Диметандролона ундеканоат

Диметандролона ундеканоат
Клинические данные
Другие имена	диметандролона ундецилат; ДМАУ; ЦКБ-4521; диметилнандролона ундеканоат; 7α,11β-диметил-19-нортестостерон-17β-ундеканоат; 7α,11β-Диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ундеканоат
Маршруты ; администрация	Внутрь , внутримышечные инъекции
Класс препарата	Андрогены ; Анаболический стероид ; сложный эфир андрогена ; Прогестаген
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	366472-45-9 ;
ПабХим CID	67333747 ;
Лекарственный Банк	ДБ16141 ;
ХимическийПаук	68025242 ;
НЕКОТОРЫЙ	ВМТ7З23ГЛМ ;
Химические и физические данные
Формула	С 31 Н 47 О 3
Молярная масса	467.714 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Ундеканоат диметандролона ( DMAU ), также известный под кодовым названием CDB-4521 , представляет собой экспериментальный препарат андрогенов / анаболических стероидов (ААС) и прогестагенов , который находится в стадии разработки в качестве потенциальной противозачаточной таблетки для мужчин . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Его принимают внутрь , но его также можно вводить путем инъекции в мышцу . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 1 ]}

Побочные эффекты DMAU включают небольшое увеличение веса и умеренное снижение уровня холестерина ЛПВП . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Это также может вызвать низкий уровень эстрогена и связанные с ним симптомы , такие как снижение сексуальной функции и снижение минеральной плотности костей . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} ДМАУ является ААС и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена , биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это также прогестин , или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Благодаря своей андрогенной и прогестагенной активности ДМАУ оказывает антигонадотропное действие. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Эти эффекты приводят к обратимому подавлению выработки спермы и отвечают за контрацептивный эффект ДМАУ у мужчин. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Препарат не обладает эстрогенной активностью. ^{[ 7 ]} ДМАУ пролекарством диметандролона . является ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

ДМАУ впервые был описан в 2002 году. ^{[ 9 ]} Он был разработан Отделением разработки контрацептивов Национального института здоровья детей и человеческого развития , агентства при правительстве США . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Медицинское использование

ДМАУ является экспериментальным препаратом и в настоящее время не одобрен для медицинского применения. ^{[ 5 ]} Он находится в стадии разработки для использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива , в частности, в качестве противозачаточной таблетки для мужчин. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Было обнаружено, что препарат глубоко и быстро обратимо подавляет яичками тестостерона выработку у мужчин при приеме внутрь один раз в день в течение месяца. ^{[ 5 ]}^{[ 10 ]} Уровни циркулирующего тестостерона, достигнутые при пероральном приеме DMAU, были эквивалентны тем, которые наблюдались в среднем при хирургической кастрации (13,4 нг/дл для DMAU, 15 нг/дл для кастрации). ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} После прекращения приема ДМАУ уровень тестостерона начал восстанавливаться в течение нескольких дней и достиг нормального уровня в течение месяца. ^{[ 10 ]}^{[ 12 ]} Выработка тестостерона яичками необходима для сперматогенеза и фертильности у мужчин. ^{[ 13 ]} Подавление сперматогенеза и действительный контрацептивный эффект ДМАУ у мужчин еще не оценены клинически, но планируются будущие исследования для подтверждения контрацептивной эффективности препарата. ^{[ 5 ]}^{[ 10 ]} Помимо мужской контрацепции, также существует интерес к потенциальному использованию DMAU в заместительной андрогенной терапии при низком уровне тестостерона у мужчин. ^{[ 14 ]}^{[ 2 ]}^{[ 15 ]}

Побочные эффекты

В ходе клинического исследования было обнаружено, что ДМАУ хорошо переносится мужчинами при введении в течение месяца. ^{[ 5 ]}^{[ 16 ]} Побочные эффекты включали небольшое увеличение веса (от 3 до 9 фунтов) и умеренное снижение уровня холестерина ЛПВП . ^{[ 5 ]}^{[ 16 ]}^{[ 6 ]} Никаких серьезных или серьезных побочных эффектов не наблюдалось. ^{[ 12 ]}^{[ 16 ]}

DMAU не снижает уровень 5α Поскольку в отличие от тестостерона , он может иметь меньший риск выпадения волос на коже головы . ^{[ 17 ]}

