✖


Jump to content

Лигандрол

Add links
(Перенаправлено с LGD-4033 )

Лигандрол
Клинические данные
Другие имена LGD4033; VK5211; VK-5211; Ligandrol; Anabolicum
Маршруты
администрация 		Через рот [ 1 ] [ 2 ]
код АТС
  • Никто
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 24–36 часов [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 14 Ч 12 Ж 6 Н 2 О
Молярная масса 338.253  g·mol −1
3D model ( JSmol )

LGD-4033 , также известный под кодовым названием VK5211 и продаваемым на черном рынке названием Ligandrol , представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), который разрабатывается для лечения мышечной атрофии у людей с переломом бедра . [ 5 ] Он также находился в стадии разработки для лечения кахексии , гипогонадизма и остеопороза , но разработка по этим показаниям была прекращена. [ 5 ] сообщалось, что LGD-4033 дозозависимо улучшает мышечную массу и мышечную силу В ходе предварительных клинических испытаний , но он все еще разрабатывается и не одобрен для медицинского использования. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Препарат принимают внутрь . [ 1 ] [ 2 ]

Известные возможные побочные эффекты LGD-4033 включают головную боль , сухость во рту , неблагоприятные липидов изменения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) , такие как снижение уровня холестерина , изменения концентрации половых гормонов , такие как снижение уровня тестостерона , повышение уровня печеночных ферментов и токсичность для печени . [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 11 ] [ 6 ] Потенциал LGD-4033 и других SARM в отношении маскулинизации в значительной степени не изучен и, следовательно, неизвестен. [ 3 ] LGD-4033 представляет собой нестероидный SARM, действующий как агонист андрогенного рецептора (AR), биологической мишени андрогенов таких и анаболических стероидов, как тестостерон и дигидротестостерон (DHT). [ 10 ] он демонстрирует диссоциацию эффекта между тканями Однако в доклинических исследованиях : агонистические и анаболические эффекты в мышцах и костях и частично агонистические или антагонистические эффекты в предстательной железе . [ 12 ] [ 3 ] [ 13 ]

LGD-4033 впервые был описан в 2010 году. [ 12 ] [ 4 ] Он менее клинически изучен, чем другие SARM, такие как энобосарм лишь несколько небольших клинических испытаний . , при этом было проведено и опубликовано [ 14 ] [ 11 ] [ 9 ] [ 2 ] [ 8 ] LGD-4033 еще не завершил клинические разработки и не был одобрен для какого-либо использования. [ 5 ] [ 10 ] [ 3 ] По состоянию на 2023 год он находится на второй фазе клинических испытаний по лечению перелома бедра и атрофии мышц . [ 5 ] LGD-4033 был разработан компанией Ligand Pharmaceuticals , а в настоящее время разрабатывается компанией Viking Therapeutics. [ 5 ]

Помимо разработки в качестве потенциального фармацевтического препарата , LGD-4033 включен в Всемирного антидопингового агентства. список запрещенных веществ [ 15 ] и продается улучшения физической формы и производительности . интернет-поставщиками на черном рынке в целях [ 3 ] [ 9 ] LGD-4033 часто используется в этих случаях в дозах, значительно превышающих дозы, оцененные в клинических испытаниях, с неизвестной эффективностью и безопасностью . [ 3 ] [ 9 ] Многие продукты, продаваемые через Интернет и предположительно относящиеся к LGD-4033, либо не содержат его, либо содержат другие несвязанные вещества. [ 3 ] [ 16 ] Социальные сети сыграли важную роль в содействии широкому немедицинскому использованию SARM. [ 17 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

LGD-4033 не одобрен для медицинского применения и не доступен в качестве лицензированного фармацевтического препарата с 2023 года. [ 5 ] [ 10 ] [ 3 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты LGD-4033 могут включать головную боль и сухость во рту . [ 9 ] Было обнаружено, что LGD-4033 дозозависимо снижает уровни общего тестостерона , свободного тестостерона , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), холестерина ЛПВП и триглицеридов , не влияя при этом на уровни лютеинизирующего гормона ( ЛГ), общий холестерин , холестерин ЛПНП или простатспецифический антиген (ПСА). [ 3 ] [ 2 ] Из-за снижения соотношения холестерина ЛПВП к холестерину ЛПНП LGD-4033 теоретически может увеличить риск сердечного приступа и инсульта . [ 18 ]

повышении уровня ферментов печени , таких как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ). В немногих проведенных клинических исследованиях при приеме LGD-4033 не сообщалось о [ 6 ] [ 9 ] Однако были опубликованы многочисленные сообщения о гепатотоксичности LGD-4033 при немедицинском использовании. [ 11 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 19 ]

LGD-4033 и другие SARM в значительной степени не охарактеризованы с точки зрения их потенциала маскулинизации , например, у женщин. [ 3 ] Кроме того, неизвестны эффекты и безопасность высоких доз LGD-4033 и других SARM, которые часто используются в немедицинских целях. [ 3 ] На онлайн-форумах существуют неофициальные сообщения о маскулинизации женщин с помощью SARM на черном рынке. [ 17 ]

Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) утверждает, что «токсичность для печени, неблагоприятное воздействие на уровень липидов в крови и потенциальное увеличение риска сердечного приступа и инсульта» относятся к числу потенциальных неблагоприятных последствий для здоровья SARM, включая LGD-4033. [ 20 ]

Передозировка

[ редактировать ]

LGD-4033 оценивался в клинических исследованиях при разовых дозах от 0,1 до 22   мг и при повторных дозах от 0,1 до 2   мг/день в течение 3–12   недель. [ 11 ] Препарат, продаваемый через интернет-провайдеров на черном рынке и используемый в немедицинских целях, часто принимается в гораздо более высоких дозах, чем те, которые использовались в клинических испытаниях с повторными дозами (например, 5–10   мг/день), с неизвестными побочными эффектами и рисками. [ 3 ] [ 9 ] [ 11 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

