✖


Jump to content

Рецептор тромбоцитарного фактора роста А

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
ПДГФРА
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PDGFRA , CD140A, PDGFR-2, PDGFR2, RHEGAS9, рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа
Внешние идентификаторы ОМИМ : 173490 ; МГИ : 97530 ; Гомологен : 31361 ; GeneCards : PDGFRA ; ОМА : PDGFRA — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5156

18595

Вместе

ENSG00000134853

ENSMUSG00000029231

ЮниПрот

P16234

P26618

RefSeq (мРНК)

НМ_006206
НМ_001347827
НМ_001347828
НМ_001347829
НМ_001347830

НМ_001083316
НМ_011058
НМ_001347718
НМ_001347719

RefSeq (белок)

НП_001334756
НП_001334757
НП_001334758
НП_001334759
НП_006197

НП_001076785
НП_001334647
НП_001334648
НП_035188

Местоположение (UCSC) Chr 4: 54,23 – 54,3 Мб Чр 5: 75,31 – 75,36 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор тромбоцитарного фактора роста А , также называемый CD140a , представляет собой рецептор, расположенный на поверхности широкого спектра типов клеток. Белок кодируется у человека PDGFRA геном . Этот рецептор связывается с определенными изоформами факторов роста тромбоцитов (PDGF) и, таким образом, становится активным в стимуляции клеточных сигнальных путей, которые вызывают такие реакции, как клеточный рост и дифференцировка . Рецептор имеет решающее значение для эмбрионального развития определенных тканей и органов, а также для их поддержания, особенно гематологических тканей, на протяжении всей жизни. Мутации в PDGFRA связаны с рядом клинически значимых новообразований , особенно злокачественных новообразований класса клональной гиперэозинофилии , а также стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ГИСО).

Общая структура

[ редактировать ]

Этот ген кодирует типичную рецепторную тирозинкиназу, которая представляет собой трансмембранный белок, состоящий из внеклеточного лигандсвязывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного тирозинкиназного домена. Молекулярная масса зрелого гликозилированного белка PDGFRα составляет примерно 170 кДа. тирозинкиназный рецептор клеточной поверхности для членов семейства тромбоцитарных факторов роста.

Режимы активации

[ редактировать ]

Активация PDGFRA требует дерепрессии киназной активности рецептора. Лиганд PDGFRα (PDGF) выполняет это в процессе сборки димера PDGFRα. Четыре из пяти изоформ PDGF активируют PDGFRα (PDGF-A, PDGF-B, PDGF-AB и PDGF-C). Активированный рецептор фосфорилирует себя и другие белки и тем самым задействует внутриклеточные сигнальные пути, которые запускают клеточные реакции, такие как миграция и пролиферация.

Существуют также независимые от PDGF способы дерепрессии киназной активности PDGFRα и, следовательно, ее активации. Например, принуждение PDGFRα находиться в непосредственной близости друг от друга посредством сверхэкспрессии или с помощью антител, направленных против внеклеточного домена. Альтернативно, мутации в киназном домене, которые стабилизируют активную конформацию киназы, приводят к конститутивной активации. Наконец, факторы роста, не относящиеся к семейству PDGFR (не-PDGF), косвенно активируют PDGFRα. [5] Не-PDGF связываются со своими собственными рецепторами, которые запускают внутриклеточные события, вызывающие дерепрессию киназной активности мономеров PDGFRα. Внутриклеточные события, посредством которых не-PDGF опосредованно активируют PDGFRα, включают повышение количества активных форм кислорода, которые активируют киназы семейства Src, которые фосфорилируют PDGFRα.

