Исатуксимаб
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Химерный ( мышь / человек ) |
| Цель | CD38 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Сарклиса |
| Другие имена | SAR-650984, изатуксимаб-irfc |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а620023 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | противоопухолевый |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6456 Х 9932 Н 1700 О 2026 С 44 |
| Молярная масса | 145 190 .99 g·mol −1 |
Исатуксимаб , продаваемый под торговой маркой Sarclisa , представляет собой препарат на основе моноклональных антител (mAb) для лечения множественной миеломы . [ 6 ] [ 4 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают нейтропению (низкий уровень нейтрофилов, тип лейкоцитов), инфузионные реакции, пневмонию (инфекцию легких), инфекции верхних дыхательных путей (например, инфекции носа и горла), диарею и бронхит (воспаление). дыхательных путей в легких). [ 4 ]
Исатуксимаб представляет собой моноклональное антитело против CD38 , предназначенное для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы . [ 7 ] Он вступил во II фазу исследований по лечению множественной миеломы. [ 8 ] и Т-клеточный лейкоз в 2015 году. [ 9 ] [ нужно обновить ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США он показан в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном ( видео об этом с ASH 2022 ) для лечения взрослых с множественной миеломой, которые ранее получали как минимум два курса терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасом . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Он также показан в сочетании с карфилзомибом и дексаметазоном для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали от одной до трех линий терапии. [ 13 ]
В Европейском Союзе он показан в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном для лечения взрослых с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (ММ), которые ранее получали как минимум два курса лечения, включая леналидомид и ингибитор протеасом (ИП), и у которых было выявлено заболевание. прогрессирование на последней терапии. [ 4 ]
История
[ редактировать ](FDA) в декабре 2016 года предоставили ему орфанного препарата статус для лечения множественной миеломы В апреле 2014 года Европейское агентство по лекарственным средствам США (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [ 4 ] [ 14 ]
Исследователи начали исследование фазы I изатуксимаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой (ММ). Результаты исследования фазы I показали, что 26 из 45 пациентов прекратили лечение из-за прогрессирования заболевания. Пациенты уже прошли тщательное предварительное лечение. Последнее приводит к управляемому профилю безопасности, при котором доза изатуксимаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном будет ограничена максимум 10 мг/кг еженедельно каждые две недели для будущих исследований. [ 15 ]
На основании замечательных результатов исследования фазы I было начато исследование фазы II, в котором исследователи изучали изатуксимаб в качестве монотерапии у пациентов с ММ. Пациенты, получавшие интенсивное предварительное лечение, хорошо реагировали на однократное введение изатуксимаба во время фазы II исследования. [ 16 ]
В настоящее время проводится комбинированное исследование III фазы плазмоклеточной миеломы, в котором сравниваются помалидомид и дексаметазон с изатуксимабом и без него, предполагаемая дата завершения — 2021 год. [ нужна медицинская ссылка ]
Кроме того, в 2017 году были добавлены два исследования фазы III. Первое исследование показывает, есть ли дополнительная польза от комбинации изатуксимаба с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном. Последний будет протестирован на пациентах с впервые диагностированной ММ, которым не подходит трансплантация (исследование IMROZ). Во втором исследовании оцениваются комбинации изатуксимаба с карфилзомибом и дексаметазоном в сравнении с карфилзомибом с дексаметазоном. Второе исследование было разработано для пациентов, которые ранее получали от одной до трех предыдущих линий (IKEMA). В настоящее время существует [ когда? ] лечения ММ не существует, однако были достигнуты многообещающие улучшения, и исследование все еще продолжается. [ 17 ] [ 18 ]
В марте 2020 года он был одобрен для медицинского использования в США. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 19 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило изатуксимаб-IRFC в марте 2020 года на основании данных клинического исследования (NCT02990338) с участием 307 пациентов с ранее лечившейся множественной миеломой. [ 12 ] Исследование проводилось в 102 центрах в Европе, Северной Америке, Азии, Австралии и Новой Зеландии. [ 12 ]