Низкий уровень эстрогена

Поскольку DMAU подавляет уровень тестостерона и, как следствие, уровень эстрогена у мужчин, но не обладает собственной эстрогенной активностью, он может представлять риск возникновения симптомов низкого уровня эстрогена, таких как сексуальная дисфункция (например, снижение полового влечения , снижение эректильной функции ) и остеопороз . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 14 ]}^{[ 8 ]} Снижение сексуальной функции и снижение минеральной плотности костей наблюдались при применении близкородственного препарата трестолона , который, как и ДМАУ, имеет низкую эстрогенность. ^{[ 14 ]}^{[ 20 ]}^{[ 8 ]}

Токсичность печени

В отличие от тестостерона, но аналогично 17α-алкилированным ААС, таким как метилтестостерон (17α-метилтестостерон), было обнаружено, что ДМАУ оказывает некоторые эффекты, свидетельствующие о потенциальной токсичности для печени , при пероральном введении животным. ^{[ 21 ]} Однако эффекты были значительно меньше, чем у метилтестостерона. ^{[ 21 ]} Как DMAU, так и трестолон (7α-метил-19-нортестостерон) показали потенциальные признаки токсичности для печени, тогда как 11β-метил-19-нортестостерон-17β-додецилкарбонат практически не проявлял таких эффектов, что позволяет предположить, что метильная группа C7α DMAU и трестолона может быть важным фактором, способствующим их потенциальной токсичности для печени. ^{[ 21 ]} В любом случае, однако, в ходе клинического исследования было установлено, что ДМАУ безопасен с точки зрения функции печени и почек при приеме мужчинами в течение месяца. ^{[ 5 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

ДМАУ представляет собой сложный эфир андрогена , в частности , и эфир диметандролона действует как пролекарство диметандролона. в организме ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} По сути, это ААС или агонист , рецептора андрогена а также прогестаген или агонист рецептора прогестерона . ^{[ 2 ]} Благодаря этой активности DMAU обладает мощным антигонадотропным действием и способен сильно подавлять уровень тестостерона . ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 10 ]} Это приводит к подавлению сперматогенеза и отвечает за гормональный контрацептивный эффект у мужчин. ^{[ 2 ]} Медикамент не ароматизирован и не обладает эстрогенной активностью. ^{[ 7 ]} Кроме того, он не является субстратом для 5α-редуктазы и, следовательно, не усиливается и не инактивируется в тканях , экспрессирующих 5α-редуктазу, таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа . ^{[ 15 ]} Таким образом, DMAU может иметь меньший риск андрогенных побочных эффектов и андроген-зависимых состояний, таких как прыщи , выпадение волос на голове , рост волос на теле , доброкачественная гиперплазия предстательной железы и рак простаты , по сравнению с тестостероном и некоторыми другими ААС. ^{[ 15 ]}

Фармакокинетика

Фармакокинетическое исследование ДМАУ у мужчин показало , что только от 2 до 3% препарата гидролизуется до диметандролона при его пероральном применении в виде порошка в капсулах . ^{[ 3 ]} Напротив, гидролиз ундеканоата тестостерона в тестостерон происходит быстро и кажется полным. ^{[ 3 ]} Разница в эффективности конверсии с DMAU по сравнению с ундеканоатом тестостерона объясняется стерическими затруднениями в DMAU, вызванными его дополнительными метильными группами C7α и C11β . ^{[ 3 ]} Хотя гидролиз ДМАУ в диметандролон был очень ограниченным, его все же было достаточно для достижения дозозависимых биологических эффектов в оцененных дозах, включая обратимое подавление уровней лютеинизирующего гормона и тестостерона . ^{[ 3 ]} Последующее фармакокинетическое исследование показало, что превращение ДМАУ в диметандролон улучшалось, когда препарат вводился перорально в касторовом масле / бензилбензоате или в самоэмульгирующейся системе доставки лекарства, содержащейся в капсулах, а не в виде порошка в капсулах. ^{[ 22 ]}