Способ активации определяет продолжительность, в течение которой PDGFRα остается активным. PDGF-опосредованный режим, при котором димеризуется PDGFRα, ускоряет интернализацию и деградацию активированного PDGFRα, так что период полураспада PDGF-активированного PDGFRα составляет примерно 5 минут. [6] [7] Устойчивая активация PDGFRα (период полувыведения более 120 минут) происходит при активации мономеров PDGFRα. [8]

Роль в физиологии/патологии

[ редактировать ]

Важность PDGFRA во время развития очевидна из наблюдения, что у большинства мышей, лишенных функционального гена Pdgfra, развивается множество эмбриональных дефектов, некоторые из которых являются летальными; у мутантных мышей наблюдаются дефекты клубочков почек из-за отсутствия мезангиальных клеток , но они также страдают нечетко выраженным дефектом крови, характеризующимся тромбоцитопенией , склонностью к кровотечениям и тяжелой анемией, которая может быть связана с кровопотерей. Мыши умирают при рождении или незадолго до него. [9] PDGF-A и PDGF-C, по-видимому, являются важными активаторами PDGFRα во время развития, поскольку у мышей, у которых отсутствуют функциональные гены для обоих этих лигандов, активирующих PDGFRA, т.е. мыши Pdgfa / Pdgfc- double null обнаруживают дефекты, аналогичные дефектам у мышей Pdgra null. [10] У мышей, генетически модифицированных для экспрессии конститутивно (т.е. постоянно) активированного мутантного рецептора PDGFRα, в конечном итоге развивается фиброз кожи и многих внутренних органов. [11] Исследования показывают, что PDGFRA играет фундаментальную роль в развитии и функционировании мезодермальных тканей, например, клеток крови, соединительной ткани и мезангиальных клеток.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации PDGFRA

[ редактировать ]

Миелоидные и лимфоидные клетки

[ редактировать ]

Соматические мутации , вызывающие слияние гена PDGFRA с некоторыми другими генами, возникают в гемопоэтических стволовых клетках и вызывают гематологические злокачественные новообразования в классе злокачественных новообразований клональной гиперэозинофилии . Эти мутации создают слитые гены , которые кодируют химерные белки , производной PDGFRA , обладающие постоянно активной тирозинкиназой . Таким образом, они постоянно стимулируют рост и пролиферацию клеток и приводят к развитию лейкозов , лимфом и миелодиспластических синдромов , которые обычно связаны с гиперэозинофилией и поэтому рассматриваются как подтип клональной эозинофилии. В наиболее распространенной из этих мутаций ген PDGFRA на хромосоме 4 человека в положении q12 (обозначается как 4q12) сливается с геном FIP1L1, также расположенным в положении 4q12. Это интерстициальное (т.е. на одной и той же хромосоме) слияние создает слитый ген FIP1L1 - PDGFRA, при этом обычно теряется промежуточный генетический материал, обычно включающий либо CHIC2, либо ген CHIC2. [12] или ген LNX . Слитый ген кодирует белок FIP1L1-PDGFRA, который вызывает: а) хроническую эозинофилию , которая прогрессирует до хронического эозинофильного лейкоза ; б) форма миелопролиферативного новообразования / миелобластного лейкоза, связанная с незначительной эозинофилией или без нее; в) Т-лимфобластный лейкоз/лимфома, связанная с эозинофилией; г) миелоидная саркома с эозинофилией (см. FIP1L1-PDGFRA слитые гены ); или e) смеси этих презентаций. Вариации в типе образующегося злокачественного новообразования, вероятно, отражают конкретный тип(ы) гемопоэтических стволовых клеток, несущих мутацию. [13] [14] [15] [16] Ген PDGFRA также может мутировать посредством любой из нескольких хромосомных транслокаций с образованием слитых генов, которые, подобно слитому гену Fip1l1-PDGFRA , кодируют слитый белок, который обладает постоянно активной тирозинкиназой, связанной с PDGFRA, и вызывает миелоидные и/или лимфоидные злокачественные новообразования. Эти мутации, включая мутацию Fip1l1-PDGFRA , а также хромосомное расположение партнера PDGFRA и обозначения, используемые для идентификации слитого гена, приведены в следующей таблице. [13] [14] [17] [18]