В исследовании оценивались эффективность и побочные эффекты изатуксимаба-ИРФК у пациентов с ранее леченной множественной миеломой. [ 12 ] Субъекты были случайным образом распределены для получения либо изатуксимаба-ИРФК (в сочетании с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона), либо активного препарата сравнения (помалидомид и низкие дозы дексаметазона). [ 12 ] Лечение проводилось в обеих группах 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [ 12 ] И субъекты, и медицинские работники знали, какое лечение им проводилось. [ 12 ] В ходе исследования измерялось время, в течение которого пациенты жили без роста рака (выживаемость без прогрессирования или ВБП). [ 12 ]
Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2020 года. [ 4 ]
Структура и реакционная способность
[ редактировать ]Структура изатуксимаба состоит из двух идентичных легких цепей каппа иммуноглобулина, а также двух равных тяжелых цепей гамма-иммуноглобулина. По химическому составу изатуксимаб аналогичен по структуре и реакционной способности даратумумабу, следовательно, оба препарата обладают одинаковым нацеливанием на CD38. Однако изатуксимаб демонстрирует более сильное ингибирование своей эктозимной функции. Последнее дает возможность некоторой неперекрестной реактивности. Исатуксимаб проявляет действие аллостерического антагониста с ингибированием ферментативной активности CD38. Кроме того, изатуксимаб демонстрирует потенциал, когда он может индуцировать апоптоз без перекрестных связей. [ 20 ] Наконец, исатуксимаб проявляет прямую убийственную активность, когда в раковых клетках, экспрессирующих CD38, обнаруживается большее увеличение апоптоза. Кроме того, изатуксимаб продемонстрировал дозозависимое ингибирование ферментативной активности CD38. Однако даратумумаб в тех же экспериментальных условиях демонстрирует более ограниченное ингибирование без ответа на дозу. [ 21 ]
Реакции
[ редактировать ]Исатуксимаб уникальным образом связывается с эпитопом рецептора CD38 и является единственным антителом к CD38, которое может непосредственно запускать апоптоз. [ 22 ] Исатуксимаб связывается с другой последовательностью эпитопа аминокислотной CD38 , чем моноклональное антитело против CD38 даратумумаб . [ 23 ] Связывание с рецептором CD38 происходит главным образом через тяжелые гамма-цепи и является более эффективным, чем другие антитела против CD38, такие как даратумумаб, которые могут ингибировать ферментативную активность CD38. Более того, изатуксимаб ингибирует гидролазную активность CD38. [ нужна медицинская ссылка ]
Антитела демонстрируют признаки улучшения противоопухолевого иммунитета за счет устранения регуляторных Т-клеток, В-клеток и миелоидных супрессорных клеток. Разница в связывании между изатуксимабом и даратумумабом заключается в распознавании разных аминокислотных групп. Исатуксимаб идентифицирует 23 аминокислоты CD38, в отличие от даратумумаба, у которого их 27. Остаток Glu233 имеет гибкую боковую цепь и обращен к N-концу остатка Asp1 в легкой цепи изатуксимаба. Последняя легкая цепь изатуксимаба также является гибкой, что делает взаимодействие между CD38/Glu233 и Asp1 более слабым, чем другие взаимодействия между CD38 и изатуксимабом. Изатуксимаб индуцирует каспазозависимый путь апоптоза и лизосомально-опосредованный путь гибели клеток в клетках ММ. Гибель клеток ММ следует за реакциями, следующими за лизосомальной активацией. Последний также активирует выработку активных форм кислорода. [ 24 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Исатуксимаб или изатуксимаб-ИРФЦ доступен в виде препарата в форме внутривенной инфузии. Дозы для инъекций составляют раствор 100 мг/5 мл (20 мг/мл) во флаконе для разовой дозы или раствор 500 мг/25 мл (20 мг/мл) во флаконе для разовой дозы. [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Рак крови, характеризующийся перепроизводством злокачественных плазматических клеток в костном мозге, называется множественной миеломой. Клетки миеломы характеризуются равномерной сверхэкспрессией поверхностных гликопротеинов CD38. Хотя эти белки также экспрессируются на других миелоидных и лимфоидных клетках, их степень относительно невелика по сравнению с клетками миеломы. Тот факт, что гликопротеины CD38 выполняют различные важные клеточные функции и что их много на поверхности клеток миеломы, сделал их привлекательной мишенью для лечения множественной миеломы. [ 25 ] CD38 был впервые описан как маркер активации, но позже молекула проявляла функции адгезии к эндотелиальным белкам CD31, например, в качестве вспомогательного компонента синаптического комплекса, а также в качестве эктофермента, участвующего в метаболизме внеклеточного НАД+ и цитоплазматического НАДФ. Опухолевые клетки могут уклоняться от иммунной системы, возможно, благодаря аденозину — иммуносупрессивной молекуле, которая возникает в результате эктоферментативной активности CD38. [ 26 ]
