Плацентарный фактор роста

ПГФ
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 1FZV, 1RV6
Идентификаторы
Псевдонимы	PGF , D12S1900, PGFL, PLGF, PlGF-2, SHGC-10760, плацентарный фактор роста, PIGF
Внешние идентификаторы	Опустить : 601121 ; МГИ : 105095 ; Гомологен : 1978 ; Генные карты : PGF ; ОМА : PGF – ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 14 (human) Band 14q24.3 Start 74,941,834 bp End 74,955,626 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 12 (mouse) Band 12 D1|12 39.58 cM Start 85,213,409 bp End 85,224,564 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in renal medulla cardia pylorus nipple ventral tegmental area trigeminal ganglion inferior ganglion of vagus nerve external globus pallidus superior surface of tongue pars reticulata Top expressed in decidua external carotid artery ankle joint internal carotid artery facial motor nucleus embryo saccule lens Smooth muscle tissue of renal pelvis islet of Langerhans More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function heparin binding protein homodimerization activity protein binding protein heterodimerization activity growth factor activity vascular endothelial growth factor receptor binding chemoattractant activity vascular endothelial growth factor receptor 3 binding Cellular component membrane extracellular region extracellular space Biological process cell differentiation female pregnancy cell-cell signaling regulation of morphogenesis of a branching structure sprouting angiogenesis multicellular organism development branching involved in ureteric bud morphogenesis cellular response to hormone stimulus animal organ regeneration positive regulation of cell population proliferation positive regulation of cell division signal transduction angiogenesis response to hypoxia positive regulation of endothelial cell proliferation positive regulation of angiogenesis vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway induction of positive chemotaxis positive regulation of mast cell chemotaxis regulation of signaling receptor activity positive regulation of protein phosphorylation vascular endothelial growth factor signaling pathway positive chemotaxis Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 5228 18654 Вместе ENSG00000119630 ENSMUSG00000004791 ЮниПрот P49763 P49764 RefSeq (мРНК) НМ_002632 НМ_001207012 НМ_001293643 НМ_001271705 НМ_008827 RefSeq (белок) НП_001193941 НП_001280572 НП_002623 НП_001258634 НП_032853 Местоположение (UCSC) Чр 14: 74,94 – 74,96 Мб Чр 12: 85,21 – 85,22 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Плацентарный фактор роста (PlGF) представляет собой белок , который у человека кодируется PGF геном .

Плацентарный фактор роста (PGF) является членом VEGF ( фактора роста эндотелия сосудов подсемейства ) — ключевой молекулы в ангиогенезе и васкулогенезе , в частности во время эмбриогенеза . Основным источником PGF во время беременности является плацентарный трофобласт . PGF также экспрессируется во многих других тканях, включая ворсинчатый трофобласт .

Ген плацентарного фактора роста (PGF) является геном, кодирующим белок, и членом семейства факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Ген PGF экспрессируется только в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVE) и плаценте. PGF в конечном итоге связан с ангиогенезом. В частности, PGF играет роль в росте и дифференцировке трофобластов. Клетки трофобласта, особенно клетки вневорсинчатого трофобласта , ответственны за проникновение в стенку матки и материнские спиральные артерии. Клетки вневорсинчатого трофобласта продуцируют кровеносный сосуд большего диаметра для развивающегося плода, который не зависит от материнской вазоконстрикции. Это важно для увеличения кровотока и снижения сопротивления. Правильное развитие кровеносных сосудов плаценты имеет решающее значение для более высокой потребности плода в крови на более поздних сроках беременности. В нормальных физиологических условиях PGF также экспрессируется на низком уровне в других органах, включая сердце, легкие, щитовидную железу и скелетные мышцы.

Тканевая специфичность изоформы

Существует три изоформы этого белка: PGF-1, PGF-2, PGF-3. PGF-1 обнаруживается в частности в толстой кишке, а также в карциномах молочной железы, тогда как PGF-2 обнаруживается только в ранней плаценте вплоть до 8-й недели развития. PGF-2 — единственная изоформа, способная связываться с гепарином. PGF-3 обнаруживается преимущественно в тканях плаценты.

Клиническое значение

Экспрессия плацентарного фактора роста при атеросклеротических поражениях человека связана с воспалением бляшек и ростом неоваскулярий .

