Траметиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Мекинист, Спексотрас |
| Другие имена | ГСК1120212 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а613040 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.158.135 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 23 Ф И Н 5 О 4 |
| Молярная масса | 615.404 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Траметиниб под торговой маркой Mekinist , продаваемый , среди прочего, , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения меланомы. [4] [5] и глиома . [6] [7] Это препарат -ингибитор МЕК, обладающий противораковой активностью. [8] Он ингибирует MEK1 и MEK2 . [8] Его принимают внутрь . [4] [5]
Наиболее частые побочные эффекты включают сыпь, диарею, усталость, периферические отеки (отек, особенно лодыжек и стоп), тошноту и угреподобный дерматит (угреподобное воспаление кожи). [5] При приеме в сочетании с дабрафенибом наиболее распространенные побочные эффекты включают лихорадку, усталость, тошноту, озноб, головную боль, диарею, рвоту, боль в суставах и сыпь. [5]
США одобрило траметиниб в качестве монотерапии В мае 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения людей с метастатической меланомой с мутацией V600E. [9] [10] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в июне 2014 года. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Траметиниб в виде монотерапии или в комбинации с для лечения дабрафенибом показан меланомы и глиомы. [4] [5] [6] [7]
История
[ редактировать ]Данные клинических исследований показали, что устойчивость к монотерапии траметинибом часто возникает в течение 6–7 месяцев. [11] Чтобы преодолеть эту проблему, траметиниб комбинировали с BRAF ингибитором дабрафенибом . [11] В результате этого исследования 8 января 2014 г. FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E/K. [12] 1 мая 2018 года FDA одобрило комбинацию дабрафениб/траметиниб в качестве адъювантного лечения с мутацией BRAF V600E меланомы III стадии после хирургической резекции на основании результатов исследования COMBI-AD фазы 3 . [13] что делает его первым режимом пероральной химиотерапии, который предотвращает рецидив рака при меланоме с положительными узлами и BRAF-мутированной меланомой. [14]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В ноябре 2023 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Спексотрас, предназначенный для лечения заболеваний низкой и высокой степени тяжести. -глиома степени (LGG и HGG). [15] Заявителем данного лекарственного препарата является Novartis Europharm Limited. [15] Спексотрас был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2024 года. [6] [7]
Исследовать
[ редактировать ]Траметиниб показал хорошие результаты при метастатической меланоме , несущей мутацию BRAF V600E , в клиническом исследовании III фазы. В этой мутации аминокислота валин (V) в положении 600 белка BRAF была заменена глутаминовой кислотой (E), что сделало мутантный белок BRAF конститутивно активным. [16]
Траметиниб использовался не по назначению для лечения различных разопатий, включая синдром Нунан и первичную кишечную лимфангиэктазию . [17] [18]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Краткое описание нормативного решения для Mekinist» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 24 июля 2023 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Мекинист-траметиниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 22 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2022 года . Проверено 3 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Мекинист ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2021 года . Проверено 27 февраля 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Информация о продукте Спексотрас» . Союзный реестр лекарственных средств . 8 января 2024 г. Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Спексотрас ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 ноября 2023 г. Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Траметиниб» . Словарь лекарств NCI . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 3 января 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Упаковка одобренного препарата: таблетки Мекинист (траметиниб) NDA № 204114» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2022 г. Проверено 27 февраля 2023 г.
- ^ «Лекарства GSK от меланомы увеличивают число одобренных лекарств в США» . Рейтер. 30 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 5 июля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Флаэрти К.Т., Инфанте Дж.Р., Дауд А., Гонсалес Р., Кеффорд Р.Ф., Сосман Дж. и др. (ноябрь 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (18): 1694–703. дои : 10.1056/NEJMoa1210093 . ПМЦ 3549295 . ПМИД 23020132 .
- ^ «Комбинация дабрафениб/траметиниб одобрена для лечения прогрессирующей меланомы» . ОнкЛайв. 9 января 2014 года. Архивировано из оригинала 25 января 2014 года . Проверено 20 января 2014 г.
- ^ Лонг Г.В. , Хаушильд А., Сантинами М., Аткинсон В., Мандала М., Чиарион-Силени В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Адъювант дабрафениб плюс траметиниб при меланоме с мутацией BRAF III стадии» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (19): 1813–1823. дои : 10.1056/NEJMoa1708539 . ПМИД 28891408 . S2CID 205102412 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 1 октября 2019 г.
- ^ «FDA одобрило комбинацию адъювантов для лечения меланомы BRAF +» . www.medscape.com . ООО «ВебМД». Архивировано из оригинала 6 мая 2018 года . Проверено 2 мая 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Спексотрас: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 ноября 2023 г. Проверено 5 декабря 2023 г. [ постоянная мертвая ссылка ] Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Роберт С., Флаэрти К.Т., Херси П., Натан П.Д., Гарб С., Милхем М.М. и др. (31 января 2017 г.). «Исследование III фазы METRIC: эффективность траметиниба (Т), мощного и селективного ингибитора МЕК (MEKi), в выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) по сравнению с химиотерапией (С) у пациентов (пункты) с Распространенная или метастатическая меланома с мутацией BRAFV600E/K (ММ)». Журнал клинической онкологии . 30 (18_дополнение): LBA8509. doi : 10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba8509 .
- ^ Лигаард А., Грегерсен П.А., Нильсен Т0, Бьерр Й.В., Хандруп М.М. (ноябрь 2022 г.). «Успешное ингибирование MEK тяжелой гипертрофической кардиомиопатии при синдроме Нунан, связанном с RIT1» . Европейский журнал медицинской генетики . 65 (11): 104630. doi : 10.1016/j.ejmg.2022.104630 . ПМИД 36184070 .
- ^ Бергквист К., Волькенштейн П. (март 2021 г.). «Ингибиторы МЕК при РАСопатиях». Современное мнение в онкологии . 33 (2): 110–119. doi : 10.1097/CCO.0000000000000711 . ПМИД 33395032 . S2CID 230661909 .