Исатуксимаб-irfc представляет собой моноклональное антитело, полученное из IgG1, которое избирательно связывается с CD38, который существует на внешней стороне гемопоэтических клеток и клеток множественной миеломы (а также других опухолевых клеток). Этот препарат индуцирует апоптоз опухолевых клеток и активирует иммунные эффекторные механизмы, такие как комплементзависимая цитотоксичность (CDC), антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC). Исатуксимаб-irfc способен стимулировать естественные клетки-киллеры (NK) в отсутствие CD38-положительных опухолевых клеток-мишеней и блокировать CD38-позитивные Т-регуляторные клетки. [ 6 ] Кроме того, НАДАзная активность CD38 регулируется изатуксимабом, как и другие антитела против CD38. Однако, в отличие от даратумумаба, изатуксимаб может индуцировать апоптоз непосредственно, без перекрестных связей, и в его связывающемся эпитопе. [ 27 ] По данным FDA, только изатуксимаб-irfc снижает ADCC и активность прямого уничтожения опухолевых клеток in vitro по сравнению с его комбинацией с помалидомидом. А также повышенная противоопухолевая активность по сравнению с изатуксимабом-ИРФК или помалидомидом только на модели ксенотрансплантата множественной миеломы человека . [ 6 ]
Метаболизм и токсичность
[ редактировать ]Метаболизм
[ редактировать ]Изатуксимаб-irfc, вероятно, метаболизируется катаболическими путями в более мелкие пептиды. Когда изатуксимаб находится в постоянном состоянии, ожидается, что выведение ≥99% произойдет примерно через два месяца после введения последней дозы. Процент клиренса уменьшался при увеличении дозы с течением времени, а также при введении нескольких доз. Однако элиминация изатуксимаба-ИРФК не различалась при применении в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. [ 6 ]
Токсичность
[ редактировать ]Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) характеризуется развитием любого из следующих признаков: негематологическая токсичность ≥ 3 степени; нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 5 дней; аллергические реакции или гиперчувствительность степени ≥ 2 (т. е. инфузионные реакции); или любая другая токсичность, которую исследователи или спонсор считают ограничивающей дозу. Инфузионные реакции степени ≤ 2 были исключены из определения ДЛТ, поскольку при соответствующем уходе пациенты, у которых до завершения инфузии была инфузионная реакция 2 степени, могли завершить введение изатуксимаба. [ 27 ]
Рекомендованной сниженной дозы изатуксимаба-ИРФЦ не существует. В случае гематологической токсичности может возникнуть необходимость отложить введение, чтобы можно было восстановить показатели крови. [ 6 ] Хотя для изатуксимаба не существует противодействующего агента, клинический опыт передозировки также, по-видимому, отсутствует. Симптомы передозировки, вероятно, будут соответствовать побочным эффектам, связанным с изатуксимабом. Поэтому могут возникнуть инфузионные реакции, желудочно-кишечные расстройства и повышенный риск инфекций. Необходимо тщательно наблюдать за пациентом в случае передозировки и применять клинически показанные симптоматические и поддерживающие процедуры. [ 25 ]
Никаких исследований канцерогенности, генотоксичности или фертильности изатуксимаба не проводилось. [ 6 ]
Беременность
[ редактировать ]При назначении беременным женщинам изатуксимаб-ИРФК может вызвать повреждение плода из-за механизма действия. Это может спровоцировать истощение иммунных клеток, а также снижение плотности костей у плода. Поэтому беременных женщин уведомляют о потенциальных рисках для плода, а женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать эффективные противозачаточные средства во время лечения и по крайней мере через пять месяцев после приема последней дозы изатуксимаба-ИРФ.
Кроме того, не рекомендуется комбинировать изатуксимаб-ИРФК с помалидомидом у женщин, вынашивающих ребенка, поскольку помалидомид может вызвать врожденные дефекты и смерть будущего ребенка. [ 6 ]
Показания
[ редактировать ]Исатуксимаб показан как цитолитическое антитело, направленное на CD38. Путем ингибирования ферментативной активности CD38.