Уровни PGF и sFlt-1 в сыворотке крови (растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1, также известная как растворимый рецептор VEGF-1) изменяются у женщин с преэклампсией . Исследования показывают, что как при ранней, так и при поздней преэклампсии уровни sFlt-1 в материнской сыворотке выше, а PGF ниже у женщин с преэклампсией. Кроме того, уровни sFlt-1 в плаценте были значительно повышены, а PGF снизился у женщин с преэклампсией по сравнению с женщинами с неосложненной беременностью. Это предполагает, что плацентарные концентрации sFlt-1 и PGF отражают изменения в материнской сыворотке. Это согласуется с мнением, что плацента является основным источником sFlt-1 и PGF во время беременности. ¹

PGF является потенциальным биомаркером преэклампсии — состояния, при котором кровеносные сосуды плаценты слишком узкие, что приводит к повышению артериального давления. Как упоминалось ранее, вневорсинчатые клетки трофобласта проникают в материнские артерии. Неправильная дифференцировка может привести к гипоинвазии этих артерий и, следовательно, к невозможности достаточного расширения. Исследования обнаружили низкие уровни PGF у женщин, у которых на более поздних сроках беременности была диагностирована преэклампсия.

Сопутствующие заболевания

Плацентарная недостаточность, иначе известная как маточно-плацентарная сосудистая недостаточность, возникает в результате недостаточного кровоснабжения плаценты. Это заболевание характеризуется изменением гена PGF и его сигнальных путей GPCR и ERK. Изменения в экспрессии мРНК PGF и рецептора PGF препятствуют нормальному развитию плацентарной сосудистой сети.

Синдром переливания крови от близнеца к близнецу — еще одно заболевание, связанное с геном PGF. Это редкое заболевание, возникающее преимущественно у однояйцевых близнецов, при котором кровь одного близнеца передается другому. Обычно близнец, кровь которого переливается, рождается меньшего размера и с анемией, тогда как другой близнец рождается более крупным, со слишком большим количеством крови и повышенным риском сердечной недостаточности. В первую очередь затрагиваются пути гена PGF — это путь TGF-бета и сигнальный путь AKT.

