ФИП1L1
| ФИП1L1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FIP1L1 , FIP1, Rhe, hFip1, фактор, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 607686 ; МГИ : 1914149 ; Гомологен : 134000 ; Генные карты : FIP1L1 ; ОМА : FIP1L1 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фактор, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 (т.е. FIP1L1 ; также называемый фактором процессинга 3'-конца пре-мРНК FIP1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется геном ( FIP1L1 также известным как Rhe, FIP1 и hFip1). [ 5 ] [ 6 ] Важным с медицинской точки зрения аспектом гена FIP1L1 является его слияние с другими генами с образованием слитых генов , которые вызывают клональную гиперэозинофилию и лейкемические заболевания у людей.
Ген
[ редактировать ]человека Ген FIP1L1 расположен на хромосоме 4 в положении q12 (4q12), содержит 19 экзонов и кодирует полноценный белок, состоящий из 594 аминокислот . Однако альтернативный сплайсинг мРНК -предшественника приводит к образованию множества вариантов транскрипта, кодирующих различные изоформы белка FIP1L1 . Ген FIP1L1 обнаружен у широкого круга видов: он обозначается как FIP1 у Saccharomyces cerevisiae (дрожжи) и fip1l1 у кижуча , а также мышей и многих других видов млекопитающих. [ 7 ] [ 8 ]
У людей интерстициальная хромосомная делеция длиной около 800 тысяч оснований в 4q12 удаляет ген CHIC2 (ген богатого цистеином гидрофобного домена 2) с образованием внутрирамочного слияния гена FIP1L1 с альфа-рецептора фактора роста тромбоцитов ( PGDFRA ) геном . . Продукт PDGFRA , рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA), представляет собой тирозинкиназный рецептор RTK класса III . При связывании с собственным лигандом, тромбоцитарным фактором роста (PDGF), тирозинкиназа становится активной в фосфорилировании белков, которые, помимо других функций, способствуют росту и пролиферации клеток. ( Мутация FIP1L1-PDGFRA была первым описанием мутации усиления функции , возникающей в результате интерстициальной делеции вместо хромосомной транслокации .) FIP1L1-PDGFRA Слитый ген состоит из 5'-конца FIP1L1 , соединенного с 3'-концом. PGDFRA FIP1L1 в различных точках разрыва в обоих генах, простирающихся на область длиной 40 тысяч оснований в и небольшую область экзона 12 в PDGFRA . Слитый ген может продуцировать белок, состоящий из первых 233 аминокислот FIP1L1, соединенных с последними 523 аминокислотами PDGFRA, или слитые белки, состоящие из аминокислот FIP1L1 и PDGFRA другой длины. Известные слитые белки FIP1L1-PDGFRA проявляют сходную, если не идентичную, патологическую активность. [ 9 ]
Хромосомная транслокация FIP1L1 RARA (4q12) с рецептора ретиноевой кислоты , т.е. геном альфа - (17q12), в различных точках приводит к образованию слитого гена (15;17)(q22;q21), FIP1L1-RARA , который также участвует в развитие лейкозных заболеваний человека в трех сообщениях о случаях заболевания. [ 10 ]
Функция ФИПЛ1
[ редактировать ]FIP1L1 представляет собой субъединицу комплекса субъединицы 1 фактора специфичности расщепления и полиаденилирования (CPSF1), который полиаденилирует 3'-конец мРНК -предшественников (пре-мРНК) (см. CPSF ). Мотив FIP1 из 40 аминокислот на FIP1L1 отвечает за его связывание с CPSF1. CPSF1 представляет собой белок, процессирующий РНК , который связывается с богатыми урацилом последовательностями в пре-мРНК, одновременно связывается и стимулирует POPOLA, т.е. полинуклеотид-аденилилтрансферазу , а затем приступает к добавлению аденилильных остатков к пре-мРНК. Это полиаденилиловое действие увеличивает созревание пре-мРНК и ее перемещение из ядра в цитоплазму, а также увеличивает стабильность мРНК, образованной из пре-мРНК: FIP1L1 является фактором процессинга 3'-конца пре-мРНК. FIP1L1 Слияние генов между ним и генами рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа ( PGDFRA ) или рецептора альфа ретиноевой кислоты (RARA) является причиной некоторых заболеваний человека, связанных с патологически повышенным уровнем эозинофилов в крови и/или лейкозов . [ 10 ] [ 7 ]
FIP1L1-PDGFRA Слитые гены
[ редактировать ]Выражение