Связывание изатуксимаба с CD38 на клетках множественной миеломы (ММ) приводит к запуску нескольких механизмов, приводящих к прямому апоптозу раковых клеток-мишеней. Запускаемыми путями являются каспазозависимый апоптоз и путь лизосомальной гибели клеток в клетках ММ. [ 28 ]
Применяется в сочетании с дексаметазоном и помалидомидом. Таким образом, препарат предназначен для лечения пациентов с множественной миеломой. Ограничением к использованию изатуксимаба является то, что пациенты должны быть взрослыми, которые ранее получали как минимум два курса лечения леналидомидом и ингибитором протеасом. [ 6 ]
Исатуксимаб в настоящее время [ когда? ] также проходит испытания в фазе II исследования в качестве монотерапии рефрактерного/рецидивирующего системного амилоидоза легких цепей . [ 28 ]
Эффективность и побочные эффекты
[ редактировать ]Эффективность
[ редактировать ]В 2019 году было опубликовано исследование фазы III пациентов с рефрактерной и рецидивирующей ММ, которые были резистентны к леналидомиду и ингибитору протеасом и не могли получать даратумумаб , еще одно моноклональное антитело против CD38 (ICARIA-MM). Добавление изатуксимаба к помалидомиду и дексаметазону улучшило выживаемость без прогрессирования заболевания до 11,5 месяцев по сравнению с 6,5 месяцами, при этом общий уровень ответа составил 63%. [ 29 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные реакции на изатуксимаб-ИРФК могут включать нейтропению , реакции, связанные с инфузией, и/или вторичные первичные злокачественные новообразования. [ 6 ] Из этих трех наиболее часто встречающимися являются реакции, связанные с инфузией. [ 28 ] Примерами наиболее частых симптомов инфузионных реакций являются одышка , кашель, озноб и тошнота, тогда как наиболее тяжелые признаки и симптомы включали артериальную гипертензию и одышку. [ 6 ]
Воздействие на животных
[ редактировать ]Активность изатуксимаба была исследована на моделях опухолей мышей. Доказано, что изатуксимаб приводит к противоопухолевой активности в клетках ММ. Кроме того, комбинация изатуксимаба и помалидомида приведет к дополнительному усилению противоопухолевой активности в клетках ММ. Таким образом, помалидомид in vivo и in vitro приводит к повышению активности изатуксимаба. [ 28 ]
Исследования репродуктивной токсичности на животных еще не проводились. Таким образом, риски врожденных дефектов и риски выкидыша неизвестны. [ 6 ]
Имена
[ редактировать ]Исатуксимаб — это название, принятое в США (USAN). [ 30 ]
Он был разработан компаниями ImmunoGen и Sanofi-Aventis под названием SAR-650984. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Краткий обзор решения по рецептурным лекарствам Sarclisa в Австралии» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 14 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 10 октября 2021 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ «АусПАР: Исатуксимаб» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 27 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Сарклизе» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Сарклиса ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 25 июня 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Sarclisa» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Сарклиза-изотуксимаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 2 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 16 октября 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ «ImmunoGen, Inc. объявляет о презентации данных на предстоящем 57-м ежегодном собрании и выставке ASH» (пресс-релиз). Декабрь 2015. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 8 декабря 2015 г.
- ^ Мартин Т. (2015). «Испытание II фазы определения дозы исатуксимаба (SAR650984, mAb против CD38) в качестве единственного агента при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе» . Кровь . 126 (23): 509. дои : 10.1182/кровь.V126.23.509.509 .
- ^ «Безопасность и эффективность исатуксимаба при лимфобластном лейкозе» . ClinicalTrials.gov . 8 января 2020 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 4 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило изатуксимаб-IRFC для лечения множественной миеломы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2020 года . Проверено 2 марта 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило новую терапию для пациентов с ранее леченной множественной миеломой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 2 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2020 г. . Проверено 4 марта 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Снимки испытаний наркотиков: Сарклиза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2020 г. . Проверено 25 марта 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило изатуксимаб-IRFC для лечения множественной миеломы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 31 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 1 апреля 2021 года . Проверено 1 апреля 2021 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата исатуксимаб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 г. . Проверено 4 марта 2020 г.
- ^ Майкл Дж., Ричардсон П., Усмани С.З., Радже Н., Бенсингер В., Каранес С. и др. (июль 2019 г.). «Исследование фазы 1b изатуксимаба плюс помалидомид/дексаметазон при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе» . Кровь . 134 (2): 123–133. дои : 10.1182/blood-2019-02-895193 . ПМК 6659612 . ПМИД 30862646 .
- ^ Мартин Т. (7 декабря 2015 г.). «Испытание II фазы определения дозы исатуксимаба (SAR650984, mAb против CD38) в качестве единственного агента при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе» . ПЕПЕЛ . Архивировано из оригинала 20 марта 2020 года . Проверено 20 марта 2020 г.
