Коэффициент накопления препарата

В фармакокинетике коэффициент накопления лекарственного средства равновесных условиях _после ( т.е. (Rac) представляет собой коэффициент накопления лекарственного средства в многократного введения) по сравнению с однократной дозой. Чем выше значение, тем больше препарата накапливается в организме. Rac , _равный 1, означает отсутствие накопления.

Исследования

Коэффициент накопления конкретного препарата у человека определяется клиническими исследованиями . Согласно анализу 2013 года, такие исследования обычно проводятся с участием от 10 до 20 субъектов, которым дают одну разовую дозу с последующей фазой вымывания продолжительностью семь дней ( медиана ), а затем от семи до 14 повторных доз для достижения стабильного состояния. Пробы крови берут 11 раз (в среднем) у каждого субъекта для определения концентрации в крови исследуемого препарата. ^{[ 1 ]}

Расчет

Существуют различные конкурирующие методы расчета коэффициента накопления лекарств, дающие несколько разные результаты. Обычно используемая формула определяет R _ac как отношение площади под кривой (AUC) в течение одного интервала дозирования в условиях устойчивого состояния к AUC в течение интервала дозирования после одной однократной дозы: ^{[ 1 ]}

R_{ac}={\frac {\operatorname {AUC} (\tau ,ss)}{\operatorname {AUC} (\tau ,1)}}

где $\tau$ — интервал дозирования, ss означает устойчивое состояние , а 1 означает применение однократной дозы.

Другое определение устанавливает R _ac как отношение средней концентрации лекарства в течение одного дня в стационарных условиях к концентрации после однократного приема. ^{[ 2 ]}

Примеры

Лекарство	Торговое название	Р _{переменного тока}	Ссылка
Дабрафениб	Тафины	0.73	^{[ 3 ]}
Розувастатин	Крестор	1,37 у на гемодиализе пациентов, находящихся	^{[ 4 ]}
Лизиноприл	Принивил и др.	1.38	^{[ 5 ]}
Ивакафтор	Калидеко	2.2–2.9	^{[ 6 ]}
Траметиниб	Механик	6,0 по 2 мг один раз в день	^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Ли, Луджин; Ли, Сяньсин; Сюй, Лин; Шэн, Юйчэн; Хуан, Джихан; Чжэн, Циншань (2013). «Систематическая оценка исследований накопления дозы в клинической фармакокинетике». Современный метаболизм лекарств . 14 (5): 605–615. дои : 10.2174/13892002113149990002 . ПМИД 23701162 .
^ Шварц, Конрад М. (1997). «Упрощенный учет накопления лекарств и эквивалентов установившейся дозы». Журнал клинической фармакологии . 37 (10): 962–970. дои : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04271.x . ПМИД 9505988 .
^ «Тафинлар: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 февраля 2021 г.
^ Бирмингем, Британская Колумбия; Лебедь, СК; Пухальский, Т.; Митчелл, П.; Адзумая, К.; Заликовский Дж.; Ван, Ю. (2013). «Фармакокинетический и фармакодинамический профиль розувастатина у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на хроническом гемодиализе». Клиническое исследование лекарственных средств . 33 (4): 233–241. дои : 10.1007/s40261-013-0071-3 . ПМИД 23494963 .
^ Берманн, Б.; Тилль, А.Е.; Гомес, Х.Дж.; Хиченс, М.; Болоньезе, JA; Юнгрен, И. (1989). «Фармакокинетика лизиноприла (в/в/ПО) у здоровых добровольцев». Биофармацевтика и распределение лекарств . 10 (4): 397–409. дои : 10.1002/bdd.2510100407 . ПМИД 2547465 .
^ «Kalydeco: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 мая 2021 г.
^ «Мекинист: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 февраля 2021 г.

[Li-1] Перейти обратно: ^а ^б Ли, Луджин; Ли, Сяньсин; Сюй, Лин; Шэн, Юйчэн; Хуан, Джихан; Чжэн, Циншань (2013). «Систематическая оценка исследований накопления дозы в клинической фармакокинетике». Современный метаболизм лекарств . 14 (5): 605–615. дои : 10.2174/13892002113149990002 . ПМИД 23701162 .

[2] Шварц, Конрад М. (1997). «Упрощенный учет накопления лекарств и эквивалентов установившейся дозы». Журнал клинической фармакологии . 37 (10): 962–970. дои : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04271.x . ПМИД 9505988 .

[3] «Тафинлар: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 февраля 2021 г.

[4] Бирмингем, Британская Колумбия; Лебедь, СК; Пухальский, Т.; Митчелл, П.; Адзумая, К.; Заликовский Дж.; Ван, Ю. (2013). «Фармакокинетический и фармакодинамический профиль розувастатина у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на хроническом гемодиализе». Клиническое исследование лекарственных средств . 33 (4): 233–241. дои : 10.1007/s40261-013-0071-3 . ПМИД 23494963 .

[5] Берманн, Б.; Тилль, А.Е.; Гомес, Х.Дж.; Хиченс, М.; Болоньезе, JA; Юнгрен, И. (1989). «Фармакокинетика лизиноприла (в/в/ПО) у здоровых добровольцев». Биофармацевтика и распределение лекарств . 10 (4): 397–409. дои : 10.1002/bdd.2510100407 . ПМИД 2547465 .

[6] «Kalydeco: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 мая 2021 г.

[7] «Мекинист: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 февраля 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]