Рецептор фактора роста фибробластов
| Рецептор фактора роста фибробластов | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | ФГФР |
| ИнтерПро | ИПР016248 |
| Мембраном | 1201 |
Рецепторы фактора роста фибробластов ( FGFR ), как следует из их названия, представляют собой рецепторы , которые связываются с членами семейства белков фактора роста фибробластов (FGF). Некоторые из этих рецепторов участвуют в патологических состояниях. Например, мутация FGFR3 ахондроплазии может привести к точечная .
Структура
[ редактировать ]Рецепторы фактора роста фибробластов состоят из внеклеточного лигандного домена, состоящего из трех иммуноглобулиноподобных доменов, одного трансмембранного спирального домена и внутриклеточного домена с тирозинкиназной активностью. Эти рецепторы связывают факторы роста фибробластов , члены крупнейшего семейства лигандов факторов роста, состоящего из 22 членов. [1] [2]
Естественный альтернативный сплайсинг четырех генов рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) приводит к образованию более 48 различных изоформ FGFR. [3] Эти изоформы различаются по своим лиганд-связывающим свойствам и киназным доменам, однако все они имеют общую внеклеточную область, состоящую из трех иммуноглобулиновых (Ig)-подобных доменов (D1-D3), и, таким образом, принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов . [4]
Три иммуноглобин(Ig)-подобных домена — D1, D2 и D3 — представляют собой участок кислых аминокислот («кислотный ящик») между D1 и D2. [5] Этот «кислотный ящик» может участвовать в регуляции связывания FGF с FGFR. Иммуноглобулиноподобные домены D2 и D3 достаточны для связывания FGF. Каждый рецептор может активироваться несколькими FGF. Во многих случаях сами FGF также могут активировать более одного рецептора (т.е. FGF1 , который связывает все семь основных FGFR). [6] ). Однако FGF7 может активировать только FGFR2b, [3] и недавно было показано, что FGF18 активирует FGFR3. [7]
ген пятого белка FGFR, FGFR5 Также был идентифицирован . В отличие от FGFR 1–4, он лишен цитоплазматического тирозинкиназного домена и одной изоформы, FGFR5γ, и содержит только внеклеточные домены D1 и D2. [8] Известно, что FGFR димеризуются в виде гетеродимеров и гомодимеров.
Гены
[ редактировать ]идентифицировано пять различных мембранных FGFR На данный момент у позвоночных , и все они принадлежат к суперсемейству тирозинкиназ (от FGFR1 до FGFR4).
- FGFR1 (см. также рецептор 1 фактора роста фибробластов ) (= CD331)
- FGFR2 (см. также рецептор 2 фактора роста фибробластов ) (= CD332)
- FGFR3 (см. также рецептор фактора роста фибробластов 3 ) (= CD333)
- FGFR4 (см. также рецептор фактора роста фибробластов 4 ) (= CD334)
- FGFRL1 (см. также рецептор фактора роста фибробластов 1 )
- ФГФР6
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Сигнальный путь FGF/FGFR участвует в различных видах рака. [9]
Существуют неселективные ингибиторы FGFR, которые действуют на все FGFR1-4 и другие белки, а также некоторые селективные ингибиторы FGFR на некоторые/все FGFR1-4. [10] Селективные ингибиторы FGFR включают AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 и PD173074. [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Орниц Д.М., Ито Н. (2001). «Факторы роста фибробластов» . Геномная биология . 2 (3): ОБЗОРЫ3005. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005 . ПМК 138918 . ПМИД 11276432 .
- ^ Белов А.А., Мохаммади М (июнь 2013 г.). «Молекулярные механизмы передачи сигналов фактора роста фибробластов в физиологии и патологии» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (6): а015958. doi : 10.1101/cshperspect.a015958 . ПМК 3660835 . ПМИД 23732477 .
- ^ Перейти обратно: а б Дюшен Л., Тиссо Б., Радд Т.Р., Делл А., Ферниг Д.Г. (сентябрь 2006 г.). «N-гликозилирование рецептора 1 фактора роста фибробластов регулирует связывание лиганда и корецептора гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 281 (37): 27178–89. дои : 10.1074/jbc.M601248200 . ПМИД 16829530 .
- ^ Куттс Дж.К., Галлахер Дж.Т. (декабрь 1995 г.). «Рецепторы факторов роста фибробластов». Иммунология и клеточная биология . 73 (6): 584–9. дои : 10.1038/icb.1995.92 . ПМИД 8713482 .
- ^ Калинина Дж., Дутта К., Ильгари Д., Бенкен А., Гетц Р., Елисеенкова А.В. и др. (январь 2012 г.). «Альтернативно сплайсированная область кислотного бокса играет ключевую роль в аутоингибировании рецептора FGF» . Структура . 20 (1): 77–88. дои : 10.1016/j.str.2011.10.022 . ПМЦ 3378326 . ПМИД 22244757 .
- ^ Орниц Д.М., Сюй Дж., Колвин Дж.С., МакИвен Д.Г., Макартур К.А., Кулиер Ф. и др. (июнь 1996 г.). «Рецепторная специфичность семейства факторов роста фибробластов» . Журнал биологической химии . 271 (25): 15292–7. дои : 10.1074/jbc.271.25.15292 . ПМИД 8663044 .
- ^ Дэвидсон Д., Блан А., Филион Д., Ван Х., Плут П., Пфеффер Г. и др. (май 2005 г.). «Фактор роста фибробластов (FGF) 18 передает сигнал через рецептор FGF 3, способствуя хондрогенезу» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20509–15. дои : 10.1074/jbc.M410148200 . ПМИД 15781473 .
- ^ Слиман М., Фрейзер Дж., Макдональд М., Юань С., Уайт Д., Грандисон П. и др. (июнь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора фактора роста фибробластов, FGFR5». Джин . 271 (2): 171–82. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00518-2 . ПМИД 11418238 .
- ^ Порта Р., Бореа Р., Коэльо А., Хан С., Араужо А., Реклюса П. и др. (май 2017 г.). «FGFR - многообещающая мишень для лечения рака: молекулярная биология и новые лекарства» (PDF) . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 113 : 256–267. дои : 10.1016/j.critrevonc.2017.02.018 . hdl : 10447/238074 . ПМИД 28427515 .
- ^ Перейти обратно: а б Чае Ю.К., Ранганат К., Хаммерман П.С., Ваклавас С., Мохиндра Н., Калян А. и др. (февраль 2017 г.). «Ингибирование пути рецептора фактора роста фибробластов (FGFR): текущая ситуация и препятствия для клинического применения» . Онкотаргет . 8 (9): 16052–16074. дои : 10.18632/oncotarget.14109 . ПМЦ 5362545 . ПМИД 28030802 .