[ редактировать ]Слитые гены FIP1L1-PDGFRA были обнаружены в эозинофилах , нейтрофилах , тучных клетках , моноцитах , Т-лимфоцитах и В-лимфоцитах , вовлеченных в гематологические злокачественные новообразования. Это предполагает, что первоначальный генетический дефект, лежащий в основе этих злокачественных новообразований, может начинаться в миелоидных или лимфоидных клетках-предшественниках или в предшественниках этих миелоидных и лимфоидных клеток-предшественников. [ 9 ] В большинстве случаев это слияние возникает и способствует пролиферации и дифференцировке миелоидных клеток-предшественников вдоль линии эозинофилов . Однако в других случаях слияние, хотя и происходит в миелоидных клетках-предшественниках, способствует пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников вдоль нейтрофильной линии или, реже, происходит в лимфоидных клетках-предшественниках, способствуя пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников вдоль лимфоидной линии. . [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]Слитые белки FIP1L1-PDGFRA сохраняют связанную с PDGFRA тирозинкиназную активность, но, в отличие от PDGFRA, их тирозинкиназа является конститутивной интактного белка , то есть постоянно активной: у слитых белков отсутствует 3'-конец , который включает его околомембранный домен, который обычно блокирует активность тирозинкиназы, если только PDGFRA связан со своим активирующим лигандом , фактором роста тромбоцитов . Слитые белки FIP1L1-PDGFRA также устойчивы к нормальному пути деградации PDGFRA, т.е. протеасомо -зависимому убиквитнированию . Как следствие, они очень стабильны, долгоживущие, нерегулируемые и постоянно проявляют стимулирующее действие своего тирозинкиназного компонента PDGFRA. [ 9 ] В результате клетки, экспрессирующие слитые белки FIP1L1-PDGFRA, дифференцируются и пролиферируют вдоль линий эозинофилов, других гранулоцитов или Т-лимфоцитов и носители этих мутаций страдают либо: а) хронической эозинофилией, которая может прогрессировать до гиперэозинофилии , гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза ; б) тип миелопролиферативного новообразования / миелобластного лейкоза, не отличающийся эозинофилией; или в) Т-лимфобластный лейкоз/лимфома . [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] по крайней мере об одном случае заболевания, вызванного FIP1L1-PDGFRA, представленного в виде миелоидной саркомы с эозинофилией. Сообщалось [ 9 ] (т.е. эти патологические реакции пролиферации и дифференцировки обусловлены неослабевающей активностью тирозинкиназы слитых белков при фосфорилировании и тем самым активации определенных белков , которые способствуют этим функциям. Например, исследования in vitro показывают, что слитый ген FIP1L1-PDGFRA стимулирует клетки CD34+. пролиферировать и дифференцироваться по линии эозинофилов, вызывая активацию путей NF-κB , STAT5 и протеинкиназы B- сигнальных клеток . Компонент FIP1L1 FIP1L1-PDGFRA необходим слитому белку для активации STAT4 и протеинкиназы B. [ 9 ] [ 10 ]
Клинические аспекты
[ редактировать ]Заболеваемость
[ редактировать ]Скорректированная по возрасту заболеваемость гиперэозинофильным синдромом / хроническим эозинофильным лейкозом , согласно Международной классификации онкологических заболеваний (версия 3), составляет ~0,036 на 100 000, при этом средняя частота слияний генов FIP1L1-PDGFRA встречается у ~10% пациентов с гиперэозинофилией, поскольку обнаружен в развитых странах. Слитый ген встречается с соотношением мужчин и женщин 1,47; причина такого преобладания мужчин неизвестна. Слитый ген был обнаружен у людей всех возрастных групп, но лишь изредка у младенцев и детей. [ 12 ]
Презентация