LGD-4033 представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM) или тканеселективный смешанный агонист или частичный агонист андрогенных рецепторов (AR). [ 10 ] Этот рецептор является биологической мишенью эндогенных андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), а также синтетических анаболических стероидов, таких как нандролон и оксандролон . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] LGD-4033 демонстрирует высокое сродство и селективность к AR со сродства (K i значением   ) 0,9 нМ. [ 12 ] [ 3 ] [ 13 ] Он не взаимодействовал значимо с рецептором прогестерона , глюкокортикоидным рецептором или минералокортикоидным рецептором (все K i > 4000   нМ), тогда как рецептор эстрогена α не оценивался. [ 13 ] Что касается in vitro транскрипционной активности AR , эффективность (E max ) LGD-4033 составляла от 132% до 133%, а его ЕС 50 составляла от 3,6 до 4,4   нМ. [ 12 ] [ 13 ] AR широко экспрессируется в тканях по всему организму, в том числе в предстательной железе , семенных пузырьках , половых органах , половых железах , коже , волосяных фолликулах , мышцах , костях , сердце , коре надпочечников , печени , почках и головном мозге , среди других. [ 22 ] [ 23 ] Было обнаружено, что LGD-4033 оказывает различные полные и частичные агонистические AR-опосредованные эффекты в различных тканях, включая сильную агонистическую и анаболическую активность в мышцах и костях и более слабую частичную агонистическую активность в предстательной железе и сальных железах . [ 12 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 24 ] [ 25 ]

LGD-4033 продемонстрировал высокую селективность стимуляции мышцы, поднимающей задний проход, по сравнению со стимуляцией простаты у крыс. [ 12 ] При самой высокой оцененной дозе у кастрированных самцов крыс масса леватора заднего прохода увеличивалась примерно до 140% от массы интактных контрольных гонад, тогда как масса простаты увеличивалась только примерно до 45% от массы интактных контрольных особей. [ 13 ] Тканевая селективность LGD-4033 не зависела от местной концентрации лекарственного средства в тканях, что позволяет предположить, что его селективность является внутренней. [ 12 ] [ 13 ] Мышечно-стимулирующий эффект LGD-4033 также был подтвержден на людях в ходе предварительных клинических испытаний. [ 10 ] [ 26 ] Данные также позволяют сравнивать различные SARM и другие агонисты AR. [ 10 ] [ 26 ] В ходе клинического исследования фазы 1 с участием 76 здоровых молодых мужчин прием 1   мг LGD-4033 в день увеличивал мышечную массу тела на 1,2   кг после 3   недель лечения. [ 10 ] [ 26 ] [ 2 ] Для сравнения, энобосарм , другой SARM, увеличивал мышечную массу тела на 1,3   кг при дозе 3   мг/день через 12   недель у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе. [ 2 ] [ 26 ] [ 27 ] Был сделан вывод, что использованная доза LGD-4033 вызывала аналогичное увеличение мышечной массы тела по сравнению с энобосармом, несмотря на значительно более короткий период лечения. [ 2 ] В фазы 2 клиническом исследовании с участием 108 женщин и мужчин с переломом бедра LGD-4033 увеличивал мышечную массу тела на 4,8% при дозе 0,5   мг/день, на 7,2% при дозе 1   мг/день и на 9,1% при дозе 2   мг/день через 12   недель. лечения. [ 8 ] Для сравнения, безжировая масса тела при приеме энобосарма 3   мг/день через тот же период времени в 12   недель увеличилась примерно на 0,30% при дозе 0,1   мг/день, на 0,40% при дозе 0,3   мг/день, на 1,2% при дозе 1   мг/день и на 3,1%. при дозе 3   мг/день, причем только последнее изменение достигает статистической значимости . [ 27 ] Было обнаружено , что по сравнению с SARM супрафизиологические дозы тестостерона (300–600   мг/неделю внутримышечного введения энантата тестостерона) в течение аналогичных периодов времени, например 20   недель, приводят к увеличению мышечной массы тела на 5–8   кг у здоровых молодых мужчин. [ 28 ] [ 3 ] [ 29 ]

Исследователи Ligand Pharmaceuticals также заявили, что LGD-4033 оказывает селективное воздействие на мышцы и кости по сравнению с предстательной железой и снижает силу сальных желез . [ 12 ] [ 4 ] Сообщалось также о снижении активности стимуляции образования сальных желез примерно до 30–50% от активности, производимой ДГТ в дозах с аналогичной анаболической активностью у крыс, для некоторых других SARM, таких как стероидные агенты TFM-4AS-1 и MK-0773. . [ 12 ] Кроме того, в небольших краткосрочных клинических исследованиях у женщин сообщалось, что энобосарм и МК-0773 ограниченно стимулируют сальные железы. [ 30 ] [ 27 ] [ 31 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

LGD-4033 продемонстрировал линейную или дозозависимую фармакокинетику при дозах от 0,1 до 1   мг/день в течение 21   дня приема. [ 2 ] Уровни LGD-4033 были в 3 раза выше в день 21 по сравнению с днем ​​1, что указывает на значительное накопление при повторном введении. [ 2 ] Средние под кривой уровни LGD-4033   на 21 день составляли 19 нг•день/мл при дозе 0,1   мг/день, 85   нг•день/мл при дозе 0,3   мг/день и 238   нг•день/мл при дозе 1   мг. /день. [ 2 ] Период полувыведения LGD-4033 составляет от 24 до 36   часов. [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] фармакокинетические исследования LGD-4033 с целью выявления допинга . Также были проведены [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

Химия

[ редактировать ]

LGD-4033 представляет собой нестероидный SARM с пирролидинил - бензонитриловой основной структурой и также называется хинолиновым или хинолиноновым SARM. [ 3 ] [ 12 ] LG121071 (LGD-121071), трициклический хинолин, был предшественником LGD -4033. [ 10 ] Химическая структура LGD-4033 не была раскрыта вплоть до 2013 года. [ 12 ] [ 26 ] LGD-4033 иногда путают с другими структурно родственными Ligand Pharmaceuticals, SARM включая LGD-2226 , LGD-2941 и LGD-3303 . [ 10 ] [ 5 ] но это другое соединение, чем эти агенты. [ 12 ] [ 10 ]

