Оларатумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | ПДФФ-Р α |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Лартруво |
| Другие имена | IMC-3G3, LY-3012207 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Никто |
| Метаболизм | Протеолитические ферменты |
| Период полувыведения | 11 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6554 Х 10076 Н 1736 О 2048 С 40 |
| Молярная масса | 147 241 .21 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Оларатумаб , продаваемый под торговой маркой Лартруво , представляет собой препарат на основе моноклональных антител , разработанный компанией Eli Lilly and Company для лечения солидных опухолей . Он направлен против рецептора фактора роста тромбоцитов альфа . [ 2 ]
Он был удален с рынков США и Европейского Союза в 2019 году из-за недостаточных доказательств его медицинских преимуществ (см. ниже «Использование в медицинских целях»).
Медицинское использование
[ редактировать ]Оларатумаб используется в сочетании с доксорубицином для лечения взрослых с поздней стадией саркомы мягких тканей (СТМ), которую невозможно вылечить хирургическим вмешательством или лучевой терапией и которые ранее не лечились доксорубицином. [ 3 ] [ 4 ]
В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 133 пациентов с STS оларатумаб в сочетании с доксорубицином улучшил медиану выживаемости без прогрессирования заболевания с 4,1 до 6,6 месяцев по сравнению с монотерапией доксорубицином ( p практически отсутствует = 0,0615, статистическая значимость ), а общую выживаемость с 14,7 до 26,5 месяцев. (p = 0,0003, высокая значимость). [ 3 ] [ 5 ] Однако исследование 3 фазы ANNOUNCE не выявило каких-либо преимуществ при добавлении оларатумаба к доксорубицину. Поэтому в январе 2019 года FDA и EMA решили рекомендовать не начинать лечение оларатумабом при саркоме мягких тканей. [ 6 ] В апреле 2019 года Европейское агентство по лекарственным средствам прямо потребовало отозвать регистрационное удостоверение препарата. [ 7 ] Вскоре после этого Немецкая врачебная комиссия по лекарственным средствам сообщила, что оларатумаб будет удален с немецкого рынка «через несколько недель», и попросила врачей не лечить новых пациентов этим препаратом вне клинических испытаний. [ 8 ] Впоследствии компания Lilly добровольно отозвала свое одобрение в США. [ 9 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат не имеет противопоказаний, кроме гиперчувствительности . реакций [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В исследованиях наиболее серьезными побочными эффектами комбинации оларатумаба/доксорубицина были нейтропения (низкое количество нейтрофильных лейкоцитов) степени тяжести 3 или 4 у 55% пациентов и скелетно-мышечная боль 3 или 4 степени тяжести у 8% пациентов. пациенты. Частыми более легкими побочными эффектами были лимфопения , головная боль, диарея, тошнота и рвота, мукозит и реакции в месте инфузии; [ 3 ] все типичные эффекты лечения рака.
Взаимодействия
[ редактировать ]В исследованиях не фармакокинетического наблюдалось взаимодействия с доксорубицином. Будучи моноклональным антителом, оларатумаб не метаболизируется ферментами печени цитохрома P450 и не транспортируется трансмембранными насосами , и поэтому не ожидается значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Оларатумаб ингибирует рост опухолевых клеток, блокируя субъединицу альфа рецептора фактора роста тромбоцитов , типа тирозинкиназы . [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После внутривенной инфузии оларатумаба объем распределения в равновесном состоянии составляет 7,7 л, а биологический период полувыведения составляет 11 дней. [ 3 ]
История
[ редактировать ]Оларатумаб был первоначально разработан компанией ImClone Systems , которую приобрела компания Eli Lilly в 2008 году. [ 10 ] было Клиническое исследование фазы I проведено на японских пациентах в сентябре 2010 года. [ 11 ] за которым последовало исследование фазы II с участием 133 пациентов, которое началось в октябре 2010 года. [ 12 ]
В феврале 2015 года Европейское агентство лекарственных средств присвоило оларатумабу статус орфанного препарата для лечения саркомы мягких тканей. [ 13 ] Европейская комиссия выдала условное разрешение на продажу на основании упомянутого исследования фазы II, действительное на всей территории Европейского Союза с 9 ноября 2016 года. [ 14 ]
Ранее считавшееся многообещающим препаратом, FDA предоставило оларатумабу ускоренный режим , статус прорывной терапии и статус приоритетного рассмотрения . США В октябре 2016 года FDA выпустило уведомление об ускоренном одобрении использования оларатумаба с доксорубицином для лечения взрослых с определенными типами саркомы мягких тканей на основе того же исследования. [ 4 ] [ 15 ]
Испытание III фазы завершилось в 2019 году и, к сожалению, не показало никакой пользы от добавления оларатумаба к доксорубицину. [ 15 ] [ 16 ] Как отмечалось выше, эти результаты привели к отзыву одобрения в США и Европе.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лечение рака» . Здоровье Канады . 8 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN: Оларатумаб» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 августа 2016 года . Проверено 18 марта 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «EPAR – Информация о продукте для Лартруво» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2018 г. . Проверено 30 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA предоставляет ускоренное одобрение новому методу лечения прогрессирующей саркомы мягких тканей» . FDA США . 19 октября 2016 г.
- ^ Тэп В.Д., Джонс Р.Л., Ван Тайн Б.А., Хмеловски Б., Элиас А.Д., Адкинс Д. и др. (июль 2016 г.). «Оларатумаб и доксорубицин в сравнении с одним доксорубицином для лечения саркомы мягких тканей: открытое исследование фазы 1b и рандомизированное исследование фазы 2» . Ланцет . 388 (10043): 488–97. дои : 10.1016/S0140-6736(16)30587-6 . ПМЦ 5647653 . ПМИД 27291997 .
- ^ «FDA и EMA не рекомендуют начинать прием Оларатумаба при саркоме мягких тканей» . ОнкЛайв . 25 января 2019 г.
- ^ «EMA рекомендует отозвать регистрационное удостоверение на лекарство от рака Лартруво» (PDF) .
- ^ «Почта по безопасности лекарств 2019–25 гг. Комиссии по лекарствам Немецкой медицинской ассоциации (на немецком языке)» . 7 мая 2019 г.
- ^ «Данные Фиолетовой книги FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . август 2020 года . Проверено 23 сентября 2020 г.
- ^ «Унаследованный препарат Имклон дает зеленый свет для лечения Лилли при саркоме мягких тканей» . Биомир. Архивировано из оригинала 1 января 2017 года . Проверено 31 декабря 2016 г.
- ^ Дой Т, Ма Ю, Донтабхактуни А, Ниппген С, Ниппген Дж, Оцу А (июль 2014 г.). «Фаза I исследования оларатумаба у японских пациентов с распространенными солидными опухолями» . Раковая наука . 105 (7): 862–9. дои : 10.1111/cas.12444 . ПМК 4317910 . ПМИД 24816152 .
- ^ Номер клинического исследования NCT01185964 «Исследование IMC-3G3 при саркоме мягких тканей» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Орфанное обозначение оларатумаба» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 апреля 2015 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2016 года . Проверено 22 апреля 2016 г.
- ^ «Общественное резюме EPAR по Лартруво» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2018 г. . Проверено 30 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ширли М. (январь 2017 г.). «Оларатумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 77 (1): 107–112. дои : 10.1007/s40265-016-0680-2 . ПМИД 27995580 . S2CID 3604814 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02451943 «Исследование доксорубицина плюс оларатумаба (LY3012207) у участников с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (ОБЪЯВЛЕНИЕ)» на ClinicalTrials.gov
