11β-гидроксипрогестерон
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
11β-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,10 S ,11a S )-1-Ацетил-10-гидрокси-9а,11а-диметил-1,2,3,3a,3b,4,5 ,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7H - циклопента[ а ]фенантрен-7-он | |
| Другие имена
11β-ОНП; 21-дезоксикортикостерон; 21-дезоксикортикостерон
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.009.088 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 30 О 3 | |
| Молярная масса | 330.468 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
11β-Гидроксипрогестерон ( 11β-OHP ), также известный как 21-дезоксикортикостерон , а также дион , представляет собой природный эндогенный -гидроксипрегн-4-ен-3,20 - стероид и производное прогестерона 11β . [ 1 ] Это мощный минералокортикоид . [ 1 ] Синтез 11β-OHP из прогестерона катализируется ферментом стероидной 11β-гидроксилазой (CYP11B1). [ 2 ] [ 3 ] и, в меньшей степени, ферментом альдостеронсинтазой (CYP11B2). [ 2 ]
Функция
[ редактировать ]Наряду со своим эпимером 11α-гидроксипрогестероном (11α-OHP), 11β-OHP был идентифицирован как очень мощный конкурентный ингибитор обеих изоформ ( 1 и 2 ) 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD). [ 4 ] [ 5 ]
Исход дефицита 21-гидроксилазы
[ редактировать ]С 1987 года было известно, что повышенный уровень 11β-ОНР возникает при дефиците 21-гидроксилазы . [ 6 ] [ 7 ] Исследование 2017 года показало, что у пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы концентрация 11β-ОНР в сыворотке крови колеблется от 0,012 до 3,37 нг/мл, тогда как в контрольной группе она была ниже предела обнаружения 0,012 нг/мл. [ 8 ] 21-гидроксилаза — фермент, который также участвует в метаболизме прогестерона, образуя 11-дезоксикортикостерон . В нормальных условиях 21-гидроксилаза обладает более высокой активностью в отношении прогестерона, чем стероидная 11β-гидроксилаза (CYP11B1) и альдостеронсинтаза (CYP11B2), которые превращают прогестерон в 11β-OHP. [ нужна проверка ] Поэтому при дефиците 21-гидроксилазы при нормальной функции ферментов CYP11B прогестерон направляется по пути 11β-ОНР, а не по пути 11-дезоксикортикостерона, что также обычно сопровождается повышением уровня прогестерона. [ 9 ] При нормальном пути образования альдостерона и кортизола прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон сначала гидроксилируются в положении 21, а затем гидроксилируются в других положениях. При дефиците 21-гидроксилазы прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон накапливаются и являются субстратами стероидной 11β-гидроксилазы , что приводит к образованию 1β-OHP и 21-дезоксикортизола соответственно. [ 10 ] В упомянутом выше исследовании 2017 года концентрация прогестерона в сыворотке у мальчиков (в возрасте от 10 дней до 18 лет) с дефицитом 21-гидроксилазы достигала уровней, аналогичных значениям лютеина у женщин (до 10,14 нг/мл, в зависимости от тяжести заболевания и лечения), тогда как у у мальчиков контрольной группы прогестерон в среднем составлял 0,07 нг/мл (0,22 нмоль/л), колебался от 0,05 до 0,40 нг/мл. [ 8 ]
В исследовании 2016 года у пациентов с классической ВГК, получающих глюкокортикоидную терапию, уровни C 19 11-оксигенированных стероидов в сыворотке были повышены в 3-4 раза по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. [ 11 ] В том же исследовании уровни C 19 11-оксигенированных андрогенов положительно коррелировали с обычными андрогенами у женщин, но отрицательно у мужчин. Уровни 11КТ были в четыре раза выше, чем уровни Т у женщин с этим заболеванием. У взрослых женщин с ВГКН соотношение ДГТ, продуцируемого «задним» путем, к количеству, вырабатываемому обычным путем, увеличивается по мере того, как ухудшается контроль избытка андрогенов с помощью глюкокортикоидной терапии. [ 12 ] У пациентов с ХАГ с плохим контролем заболевания уровень 11-оксигенированных андрогенов остается повышенным дольше, чем 17ОНР, что служит лучшим биомаркером эффективности контроля заболевания. [ 13 ] [ 14 ] У мужчин с ХАГ уровень 11-оксигенированных андрогенов может указывать на наличие опухолей яичек надпочечников. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Хотя исследования показывают, что 11β-OHP, также известный как 21-дезоксикортикостерон, может использоваться в качестве маркера дефицита 21-гидроксилазы надпочечников, [ 6 ] другой 21-углеродный стероид — 21-дезоксикортизол (полученный из 17α-гидроксипрогестерона ). для этой цели получил распространение [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]- 21-дезоксикортизол (11β,17α-дигидроксипрогестерон)
- 11-дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон)
- Кортикостерон (11β,21-дигидроксипрогестерон)
- Кортизол (11β,17α,21-тригидроксипрогестерон)
- 11-дезоксикортизол (17α,21-дигидроксипрогестерон)
- 9α-бром-11-кетопрогестерон
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «База данных метаболома человека: показана метабокарта для 11b-гидроксипрогестерона (HMDB04031)» . hmdb.ca. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря 2016 г. .