LGD-4033 представляет собой низкомолекулярное ( молекулярная масса = 338,3   г/моль) и высоколипофильное ( прогнозируемое log P = 3,6–3,7) соединение . [ 36 ] [ 37 ]

История

[ редактировать ]

Предшественник LGD-4033, LG121071 (LGD-121071), был открыт компанией Ligand Pharmaceuticals и впервые описан в литературе в январе 1999 года. [ 10 ] [ 38 ] Это был первый перорально активный нестероидный андрогенных рецепторов . агонист обнаруженный [ 39 ] [ 38 ] LG121071 представляет собой трициклического хинолина производное и структурно отличается от арилпропионамидных SARM, таких как андарин и енобосарм (остарин). [ 39 ] LGD-2226 , бициклический хинолин SARM, впоследствии был разработан компаниями Ligand Pharmaceuticals и TAP Pharmaceuticals в 2001 году. [ 39 ] Другие хинолиновые SARM, такие как LGD-2941 и LGD-3303 , также были впоследствии разработаны Ligand Pharmaceuticals до разработки LGD-4033. [ 12 ] [ 40 ]

LGD-4033 был разработан компанией Ligand Pharmaceuticals и впервые описан в литературе в 2010 году. [ 5 ] [ 12 ] [ 4 ] На основании благоприятного доклинического профиля в 2009 году началась первая фаза клинических испытаний LGD-4033. [ 12 ] Результаты клинического исследования фазы 1 с применением однократной дозы были опубликованы в виде тезисов конференции в 2010 году, а результаты исследования фазы 1 с применением нескольких доз были опубликованы в виде журнальной статьи в 2013 году. [ 11 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] Также было проведено третье исследование фазы 1. [ 6 ] [ 14 ] К 2012 году вторую фазу исследования LGD-4033 для лечения атрофии мышц, связанной с раковой кахексией , острой реабилитацией (например, перелом бедра ) и острыми заболеваниями . компания Ligand Pharmaceuticals готовила [ 12 ] [ 1 ] 22 мая 2014 года компания Viking Therapeutics лицензировала права на разработку LGD-4033 у Ligand Pharmaceuticals и намеревалась продвинуть это соединение на средние и поздние стадии клинических испытаний. [ 10 ] Вторая фаза исследования LGD-4033 в отношении атрофии мышц была наконец начата в ноябре 2016 года. [ 41 ] и был завершен, результаты которого были опубликованы в 2017 и 2018 годах. [ 14 ] [ 10 ] [ 8 ] По состоянию на март 2023 года LGD-4033 (VK5211) продолжает разрабатываться компанией Viking Therapeutics и находится на второй фазе клинических испытаний для лечения мышечной атрофии и перелома бедра. [ 5 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Нормативная информация

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах LGD-4033 является новым исследуемым препаратом и не одобрен для медицинского применения. [ 5 ]

Немедицинское использование

[ редактировать ]

Несмотря на то, что LGD-4033 (лигандрол) не является одобренным препаратом, он продается на черном рынке в странах, где он классифицируется как запрещенное вещество. [ 42 ] [ 43 ] Наряду с энобосармом (остарин; GTx-024, S-22), андарином (GTx-007; S-4) и восиласармом (RAD140; «тестолон»), LGD-4033 является одним из самых популярных и распространенных немедицинских препаратов. -использовали САРМ. [ 9 ] [ 44 ] Многие продукты, продаваемые через Интернет и предположительно относящиеся к LGD-4033, либо не содержат ничего, либо содержат другие несвязанные вещества, а дозы также часто не соответствуют маркировке. [ 3 ] [ 16 ] Социальные сети сыграли важную роль в содействии широкому немедицинскому использованию SARM. [ 17 ]

23 октября 2017 года компания Infantry Labs, производящая пищевые добавки, в Миссури была предупреждена FDA о том, что распространение двух ее продуктов нарушает Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике . Одним из веществ был LGD-4033. Компания рекламировала преимущества LGD-4033: «увеличение мышечной массы тела и уменьшение количества жира» и «увеличение силы, хорошего самочувствия, а также возможностей исцеления». Компания неправильно маркировала как « диетические добавки » то, что должно было быть « новыми лекарствами » или « лекарствами, отпускаемыми по рецепту », и ей было поручено документировать шаги, которые они предпримут, чтобы прекратить нарушение. [ 20 ]

Также 23 октября 2017 года FDA направило письмо с предупреждением компании Panther Sports Nutrition из Нью-Джерси. Маркетинговый подход компании к продукту был аналогичен подходу в случае с Infantry Labs, и продукт рекламировался как «средство для наращивания массы» и «агент для улучшения телосложения». [ 45 ]

Допинг в спорте

[ редактировать ]

LGD-4033 внесен в список запрещенных препаратов Всемирной антидопинговой ассоциации (ВАДА). [ 15 ] и был обнаружен в пробах некоторых спортсменов при тестировании на наркотики. [ 46 ] По крайней мере, с июня 2015 года LGD-4033 доступен через Интернет. В том же месяце немецкие ученые предложили новый тест для обнаружения его метаболитов, присутствующих в моче человека , и предложили расширить режим ВАДА. [ 47 ] LGD-4033 был обнаружен в образцах ВАДА, а также у скаковых лошадей. [ 48 ]

Список случаев допинга

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Список допинга в спортивных делах § Лигандрол.

