20α-дигидропрогестерон

20α-дигидропрогестерон
Имена
	Название ИЮПАК 20α-Гидроксипрегн-4-ен-3-он
	Систематическое название ИЮПАК (1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-[(1 S )-1-гидроксиэтил]-9a,11a-диметил-1,2,3,3a,3b,4 ,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7H - циклопента[ а ]фенантрен-7-он
	Другие имена 20α-ДГП; 20α-гидроксипрогестерон; 20α-ОНР; Прегн-4-ен-20α-ол-3-он
Идентификаторы
Номер CAS	145-14-2 [ да ] ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХимическийПаук	83725 ;
Номер ЕС	205-649-5 ;
МеШ	20-альфа-дигидропрогестерон
ПабХим CID	8956 ;
НЕКОТОРЫЙ	45630A64AC ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10904767 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 21 Н 32 О 2
Молярная масса	316.478 g/mol
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

20α-Дигидропрогестерон ( 20α-DHP ), также известный как 20α-гидроксипрогестерон ( OHP ), представляет собой природный эндогенный 20α - прогестаген . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это метаболит прогестерона (20α- HSD , образованный 20α-гидроксистероиддегидрогеназами ) AKR1C1 , AKR1C2 и AKR1C3 и 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD) HSD17B1 . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} 20α-DHP может быть преобразован обратно в прогестерон с помощью 20α-HSD и 17β-HSD HSD17B2 . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} HSD17B2 экспрессируется в эндометрии и шейке матки человека , среди других тканей. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 7 ]} В исследованиях на животных было обнаружено, что 20α-DHP избирательно поглощается и удерживается в тканях- мишенях, таких как матка , мозг и скелетные мышцы . ^{[ 6 ]}

20α-DHP имеет очень низкое сродство к рецептору прогестерона и гораздо менее эффективен в качестве прогестагена по сравнению с прогестероном, обладая примерно одной пятой относительной прогестагенной активности. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 6 ]}^{[ 13 ]} Также было обнаружено, что он действует как ингибитор ароматазы и ингибирует выработку эстрогена в молочной железы тканях in vitro . ^{[ 14 ]}

Было обнаружено, что однократная пероральная доза микронизированного прогестерона в дозе 200 мг приводит к достижению пикового уровня 20α-ДГП около 1 нг/мл через 2 часа. ^{[ 15 ]} Однако в другом исследовании пиковые уровни 20α-DHP составляли около 10 нг/мл во время терапии пероральным микронизированным прогестероном в дозе 300 мг/день. ^{[ 16 ]} 20α-ДГП образуется из прогестерона в печени и тканях-мишенях, таких как эндометрий . ^{[ 16 ]} Похоже, что он выводится медленнее, чем прогестерон. ^{[ 16 ]}