[ редактировать ]Примерно 70% пациентов со слитым геном FIP1L1-PDGFRA (также называемым слитым геном F/P ) и выраженной эозинофилией обычно жалуются на слабость и недомогание. Они также могут проявляться или иметь в анамнезе признаки и/или симптомы, обусловленные повреждающим действием инфильтрирующих ткани эозинофилов, таких как: кожная сыпь или эритема ; эозинофильный миокардит (т.е. заболевание сердца, которое может проявляться как ишемическая болезнь сердца , недостаточность из-за повреждения сердечной мышцы, рестриктивная кардиомиопатия из-за сердечного фиброза или закупорка артерий из-за эмболизации тромбов сердечная из сердца); легочные дыхательные пути и паренхиматозные заболевания; эозинофильный гастроэнтерит ; эозинофильный эзофагит ; и дисфункция других органов, на которые воздействуют эозинофилы . Примерно у 30% пациентов, у которых слитый ген влияет на неэозинофильные гранулоцитарные или лимфоидные клеточные линии, наблюдаются признаки и симптомы соответственно острого миелолейкоза или лимфомы, Т-лимфобластного лейкоза/лимфомы или лимфоцитарного лейкоза соответственно. . [ 9 ] [ 13 ] [ 14 ]
Диагностика
[ редактировать ]У пациентов, экспрессирующих слитый белок, управляющий эозинофилами, обычно наблюдается гиперэозинофилия , которую произвольно определяют как количество клеток крови, содержащее более 1,5x10. 9 /литр эозинофилов, сохраняющихся более 6 месяцев. Однако более низкие уровни количества эозинофилов и/или эозинофилия с более коротким анамнезом не являются противопоказанием к диагнозу. У этих пациентов также наблюдается повышение уровня витамина B12 и триптазы в сыворотке крови . Повышение уровня витамина B 12 и триптазы в сыворотке регулярно наблюдается при системном мастоцитозе , заболевании, которое также может проявляться эозинофилией и которое следует отличать от заболеваний, вызванных FIP1L1-PDGFRA, из-за очень разных методов лечения этих двух типов заболеваний. Исследование костного мозга может выявить увеличение количества эозинофилов и тучных клеток , но обычно не содержит повышенного количества клеток-предшественников или клеток с микроскопически видимыми хромосомными аномалиями. Это обследование может быть полезно для исключения других злокачественных заболеваний, связанных с эозинофилией, таких как острый миелолейкоз , но не дает окончательных результатов, указывающих на заболевание, индуцированное FIP1L1-PDGFRA . Скорее, окончательные результаты получаются путем обнаружения присутствия Слитый ген FIP1L1-PDGFRA в клетках крови и/или костного мозга больных с помощью цитогенного анализа с использованием флуоресцентной гибридизации in situ или анализа полимеразной цепной реакции с вложенной обратной транскрипцией . Неэозинофильные формы заболеваний, индуцированных слитым геном FIP1L1-PDGFRA, предполагаются наличием морфологически аномального или избыточного количества миелоидных или лимфоидных клеток в крови или костном мозге, а в отношении лимфоидных вариантов - наличием лимфаденопатии и /или лимфомные образования; в конечном счете, эти варианты также требуют демонстрации слитых генов FIP1L1-PDGFRA для диагностики. [ 9 ] [ 11 ] [ 15 ]
Уход
[ редактировать ]FIP1L1-PDGFRA Эозинофильный лейкоз, индуцированный слитым геном кортикостероидами . , в отличие от большинства других заболеваний, связанных с гиперэозинофилией, обычно устойчив к терапии [ 16 ] Однако, в отличие от большинства случаев миелолейкоза, эозинофильный лейкоз, индуцированный слитым геном FIP1L1-PDGFRA (включая случай миелоидной саркомы), лечится с большим успехом и длительной ремиссией с использованием низких доз ингибитора тирозинкиназы иматиниба . [ 13 ] Этот препарат, также известный как Гливек, был одобрен FDA и является наиболее успешным средством лечения хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой и некоторых других заболеваний . Совсем недавно FDA одобрило Гливек для лечения FIP1L1-PDGFRA эозинофильного лейкоза, индуцированного слитым геном . Обычно пациенты, страдающие этим заболеванием, реагируют на низкие дозы (например, 100 мг/день) Гливека, но если не достигается полная ремиссия при этой дозе, могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/день), которые обычно используются для лечения ХМЛ. Приобретенная устойчивость к Гливеку встречается редко, но наблюдалась у пациентов, у которых в мутировавших клетках развивалась мутация T674I или D842V в слитом гене. [ 15 ] [ 11 ] Если FIP1L1-PDGFRA, эозинофильный лейкоз, индуцированный слитым геном становится устойчивым или переходит в ускоренную или бластную фазу агрессивная химиотерапия и/или трансплантация костного мозга, во время терапии Гливеком, может потребоваться используемые для лечения агрессивного лейкоза.