15 марта 2014 года велосипедист Христос Воликакис был проинформирован о неблагоприятном результате анализа повторного анализа образца, взятого на Олимпийских играх в Рио-де-Жанейро в 2016 году. С тех пор спортсмен запросил анализ образца Б. [ 49 ]

В 2015 году защитник команды « Флорида Гаторс» Уилл Гриер был отстранен от занятий из-за положительного результата теста на LGD-4033, однако Университет Флориды это отрицает. [ 50 ]

В 2017 году Йоакима Ноа дисквалифицировала НБА на двадцать игр за положительный результат теста на LGD-4033. [ 51 ]

В 2019 году австралийская пловчиха Шейна Джек получила положительный результат на LGD-4033. Она отрицает, что сознательно принимала это вещество. [ 52 ]

В августе 2019 года выяснилось, что канадский каноист Лоуренс Винсент Лапойнт дал положительный результат на LGD-4033; спортсменка отрицает, что сознательно принимала запрещенное вещество, в результате чего ее отстранили от соревнований. Спортсменка отметила, что Центр подготовки национальной сборной закупил для своих спортсменов пищевые добавки, и отрицала, что покупала или принимала пищевые добавки самостоятельно. [ 53 ] 27 января 2020 года с нее сняли все обвинения. Вещество было обнаружено в ее результатах в результате обмена биологическими жидкостями с ее парнем, принимавшим LGD-4033. [ 54 ]

В январе 2020 года чилийский турнира ATP по теннису участник в одиночном разряде Николас Жарри дал положительный результат на LGD-4033 и станозолол . Тогда он протестовал против того, что мультивитамины из Бразилии, которые он принимал по совету неназванного врача, были заражены. [ 55 ]

3 сентября 2022 года спринтер Нзубечи Грейс Нвокоча была временно дисквалифицирована за употребление запрещенных веществ энобосарм и LGD-4033. [ 56 ] Отделом добросовестности легкой атлетики (AIU).

23 января 2024 года Тристан Томпсон был дисквалифицирован НБА на 25 игр за положительный результат теста на ибутаморен и LGD-4033. [ 57 ]

12 марта 2024 года керлерша Бриана Харрис была временно отстранена от занятий на срок до четырех лет после положительного результата теста на LGD-4033. Она отрицает это после того, как 24 января ее проверили сотрудники допинг-контроля, а 15 февраля ей сообщили о положительном тесте. Вторая проба, названная пробой B, также подтвердила положительный результат теста. Она планирует обжаловать запрет в Спортивном арбитражном суде, утверждая, что она неосознанно подверглась ему в результате телесного контакта. [ 58 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Пероральное введение LGD-4033 яванским макакам в суточных дозах, варьирующихся от 0 до 75   мг/кг в течение 13   недель, продемонстрировало значительное увеличение массы тела как у самцов, так и у самок. Через 48   дней   испытания дозы 75 мг/кг были остановлены из-за проблем с токсичностью , но это не оказало негативного влияния на разработку препарата, поскольку эта доза значительно превышает дозы, используемые в фазы 2 клиническом исследовании . [ 59 ]

два фазы 1 LGD-4033. клинических исследования Были проведены и опубликованы [ 11 ] Первое было исследованием однократной дозы, опубликованным в виде тезисов конференции в 2010 году, а второе было исследованием множественной дозы, опубликованным в виде журнальной статьи в 2013 году. [ 11 ] [ 4 ] [ 2 ] В исследовании фазы 1 с применением нескольких доз, опубликованном в 2013 году, сообщалось, что LGD-4033 в зависимости от дозы улучшал мышечную массу тела и мышечную силу у 76   здоровых молодых мужчин в течение 21   дня. [ 2 ] В этом исследовании он в целом хорошо переносился, без каких-либо значительных побочных эффектов. [ 2 ]

В клиническом исследовании фазы 2 , начатом 3 ноября 2016 года, приняли участие 108   женщин и мужчин, выздоравливающих после операции по перелому бедра. [ 8 ] Участники рандомизированного исследования получали либо плацебо, либо различные дозы LGD-4033 в течение 12   недель, при этом основной конечной точкой было улучшение мышечной массы тела. [ 8 ] Другие конечные точки включали удовлетворительные результаты с точки зрения качества жизни , безопасности и фармакокинетики . [ 41 ] Это исследование было завершено, и результаты были опубликованы в 2017 и 2018 годах. [ 14 ] [ 10 ] [ 8 ] В ходе исследования LGD-4033 дозозависимо улучшал мышечную массу и мышечную силу и был признан безопасным и хорошо переносимым . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Скорректированная на плацебо безжировая масса тела увеличилась на 4,8% при дозе 0,5   мг/день, на 7,2% при дозе 1   мг/день и на 9,1% при дозе 2   мг/день через 12   недель. [ 8 ]