Химия

Ундеканоат диметандролона, также известный как 7α,11β-диметил-19-нортестостерон 17β-ундеканоат или как 7α,11β-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ундеканоат, представляет собой синтетический эстрановый стероид и недеканоат. 17α-алкилированное 19 производное -нортестостерона . ^{[ 2 ]} Это ундеканоатный (ундецилатный) эфир ( C17β диметандролона 7α,11β-диметил-19-нортестостерон). ^{[ 2 ]} другие эфиры диметандролона, такие как буциклат диметандролона (CDB-4386A) и додецилкарбонат диметандролона (CDB-4730). Также были разработаны ^{[ 9 ]}^{[ 23 ]} Аналогичные эфиры близкородственных ААС включают ацетат трестолона (7α-метил-19-нортестостерона 17β-ацетат) и 11β-метил-19-нортестостерона 17β-додецилкарбонат . ^{[ 2 ]}^{[ 15 ]}

История

Патент . на диметандролон был подан в 1997 году и выдан в 1999 году ^{[ 24 ]} Впоследствии в 2002 году был подан патент на ДМАУ и буциклат диметандролона , который был выдан правительству США в 2003 году. ^{[ 9 ]} DMAU был разработан под кодовым названием CDB-4521 Отделением разработки контрацептивов Национального института здоровья детей и человеческого развития , одного из Национальных институтов здравоохранения Министерства здравоохранения и социальных служб США . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Первые клинические исследования ДМАУ у мужчин были опубликованы в 2014 г. (однократный прием), 2015 г. (однократный прием) и 2018 г. (непрерывный прием в течение одного месяца). ^{[ 3 ]}^{[ 22 ]}^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Рот М.Ю. (февраль 2012 г.). «Мужская гормональная контрацепция» . Виртуальный наставник . 14 (2): 126–132. doi : 10.1001/virtualmentor.2012.14.2.stas1-1202 . ПМК 4062384 . ПМИД 23116954 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Рил-младший (июнь 2006 г.). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный пероральный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология . 147 (6): 3016–3026. дои : 10.1210/en.2005-1524 . ПМИД 16497801 . S2CID 45745191 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Сурампуди П., Пейдж С.Т., Свердлов Р.С., Нья-Нгачоу Дж.Дж., Лю П.Ю., Эмори Дж.К. и др. (июль 2014 г.). «Фармакокинетика однократной возрастающей дозы, безопасность и влияние на пищу нового перорального андрогена диметандролона ундеканоата у человека: прототип перорального мужского гормонального контрацептива» . Андрология . 2 (4): 579–587. дои : 10.1111/j.2047-2927.2014.00216.x . ПМК 4069217 . ПМИД 24789057 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Аттарди Б.Дж., Энгбринг Дж.А., Гропп Д., Хильд С.А. (2011). «Разработка диметандролона 17бета-ундеканоата (ДМАУ) в качестве перорального мужского гормонального контрацептива: индукция бесплодия и восстановление фертильности у взрослых кроликов-самцов» . Журнал андрологии . 32 (5): 530–540. дои : 10.2164/jandrol.110.011817 . ПМИД 21164142 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Диметандролона ундеканоат перспективен в качестве противозачаточной таблетки для мужчин» . Эндокринное общество . 18 марта 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Реттнер Р. (19 марта 2018 г.). «Мужские противозачаточные таблетки блокируют гормоны спермы, но подействуют ли они?» . Живая наука d .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Аттарди Б.Дж., Фам Т.К., Радлер Л.С., Бургенсон Дж., Хильд С.А., Рил Дж.Р. (июнь 2008 г.). «Диметандролон (7альфа,11бета-диметил-19-нортестостерон) и 11бета-метил-19-нортестостерон не превращаются в ароматические продукты с А-кольцом в присутствии рекомбинантной человеческой ароматазы» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (3–5): 214–222. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.11.009 . ПМК 2575079 . ПМИД 18555683 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Андерсон Р.А., Уоллес А.М., Саттар Н., Кумар Н., Сундарам К. (июнь 2003 г.). «Доказательства тканевой селективности синтетического андрогена 7-альфа-метил-19-нортестостерона у мужчин с гипогонадизмом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2784–2793. дои : 10.1210/jc.2002-021960 . PMID 12788888 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с US 20030069215 , Blye R, Kim H, «Методы получения и использования 7a,11b-диметил-17b-гидрокси-4-эстрен-3-она, 17b-транс-4-н-бутилциклогексанкарбоксилата и 7a,11b-диметил-17b». -гидроксиэстр-4-ен-3-он 17-ундеканоат», передан Министерству здравоохранения и социальных служб США.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Сусман Э (19 марта 2018 г.). «DMAU обещает быть пероральным противозачаточным средством для мужчин» . МедПейдж сегодня .