Хотя успех Гливека в лечении миелопролиферативного новообразования/миелобластного лейкоза или форм Т-лимфобластного лейкоза/лимфомы заболевания, индуцированного слиянием гена FIP1L1-PDGFRA , неясен, рекомендуется начальное лечение препаратом.
FIP1L1-РАРА
[ редактировать ]RARA , ген альфа-рецептора ретиноевой кислоты , расположен на 17-й хромосоме человека в положении q21.2 (т.е. 17q21.2), состоит из 17 экзонов и кодирует белок ядерного рецептора альфа-ретиноевой кислоты (RARA). Белок RARA, когда он связан с лигандом, регулирует экспрессию генов, которые участвуют в контроле развития, дифференцировки, апоптоза , миелопоэза и транскрипции транскрипционных факторов , которые, в свою очередь, регулируют транскрипцию часовых генов . Транслокации между этим локусом 17q21.2 и несколькими другими локусами связаны с острым промиелоцитарным лейкозом . [ 17 ] В трех сообщениях о случаях заболевания было обнаружено, что хромосомные транслокации между локусами генов FIP1L1 и RARA связаны с двумя случаями острого промиелоцитарного лейкоза и одним случаем ювенильного миеломоноцитарного лейкоза . Относительно мало известно о функции или терапии этих транслокаций, за исключением того, что: а) слитый ген был создан путем совмещения экзонов 15 и 3 FIP1L1 и RARA соответственно; б) ретиноевая кислота , лиганд белка RARA, исключительно эффективно вызывает гибель линии эозинофилов человека в результате апоптоза ; в) реакцию заболевания на ретиноевую кислоту , а также на более агрессивную терапию невозможно оценить из-за тяжести и быстрого прогрессирования заболевания; г) и исследования in vitro показывают, что слитый белок FIP1L1-RARA подавляет активацию RARA-активируемых генов. [ 10 ] [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000145216 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029227 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Виман С, Вейль Б, Велленройтер Р, Гассенхубер Дж, Глассль С, Ансорж В, Бохер М, Блокер Х, Бауэрсахс С, Блюм Х, Лаубер Дж, Дастерхофт А, Бейер А, Корер К, Штрак Н, Мьюз Х.В., Оттенвальдер Б , Обермайер Б., Тампе Дж., Хойбнер Д., Вамбутт Р., Корн Б., Кляйн М., Пустка А. (март 2001 г.). «К каталогу человеческих генов и белков: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека» . Геном Рез . 11 (3): 422–35. дои : 10.1101/gr.GR1547R . ПМК 311072 . ПМИД 11230166 .
- ^ «Ген Энтреза: FIP1L1 FIP1 подобный 1 (S. cerevisiae)» .