По состоянию на 2023 год LGD-4033 был менее изучен, чем другие SARM, такие как энобосарм : было проведено и опубликовано только три небольших клинических исследования фазы 1 и одно исследование фазы 2, или всего четыре клинических исследования. [ 14 ] [ 11 ] [ 9 ] [ 2 ] [ 8 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и Чой С.М., Ли Б.М. (2015). «Сравнительная оценка безопасности селективных модуляторов андрогенных рецепторов и анаболических андрогенных стероидов». Экспертное мнение Препарат Саф . 14 (11): 1773–85. дои : 10.1517/14740338.2015.1094052 . ПМИД   26401842 . S2CID   8104778 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Басария С., Коллинз Л., Диллон Э.Л., Орволл К., Сторер Т.В., Мичек Р. и др. (январь 2013 г.). «Безопасность, фармакокинетика и эффекты LGD-4033, нового нестероидного перорального селективного модулятора андрогенных рецепторов, у здоровых молодых мужчин» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 68 (1): 87–95. дои : 10.1093/gerona/gls078 . ПМЦ   4111291 . ПМИД   22459616 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Мачек С.Б., Кардачи Т.Д., Уилберн Д.Т., Уиллоуби Д.С. (декабрь 2020 г.). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного воздействия при использовании селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM) в рекреационных и спортивных целях вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор повествования». Стероиды . 164 : 108753. doi : 10.1016/j.steroids.2020.108753 . ПМИД   33148520 . S2CID   225049089 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г Меглассон М.Д., Капил Р., Лейбовиц М.Т., Петеркин Дж.Дж., Чен Ю., Ли К.Дж. и др. (2010). «P8-2-7 Фаза I клинического исследования LGD-4033, нового селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM)» . Эндокринный журнал . 57 (Приложение 2 [14-й Международный конгресс эндокринологов (ICE 2010), 26-30 марта 2010 г., Киото, Япония]): S542. дои : 10.1507/endocrj.57.S355 . ISSN   0918-8959 . LGD-4033 представляет собой мощный SARM, который связывает андрогенный рецептор человека с Kd = 0,9 нМ. На животных моделях он оказывает анаболическое воздействие на скелетные мышцы и кости, но не влияет на простату, сальные железы и женские половые органы. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы I на людях здоровым мужчинам вводили возрастающие однократные пероральные дозы LGD-4033 в диапазоне от 0,1 мг до 22 мг. LGD4033 был безопасен и хорошо переносился вплоть до самой высокой протестированной дозы, при этом не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях. LGD-4033 демонстрировал пропорциональное дозе устойчивое системное воздействие (AUC0-48 часов: от 24 до 7000 нг.ч/мл для доз 0,1 и 22 мг соответственно). Период полувыведения (t1/2) составил 31 час, что указывает на то, что LGD-4033 пригоден для приема один раз в день. Исследования PK-PD проводились на орхиэктомированных (ORDX) крысах, модели действия андрогенов, для определения эффективного уровня воздействия LGD-4033. Подкожные мини-насосы использовали для имитации в 10 раз более длительного периода t1/2 у людей по сравнению с крысами. Доза, обеспечивающая AUC 80 нг. ч/мл восстанавливал атрофированную мышечную массу крыс ORDX до эугонадного уровня (увеличение массы мышц, поднимающих задний проход, на 270% при использовании LGD-4033 по сравнению с наполнителем) и снижал повышенный уровень лютеинизирующего гормона у крыс ORDX на 98%. Диапазон эффективности, предсказанный доклинической моделью, будет достигнут при повторных ежедневных дозах примерно. 0,25 мг у человека. Вывод: LGD-4033 — это хорошо переносимый и высоко тканеспецифичный потенциально новый метод лечения саркопении (например, раковой кахексии или у ослабленных пожилых людей) и остеопороза, который, по прогнозам, будет эффективен при использовании низких ежедневных пероральных доз. В настоящее время проводится исследование фазы I с применением нескольких доз.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «ВК 5211 — АдисИнсайт» .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Мохидин Х., Хуссейн Х., Дахия Д.С., Вехбе Х. (февраль 2023 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов: новый токсин печени» . J Clin Трансл Гепатол . 11 (1): 188–196. ПМЦ   9647117 . ПМИД   36479151 .
  7. ^ Jump up to: а б Гиргис СМ (2019). «Половые стероидные гормоны и остеосаркопения». Остеосаркопения: взаимодействие костей, мышц и жира . Чам: Международное издательство Springer. стр. 173–190. дои : 10.1007/978-3-030-25890-0_8 . ISBN  978-3-030-25889-4 . S2CID   209246318 . Были разработаны и другие молекулы, в том числе LGD-4033, которые увеличивали мышечную массу и силу у здоровых мужчин через 3 недели (Basaria et al. 2013). [...] Недавно исследование фазы 2 препарата VK211 продемонстрировало дозозависимое увеличение мышечной массы. массы тела и улучшение физической работоспособности у пациентов, перенесших перелом бедра (Ristic et al. 2018). Хотя SARM представляют собой большие перспективы в качестве анаболических агентов, которые могут предложить эффективную терапию остеосаркопении, долгосрочные побочные эффекты этих агентов неизвестны, исследования, как правило, небольшие и непродолжительные. Регулирование этих продуктов создает огромные проблемы, поскольку они широко распространены на черном рынке и в Интернете в качестве средств для повышения производительности и бодибилдинга, что может затмить их потенциальное массовое применение при нарушениях старения.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Ристич Б., Хархаджи В., Сирбу П.Д., Иризарри-Роман М., Букс Г., Штаньи И. и др. (2018). «1072 VK5211, новый селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), значительно улучшает мышечную массу тела у пациентов с переломом бедра: результаты 12-недельного исследования фазы 2» . Журнал исследований костей и минералов . 