^ Хурмуз П., Акёл Ф (1 августа 2017 г.). «Роль гормонального лечения при раке простаты» . В Хурмуз П., Акьол Ф., Гюльтекин М., Язычи Г., Сари С.Ю., Озигит Г. (ред.). Принципы и практика уроонкологии: лучевая терапия, хирургия и системная терапия . Спрингер. стр. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1 . Уровень кастрации был определен как уровень тестостерона менее 50 нг/дл (1,7 нмоль/л) много лет назад. Однако современные методы лабораторного тестирования показали, что среднее значение после хирургической кастрации составляет 15 нг/дл [1]. Так, в последнее время уровень определяется как менее 20 нг/дл (1 нмоль/л).
^ Перейти обратно: ^а ^б Фокс М (20 марта 2018 г.). «Еще одна попытка мужского контроля над рождаемостью показывает, что он выглядит безопасным» . Новости Эн-Би-Си .
^ Ченг С.Й. (24 октября 2009 г.). Молекулярные механизмы сперматогенеза . Springer Science & Business Media. стр. 258–. ISBN 978-0-387-09597-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Корона Дж., Растрелли Дж., Виньоцци Л., Магги М. (июнь 2012 г.). «Новые лекарства для лечения мужского гипогонадизма». Мнение экспертов о новых лекарствах . 17 (2): 239–259. дои : 10.1517/14728214.2012.683411 . ПМИД 22612692 . S2CID 22068249 . Однако минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника также снизилась в обеих группах, скорее всего, из-за недостаточной ароматизации МЕНТ [104], что ограничивает его потенциал для гормонального замещения у мужчин с гипогонадизмом.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Кодури С., Фам Т., Пессен Л., Энгбринг Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Мощные синтетические андрогены, диметандролон (7α,11β-диметил-19-нортестостерон) и 11β-метил-19-нортестостерон, не требуют 5α-восстановления для проявления максимального андрогенного эффекта» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 122 (4): 212–218. дои : 10.1016/j.jsbmb.2010.06.009 . ПМЦ 2949447 . ПМИД 20599615 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Мозес А (19 марта 2018 г.). «Последние испытания противозачаточных таблеток для мужчин показали многообещающие результаты» . Чикаго Трибьюн .
^ Шапиро Л., Шапиро Д.Б. (2018). Низкий анаболический профиль при оценке общего выпадения волос у пациента . Спрингер. стр. 687–698. дои : 10.1007/978-4-431-56547-5_72 . ISBN 978-4-431-56545-1 .
^ Вибово Э., Шеллхаммер П., Вассерсуг Р.Дж. (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клинические последствия для пациентов с раком простаты, находящихся на андрогенной депривационной терапии». Журнал урологии . 185 (1): 17–23. дои : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . ПМИД 21074215 .
^ Вибово Э., Вассерсуг Р.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Влияние эстрогена на сексуальный интерес кастрированных мужчин: последствия для больных раком простаты андроген-депривационной терапии». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 87 (3): 224–238. дои : 10.1016/j.critrevonc.2013.01.006 . ПМИД 23484454 .
^ Нишлаг Э., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р. (март 2013 г.). «7α-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета народонаселения в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма». Контрацепция . 87 (3): 288–295. doi : 10.1016/j.contraception.2012.08.036 . ПМИД 23063338 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хильд С.А., Аттарди Б.Дж., Кодури С., Тилль Б.А., Рил Дж.Р. (2010). «Влияние синтетических андрогенов на функцию печени на примере кролика» . Журнал андрологии . 31 (5): 472–481. дои : 10.2164/jandrol.109.009365 . ПМЦ 2943539 . ПМИД 20378929 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Аюб Р., Пейдж С.Т., Свердлов Р.С., Лю П.Ю., Эмори Дж.К., Люнг А. и др. (март 2017 г.). «Сравнение фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности однократной дозы двух новых пероральных форм ундеканоата диметандролона (DMAU): потенциального перорального мужского контрацептива» . Андрология . 5 (2): 278–285. дои : 10.1111/andr.12303 . ПМЦ 5352517 . ПМИД 27907978 .
^ США 7820642 , Blye RP, Kim HK, «Нандролон 17β-карбонаты», выдан 26 октября 2010 г., передан Министерству здравоохранения и социальных служб США.
^ US 5952319 , Cook CE, Kepler JA, Lee YW, Wani MC, «Андрогенные стероидные соединения и способ их получения и использования», выданный 14 сентября 1999 г., передан Исследовательскому институту Triangle.