- ^ Jump up to: а б «Фактор FIP1L1, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ «Фактор процессинга 3'-конца пре-мРНК FIP1 (Q6UN15) < InterPro < EMBL-EBI» . www.ebi.ac.uk.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вега Ф., Медейрос Л.Дж., Буэсо-Рамос С.Э., Арболеда П., Миранда Р.Н. (2015). «Гематолимфоидные новообразования, связанные с перестройками PDGFRA, PDGFRB и FGFR1» . Американский журнал клинической патологии . 144 (3): 377–92. дои : 10.1309/AJCPMORR5Z2IKCEM . ПМИД 26276769 . S2CID 10435391 .
- ^ Jump up to: а б с д Ивасаки Дж., Кондо Т., Дарманин С., Ибата М., Онодзава М., Хашимото Д., Сакамото Н., Тешима Т. (2014). «Присутствие FIP1L1 в FIP1L1-RARA или FIP1L1-PDGFRA по-разному способствует патогенезу различных типов лейкемии». Анналы гематологии 93 (9): 1473–81. дои : 10.1007/ s00277-014-2085-1 hdl : 2115/59854 . ПМИД 24763514 . S2CID 25915058 .
- ^ Jump up to: а б с д Рейтер А, Готлиб Дж (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. дои : 10.1182/blood-2016-10-695973 . ПМИД 28028030 .
- ^ Jump up to: а б Готлиб Дж (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2015 год» . Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. дои : 10.1002/ajh.24196 . ПМИД 26486351 . S2CID 42668440 .
- ^ Jump up to: а б Хельбиг Г. (февраль 2018 г.). «Иматиниб для лечения гиперэозинофильных синдромов». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 14 (2): 163–170. дои : 10.1080/1744666X.2018.1425142 . ПМИД 29303368 . S2CID 6580949 .
- ^ Сегела П.Е., Ириарт Х, Акар П., Монтодон М., Рудо Р., Тамбо Ж.Б. (2015). «Эозинофильное заболевание сердца: молекулярные, клинические и визуализирующие аспекты» . Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. дои : 10.1016/j.acvd.2015.01.006 . ПМИД 25858537 .
- ^ Jump up to: а б Батт Н.М., Ламберт Дж., Али С., Бир П.А., Кросс Северная Каролина, Данкомб А., Юинг Дж., Харрисон К.Н., Кнаппер С., МакЛорнан Д., Мид Эй.Дж., Радия Д., Бейн Б.Дж. (2017). «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . Британский журнал гематологии . 176 (4): 553–572. дои : 10.1111/bjh.14488 . ПМИД 28112388 . S2CID 46856647 .
- ^ Руфосс Ф (2015). «Управление гиперэозинофильными синдромами». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 561–75. дои : 10.1016/j.iac.2015.05.006 . ПМИД 26209900 .
- ^ «Рецептор ретиноевой кислоты альфа RARA [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Менезес Х, Аквадро Ф, Перес-Понс де ла Вилья С, Гарсиа-Санчес Ф, Альварес С, Сигудоса ХК (2011). «FIP1L1/RARA с точкой разрыва в интроне 13 FIP1L1: вариант транслокации при остром промиелоцитарном лейкозе» . Гематологическая . 96 (10): 1565–6. дои : 10.3324/haematol.2011.047134 . ПМК 3186322 . ПМИД 21750086 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш М.А. (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геном Рез . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
- Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- Кулс Дж., ДеАнджело Дж., Готлиб Дж. и др. (2003). «Тирозинкиназа, созданная путем слияния генов PDGFRA и FIP1L1, в качестве терапевтической мишени иматиниба при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме» . Н. англ. Дж. Мед . 348 (13): 1201–14. doi : 10.1056/NEJMoa025217 . ПМИД 12660384 .
- Гриффин Дж.Х., Люнг Дж., Брунер Р.Дж. и др. (2003). «Открытие гибридной киназы в клетках EOL-1 и идиопатический гиперэозинофильный синдром» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (13): 7830–5. Бибкод : 2003PNAS..100.7830G . дои : 10.1073/pnas.0932698100 . ПМК 164673 . ПМИД 12808148 .
