БМС-641988

БМС-641988
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Нестероидный антиандроген
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1093276-09-5 ; 573738-99-5 ;
ПабХим CID	24768935 ;
НЕКОТОРЫЙ	W17M53Y8IM ;
КЭБ	ЧЕБИ:95017 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ3932464 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70205969 ;
Химические и физические данные
Формула	С 20 Ч 20 Ж 3 Н 3 О 5 С
Молярная масса	471.45 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

BMS-641988 — нестероидный антиандроген , разработанный компанией Bristol-Myers Squibb для лечения рака простаты , но никогда не поступавший на рынок. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Он действует как мощный конкурентный антагонист андрогенного рецептора (AR) (K _i = 10 нМ; IC ₅₀ полумаксимальная ингибирующая концентрация = 56 нМ). ^{[ 3 ]} Было обнаружено, что препарат имеет в 20 раз более высокое сродство к AR, чем бикалутамид, в MDA-MB-453 клетках и демонстрирует в 3–7 раз антиандрогенную активность бикалутамида in vitro . ^{[ 4 ]} Он может обладать слабой частичной агонистической активностью в отношении андрогенных рецепторов. ^{[ 4 ]} -641988 трансформируется CYP3A4 BMS в BMS-570511 этот метаболит а затем восстанавливается до BMS-501949 цитозольными , редуктазами . ^{[ 5 ]}^{[ 4 ]} Все три соединения проявляют сходную антиандрогенную активность. ^{[ 5 ]} Помимо антиандрогенной активности, BMS-641988 проявляет активность в качестве отрицательного аллостерического модулятора рецептора ГАМК _А . и может вызывать судороги у животных при достаточно высоких дозах ^{[ 6 ]} Это также показывает некоторое удлинение интервала QT, вызванное приемом лекарств . ^{[ 6 ]} BMS-641988 достиг фазы I клинических испытаний до прекращения его разработки. ^{[ 1 ]} Клиническая разработка BMS-641988 была прекращена из-за возникновения судорог у пациента во время исследования фазы I. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «БМС 641988» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Аттар Р.М., Юре-Кункель М., Балог А., Цвиджик М.Е., Делл-Джон Дж., Риццо К.А. и др. (август 2009 г.). «Открытие BMS-641988, нового и мощного ингибитора передачи сигналов рецепторов андрогенов для лечения рака простаты» . Исследования рака . 69 (16): 6522–6530. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1111 . ПМИД 19654297 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кабеса М., Санчес-Маркес А., Гарридо М., Сильва А., Братоефф Э. (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогензависимых заболеваний» . Современная медицинская химия . 23 (8): 792–815. дои : 10.2174/0929867323666160210125642 . ПМК 5412001 . ПМИД 26861003 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Васайтис Т.С., Ньяр В.К. (апрель 2010 г.). «Новые мощные антиандрогены терапевтического потенциала: последние достижения и многообещающие разработки». Будущая медицинская химия . 2 (4): 667–680. дои : 10.4155/fmc.10.14 . ПМИД 21426013 . S2CID 36343891 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Раткопф Д., Лю Г., Кардуччи М.А., Айзенбергер М.А., Ананд А., Моррис М.Дж. и др. (февраль 2011 г.). «Исследование фазы I с увеличением дозы нового антиандрогена BMS-641988 у пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты» . Клинические исследования рака . 17 (4): 880–887. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2955 . ПМК 3070382 . ПМИД 21131556 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гавай А.В., Фостер В.Р., Балог А., Вите Г.Д. (30 сентября 2010 г.). «Новые антагонисты андрогенных рецепторов для лечения рака простаты» . В Барриш Дж., Картер П., Ченг П., Залер Р. (ред.). Отчеты об открытии лекарств: тематические исследования в области медицинской химии . Королевское химическое общество. стр. 120–. ISBN 978-1-84973-198-0 .

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[AdisInsight-1] Перейти обратно: ^а ^б «БМС 641988» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[pmid19654297-2] Аттар Р.М., Юре-Кункель М., Балог А., Цвиджик М.Е., Делл-Джон Дж., Риццо К.А. и др. (август 2009 г.). «Открытие BMS-641988, нового и мощного ингибитора передачи сигналов рецепторов андрогенов для лечения рака простаты» . Исследования рака . 69 (16): 6522–6530. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1111 . ПМИД 19654297 .

[pmid26861003-3] Перейти обратно: ^а ^б Кабеса М., Санчес-Маркес А., Гарридо М., Сильва А., Братоефф Э. (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогензависимых заболеваний» . Современная медицинская химия . 23 (8): 792–815. дои : 10.2174/0929867323666160210125642 . ПМК 5412001 . ПМИД 26861003 .

[pmid21426013-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Васайтис Т.С., Ньяр В.К. (апрель 2010 г.). «Новые мощные антиандрогены терапевтического потенциала: последние достижения и многообещающие разработки». Будущая медицинская химия . 2 (4): 667–680. дои : 10.4155/fmc.10.14 . ПМИД 21426013 . S2CID 36343891 .

[pmid21131556-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Раткопф Д., Лю Г., Кардуччи М.А., Айзенбергер М.А., Ананд А., Моррис М.Дж. и др. (февраль 2011 г.). «Исследование фазы I с увеличением дозы нового антиандрогена BMS-641988 у пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты» . Клинические исследования рака . 17 (4): 880–887. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2955 . ПМК 3070382 . ПМИД 21131556 .

[BarrishCarter2010-6] Перейти обратно: ^а ^б Гавай А.В., Фостер В.Р., Балог А., Вите Г.Д. (30 сентября 2010 г.). «Новые антагонисты андрогенных рецепторов для лечения рака простаты» . В Барриш Дж., Картер П., Ченг П., Залер Р. (ред.). Отчеты об открытии лекарств: тематические исследования в области медицинской химии . Королевское химическое общество. стр. 120–. ISBN 978-1-84973-198-0 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]