[pmid23116954-1] Перейти обратно: ^а ^б Рот М.Ю. (февраль 2012 г.). «Мужская гормональная контрацепция» . Виртуальный наставник . 14 (2): 126–132. doi : 10.1001/virtualmentor.2012.14.2.stas1-1202 . ПМК 4062384 . ПМИД 23116954 .

[pmid16497801-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Рил-младший (июнь 2006 г.). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный пероральный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология . 147 (6): 3016–3026. дои : 10.1210/en.2005-1524 . ПМИД 16497801 . S2CID 45745191 .

[pmid24789057-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Сурампуди П., Пейдж С.Т., Свердлов Р.С., Нья-Нгачоу Дж.Дж., Лю П.Ю., Эмори Дж.К. и др. (июль 2014 г.). «Фармакокинетика однократной возрастающей дозы, безопасность и влияние на пищу нового перорального андрогена диметандролона ундеканоата у человека: прототип перорального мужского гормонального контрацептива» . Андрология . 2 (4): 579–587. дои : 10.1111/j.2047-2927.2014.00216.x . ПМК 4069217 . ПМИД 24789057 .

[pmid21164142-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Аттарди Б.Дж., Энгбринг Дж.А., Гропп Д., Хильд С.А. (2011). «Разработка диметандролона 17бета-ундеканоата (ДМАУ) в качестве перорального мужского гормонального контрацептива: индукция бесплодия и восстановление фертильности у взрослых кроликов-самцов» . Журнал андрологии . 32 (5): 530–540. дои : 10.2164/jandrol.110.011817 . ПМИД 21164142 .

[EndocrineSociety2018-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Диметандролона ундеканоат перспективен в качестве противозачаточной таблетки для мужчин» . Эндокринное общество . 18 марта 2018 г.

[LiveScience2018-6] Перейти обратно: ^а ^б Реттнер Р. (19 марта 2018 г.). «Мужские противозачаточные таблетки блокируют гормоны спермы, но подействуют ли они?» . Живая наука d .

[pmid18555683-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Аттарди Б.Дж., Фам Т.К., Радлер Л.С., Бургенсон Дж., Хильд С.А., Рил Дж.Р. (июнь 2008 г.). «Диметандролон (7альфа,11бета-диметил-19-нортестостерон) и 11бета-метил-19-нортестостерон не превращаются в ароматические продукты с А-кольцом в присутствии рекомбинантной человеческой ароматазы» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (3–5): 214–222. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.11.009 . ПМК 2575079 . ПМИД 18555683 .

[pmid12788888-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Андерсон Р.А., Уоллес А.М., Саттар Н., Кумар Н., Сундарам К. (июнь 2003 г.). «Доказательства тканевой селективности синтетического андрогена 7-альфа-метил-19-нортестостерона у мужчин с гипогонадизмом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2784–2793. дои : 10.1210/jc.2002-021960 . PMID 12788888 .

[US20030069215-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с US 20030069215 , Blye R, Kim H, «Методы получения и использования 7a,11b-диметил-17b-гидрокси-4-эстрен-3-она, 17b-транс-4-н-бутилциклогексанкарбоксилата и 7a,11b-диметил-17b». -гидроксиэстр-4-ен-3-он 17-ундеканоат», передан Министерству здравоохранения и социальных служб США.

[MedPageToday2018-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Сусман Э (19 марта 2018 г.). «DMAU обещает быть пероральным противозачаточным средством для мужчин» . МедПейдж сегодня .

[OzyigitSelek2017-11] Хурмуз П., Акёл Ф (1 августа 2017 г.). «Роль гормонального лечения при раке простаты» . В Хурмуз П., Акьол Ф., Гюльтекин М., Язычи Г., Сари С.Ю., Озигит Г. (ред.). Принципы и практика уроонкологии: лучевая терапия, хирургия и системная терапия . Спрингер. стр. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1 . Уровень кастрации был определен как уровень тестостерона менее 50 нг/дл (1,7 нмоль/л) много лет назад. Однако современные методы лабораторного тестирования показали, что среднее значение после хирургической кастрации составляет 15 нг/дл [1]. Так, в последнее время уровень определяется как менее 20 нг/дл (1 нмоль/л).

