты администрация | Парентеральный |
| Класс препарата | Прогестин ; прогестаген ; Минералокортикоиды |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 28 О 2 |
| Молярная масса | 300.442 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 144 до 145 ° C (от 291 до 293 ° F) |
19-норпрогестерон , также известный как 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион , представляет собой стероидный прогестин и близкий аналог полового гормона прогестерона , в котором отсутствует только метильная группа C19 этой молекулы. Впервые он был синтезирован в 1944 году в виде смеси, включавшей также неприродные стереоизомеры (вероятно, C14(β) и C17(α)) прогестерона, и было обнаружено, что эта смесь по крайней мере эквивалентна прогестерону с точки зрения прогестагенной активности. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Последующие исследования показали, что 17-изопрогестерон и 14-изо-17-изопрогестерон лишены прогестагенной активности. [ 3 ] [ 4 ] 19-Норпрогестерон был повторно синтезирован в 1951 году улучшенным методом. [ 3 ] и было подтверждено, что это компонент смеси, синтезированной в 1944 году, который отвечает за ее прогестагенную активность. [ 3 ] В 1953 году была опубликована статья, показывающая, что 19-норпрогестерон обладает в 4-8 раз большей активностью прогестерона в тесте Клауберга на кроликах. [ 5 ] и на момент этого открытия 19-норпрогестерон был самым мощным из известных прогестагенов . [ 6 ] [ 7 ]
Подобно прогестерону, 19-норпрогестерон является мощным прогестагеном и обладает высоким сродством к минералокортикоидным рецепторам (MR). [ 8 ] Однако, в отличие от прогестерона, который является антагонистом МР, 19-норпрогестерон действует как частичный агонист МР и вызывает минералокортикоидные эффекты, такие как задержка натрия , полидипсия и гипертония у животных. [ 8 ] Как и прогестерон, 19-норпрогестерон очень активен в качестве прогестагена при парентеральном введении , но лишь минимально активен при пероральном приеме . [ 8 ] показало гестронол , что 19-норпрогестерон имел 47% сродства альдостерона к MR крысы и что 17α-гидроксилирование (17α-гидрокси-19-норпрогестерон или ) снижало его до 13%. [ 8 ] Добавление 6-метилирования с образованием двойной связи в этом положении ( номегэстрола ) еще больше снизило сродство к МР до 1,2% от такового у альдостерона, а последующее ацетилирование 17α-гидроксигруппы ( номегестрола ацетат ) практически устранило его (0,23%). ). [ 8 ]
Открытие сохраненной и потенцированной прогестагенной активности 19-норстероидов, таких как 19-норпрогестерон, привело к синтезу норэтистерона и, в свою очередь, к появлению первых гормональных контрацептивов . [ 6 ] [ 7 ] Было высказано предположение, что, поскольку этистерон (17α-этинилтестостерон) активен при пероральном приеме, а 19-норпрогестерон является очень сильным прогестином при парентеральном введении, то 17α-этинил-19-нортестостерон (известный теперь как норэтистерон или норэтиндрон) может быть мощным перорально активным препаратом. прогестин, и действительно, это оказалось так. [ 6 ]
Химия
[ редактировать ]Производные
[ редактировать ]19-Норпрогестерон является исходным соединением группы прогестинов, используемых в медицине , которая включает в себя следующее: [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
- 17α-Гидрокси-19-норпрогестерон (гестронол)
- Гестонорона капроат (17α-гидрокси-19-норпрогестерона гексаноат)
- Номегестрола ацетат (6-метил-17α-гидрокси-δ 6 -19-норпрогестерона ацетат)
- Норгестомет (ацетат 11β-метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерона) (ветеринарный)
- Сегестерона ацетат (несторон) (16-метилен-17α-гидрокси-19-норпрогестерона ацетат)
- 17α-Метил-19-норпрогестерон (H-3510)
- Демегестон (17α-метил-δ 9 -19-норпрогестерон)
- Прогестон (17α,21-диметил-δ 9 -19-норпрогестерон)
- Тримегестон (21( S )-гидрокси-17α,21-диметил-δ 9 -19-норпрогестерон)
Кроме того, аналог 19-норпрогестерона тестостерона, 19-нортестостерон (также известный как нандролон), представляет собой анаболически-андрогенный стероид (ААС) и прогестаген и является исходным соединением большой группы ААС и прогестинов, в которую входит норэтистерон.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Эренштейн М (1944). «Исследования стероидов. VIII. Низшие гомологи гормонов ряда прегнана: 10-нор-11-дезоксикортикостерон ацетат и 10-норпрогестерон1». Журнал органической химии . 09 (5): 435–456. дои : 10.1021/jo01187a009 . ISSN 0022-3263 .
- ^ Аллен В.М., Эренштейн М. (сентябрь 1944 г.). «0-нор-прогестерон, физиологически активный низший гомолог прогестерона». Наука . 100 (2594): 251–252. Бибкод : 1944Sci...100..251A . дои : 10.1126/science.100.2594.251 . ПМИД 17738394 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мирамонтес Л., Розенкранц Г., Джерасси К. (1951). «Стероиды. XXII. Синтез 19-норпрогестерона». Журнал Американского химического общества . 73 (7): 3540–3541. дои : 10.1021/ja01151a547 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Перейти обратно: а б Джерасси К., Мирамонтес Л., Розенкранц Г. (1953). «Стероиды. XLVIII. 119-норпрогестерон, мощный прогестерон». Журнал Американского химического общества . 75 (18): 4440–4442. дои : 10.1021/ja01114a013 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Тульнер В.В., Герц Р. (март 1953 г.). «Высокая прогестагенная активность 19-норпрогестерона». Эндокринология . 52 (3): 359–361. дои : 10.1210/эндо-52-3-359 . ПМИД 13033848 .
- ^ Перейти обратно: а б с Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 187–. ISBN 978-3-527-32669-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Уильямс Д.А., Фой В.О., Лемке Т.Л., ред. (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Пэрис Дж., Ботелла Дж., Фурно П., Бонне П., Тевено Р. (октябрь 1987 г.). «Угасание минералокортикоидных эффектов в производных 19-норпрогестерона: взаимосвязь структура-активность». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 243 (1): 288–291. ПМИД 2822901 .
- ^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД 14670641 .
- ^ Ситрук-Вэр Р. (апрель 2004 г.). «Фармакологический профиль прогестинов». Матуритас . 47 (4): 277–283. дои : 10.1016/j.maturitas.2004.01.001 . ПМИД 15063480 .
- ^ Ситрук-Вэр Р. (2004). «Новые прогестагены: обзор их воздействия на женщин в перименопаузе и постменопаузе». Наркотики и старение . 21 (13): 865–883. дои : 10.2165/00002512-200421130-00004 . ПМИД 15493951 . S2CID 9543491 .