- ^ Jump up to: а б Струшкевич Н., Гилеп А.А., Шен Л., Эроусмит Ч.Х., Эдвардс А.М., Усанов С.А., Парк Х.В. (февраль 2013 г.). «Структурные данные о специфичности субстрата альдостеронсинтазы и целевом ингибировании» . Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–24. дои : 10.1210/me.2012-1287 . ПМЦ 5417327 . ПМИД 23322723 .
- ^ ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . ПМИД 29277707 . S2CID 3700135 .
- ^ Сунесс Г.В., Латиф С.А., Лауренсо Дж.Л., Моррис DJ (апрель 1995 г.). «11-альфа- и 11-бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформы 1 и 2), придают выраженную минералокортикоидную активность кортикостерону у крыс ADX». Эндокринология . 136 (4): 1809–12. дои : 10.1210/endo.136.4.7895695 . ПМИД 7895695 .
- ^ Сунесс Г.В., Моррис DJ (март 1996 г.). «11-альфа- и 11-бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, обладают гипертензиногенной активностью у крыс». Гипертония . 27 (3, часть 1): 421–5. дои : 10.1161/01.hyp.27.3.421 . ПМИД 8698448 .
- ^ Jump up to: а б Gueux B, Fiet J, Galons H, Boneté R, Villette JM, Vexiau P и др. (январь 1987 г.). «Измерение 11 бета-гидрокси-4-прегнен-3,20-диона (21-дезоксикортикостерона) радиоиммунным анализом в плазме человека». начальный. Журнал биохимии стероидов . 26 (1): 145–50. дои : 10.1016/0022-4731(87)90043-4 . ПМИД 3546944 .
- ^ Фиет Дж., Ге Б., Ро-Демэй М.К., Каттенн Ф., Вексио П., Бреро Дж.Л. и др. (март 1989 г.). «Повышенные уровни 21-дезоксикортикостерона (21-DB) в плазме при позднем дефиците 21-гидроксилазы надпочечников позволяют предположить легкий дефект минералокортикоидного пути». начальный. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 68 (3): 542–7. doi : 10.1210/jcem-68-3-542 . ПМИД 2537337 .
- ^ Jump up to: а б Фье Ж, Ле Бук И, Гешо Ж, Элен Н, Мобер М.А., Фарабос Д., Ламазьер А (март 2017 г.). «Жидкостная хроматография/тандемная масс-спектрометрия [sic] Профиль 16 сывороточных стероидов, включая 21-дезоксикортизол и 21-дезоксикортикостерон, для лечения врожденной гиперплазии надпочечников» . начальный. Журнал Эндокринного общества . 1 (3): 186–201. дои : 10.1210/js.2016-1048 . ПМК 5686660 . ПМИД 29264476 .
- ^ Не М., Цуй М.Х., Мао Дж.Ф., Тонг А.Л., Чен С., Ван Х и др. (декабрь 2016 г.). «[Возможность использования прогестерона в качестве диагностического биомаркера дефицита 21-гидроксилазы]». Чжунхуа И Сюэ Цза Чжи . 96 (48): 3866–3869. doi : 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.48.003 . ПМИД 28057154 .
- ^ Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2015 г.). «Надпочечниковый стероидогенез и врожденная гиперплазия надпочечников» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 44 (2): 275–96. doi : 10.1016/j.ecl.2015.02.002 . ПМК 4506691 . ПМИД 26038201 .