[NBCNews2018-12] Перейти обратно: ^а ^б Фокс М (20 марта 2018 г.). «Еще одна попытка мужского контроля над рождаемостью показывает, что он выглядит безопасным» . Новости Эн-Би-Си .

[Cheng2009-13] Ченг С.Й. (24 октября 2009 г.). Молекулярные механизмы сперматогенеза . Springer Science & Business Media. стр. 258–. ISBN 978-0-387-09597-4 .

[pmid22612692-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с Корона Дж., Растрелли Дж., Виньоцци Л., Магги М. (июнь 2012 г.). «Новые лекарства для лечения мужского гипогонадизма». Мнение экспертов о новых лекарствах . 17 (2): 239–259. дои : 10.1517/14728214.2012.683411 . ПМИД 22612692 . S2CID 22068249 . Однако минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника также снизилась в обеих группах, скорее всего, из-за недостаточной ароматизации МЕНТ [104], что ограничивает его потенциал для гормонального замещения у мужчин с гипогонадизмом.

[pmid20599615-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Кодури С., Фам Т., Пессен Л., Энгбринг Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Мощные синтетические андрогены, диметандролон (7α,11β-диметил-19-нортестостерон) и 11β-метил-19-нортестостерон, не требуют 5α-восстановления для проявления максимального андрогенного эффекта» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 122 (4): 212–218. дои : 10.1016/j.jsbmb.2010.06.009 . ПМЦ 2949447 . ПМИД 20599615 .

[ChicagoTribune2018-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Мозес А (19 марта 2018 г.). «Последние испытания противозачаточных таблеток для мужчин показали многообещающие результаты» . Чикаго Трибьюн .

[ShapiroShapiro2018-17] Шапиро Л., Шапиро Д.Б. (2018). Низкий анаболический профиль при оценке общего выпадения волос у пациента . Спрингер. стр. 687–698. дои : 10.1007/978-4-431-56547-5_72 . ISBN 978-4-431-56545-1 .

[pmid21074215-18] Вибово Э., Шеллхаммер П., Вассерсуг Р.Дж. (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клинические последствия для пациентов с раком простаты, находящихся на андрогенной депривационной терапии». Журнал урологии . 185 (1): 17–23. дои : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . ПМИД 21074215 .

[pmid23484454-19] Вибово Э., Вассерсуг Р.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Влияние эстрогена на сексуальный интерес кастрированных мужчин: последствия для больных раком простаты андроген-депривационной терапии». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 87 (3): 224–238. дои : 10.1016/j.critrevonc.2013.01.006 . ПМИД 23484454 .

[pmid23063338-20] Нишлаг Э., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р. (март 2013 г.). «7α-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета народонаселения в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма». Контрацепция . 87 (3): 288–295. doi : 10.1016/j.contraception.2012.08.036 . ПМИД 23063338 .

[pmid20378929-21] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хильд С.А., Аттарди Б.Дж., Кодури С., Тилль Б.А., Рил Дж.Р. (2010). «Влияние синтетических андрогенов на функцию печени на примере кролика» . Журнал андрологии . 31 (5): 472–481. дои : 10.2164/jandrol.109.009365 . ПМЦ 2943539 . ПМИД 20378929 .

[Ayoub_2017-22] Перейти обратно: ^а ^б Аюб Р., Пейдж С.Т., Свердлов Р.С., Лю П.Ю., Эмори Дж.К., Люнг А. и др. (март 2017 г.). «Сравнение фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности однократной дозы двух новых пероральных форм ундеканоата диметандролона (DMAU): потенциального перорального мужского контрацептива» . Андрология . 5 (2): 278–285. дои : 10.1111/andr.12303 . ПМЦ 5352517 . ПМИД 27907978 .

[US7820642-23] США 7820642 , Blye RP, Kim HK, «Нандролон 17β-карбонаты», выдан 26 октября 2010 г., передан Министерству здравоохранения и социальных служб США.

[US5952319A-24] US 5952319 , Cook CE, Kepler JA, Lee YW, Wani MC, «Андрогенные стероидные соединения и способ их получения и использования», выданный 14 сентября 1999 г., передан Исследовательскому институту Triangle.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]