33 (Приложение 1 [Ежегодное собрание Американского общества исследований костей и минералов, 2018 г., Дворец конгрессов Монреаля в Монреале, Квебек, Канада, 28 сентября – 1 октября 2018 г.]): S24. дои : 10.1002/jbmr.3621 . ПМИД   30444937 . Введение Переломы бедра являются основной причиной инвалидности и заболеваемости пожилых людей. После травмы повышенное катаболическое состояние часто приводит к потере мышечной массы, что может ухудшить баланс и выносливость, потенциально увеличивая риск дальнейших травм. Было показано, что анаболические стероиды улучшают мышечную массу в определенных условиях. Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) могут быть столь же эффективны у пожилых пациентов, потерявших мышечную массу после перелома бедра, при этом потенциально избегая нежелательных побочных эффектов, связанных с анаболическими агентами широкого действия. VK5211 — это новый нестероидный, доступный для перорального применения SARM, который, как было показано на животных моделях, улучшает мышечную массу и минеральную плотность костей. У людей предыдущее исследование фазы 1 продемонстрировало увеличение мышечной массы тела после 21 дня приема препарата. Цель. Было проведено 12-недельное исследование для оценки безопасности и эффективности VK5211 у пациентов, перенесших перелом бедра. Методы. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое международное исследование фазы 2 для оценки VK5211 у пациентов, выздоравливающих после перелома бедра. Пациенты были рандомизированы для получения ежедневных пероральных доз VK5211 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг или плацебо в течение 12 недель. Первичная конечная точка оценивала изменение мышечной массы тела, меньше головы, по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших VK5211, по сравнению с плацебо. Вторичные и исследовательские конечные точки включали изменения мышечной массы аппендикуляра, плотности костной ткани и функциональных показателей. Результаты. Всего было рандомизировано 108 пациентов (83 Ж, 25 М; средний возраст 77 лет). Пациенты, получавшие VK5211, продемонстрировали значительное увеличение мышечной массы тела, меньше головы, через 12 недель. Скорректированное на плацебо увеличение составило 4,8% при дозе 0,5 мг, 7,2% при дозе 1,0 мг и 9,1% при дозе 2,0 мг (p < 0,005 для каждого). Доля пациентов, у которых наблюдалось увеличение веса как минимум на 2,0 кг, составила 14% при приеме плацебо, 57% при приеме 0,5 мг, 65% при приеме 1,0 мг и 81% при приеме 2,0 мг (p < 0,01 для каждого). Пациенты, получавшие VK5211, продемонстрировали улучшение некоторых показателей функциональных показателей, включая тест 6-минутной ходьбы и короткую батарею физической активности (эти конечные точки не учитывались для достоверности). Частота нежелательных явлений была одинаковой в когортах, получавших VK5211, по сравнению с группой плацебо, и у пациентов, получавших VK5211, не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с препаратом. Вывод: VK5211 хорошо переносится и приводит к улучшению мышечной массы тела у пациентов с переломом бедра после 12 недель приема. Дальнейшая оценка в этой ситуации является оправданной.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Зал E, Вролейк МФ (июль 2023 г.). «Андрогеновые рецепторы и сердечно-сосудистые заболевания: потенциальный риск злоупотребления добавками, содержащими селективные модуляторы андрогеновых рецепторов» . Питательные вещества . 15 (15): 3330. дои : 10.3390/nu15153330 . ПМЦ   10420890 . ПМИД   37571268 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Фонсека Г.В., Дворацек Э., Эбнер Н., Фон Хэлинг С. (август 2020 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) как фармакологическое лечение атрофии мышц в текущих клинических испытаниях». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 29 (8): 881–891. дои : 10.1080/13543784.2020.1777275 . ПМИД   32476495 . S2CID   219174372 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Виньяли Дж.Д., Пак К.С., Беверли Х.Р., ДеЛука Дж.П., Даунс Дж.В., Кресс А.Т. и др. (май 2023 г.). «Систематический обзор безопасности селективных модуляторов андрогенных рецепторов у здоровых взрослых: последствия для пользователей в рекреационных целях» . Дж. Ксенобиот . 13 (2): 218–236. дои : 10.3390/jox13020017 . ПМЦ   10204391 . ПМИД   37218811 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Чжан X, Суй Z (февраль 2013 г.). «Расшифровка парадигмы селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Экспертное мнение о лекарствах . 8 (2): 191–218. дои : 10.1517/17460441.2013.741582 . ПМИД   23231475 . S2CID   2584722 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г Вайда Э.Г., Маршке К., ван Оверен А., Чжи Л., Чанг В.И., Лопес Ф.Дж. и др. (2009), «LGD-4033 укрепляет мышцы и кости при сниженной активности простаты и может быть полезен при возрастной слабости» (PDF) , Протоколы 62-го ежегодного собрания Американского геронтологического общества, 11-21 ноября 2009 г., Атланта, Джорджия
  14. ^ Jump up to: а б с д и «ВК5211» . Викинг Терапевтик .
  15. ^ Jump up to: а б «Запрещенный список» . Всемирное антидопинговое агентство . 22 июля 2014 г.
  16. ^ Jump up to: а б Ван Вагонер Р.М., Эйхнер А., Бхасин С., Деустер П.А., Эйхнер Д. (ноябрь 2017 г.). «Химический состав и маркировка веществ, продаваемых как селективные модуляторы андрогеновых рецепторов и продаваемых через Интернет» . ДЖАМА . 318 (20): 2004–2010. дои : 10.1001/jama.2017.17069 . ПМК   5820696 . ПМИД   29183075 .
  17. ^ Jump up to: а б с Хахамян Х.А., Васиредди Н., Воос Дж.Е., Кальцеи Дж.Г. (август 2023 г.). «Влияние социальных сетей на широко распространенное злоупотребление SARM» . Физ Спортмед . 51 (4): 291–293. дои : 10.1080/00913847.2022.2078679 . ПМИД   35574698 .
  18. ^ Таухен Ю., Юрашек М., Хумл Л., Римпелова С. (февраль 2021 г.). «Возвращение к медицинскому использованию тестостерона и родственных ему стероидов» . Молекулы . 26 (4): 1032. doi : 10,3390/molecules26041032 . ПМЦ   7919692 . ПМИД   33672087 .
