белок MuSK
| мышцы, скелетные, рецептор тирозинкиназы | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | МУСКУС | ||
| ген NCBI | 4593 | ||
| HGNC | 7525 | ||
| МОЙ БОГ | 601296 | ||
| RefSeq | НМ_005592 | ||
| ЮниПрот | О15146 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 9 q31.3-q32 | ||
| |||
MuSK (для специфической для мышц киназы ) [1] представляет собой рецептор тирозинкиназы, необходимый для формирования и поддержания нервно-мышечного соединения . [2] нервного происхождения Его активирует протеогликан , называемый агрин . [3] который также необходим для формирования нервно-мышечных соединений. [4]
Сигнализация MuSK
[ редактировать ]При активации его агрином лигандом [5] MuSK передает сигналы через белки, называемые казеинкиназой 2 (CK2), [6] Док-7 [7] и рапсин , чтобы вызвать «кластеризацию» рецепторов ацетилхолина ( AChR ). И CK2, и Dok-7 необходимы для MuSK-индуцированного образования нервно-мышечного соединения , поскольку мыши, лишенные Dok-7, не способны формировать кластеры AChR или нервно-мышечные синапсы, а также поскольку снижение регуляции CK2 также препятствует рекрутированию AChR в первичный каркас MuSK. В дополнение к упомянутым белкам затем собираются другие белки, образующие концевую пластинку нервно-мышечного соединения. Нерв заканчивается на замыкательной пластинке, образуя нервно-мышечное соединение — структуру, необходимую для передачи нервных импульсов мышцам и, таким образом, инициируя мышечное сокращение.
Роль в болезни
[ редактировать ]Антитела, направленные против этого белка (аутоантитела Anti-MuSK), обнаруживаются у некоторых людей с миастенией без антител к рецептору ацетилхолина . [8] Заболевание по-прежнему вызывает потерю активности рецепторов ацетилхолина. [9] но симптомы, которые испытывают пострадавшие люди, могут отличаться от симптомов у людей с другими причинами миастении. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Валенсуэла Д.М., Ститт Т.Н., ДиСтефано П.С., Рохас Э., Мэттссон К., Комптон Д.Л., Нуньес Л., Парк Дж.С., Старк Дж.Л., Гис Д.Р., Томас С., ЛеБо М.М., Фернальд А.А., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Берден С.Дж., Glass DJ , Янкопулос Г.Д. (сентябрь 1995 г.). «Рецепторная тирозинкиназа, специфичная для скелетных мышц: экспрессия в эмбриональных мышцах, в нервно-мышечных соединениях и после травмы» . Нейрон . 15 (3): 573–584. дои : 10.1016/0896-6273(95)90146-9 . ПМИД 7546737 . S2CID 17575761 .
- ^ ДеКьяра ТМ, Боуэн Д.К., Валенсуэла Д.М., Симмонс М.В., Пуэймиру В.Т., Томас С., Кинец Э., Комптон Д.Л., Рохас Э., Парк Дж.С., Смит С., ДиСтефано П.С., Гласс DJ, Берден С.Дж., Янкопулос Г.Д. (май 1996 г.). «Рецепторная тирозинкиназа MuSK необходима для формирования нервно-мышечных соединений in vivo» . Клетка . 85 (4): 501–512. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81251-9 . ПМИД 8653786 . S2CID 17455481 .
- ^ Гласс DJ, Боуэн, округ Колумбия, Ститт Т.Н., Радзеевски С., Бруно Дж., Райан Т.Е., Гис Д.Р., Шах С., Мэттсон К., Берден С.Дж., ДиСтефано П.С., Валенсуэла Д.М., ДеКьяра Т.М., Янкопулос Г.Д. (май 1996 г.). «Агрин действует через рецепторный комплекс MuSK» . Клетка . 85 (4): 513–523. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81252-0 . ПМИД 8653787 . S2CID 14930468 .
- ^ Гаутам М., Ноукс П.Г., Москосо Л., Рупп Ф., Шеллер Р.Х., Мерли Дж.П., Санес Дж.Р. (май 1996 г.). «Дефектный нервно-мышечный синаптогенез у мутантных мышей с дефицитом агрина» . Клетка . 85 (4): 525–535. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81253-2 . ПМИД 8653788 . S2CID 12517490 .
- ^ Гласс DJ, Боуэн, округ Колумбия, Ститт Т.Н., Радзеевски С., Бруно Дж., Райан Т.Е., Гис Д.Р., Шах С., Мэттсон К., Берден С.Дж., ДиСтефано П.С., Валенсуэла Д.М., ДеКьяра Т.М., Янкопулос Г.Д. (май 1996 г.). «Агрин действует через рецепторный комплекс MuSK» . Клетка . 85 (4): 513–523. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81252-0 . ПМИД 8653787 . S2CID 14930468 .
- ^ Чеусова Т., Хан М.А., Шуберт С.В., Гэвин А.С., Президент Т., Джейкоб Г., Штихт Х., Альенде Дж., Болдырефф Б., Бреннер Х.Р., Хашемольхоссейни С. (июль 2006 г.). «Зависимое от казеинкиназы 2 сериновое фосфорилирование MuSK регулирует агрегацию рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях» . Гены и развитие . 20 (13): 1800–16. дои : 10.1101/gad.375206 . ПМК 1522076 . ПМИД 16818610 .
- ^ Окада К., Иноуэ А., Окада М., Мурата Ю., Какута С., Джигами Т., Кубо С., Сираиси Х., Эгучи К., Мотомура М., Акияма Т., Ивакура Ю., Хигучи О., Яманаси Ю. (июнь 2006 г.). «Мышечный белок Dok-7 необходим для нервно-мышечного синаптогенеза» . Наука . 312 (5781): 1802–5. Бибкод : 2006Sci...312.1802O . дои : 10.1126/science.1127142 . ПМИД 16794080 . S2CID 45730054 .
- ^ Хох В., МакКонвилл Дж., Хелмс С., Ньюсом-Дэвис Дж., Мелмс А., Винсент А. (март 2001 г.). «Аутоантитела к рецептору тирозинкиназы MuSK у пациентов с миастенией без антител к рецептору ацетилхолина». Природная медицина . 7 (3): 365–8. дои : 10.1038/85520 . ПМИД 11231638 . S2CID 18641849 .
- ^ Барретт-Джолли Р., Бирн Н., Винсент А., Ньюсом-Дэвис Дж. (октябрь 1994 г.). «Плазма пациентов с серонегативной миастенией гравис ингибирует ответы nAChR в клеточной линии TE671 / RD». Архив Пфлюгерса . 428 (5–6): 492–8. дои : 10.1007/BF00374570 . ПМИД 7838671 . S2CID 5611563 .