Уровни 5α-DHP были определены количественно. ^{[ 17 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Беранич Н., Гобек С., Рижнер Т.Л. (2011). «Прогестины как ингибиторы 20-кетостероидредуктазы человека, AKR1C1 и AKR1C3». хим. Биол. Взаимодействуйте . 191 (1–3): 227–33. дои : 10.1016/j.cbi.2010.12.012 . ПМИД 21182831 .
^ Jump up to: ^а ^б Тони М. Плант; Энтони Дж. Железник (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила: двухтомный набор . Академическая пресса. стр. 1–. ISBN 978-0-12-397769-4 .
^ Jump up to: ^а ^б Синтия Л. Дарлингтон (27 апреля 2009 г.). Женский мозг . ЦРК Пресс. стр. 4–. ISBN 978-1-4200-7745-2 .
^ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины . Академическая пресса. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1 .
^ Рижнер Т.Л., Пеннинг Т.М. (январь 2014 г.). «Роль ферментов семейства альдокеторедуктазы 1 (AKR1) в метаболизме стероидов человека» . Стероиды . 79 : 49–63. doi : 10.1016/j.steroids.2013.10.012 . ПМЦ 3870468 . ПМИД 24189185 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Новак Ф.В. (апрель 2002 г.). «Распределение и метаболизм 20 альфа-гидроксилированных прогестинов у самок крыс». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 80 (4–5): 469–79. дои : 10.1016/S0960-0760(02)00039-0 . ПМИД 11983494 . S2CID 54366844 .
^ Jump up to: ^а ^б Фунг, Джейсон; Пол, Джонатан; Смит, Роджер (2020). «Ведение беременности и родов». Эндокринология матери и плода и новорожденного . стр. 169–187. дои : 10.1016/B978-0-12-814823-5.00013-1 . ISBN 9780128148235 . S2CID 208410112 .
^ Кейси М.Л., Макдональд ПК, Андерссон С. (ноябрь 1994 г.). «17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2: хромосомное распределение и прогестиновая регуляция экспрессии генов в эндометрии человека» . Дж. Клин. Инвестируйте . 94 (5): 2135–41. дои : 10.1172/JCI117569 . ПМК 294662 . ПМИД 7962560 .
^ Лора Хедрик Элленсон (1 декабря 2016 г.). Молекулярная генетика рака эндометрия . Спрингер. стр. 12–. ISBN 978-3-319-43139-0 .
^ Бирнс MC (январь 2014 г.). «Регуляция передачи сигналов прогестерона во время беременности: значение использования прогестинов для предотвращения преждевременных родов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 139 : 173–81. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.01.015 . ПМИД 23410596 . S2CID 23414730 .
^ Бертрам Г. Кацунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология, 14-е издание . Макгроу-Хилл Образование. п. 728. ИСБН 978-1-259-64116-9 . Помимо прогестерона также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения обладают примерно одной пятой прогестагенной активностью прогестерона у людей и других видов.
^ Огл Т.Ф., Бейер Б.К. (февраль 1982 г.). «Стероидсвязывающая специфичность рецептора прогестерона из плаценты крысы». Дж. Стероидная биохимия . 16 (2): 147–50. дои : 10.1016/0022-4731(82)90160-1 . ПМИД 7078152 .
^ Зандер Дж., Форбс Т.Р., Фон Мюнстерманн А.М., Неер Р. (апрель 1958 г.). «Дельта-4-3-кетопренен-20 альфа-ол и дельта-4-3-кетопренен-20 бета-ол, два встречающихся в природе метаболита прогестерона; выделение, идентификация, биологическая активность и концентрация в тканях человека» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 18 (4): 337–53. doi : 10.1210/jcem-18-4-337 . ПМИД 13513735 .
^ Паскуалини-младший, Четрит Дж. (2008). «Антиароматазный эффект прогестерона и его естественных метаболитов 20-альфа- и 5-альфа-дигидропрогестерона в линии клеток рака молочной железы MCF-7aro». Противораковые рез . 28 (4Б): 2129–33. ПМИД 18751385 .
^ Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Падвик М.Л., Эндакотт Дж., Мэтсон С., Уайтхед М.И. (сентябрь 1986 г.). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона при приеме два раза в день». Плодородный. Стерильный . 46 (3): 402–7. дои : 10.1016/S0015-0282(16)49576-2 . ПМИД 3743792 .
^ Траберт Б., Фальк Р.Т., Станчик ФЗ, МакГлинн К.А., Бринтон Л.А., Сюй Икс (сентябрь 2015 г.). «Воспроизводимость анализа для измерения метаболитов прогестерона в сыворотке, которые могут быть связаны с риском рака молочной железы, с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии» . Горм Мол Биол Клин Исследование . 23 (3): 79–84. doi : 10.1515/hmbci-2015-0026 . ПМЦ 4966666 . ПМИД 26353176 .

[pmid21182831-1] Jump up to: ^а ^б Беранич Н., Гобек С., Рижнер Т.Л. (2011). «Прогестины как ингибиторы 20-кетостероидредуктазы человека, AKR1C1 и AKR1C3». хим. Биол. Взаимодействуйте . 191 (1–3): 227–33. дои : 10.1016/j.cbi.2010.12.012 . ПМИД 21182831 .

[PlantZeleznik2014-2] Jump up to: ^а ^б Тони М. Плант; Энтони Дж. Железник (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила: двухтомный набор . Академическая пресса. стр. 1–. ISBN 978-0-12-397769-4 .

[Darlington2009-3] Jump up to: ^а ^б Синтия Л. Дарлингтон (27 апреля 2009 г.). Женский мозг . ЦРК Пресс. стр. 4–. ISBN 978-1-4200-7745-2 .

[Legato2009-4] Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины . Академическая пресса. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1 .