  19. ^ Лецеевска Н., Ендрейко К., Гомес-Рено В.М., Манрикес-Нуньес Х., Мушиньска Б., Покрывка А. (декабрь 2023 г.). «Использование селективного модулятора андрогенных рецепторов и связанные с ним побочные эффекты, включая лекарственное повреждение печени: анализ подозрительных случаев» . Эур Дж Клин Фармакол . 80 (2): 185–202. дои : 10.1007/s00228-023-03592-3 . ПМЦ   10847181 . ПМИД   38059982 .
  20. ^ Jump up to: а б «ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО Infantry Labs LLC MARCS-CMS 535333 — 23 ОКТЯБРЯ 2017 Г.» . FDA. 23 октября 2017 г.
  21. ^ Ву С., Ковач-младший (октябрь 2016 г.). «Новое использование анаболических андрогенных стероидов нандролона и оксандролона в управлении мужским здоровьем». Представитель Curr Urol . 17 (10): 72. дои : 10.1007/s11934-016-0629-8 . ПМИД   27535042 . S2CID   43199715 .
  22. ^ Jump up to: а б Молер М.Л., Наир В.А., Хван Д.Д., Раков И.М., Патил Р., Миллер Д.Д. (28 октября 2005 г.). «Нестероидные тканевые селективные модуляторы андрогенных рецепторов: многообещающий класс клинических кандидатов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 15 (11). Информа Здравоохранение: 1565–1585. дои : 10.1517/13543776.15.11.1565 . ISSN   1354-3776 . S2CID   96279138 .
  23. ^ Jump up to: а б Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Бр Джей Фармакол . 154 (3): 502–21. дои : 10.1038/bjp.2008.165 . ПМЦ   2439524 . ПМИД   18500378 .
  24. ^ Рох П.Дж., Хенкис Д., Карстенс Дж.К., Кришек С., Леманн В., Комракова М. и др. (2020). «Остарин и лигандрол улучшают мышечную ткань на модели крысы с удаленными яичниками» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 11 : 556581. дои : 10.3389/fendo.2020.556581 . ПМЦ   7528560 . ПМИД   33042018 .
  25. ^ Хоффманн Д.Б., Дераут С., Мюллер-Рейтер М., Бёкер К.О., Шиллинг А.Ф., Рох П.Дж. и др. (ноябрь 2023 г.). «Эффекты лигандрола как селективного модулятора андрогенных рецепторов на крысиной модели остеопороза». J Bone Miner Метаб . 41 (6): 741–751. дои : 10.1007/s00774-023-01453-8 . ПМИД   37407738 . S2CID   259352099 .
  26. ^ Jump up to: а б с д и Далтон Дж.Т., Тейлор Р.П., Молер М.Л., Штайнер М.С. (декабрь 2013 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов для профилактики и лечения атрофии мышц, связанной с раком». Curr Opin Поддержка паллиативной помощи . 7 (4): 345–51. doi : 10.1097/SPC.0000000000000015 . ПМИД   24189892 . S2CID   35120033 .
  27. ^ Jump up to: а б с Далтон Дж.Т., Барнетт К.Г., Бол С.Э., Хэнкок М.Л., Родригес Д., Додсон С.Т. и др. (сентябрь 2011 г.). «Селективный модулятор андрогенных рецепторов GTx-024 (энобосарм) улучшает мышечную массу тела и физическую функцию у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы II» . J Кахексия Саркопения Мышцы . 2 (3): 153–161. дои : 10.1007/s13539-011-0034-6 . ПМК   3177038 . ПМИД   22031847 .
  28. ^ Бхасин С., Джасуджа Р. (май 2009 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов как терапия, способствующая повышению функции» . Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 12 (3): 232–240. дои : 10.1097/MCO.0b013e32832a3d79 . ПМК   2907129 . ПМИД   19357508 . В испытанных дозах SARMs первого поколения вызывают умеренный прирост мышечной массы тела у здоровых добровольцев, что далеко от гораздо большего прироста массы скелетных мышц, о котором сообщалось при использовании супрафизиологических доз тестостерона. Умеренный прирост обезжиренной массы от 1,0 до 1,5 кг при использовании SARM первого поколения за 4–6 недель следует противопоставить приросту обезжиренной массы на 5–7 кг при приеме доз тестостерона энантата 300 и 600 мг. Однако вполне возможно, что следующее поколение молекул SARM будет иметь большую эффективность и селективность, чем SARM первого поколения.
  29. ^ Бхасин С., Вудхаус Л., Касабури Р., Сингх А.Б., Бхасин Д., Берман Н. и др. (декабрь 2001 г.). «Зависимость доза-реакция тестостерона у здоровых молодых мужчин». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 281 (6): E1172–E1181. дои : 10.1152/ajpendo.2001.281.6.E1172 . ПМИД   11701431 . S2CID   2344757 . Введение агониста ГнРГ плюс ступенчатые дозы тестостерона приводило к снижению средних концентраций тестостерона до 253, 306, 542, 1345 и 2370 нг/дл при дозах 25, 50, 125, 300 и 600 мг. , соответственно. Доза безжировой массы увеличивалась в зависимости от дозы у мужчин, получавших 125, 300 или 600 мг тестостерона еженедельно (изменение +3,4, 5,2 и 7,9 кг соответственно). Изменения обезжиренной массы сильно зависели от дозы тестостерона (P = 0,0001) и коррелировали с log концентрацией тестостерона (r = 0,73, P = 0,0001).
  30. ^ Косс CC, Джонс А., Далтон Дж.Т. (ноябрь 2014 г.). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов как улучшенная андрогенная терапия при распространенном раке молочной железы». Стероиды . 90 : 94–100. doi : 10.1016/j.steroids.2014.06.010 . ПМИД   24945109 . S2CID   23450056 .
  31. ^ Шмидт А., Киммел Д.Б., Бай С., Скафонас А., Ратледж С., Фогель Р.Л. и др. (май 2010 г.). «Открытие селективного модулятора андрогенных рецепторов MK-0773 с использованием рациональной стратегии разработки, основанной на дифференциальных транскрипционных требованиях для андрогенного анаболизма и репродуктивной физиологии» . J Биол Хим . 285 (22): 17054–64. дои : 10.1074/jbc.M109.099002 . ПМК   2878020 . ПМИД   20356837 .
  32. ^ Вагенер Ф., Гуддат С., Гёргенс С., Ангелис Ю.С., Петру М., Лагойда А. и др. (январь 2022 г.). «Исследование профилей элиминации и соотношения метаболитов микродозированного селективного модулятора андрогенных рецепторов LGD-4033 для целей допинг-контроля» . Анальная биоанальная химия . 414 (2): 1151–1162. дои : 10.1007/s00216-021-03740-7 . ПМЦ   8724150 . ПМИД   34734312 .
  33. ^ Фрагкаки А.Г., Сакеллариу П., Киуси П., Киукия-Фугиа Н., Циву М., Петру М. и др. (ноябрь 2018 г.). «Исследование метаболизма LGD-4033 у человека in vivo». Анал с тестом на наркотики . 10 (11–12): 1635–1645. дои : 10.1002/dta.2512 . ПМИД   30255601 . S2CID   263465407 .