- ^ Орловски Р.З., Гольдшмидт Х., Каво М., Мартин Т.Г., По Дж., Опрея С., Факон Т. (20 мая 2018 г.). «Схема исследования фазы III (IMROZ): изатуксимаб плюс бортезомиб (V), леналидомид (R) и дексаметазон (d) в сравнении с VRd у пациентов, не подходящих для трансплантации (больные) с впервые диагностированной множественной миеломой (NDMM)». Журнал клинической онкологии . 36 (15_дополнение): TPS8055. doi : 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.TPS8055 .
- ^ Моро П., Димопулос М.А., Йонг К., Михаэль Дж., Рисс М.Л., Ассет Г., Мартин Т. (январь 2020 г.). «Исатуксимаб плюс карфилзомиб/дексаметазон в сравнении с карфилзомибом/дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой: дизайн исследования IKEMA фазы III» . Будущая онкология . 16 (2): 4347–4358. дои : 10.2217/фон-2019-0431 . ПМИД 31833394 .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Сарклиза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2021 г. . Проверено 21 марта 2021 г.
- ^ Раджан А.М., Кумар С. (июль 2016 г.). «Новые исследуемые препараты с моноактивным действием при множественной миеломе» . Журнал рака крови . 6 (7): е451. дои : 10.1038/bcj.2016.53 . ПМК 5030378 . ПМИД 27471867 .
- ^ Мартин Т., Баз Р., Бенсон Д.М., Лендвай Н., Вольф Дж., Мюнстер П. и др. (июнь 2017 г.). «Исследование фазы 1b изатуксимаба в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе» . Кровь . 129 (25): 3294–3303. дои : 10.1182/blood-2016-09-740787 . ПМК 5482100 . ПМИД 28483761 .
- ^ Мартин Т.Г., Корсо К., Хирон М. (2019). «Терапевтические возможности фармакологического ингибирования CD38 с помощью исатуксимаба» . Клетки . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . ПМК 6953105 . ПМИД 31779273 .
- ^ Диллон С (2020). «Исатуксимаб: первое одобрение». Наркотики . 80 (9): 905–912. дои : 10.1007/s40265-020-01311-1 . ПМИД 32347476 . S2CID 216597315 .
- ^ Мартин Т.Г., Корсо К., Хирон М., Вельде Х.В., Аббадесса Г., Кампана Ф. и др. (ноябрь 2019 г.). «Терапевтические возможности фармакологического ингибирования CD38 с помощью исатуксимаба» . Клетки . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . ПМК 6953105 . ПМИД 31779273 .
- ^ Jump up to: а б «Исатуксимаб» . Аптечный банк . 20 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г.
- ^ Моранди Ф., Хоренштейн А.Л., Коста Ф., Джулиани Н., Пистойя В., Малаваси Ф. (28 ноября 2018 г.). «CD38: мишень для иммунотерапевтических подходов при множественной миеломе» . Границы в иммунологии . 9 : 2722. дои : 10.3389/fimmu.2018.02722 . ПМК 6279879 . ПМИД 30546360 .
- ^ Jump up to: а б Мартин Т., Стрикленд С., Гленн М., Шарпантье Э., Гиймен Х., Сюй К., Михаэль Дж. (март 2019 г.). «Фаза I исследования монотерапии изатуксимабом при лечении рефрактерной множественной миеломы» . Журнал рака крови . 9 (4): 41. дои : 10.1038/s41408-019-0198-4 . ПМК 6440961 . ПМИД 30926770 .
- ^ Jump up to: а б с д Мартин Т.Г., Корсо К., Хирон М., Вельде Х.В., Аббадесса Г., Кампана Ф. и др. (ноябрь 2019 г.). «Терапевтические возможности фармакологического ингибирования CD38 с помощью исатуксимаба» . Клетки . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . ПМК 6953105 . ПМИД 31779273 .
- ^ Аттал М., Ричардсон П.Г., Раджкумар С.В., Сан-Мигель Дж., Бексак М., Спицка И. и др. (декабрь 2019 г.). «Изатуксимаб плюс помалидомид и низкие дозы дексаметазона по сравнению с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (ICARIA-MM): рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3». Ланцет . 394 (10214): 2096–2107. дои : 10.1016/s0140-6736(19)32556-5 . ПМИД 31735560 . S2CID 208049235 .
- ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Исатуксимаб , Американская медицинская ассоциация.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT02990338 «Многонациональное клиническое исследование по сравнению изатуксимаба, помалидомида и дексаметазона с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (ICARIA-MM)» на сайте ClinicalTrials.gov
