Ацетомпрегенол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Диамол |
| Другие имена | АКМ; мепрегенола диацетат; Диамол; Мегестрола диацетат; Мегестрола 3β,17α-диацетат; 3β,17α-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он; 6-Метилпрегна-4,6-диен-3β,17α-диол-20-он диацетат |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 36 О 5 |
| Молярная масса | 428.569 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ацетомепрегенол ( АКМ ), также известный как диацетат мепрегенола и продаваемый под торговой маркой Диамол , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в России для лечения гинекологических заболеваний и в качестве метода контроля рождаемости в сочетании с эстрогеном . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Его также изучали при лечении угрозы прерывания беременности . [ 3 ] использовали в ветеринарии . Его также [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Он продается как минимум с 1981 года. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]Учитывая его химическую структуру , а именно отсутствие кетона C3 , вполне вероятно, что ацетомепрегенол является пролекарством ацетата мегестрола (3-кетоаналога ) . [ 11 ] [ 12 ]
Химия
[ редактировать ]Ацетомепрегенол, также известный как 3β,17α-диацетат мегестрола, а также диацетат 3β-дигидро-6-дегидро-6-метил-17α-гидроксипрогестерона или как 3β,17α-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20. – синтетический прегнановый стероид , производное прогестерона -one и 17α-гидроксипрогестерон . [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] он очень близок к мегестролу ацетату (6-дегидро-6-метил-17α-ацетоксипрогестерону) По структуре имеется гидроксильная группа с присоединенным ацетатным эфиром , за исключением того, что в положении С3 вместо кетона . [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] Близкородственным препаратом является цимегезолат (также известный как мегестрол 3β-ципионат 17α-ацетат), который, напротив, не поступил в продажу. [ 13 ] [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Корхов В.В. (1985). «[Современные тенденции в развитии пероральной контрацепции]». Фармакология и токсикология . 48 (4): 119–122. ПМИД 3899717 .
- ^ Nikitina GV, Savchenko ON, Stepanov MG (1987). "[Hormonal properties of new 17 alpha-hydroxyprogesterone derivatives]". Problemy Endokrinologii (in Russian). 33 (3): 60–63. PMID 3116530 .
- ^ Jump up to: а б с д Сидельникова В.М., Демидова Е.М., Борисова И., Дондукова Т.М., Абсава Г.И., Корхов В.В. (сентябрь 1990 г.). «[Использование ацетомепгренола в терапии угрозы прерывания беременности]». Акушерство и Гинекология (9): 37–40. ПМИД 2278305 .
- ^ Jump up to: а б с Гриненко Г.С., Попова Е.В., Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А., Топильская Н.И. (март 2000 г.). «Синтез и биологическая активность 17α-ацетокси-3β-фенилпропионилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она». Фармацевтически-химический журнал . 34 (3): 113–114. дои : 10.1007/BF02524577 . ISSN 1573-9031 . S2CID 44235508 .
Отметим, что структурный аналог соединения 1а 3,17-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он (1б) сертифицирован в России под торговым названием ацетомепрегнол и рекомендован для терапевтических целей в гинекологической практике и в качестве противозачаточного препарата в сочетании с эстрогенами [4].
- ^ Машковский М.Д. (декабрь 2000 г.). «Восьмидесятилетие Центра химии лекарственных средств/Всероссийского научно-исследовательского химико-фармацевтического института». Фармацевтически-химический журнал . 34 (12): 677–680. дои : 10.1023/А:1010416205068 . ISSN 1573-9031 . S2CID 24703856 .
- ^ Сергеев П.В., Ржезников В.М., Корхов В.В., Гриненко Г.С., Семейкин А.В., Маяцкая Е.Е. и др. (июль 2005 г.). «Исследование гестагенной активности 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она». Фармацевтически-химический журнал . 39 (7): 358–360. дои : 10.1007/s11094-005-0154-4 . S2CID 35450212 .
Гестагены широко используются в медицине как препараты для лечения опухолей молочной железы и матки, эндометриоза, маточных кровотечений и предменструального синдрома, как средства гормональной терапии и поддержания беременности, как контрацептивы [1, 2]. В клинике препараты этой группы представлены ацетомепрегенолом (АМФ), медроксипрогестерона ацетатом (МПА), левоноргестрелом, прогестероном, дидрогестероном и др. [1].
- ^ Jump up to: а б с Зейналов О.А., Ядерец В.В., Стиценко Т.С., Петросян М.А., Андрюшина В.А. (июль 2012 г.). «Синтез и биологическая активность синтетических производных 17α-гидроксипрогестерона». Фармацевтически-химический журнал . 46 (4): 203–206. дои : 10.1007/s11094-012-0761-9 . ISSN 1573-9031 . S2CID 7159432 .
- ^ Jump up to: а б Bratanov K, Bankov N, Doichev S, Pisheva M, Klinskii IU, Zhirkov G (1981). Action of diacetate mepregnol (diamol) on estrus induction in sheep in physiological anestrus . Reguliatsiia i intensifikatsiia protsessov razmnozheniia sel'skokhoziaistvennykh zhivotnykh: trudy Mezhdunarodnogo simpoziuma, sostoiavshegosia v Sofii, mai 1980 godina/[red. koll.: K. Bratanov (otvet. red.)... i dr.]
- ^ Jump up to: а б Zhirkov GF (1981). "Testing diamol on sheep on a fattening farm". Biulleten'nauchnykh Rabot-Vsesoiuznyi Nauchno-issledovatel'skii Institut Zhivotnovodstva .
- ^ Jump up to: а б Клинский И., Жирков Г.Ф. (январь 1982 г.). «[Использование диацетата мепрегенола (Диамол), препарата гестагена, для синхронизации эструса у каракульских овец во время спаривания]». Archiv Fur Experimentelle Veterinarmedizin (на русском языке). 36 (1): 159–162. ПМИД 7201304 .
- ^ Ян С. Фрейзер (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 281. ИСБН 978-0-443-04706-0 .
Гестагенная активность зависит от наличия 3-кетогруппы в кольце А стероидного скелета. Большинство используемых сегодня прогестагенов действительно содержат такую группу в своих исходных молекулах. Однако в случае дезогестрела и норгестимата группа 3-кето изначально отсутствует. Это пролекарства, которые метаболически превращаются в активные 3-кетопроизводные в организме.
- ^ МакРобб Л., Хандельсман DJ, Казлаускас Р., Уилкинсон С., Маклеод М.Д., Хизер А.К. (май 2008 г.). «Взаимосвязь структура-активность синтетических прогестинов в биоанализе андрогенов in vitro на основе дрожжей». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (1–2): 39–47. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.10.008 . ПМИД 18395441 . S2CID 5612000 .
Пролекарства (отсутствие 3-кето): этилестренол, линэстренол, этинодиол, аллилэстренол, норгестимат.
- ^ Де-Вэй З. (1982). «Научно-исследовательская деятельность в области оральных контрацептивов в Китайской Народной Республике». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 105 : 51–60. дои : 10.3109/00016348209155319 . ПМИД 6952745 . S2CID 44858028 .
- ^ Ян Ю.К., Гу С.Г., Ли С.С. (1982). «Эффект против фертильности прогестина длительного действия (3-циклопентилпропионат ацетата мегестрола): недоношенность эндометрия и сопутствующие изменения маточного глобина и прогестерона в маточной жидкости». Белки и стероиды на ранних сроках беременности . стр. 335–342. дои : 10.1007/978-3-642-67890-5_22 . ISBN 978-3-642-67892-9 .