  34. ^ Гелдоф Л., Посо О.Дж., Лутенс Л., Мортье В., Ван Ино П., Девентер К. (февраль 2017 г.). «Исследование метаболизма in vitro продукта черного рынка, содержащего SARM LGD-4. Анал с тестом на наркотики . 9 (2): 168–178. дои : 10.1002/dta.1930 . ПМИД   26767942 .
  35. ^ Кокс Х.Д., Эйхнер Д. (январь 2017 г.). «Обнаружение LGD-4033 и его метаболитов в образцах мочи спортсменов». Анал с тестом на наркотики . 9 (1): 127–134. дои : 10.1002/dta.1986 . ПМИД   27168428 .
  36. ^ «Лигандрол» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
  37. ^ «Лигандрол» . Наркобанк .
  38. ^ Jump up to: а б Хаманн Л.Г., Мани Н.С., Дэвис Р.Л., Ван К.С., Маршке К.Б., Джонс Т.К. (январь 1999 г.). «Открытие мощного, активного при пероральном приеме нестероидного агониста андрогенных рецепторов: 4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g]-хинолина (LG121071)» . J Med Chem . 42 (2): 210–2. дои : 10.1021/jm9806648 . ПМИД   9925725 .
  39. ^ Jump up to: а б с Гао В., Ким Дж., Далтон Дж.Т. (август 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика лигандов нестероидных рецепторов андрогенов» . Фарм Рес . 23 (8): 1641–58. дои : 10.1007/s11095-006-9024-3 . ПМК   2072875 . ПМИД   16841196 .
  40. ^ Ясуджа Р., Захаров М.Н., Бхасин С. (26 июля 2012 г.). «Состояние разработки селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 459–469. дои : 10.1017/cbo9781139003353.022 . ISBN  978-1-139-00335-3 .
  41. ^ Jump up to: а б «Viking Therapeutics начинает вторую фазу исследования VK5211 у пациентов, выздоравливающих после перелома бедра» . Жестокая биотехнология . ООО Квестекс. 21 ноября 2016 г.
  42. ^ Гелдоф Л., Посо О.Дж., Лутенс Л., Мортье В., Ван Ино П., Девентер К. (февраль 2017 г.). «Исследование метаболизма in vitro продукта черного рынка, содержащего SARM LGD-4. Тестирование и анализ наркотиков . 9 (2): 168–178. дои : 10.1002/dta.1930 . ПМИД   26767942 .
  43. ^ Круг О., Томас А., Вальпургис К., Пайпер Т., Зигмунд Г., Шенцер В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Идентификация продуктов черного рынка и потенциальных допинговых агентов в Германии 2010-2013». Европейский журнал клинической фармакологии . 70 (11): 1303–1311. дои : 10.1007/s00228-014-1743-5 . ПМИД   25168622 . S2CID   111542 .
  44. ^ Хахамян Х., Гулд Х., Грегори А., Додсон С., Гаусден Э., Воос Дж. и др. (01.07.2023). «Плакат 390: Систематический обзор злоупотребления SARMs среди спортсменов» . Ортопедический журнал спортивной медицины . 11 (7_suppl3): 2325967123S00352. дои : 10.1177/2325967123S00352 . ISSN   2325-9671 . ПМЦ   10392554 .
  45. ^ «ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО Panther Sports Nutrition MARCS-CMS 535341 — 23 ОКТЯБРЯ 2017 г.» . FDA. 23 октября 2017 г.
  46. ^ Кокс Х.Д., Эйхнер Д. (январь 2017 г.). «Обнаружение LGD-4033 и его метаболитов в образцах мочи спортсменов». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (1): 127–134. дои : 10.1002/dta.1986 . ПМИД   27168428 .
  47. ^ Тевис М., Лагойда А., Кюне Д., Томас А., Диб Дж., Ханссон А. и др. (июнь 2015 г.). «Характеристика неутвержденного препарата-кандидата в виде селективного модулятора андрогенных рецепторов, продаваемого через Интернет, и идентификация метаболитов фазы I, генерируемых in vitro, для тестирования спортивных препаратов на людях». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 29 (11): 991–999. Бибкод : 2015RCMS...29..991T . дои : 10.1002/rcm.7189 . ПМИД   26044265 .
  48. ^ Ханссон А., Кныч Х., Стэнли С., Берндтсон Э., Джексон Л., Бондессон Ю. и др. (февраль 2018 г.). «Метаболиты SARM LGD-4033, полученные in vivo, и сравнение с человеческими и грибковыми метаболитами». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 1074–1075: 91–98. дои : 10.1016/j.jchromb.2017.12.010 . ПМИД   29334634 .
  49. ^ Вейсло Л. (15 марта 2024 г.). «Греческий спринтер на легкой атлетике дал положительный результат при повторном анализе проб Олимпийских игр 2016 года» . Новости велоспорта . Проверено 18 марта 2024 г.
  50. ^ Трэхан К. (12 октября 2015 г.). «Начавший во Флориде QB Уилл Гриер отстранен как минимум на 2015 год из-за приема запрещенного вещества» . СБ Нация . Проверено 20 октября 2015 г.
  51. ^ «НБА дисквалифицировала Йоакима Ноа на 20 игр за нарушение правил, связанных с наркотиками» . Фокс Спортс . 25 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2019 г.
  52. ^ Маасдорп Дж. (28 июля 2019 г.). «Шейна Джек рассказала, что запрещенное вещество LGD-4033 послужило причиной ее отстранения от плавания из-за допинга» . Австралийская радиовещательная корпорация . Проверено 28 июля 2019 г.
  53. ^ «Винсент Лапойнт из Канады сообщила, что ее тест на вещество, способствующее наращиванию мышечной массы, дал положительный результат» . ЦБК. 20 августа 2019 г.
  54. ^ «Допинг: Лоуренс Винсент Лапуант очищен и освобожден ]. Радио Канады (на французском языке). 27 января 2020 г.
  55. ^ Бриггс С. (15 января 2020 г.). «Чемпион Уимблдона в парном разряде Роберт Фара не прошел допинг-тест» . Телеграф Медиа Групп Лимитед.
  56. ^ «Золотой медалист Содружества Нвокоча временно дисквалифицирован за допинг» . Рейтер . 03.09.2022 . Проверено 9 мая 2023 г.
  57. ^ «Тристан Томпсон из «Кавс» дисквалифицировал НБА на 25 игр без оплаты» . Национальная баскетбольная ассоциация. 23 января 2024 г. . Проверено 23 января 2024 г.
  58. ^ Геро Д. «Керлерщице Бриане Харрис грозит четырехлетняя дисквалификация после положительного результата теста на запрещенные вещества, она планирует подать апелляцию» . Си-би-си Спорт . Проверено 12 марта 2024 г.
  59. ^ Баутц Д. (21 ноября 2016 г.). «VKTX: Дополнительные доклинические данные показывают устойчивый и устойчивый прирост веса у приматов, получавших VK5211» . Яху . Яху, Инк.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ligandrol&oldid=1225657243"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2efd76215a480c1519bab6daaa5a8572__1716663420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2e/72/2efd76215a480c1519bab6daaa5a8572.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ligandrol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)