Ген локус обозначение ген локус обозначение Ген локус обозначение ген локус обозначение ген локус обозначение
ФИП1L1 4q12 т(4;4)(д12;д12) КИФ5Б 10p11 т(4;11)(q12;p11) CDK5RAP2 9q33 т(5;9)(д12;д33) СТРН 2п24 т(2;4)(q24-p12) ЭТВ6 12p13.2 (4;12)(q2?3;p1?2)
ФОКСП1 3p14 t(3;4)(q14;p12 ТНКС2 10q23 т(4;10)(д12;д23) БЦР 22q11 т(4;22)(д12;д11) ЯК2 9п24 т(4;9)(q12-p24)

Пациенты, страдающие любой из этих транслокационных мутаций, сходны с пациентами, страдающими интерстициальным слитым геном PDGFRA-FIP1l1 : а) у которых обнаруживаются признаки хронической эозинофилии, гиперэозинофилии, гиперэозинофильного синдрома или хронического эозинофильного лейкоза; миелопролиферативное новообразование/миелобластный лейкоз; Т-лимфобластный лейкоз/лимфома; или миелоидная саркома; б) диагностируются цитогенетически, обычно с помощью анализов, которые обнаруживают точки разрыва в коротком плече хромосомы 4 с использованием флуоресцентной гибридизации in situ ; и c) при лечении (многие транслокации крайне редки и не были полностью проверены на чувствительность к лекарственному средству) хорошо реагируют или, как ожидается, будут хорошо реагировать на терапию иматинибом , как описано для лечения заболеваний, вызванных FIP1L1-PDGFRA слитыми генами . [13] [14] [15]

Желудочно-кишечный тракт

[ редактировать ]

Активирующие мутации PDGFRA также участвуют в развитии 2–15% желудочно-кишечных стромальных опухолей (ГИСО), которые являются наиболее частыми мезенхимальными новообразованиями желудочно -кишечного тракта . Опухоли GIST представляют собой саркомы , происходящие из соединительной ткани желудочно-кишечного тракта, тогда как большинство опухолей желудочно-кишечного тракта представляют собой аденокарциномы, клеток желудочно- кишечного тракта происходящие из эпителиальных . Опухоли GIST встречаются по всему желудочно-кишечному тракту, но большинство (66%) возникают в желудке и при развитии имеют меньший потенциал злокачественности, чем опухоли GIST, обнаруженные в других частях желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространенные мутации PDGFRA, обнаруженные в опухолях GIST, происходят в экзоне 18 и, как полагают, стабилизируют тирозинкиназу PDGFRA в активированной конформации. Единственная мутация D842V в этом экзоне составляет более 70% опухолей GIST. Следующая наиболее распространенная мутация опухоли GIST возникает в экзоне 18, составляет <1% опухолей GIST и представляет собой делецию кодонов с 842 по 845. Экзон 12 является вторым наиболее часто мутирующим экзоном PDGFRA в GIST, обнаруживаемым примерно в 1% случаев. опухолей GIST. Мутации в экзоне 14 PDGFRA обнаруживаются в <1% опухолей GIST. Хотя некоторые Опухоли GIST, индуцированные мутацией PDGFRA, чувствительны к ингибитору тирозинкиназы иматинибу , наиболее распространенной мутации D842V, а также некоторые очень редкие мутации устойчивы к этому препарату: сообщается, что медиана общей выживаемости составляет всего 12,8 месяцев у пациентов, у которых опухоли несут мутацию D842V по сравнению с 48–60 месяцами в больших группах пациентов, получавших иматиниб, с другими типами мутаций GIST. Следовательно, очень важно определить точную природу PDGFR -индуцированных мутантных опухолей GIST, чтобы выбрать соответствующую терапию, особенно потому, что новый селективный ингибитор киназы PDGFRA, креноланиб , исследуется для лечения D842V-индуцированных и других иматиниб-резистентных опухолей GIST. [19] В настоящее время набирается набор участников в рандомизированное исследование по проверке эффективности креноланиба у пациентов с опухолями GIST, несущими мутацию D842V. [20]