- ^ Турку А.Ф., Нанба А.Т., Чомич Р., Упадхьяй С.К., Джордано Т.Дж., Шилдс Дж.Дж., Мерке Д.П., Рейни В.Е., Охус Р.Дж. (2016). «11-оксигенированные 19-углеродные стероиды надпочечникового происхождения являются доминирующими андрогенами при классическом дефиците 21-гидроксилазы» . Eur J Эндокринол . 174 (5): 601–9. дои : 10.1530/EJE-15-1181 . ПМЦ 4874183 . ПМИД 26865584 .
- ^ Охус Р.Дж., Бушур Э.О., Чанг А.Ю., Хаммер Г.Д., Рамм С., Мадригал Д., Ван Г., Гонсалес М., Сюй XS, Смит Дж.В., Цзяо Дж., Ю МК (2014). «Абиратерона ацетат для снижения уровня андрогенов у женщин с классическим дефицитом 21-гидроксилазы» . J Clin Эндокринол Метаб . 99 (8): 2763–70. дои : 10.1210/jc.2014-1258 . ПМК 4121028 . ПМИД 24780050 .
- ^ Турку А.Ф., Маллаппа А., Нелла А.А., Чен Х, Чжао Л., Нанба А.Т., Берд Дж.Б., Охус Р.Дж., Мерке Д.П. (2021). «24-часовые профили 11-оксигенированных стероидов C19 и Δ5-стероидных сульфатов при пероральном и непрерывном подкожном введении глюкокортикоидов при дефиците 21-гидроксилазы» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 751191. дои : 10.3389/fendo.2021.751191 . ПМЦ 8636728 . ПМИД 34867794 .
- ^ Jump up to: а б Турку А.Ф., Маллаппа А., Эльман М.С., Авила Н.А., Марко Дж., Рао Х., Цодиков А., Охус Р.Дж., Мерке Д.П. (2017). «11-оксигенированные андрогены являются биомаркерами объема надпочечников и опухолей яичка надпочечников при дефиците 21-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (8): 2701–2710. дои : 10.1210/jc.2016-3989 . ПМЦ 5546849 . ПМИД 28472487 .
- ^ Шредер МАМ, Турку А.Ф., О'Дей П., ван Херваарден А.Е., Спан П.Н., Охус Р.Дж., Свип ФКГД, Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л. (2022). «Продуцирование 11-оксигенированных андрогенов опухолями яичка надпочечников» . J Clin Эндокринол Метаб . 107 (1): e272–e280. дои : 10.1210/clinem/dgab598 . ПМЦ 8684463 . ПМИД 34390337 .
- ^ Масютин М., Ядав М. (2023). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины . 10:29 . дои : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 .
В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
- ^ Гривз Р.Ф., Кумар М., Мавад Н., Франческон А., Ле К., О'Коннелл М., Чи Дж., Питт Дж. (октябрь 2023 г.). «Наилучшая практика выявления классического дефицита 21-гидроксилазы должна включать анализ 21 дезоксикортизола с соответствующим разделением изомерных стероидов» . Неонатальный скрининг Int J. 9 (4): 58. дои : 10.3390/ijns9040058 . ПМЦ 10594498 . ПМИД 37873849 .
- ^ Кристони С., Куккато Д., Шианнамбло М., Бернарди Л.Р., Биунно И., Герту П. и др. (2004). «Анализ 21-дезоксикортизола, маркера врожденной гиперплазии надпочечников, в крови методом химической ионизации при атмосферном давлении и ионизации электрораспылением с использованием множественного мониторинга реакций». начальный. Быстрая связь в масс-спектрометрии . 18 (1): 77–82. Бибкод : 2004RCMS...18...77C . дои : 10.1002/rcm.1284 . ПМИД 14689562 .
- ^ Сарати В., Атлури С., Прадип ТВ, Раллапалли СС, Ракеш К.В., Сунанда Т., Кумар К.Д. (2019). «Полезность коммерчески доступного профиля стероидов в крови в эндокринной практике» . начальный. Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 23 (1): 97–101. doi : 10.4103/ijem.IJEM_531_18 . ПМК 6446682 . ПМИД 31016162 .