Дальнейшее чтение

• Де Фалько С (январь 2012 г.). «Открытие фактора роста плаценты и его биологической активности» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (1): 1–9. дои : 10.3858/эмм.2012.44.1.025 . ПМЦ   3277892 . ПМИД   22228176 .
• Луттун А., Тджва М., Кармелиет П. (декабрь 2002 г.). «Плацентарный фактор роста (PlGF) и его рецептор Flt-1 (VEGFR-1): новые терапевтические мишени для лечения ангиогенных нарушений». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 979 : 80–93. дои : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04870.x . ПМИД   12543719 . S2CID   73356935 .
• Маглионе Д., Геррьеро В., Вильетто Дж., Делли-Бови П., Персико М.Г. (октябрь 1991 г.). «Выделение кДНК плаценты человека, кодирующей белок, связанный с фактором сосудистой проницаемости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (20): 9267–71. Бибкод : 1991PNAS...88.9267M . дои : 10.1073/pnas.88.20.9267 . ПМК   52695 . ПМИД   1924389 .
• Маглионе Д., Геррьеро В., Вильетто Г., Ферраро М.Г., Апреликова О., Алитало К., Дель Веккьо С., Лей К.Дж., Чоу Дж.Ю., Персико М.Г. (апрель 1993 г.). «Две альтернативные мРНК, кодирующие ангиогенный фактор, фактор роста плаценты (PlGF), транскрибируются из одного гена хромосомы 14». Онкоген . 8 (4): 925–31. ПМИД   7681160 .
• Пак Дж.Э., Чен Х.Х., Винер Дж., Хоук К.А., Феррара Н. (октябрь 1994 г.). «Фактор роста плаценты. Потенцирование биологической активности фактора роста эндотелия сосудов in vitro и in vivo, а также высокая аффинность связывания с Flt-1, но не с Flk-1/KDR» . Журнал биологической химии . 269 ​​(41): 25646–54. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47298-5 . ПМИД   7929268 .
• Хаузер С., Вейх Х.А. (1994). «Гепарин-связывающая форма фактора роста плаценты (PlGF-2) экспрессируется в эндотелиальных клетках пупочной вены человека и в плаценте». Факторы роста . 9 (4): 259–68. дои : 10.3109/08977199308991586 . ПМИД   8148155 .
• Маттей М.Г., Борг Дж.П., Роснет О., Марме Д., Бирнбаум Д. (февраль 1996 г.). «Присвоение генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста плаценты (PLGF) областям хромосомы человека 6p12-p21 и 14q24-q31 соответственно». Геномика . 32 (1): 168–9. дои : 10.1006/geno.1996.0098 . ПМИД   8786112 .
• Зиче М, Маглионе Д, Рибатти Д, Морбиделли Л, Лаго КТ, Баттисти М, Паолетти И, Барра А, Туччи М, Паризе Дж, Винченти В, Грейнджер Х.Дж., Вильетто Дж., Персико М.Г. (апрель 1997 г.). «Фактор роста плаценты-1 обладает хемотаксическим, митогенным и ангиогенным действием». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 76 (4): 517–31. ПМИД   9111514 .
• Вуорела П., Хатва Е., Лимбуссаки А., Кайпайнен А., Жуков В., Персико М.Г., Алитало К., Хальмесмяки Е. (февраль 1997 г.). «Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и плацентарного фактора роста в плаценте человека» . Биология размножения 56 (2): 489–94. дои : 10.1095/biolreprod56.2.489 . ПМИД   9116151 .
• Цао Ю, Цзи ВР, Ци П, Розин А, Цао Ю (июнь 1997 г.). «Фактор роста плаценты: идентификация и характеристика новой изоформы, полученной путем альтернативного сплайсинга РНК». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 235 (3): 493–8. дои : 10.1006/bbrc.1997.6813 . ПМИД   9207183 .
• Дэвис-Смит Т., Преста Л.Г., Феррара Н. (февраль 1998 г.). «Картирование заряженных остатков во втором иммуноглобулиноподобном домене фактора роста эндотелия сосудов/рецептора фактора роста плаценты Flt-1, необходимого для связывания и структурной стабильности» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3216–22. дои : 10.1074/jbc.273.6.3216 . ПМИД   9452434 .
• Ландгрен Э., Шиллер П., Цао Ю., Клаессон-Уэлш Л. (январь 1998 г.). «Фактор роста плаценты стимулирует MAP-киназу и митогенность, но не фосфолипазу C-гамма и миграцию эндотелиальных клеток, экспрессирующих Flt 1» . Онкоген . 16 (3): 359–67. дои : 10.1038/sj.onc.1201545 . ПМИД   9467961 .
• Глузман-Полторак З., Коэн Т., Херцог Ю., Нойфельд Г. (июнь 2000 г.). «Нейуропилин-2 является рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в формах VEGF-145 и VEGF-165 [скорректировано]» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18040–5. дои : 10.1074/jbc.M909259199 . ПМИД   10748121 .
• Ренедо М., Арсе И., Монтгомери К., Рода-Наварро П., Ли Э., Кучерлапати Р., Фернандес-Руис Э. (апрель 2000 г.). «Готовая для секвенирования физическая карта региона, содержащего комплекс генов-естественных киллеров человека на хромосоме 12p12.3-p13.2». Геномика . 65 (2): 129–36. дои : 10.1006/geno.2000.6163 . ПМИД   10783260 .
• Маглионе Д., Баттисти М., Туччи М. (март 2000 г.). «Рекомбинантное производство PIGF-1 и его активность на животных моделях». Фармако . 55 (3): 165–7. дои : 10.1016/S0014-827X(00)00012-4 . ПМИД   10919072 .
• Робертс-Кларк DJ, Смит AJ (ноябрь 2000 г.). «Ангиогенные факторы роста в дентине человека». Архивы оральной биологии . 45 (11): 1013–6. дои : 10.1016/S0003-9969(00)00075-3 . ПМИД   11000388 .
• Айер С., Леонидас Д.Д., Сваминатан Г.Дж., Маглионе Д., Баттисти М., Туччи М., Персико М.Г., Ачарья КР (апрель 2001 г.). «Кристаллическая структура фактора роста плаценты человека-1 (PlGF-1), ангиогенного белка, с разрешением 2,0 А» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12153–61. дои : 10.1074/jbc.M008055200 . ПМИД   11069911 .
• Ли XF, Чарнок-Джонс Д.С., Чжан Э., Хиби С., Малик С., Дэй К, Лицензия D, Боуэн Дж.М., Гарднер Л., Кинг А., Локе Ю.В., Смит С.К. (апрель 2001 г.). «Рибонуклеиновые кислоты-посредники ангиогенного фактора роста в естественных клетках-киллерах матки» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (4): 1823–34. дои : 10.1210/jcem.86.4.7418 . ПМИД   11297624 .
• Су Й.Н., Сюй Дж.Дж., Ли С.Н., Ченг В.Ф., Кунг CC, Се Ф.Дж. (январь 2002 г.). «Повышение концентрации фактора роста плаценты в сыворотке матери во втором триместре связано с синдромом Дауна». Пренатальная диагностика . 22 (1): 8–12. дои : 10.1002/pd.218 . ПМИД   11810642 . S2CID   25971596 .
• Ангелуччи С., Лама Г., Якопино Ф., Маглионе Д., Сика Дж. (2002). «Влияние фактора роста плаценты-1 на пролиферацию и высвобождение оксида азота, циклического АМФ и циклического ГМФ в эпителиальных клетках человека, экспрессирующих рецептор FLT-1». Факторы роста . 19 (3): 193–206. дои : 10.3109/08977190109001086 . ПМИД   11811792 . S2CID   20716290 .
• Мамлюк Р., Гехтман З., Катчер М.Е., Гасюнас Н., Галлахер Дж., Клагсбрун М. (июль 2002 г.). «Нейуропилин-1 связывает фактор роста эндотелия сосудов 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–25. дои : 10.1074/jbc.M200730200 . ПМИД   11986311 .