Оларатумаб человека IgG1, (LY3012207) представляет собой моноклональное антитело предназначенное для связывания с человеческим PDGFRα с высокой аффинностью и блокирования связывания лигандов PDGF-AA, PDGF-BB и PDGF-CC с рецептором. Многочисленные исследования по его использованию для лечения сарком мягких тканей, включая ГИСО, продолжаются. Исследования ГИСО были сосредоточены на неоперабельных, метастатических и/или рецидивирующих заболеваниях, а также сравнивали олагатумаб с доксорубицином и доксорубицином. [21] США FDA предоставило одобрение на использование терапии сарком мягких тканей оларатумабом-дкоксорбицином в рамках своей программы ускоренного одобрения на основе результатов исследования фазы II (NCT01185964). Кроме того, Европейское агентство лекарственных средств предоставило условное одобрение оларатумабу по этому показанию в ноябре 2016 года после проверки в рамках Программы ускоренной оценки EMA. [22]

Нервная система

[ редактировать ]

приводящие к усилению функции Мутации H3K27M в белке- гистоне H3, приводят к инактивации поликомб-репрессивного комплекса 2 (PRC2) метилтрансферазы и приводят к глобальному гипометилированию H3K27me3 и , дерепрессии транскрипции потенциальных онкогенов . Около 40% этих мутаций связаны с усилением функции или усилением мутаций гена PDGFRA в случаях диффузной глиомы моста у детей . Похоже, что одних только начальных мутаций гистона H3 недостаточно, а скорее требуются кооперированные вторичные мутации, такие как мутации, активирующие PDGFRA , или амплификации PDGFRA, для развития этого типа опухоли головного мозга. [23] В небольшом нерандомизированном исследовании терапия иматинибом у пациентов с глиобластомой , выбранных на основании наличия ингибируемых иматинибом тирозинкиназ в биоптатной ткани, вызывала незначительное улучшение состояния пограничной болезни по сравнению с аналогичным лечением пациентов с невыбранной рецидивирующей глиобластомой. Это говорит о том, что терапия иматинибом может принести пользу субпопуляциям пациентов с чрезмерной гиперактивностью, связанной с PDGFRA или другими тирозинкиназами. [24] Было проведено несколько клинических исследований фазы I и фазы II глиомы/глиобластомы с использованием иматиниба, но о решающих последующих исследованиях фазы III не сообщалось. [25]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PDGFRA взаимодействует с:

Примечания

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134853 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029231 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лей Х, Казлаускас А (март 2009 г.). «Факторы роста, не относящиеся к семейству тромбоцитарных факторов роста (PDGF), используют киназы семейства активных форм кислорода/Src для активации рецептора альфа PDGF и тем самым способствуют пролиферации и выживанию клеток» . Журнал биологической химии . 284 (10): 6329–6336. дои : 10.1074/jbc.M808426200 . ПМК   2649107 . ПМИД   19126548 .
  6. ^ Розенкранц С., Икуно Ю., Леонг Ф.Л., Клингхоффер Р.А., Мияке С., Банд Х., Казлаускас А. (март 2000 г.). «Киназы семейства Src негативно регулируют передачу сигналов, зависимую от альфа-рецептора тромбоцитарного фактора роста, и прогрессирование заболевания» . Журнал биологической химии . 275 (13): 9620–9627. дои : 10.1074/jbc.275.13.9620 . ПМИД   10734113 .
  7. ^ Авров К., Казлаускас А (декабрь 2003 г.). «Роль c-Src в интернализации альфа-рецептора фактора роста тромбоцитов». Экспериментальные исследования клеток . 291 (2): 426–434. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.08.001 . ПМИД   14644164 .
  8. ^ Лей Х, Казлаускас А (январь 2014 г.). «Самовоспроизводящаяся петля, опосредованная активными формами кислорода, постоянно активирует рецептор тромбоцитарного фактора роста α» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (1): 110–122. дои : 10.1128/MCB.00839-13 . ПМЦ   3911282 . ПМИД   24190966 .
  9. ^ Сориано П. (август 1994 г.). «Аномальное развитие почек и гематологические нарушения у мышей с мутацией бета-рецептора PDGF» . Гены и развитие . 8 (16): 1888–1896. дои : 10.1101/гад.16.8.1888 . ПМИД   7958864 .
  10. ^ Дин Х., Ву Х., Бострем Х., Ким И., Вонг Н., Цой Б. и др. (октябрь 2004 г.). «Особая потребность в PDGF-C в формировании нёба и передаче сигналов PDGFR-альфа» . Природная генетика . 36 (10): 1111–1116. дои : 10.1038/ng1415 . ПМИД   15361870 .
  11. ^ Олсон Л.Е., Сориано П. (февраль 2009 г.). «Повышенная активация PDGFRalpha нарушает развитие соединительной ткани и приводит к системному фиброзу» . Развивающая клетка . 16 (2): 303–313. дои : 10.1016/j.devcel.2008.12.003 . ПМЦ   2664622 . ПМИД   19217431 .
  12. ^ «Богатый цистеином гидрофобный домен 2 CHIC2 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  13. ^ Jump up to: а б с Вега Ф, Медейрос Л.Дж., Буэсо-Рамос С.Э., Арболеда П., Миранда Р.Н. (сентябрь 2015 г.). «Гематолимфоидные новообразования, связанные с перестройками PDGFRA, PDGFRB и FGFR1» . Американский журнал клинической патологии . 144 (3): 377–392. дои : 10.1309/AJCPMORR5Z2IKCEM . ПМИД   26276769 .
  14. ^ Jump up to: а б с Рейтер А., Готлиб Дж. (февраль 2017 г.). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. дои : 10.1182/blood-2016-10-695973 . ПМИД   28028030 .
  15. ^ Jump up to: а б Готлиб Дж. (ноябрь 2015 г.). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2015 год» . Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–1089. дои : 10.1002/ajh.24196 . ПМИД   26486351 . S2CID   42668440 .
  16. ^ Бойер Д.Ф. (октябрь 2016 г.). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–1067. дои : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . ПМИД   27684977 .
  17. ^ Аппиа-Куби К., Лан Т., Ван Ю, Цянь Х, Ву М, Яо X и др. (январь 2017 г.). «Участие слитых генов рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR) в гематологических злокачественных новообразованиях». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 109 : 20–34. дои : 10.1016/j.critrevonc.2016.11.008 . ПМИД   28010895 .
  18. ^ Де Брекелер Э., Дуэ-Гильбер Н., Морель Ф., Ле Брис М.Дж., Басинко А., Де Брекелер М. (август 2012 г.). «Слитые гены ETV6 при гематологических злокачественных новообразованиях: обзор». Исследования лейкемии . 36 (8): 945–961. doi : 10.1016/j.leukres.2012.04.010 . ПМИД   22578774 .
  19. ^ Барнетт CM, Корлесс CL, Генрих MC (октябрь 2013 г.). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли: молекулярные маркеры и генетические подтипы». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 27 (5): 871–888. дои : 10.1016/j.hoc.2013.07.003 . ПМИД   24093165 .
  20. ^ «CTG Labs-NCBI» .
  21. ^ «CTG Labs-NCBI» .