- Парданани А., Кеттерлинг Р.П., Брокман С.Р. и др. (2004). «Делеция CHIC2, заменитель слияния FIP1L1-PDGFRA, возникает при системном мастоцитозе, связанном с эозинофилией, и предсказывает ответ на терапию мезилатом иматиниба» . Кровь . 102 (9): 3093–6. дои : 10.1182/blood-2003-05-1627 . ПМИД 12842979 .
- Кулс Дж., Квентмайер Х., Хантли Б.Дж. и др. (2004). «Клеточная линия EOL-1 как модель in vitro для изучения FIP1L1-PDGFRA-положительного хронического эозинофильного лейкоза» . Кровь . 103 (7): 2802–5. дои : 10.1182/кровь-2003-07-2479 . ПМИД 14630792 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
- Сакашита Э., Тацуми С., Вернер Д. и др. (2004). «Человеческий RNPS1 и связанные с ним факторы: универсальный альтернативный регулятор сплайсинга пре-мРНК in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 24 (3): 1174–87. дои : 10.1128/MCB.24.3.1174-1187.2004 . ПМЦ 321435 . ПМИД 14729963 .
- Кауфманн И., Мартин Г., Фридлейн А. и др. (2005). «Человеческий Fip1 представляет собой субъединицу CPSF, которая связывается с U-богатыми элементами РНК и стимулирует поли(А)-полимеразу» . ЭМБО Дж . 23 (3): 616–26. дои : 10.1038/sj.emboj.7600070 . ПМК 1271804 . ПМИД 14749727 .
- Парданани А., Брокман С.Р., Патерностер С.Ф. и др. (2004). «Слияние FIP1L1-PDGFRA: распространенность и клинико-патологические корреляты у 89 последовательных пациентов с эозинофилией от умеренной до тяжелой степени» . Кровь . 104 (10): 3038–45. дои : 10.1182/кровь-2004-03-0787 . ПМИД 15284118 .
- Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д. и др. (2004). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (33): 12130–5. Бибкод : 2004PNAS..10112130B . дои : 10.1073/pnas.0404720101 . ПМК 514446 . ПМИД 15302935 .
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
- Виман С., Арлт Д., Хубер В. и др. (2004). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики» . Геном Рез . 14 (10Б): 2136–44. дои : 10.1101/гр.2576704 . ПМК 528930 . ПМИД 15489336 .
- Чжао X, Оберг Д., Раш М. и др. (2005). «57-нуклеотидный элемент раннего полиаденилирования, расположенный выше вируса папилломы человека типа 16, взаимодействует с hFip1, CstF-64, hnRNP C1/C2 и белком, связывающим полипиримидиновый тракт» . Дж. Вирол . 79 (7): 4270–88. doi : 10.1128/JVI.79.7.4270-4288.2005 . ПМЦ 1061554 . PMID 15767428 .
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
- Мерле А., Розенфельдер Х., Шупп И. и др. (2006). «База данных LIFEdb в 2006 году» . Нуклеиновые кислоты Рез . 34 (Проблема с базой данных): D415–8. дои : 10.1093/nar/gkj139 . ПМЦ 1347501 . ПМИД 16381901 .
- Кулс Дж., Стовер Э.Х., Гиллиланд Д.Г. (2006). «Обнаружение слияния FIP1L1-PDGFRA при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме и хроническом эозинофильном лейкозе». Обнаружение слияния FIP1L1-PDGFRA при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме и хроническом эозинофильном лейкозе . Том. 125. стр. 177–87. дои : 10.1385/1-59745-017-0:177 . ISBN 978-1-59745-017-1 . ПМИД 16502585 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - Стовер Э.Х., Чен Дж., Фоленс С. и др. (2006). «Активация FIP1L1-PDGFRalpha требует разрушения околомембранного домена PDGFRalpha и является FIP1L1-независимой» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (21): 8078–83. Бибкод : 2006PNAS..103.8078S . дои : 10.1073/pnas.0601192103 . ПМЦ 1472432 . ПМИД 16690743 .
- Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А. и др. (2006). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Нат. Биотехнология . 24 (10): 1285–92. дои : 10.1038/nbt1240 . ПМИД 16964243 . S2CID 14294292 .