[pmid24189185-5] Рижнер Т.Л., Пеннинг Т.М. (январь 2014 г.). «Роль ферментов семейства альдокеторедуктазы 1 (AKR1) в метаболизме стероидов человека» . Стероиды . 79 : 49–63. doi : 10.1016/j.steroids.2013.10.012 . ПМЦ 3870468 . ПМИД 24189185 .

[pmid11983494-6] Jump up to: ^а ^б ^с Новак Ф.В. (апрель 2002 г.). «Распределение и метаболизм 20 альфа-гидроксилированных прогестинов у самок крыс». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 80 (4–5): 469–79. дои : 10.1016/S0960-0760(02)00039-0 . ПМИД 11983494 . S2CID 54366844 .

[PhungPaul2020-7] Jump up to: ^а ^б Фунг, Джейсон; Пол, Джонатан; Смит, Роджер (2020). «Ведение беременности и родов». Эндокринология матери и плода и новорожденного . стр. 169–187. дои : 10.1016/B978-0-12-814823-5.00013-1 . ISBN 9780128148235 . S2CID 208410112 .

[pmid7962560-8] Кейси М.Л., Макдональд ПК, Андерссон С. (ноябрь 1994 г.). «17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2: хромосомное распределение и прогестиновая регуляция экспрессии генов в эндометрии человека» . Дж. Клин. Инвестируйте . 94 (5): 2135–41. дои : 10.1172/JCI117569 . ПМК 294662 . ПМИД 7962560 .

[Ellenson2016-9] Лора Хедрик Элленсон (1 декабря 2016 г.). Молекулярная генетика рака эндометрия . Спрингер. стр. 12–. ISBN 978-3-319-43139-0 .

[pmid23410596-10] Бирнс MC (январь 2014 г.). «Регуляция передачи сигналов прогестерона во время беременности: значение использования прогестинов для предотвращения преждевременных родов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 139 : 173–81. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.01.015 . ПМИД 23410596 . S2CID 23414730 .

[Katzung2017-11] Бертрам Г. Кацунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология, 14-е издание . Макгроу-Хилл Образование. п. 728. ИСБН 978-1-259-64116-9 . Помимо прогестерона также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения обладают примерно одной пятой прогестагенной активностью прогестерона у людей и других видов.

[pmid7078152-12] Огл Т.Ф., Бейер Б.К. (февраль 1982 г.). «Стероидсвязывающая специфичность рецептора прогестерона из плаценты крысы». Дж. Стероидная биохимия . 16 (2): 147–50. дои : 10.1016/0022-4731(82)90160-1 . ПМИД 7078152 .

[pmid13513735-13] Зандер Дж., Форбс Т.Р., Фон Мюнстерманн А.М., Неер Р. (апрель 1958 г.). «Дельта-4-3-кетопренен-20 альфа-ол и дельта-4-3-кетопренен-20 бета-ол, два встречающихся в природе метаболита прогестерона; выделение, идентификация, биологическая активность и концентрация в тканях человека» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 18 (4): 337–53. doi : 10.1210/jcem-18-4-337 . ПМИД 13513735 .

[pmid18751385-14] Паскуалини-младший, Четрит Дж. (2008). «Антиароматазный эффект прогестерона и его естественных метаболитов 20-альфа- и 5-альфа-дигидропрогестерона в линии клеток рака молочной железы MCF-7aro». Противораковые рез . 28 (4Б): 2129–33. ПМИД 18751385 .

[pmid3327648-15] Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .

[pmid3743792-16] Jump up to: ^а ^б ^с Падвик М.Л., Эндакотт Дж., Мэтсон С., Уайтхед М.И. (сентябрь 1986 г.). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона при приеме два раза в день». Плодородный. Стерильный . 46 (3): 402–7. дои : 10.1016/S0015-0282(16)49576-2 . ПМИД 3743792 .

[pmid26353176-17] Траберт Б., Фальк Р.Т., Станчик ФЗ, МакГлинн К.А., Бринтон Л.А., Сюй Икс (сентябрь 2015 г.). «Воспроизводимость анализа для измерения метаболитов прогестерона в сыворотке, которые могут быть связаны с риском рака молочной железы, с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии» . Горм Мол Биол Клин Исследование . 23 (3): 79–84. doi : 10.1515/hmbci-2015-0026 . ПМЦ 4966666 . ПМИД 26353176 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]