  22. ^ Ширли М. (январь 2017 г.). «Оларатумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 77 (1): 107–112. дои : 10.1007/s40265-016-0680-2 . ПМИД   27995580 . S2CID   3604814 .
  23. ^ Ванан М.И., Андерхилл Д.А., Эйзенштат Д.Д. (апрель 2017 г.). «Нацеливание на эпигенетические пути в лечении педиатрических диффузных (высокосортных) глиом» . Нейротерапия . 14 (2): 274–283. дои : 10.1007/s13311-017-0514-2 . ПМЦ   5398987 . ПМИД   28233220 .
  24. ^ Хасслер М.Р., Ведадинежад М., Флехл Б., Хаберлер С., Пройссер М., Хайнфеллнер Дж.А. и др. (2014). «Ответ на иматиниб как функция экспрессии целевой киназы при рецидивирующей глиобластоме» . СпрингерПлюс . 3 : 111. дои : 10.1186/2193-1801-3-111 . ПМК   4320134 . ПМИД   25674429 .
  25. ^ «CTG Labs-NCBI» .
  26. ^ Йокоте К., Хеллман У., Экман С., Сайто Ю., Рённстранд Л., Сайто Ю. и др. (март 1998 г.). «Идентификация Tyr-762 в альфа-рецепторе фактора роста тромбоцитов как места связывания белков Crk». Онкоген . 16 (10): 1229–1239. дои : 10.1038/sj.onc.1201641 . ПМИД   9546424 . S2CID   23147812 .
  27. ^ Мацумото Т., Ёкоте К., Таке А., Такемото М., Асауми С., Хашимото Ю. и др. (апрель 2000 г.). «Дифференциальное взаимодействие адаптерного белка CrkII с альфа- и бета-рецепторами фактора роста тромбоцитов определяется его внутренним фосфорилированием тирозина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 270 (1): 28–33. дои : 10.1006/bbrc.2000.2374 . ПМИД   10733900 .
  28. ^ Ямамото М., Тоя Ю., Дженсен Р.А., Исикава Ю. (март 1999 г.). «Кавеолин является ингибитором передачи сигналов рецептора фактора роста тромбоцитов». Экспериментальные исследования клеток . 247 (2): 380–388. дои : 10.1006/excr.1998.4379 . ПМИД   10066366 .
  29. ^ Бонита Д.П., Мияке С., Люфер М.Л., Лэнгдон, Вайоминг, Band H (август 1997 г.). «Зависимая от фосфотирозин-связывающего домена активация сигнального каскада альфа-рецептора тромбоцитарного фактора роста путем трансформации мутантов Cbl: последствия для функции и онкогенности Cbl» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (8): 4597–4610. дои : 10.1128/mcb.17.8.4597 . ПМК   232313 . ПМИД   9234717 .
  30. ^ Гилбертсон Д.Г., Дафф М.Э., Вест Дж.В., Келли Дж.Д., Шеппард П.О., Хофстранд П.Д. и др. (июль 2001 г.). «Тромбоцитарный фактор роста C (PDGF-C), новый фактор роста, который связывается с альфа- и бета-рецепторами PDGF» . Журнал биологической химии . 276 (29): 27406–27414. дои : 10.1074/jbc.M101056200 . ПМИД   11297552 .
  31. ^ Рупп Э., Зигбан А., Рённстранд Л., Вернстедт К., Клаессон-Уэлш Л., Хелдин CH (октябрь 1994 г.). «Уникальный сайт аутофосфорилирования в рецепторе фактора роста тромбоцитов альфа из гетеродимерного рецепторного комплекса» . Европейский журнал биохимии . 225 (1): 29–41. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.00029.x . ПМИД   7523122 .
  32. ^ Зайферт Р.А., Харт CE, Филлипс П.Е., Форстром Дж.В., Росс Р., Мюррей М.Дж., Боуэн-Поуп Д.Ф. (май 1989 г.). «Две разные субъединицы объединяются для создания изоформ-специфичных рецепторов фактора роста тромбоцитов» . Журнал биологической химии . 264 (15): 8771–8778. дои : 10.1016/S0021-9258(18)81860-9 . ПМИД   2542288 .
  33. ^ Эрикссон А., Нонберг Э., Рённстранд Л., Энгстрем У., Хеллман У., Рупп Э. и др. (март 1995 г.). «Демонстрация функционально различных взаимодействий между фосфолипазой C-гамма и двумя типами рецепторов фактора роста тромбоцитов» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7773–7781. дои : 10.1074/jbc.270.13.7773 . ПМИД   7535778 .
  34. ^ Модсли С., Зама А.М., Рахман Н., Блитцер Дж.Т., Латтрелл Л.М., Лефковиц Р.Дж., Холл Р.А. (ноябрь 2000 г.). «Ассоциация рецепторов фактора роста тромбоцитов с регуляторным фактором обменника Na(+)/H(+) усиливает активность рецептора» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (22): 8352–8363. дои : 10.1128/mcb.20.22.8352-8363.2000 . ПМЦ   102142 . ПМИД   11046132 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Platelet-derived_growth_factor_receptor_A&oldid=1189090093"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2469e8ebba806ed643aab59383fd9dc0__1702130460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/24/c0/2469e8ebba806ed643aab59383fd9dc0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Platelet-derived growth factor receptor A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)